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特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤病，其发病机理被认为是由遗传、免疫和环境因素共同作用所致，影响了全球多达5%的成人和20%的儿童。1，2常见的遗传因素包括丝聚蛋白结构蛋白、白细胞介素(IL)4受体和维生素D受体中的多态性。3-5 AD由多种免疫通路驱动，最常见的是Th2和Th22 T细胞亚群的激活。6共生菌和宿主免疫系统之间的串扰可调节AD的适应性和先天性免疫应答。720世纪70年代，Leyden等人首次在AD病变和正常皮肤周围发现了金黄色葡萄球菌；从那时起，对金黄色葡萄球菌在AD中作用的认识发生了急剧的变化。8，9 SA是公认的AD恶化剂；常从AD患者的皮肤中分离出来，并且在暴发期间会发现SA密度增加。10 2016年的一项Meta分析报告了AD患者中SA定植的综合患病率，皮损处为70%，非皮损处为39%，鼻部为62%。11最近，Kong等人12发现AD治疗和暴发与皮肤微生物多样性的变化密切相关。虽然目前的证据已证实SA在暴发期间增殖，并在表皮分解和炎症周期中发挥作用，但尚未确定其真正的因果关系。在此，我们将总结我们对SA毒力理解的演变及其在新兴AD治疗中的意义。
新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示，丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加，SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚，但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究，在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中，发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中，与对照相比，发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性，同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖，但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明，持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD，SA定植约减少83%，且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现，玫瑰单胞菌会产生鞘脂，鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146，147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示，SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点，并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分，并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用，但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验；DPK-060，一种人激肽原酶衍生的AMP，显示可减少SA定植；然而，它也减少了共生种群，因此这可能不是一种有效的疗法。此外，未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南，一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151，152奥米加南通过降低SA，增加多样性成功的治疗了生态失调，但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D；在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示，它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP，在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究，以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中，使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂，也是第一个治疗AD的生物制剂，即dupilumab，发现其可降低SA丰度，同时增加微生物多样性，这表明其与抑制Th2炎症相关。此外，SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验，以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效，该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后，两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变，主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生，这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中，发现与赋形剂浴油相比，每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后，治疗暂停一个月，此后再开始新一个月的治疗，可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来，噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体，可感染从AD患者皮肤分离的多种SA，但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中，SaGU1可显著降低SA水平，同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离，显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素，已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中，Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性，并致使EASI评分降低。
新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示，丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加，SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚，但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究，在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中，发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中，与对照相比，发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性，同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖，但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明，持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD，SA定植约减少83%，且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现，玫瑰单胞菌会产生鞘脂，鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146，147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示，SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点，并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分，并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用，但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验；DPK-060，一种人激肽原酶衍生的AMP，显示可减少SA定植；然而，它也减少了共生种群，因此这可能不是一种有效的疗法。此外，未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南，一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151，152奥米加南通过降低SA，增加多样性成功的治疗了生态失调，但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D；在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示，它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP，在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究，以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中，使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂，也是第一个治疗AD的生物制剂，即dupilumab，发现其可降低SA丰度，同时增加微生物多样性，这表明其与抑制Th2炎症相关。此外，SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验，以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效，该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后，两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变，主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生，这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中，发现与赋形剂浴油相比，每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后，治疗暂停一个月，此后再开始新一个月的治疗，可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来，噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体，可感染从AD患者皮肤分离的多种SA，但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中，SaGU1可显著降低SA水平，同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离，显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素，已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中，Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性，并致使EASI评分降低。
1、庸人败于惰，能人败于傲
世上两种人必定惨败，一种是懒惰之人，另一种是骄傲之人。前者什么事都想在“明日”再做，结果总是一事无成；后者瞧不起天下所有人，自认为自己最聪明，常常招来他人的不满和怨恨，于是往往受人诋毁、咒骂，最后被恶意的诽谤所吞没。
2、不必一味讨好别人
讨好每一个人是不可能的，也是没有必要的。讨好每一个人，等于得罪每一个人。刻意去讨好别人，只会使别人产生厌恶。亲近别人要自然，“投机”心态要改变。有时间讨好，不如踏踏实实做事，讨好别人总是靠不住，自己努力才实实在在。
3、好心境是自己创造的
我们常常无法去改变别人的看法，能改变的恰恰只有我们自己。坏的生活不在于别人的罪恶，而在于我们的心情变得恶劣。让生活变好的金钥匙不在别人手里，放弃我们的怨恨和叹息，美好生活就垂手可得。我们主观上本想好好生活，可是客观上却没有好的生活，其原因是总想等待别人来改善生活。不要指望改变别人,自己做生活的主人。
4、用心做自己该做的事
人生是如此的短暂,哪有心思去浪费呢？有智慧的哲人曾经说过:“大街上有人骂我，我是连头也不回的，根本不想知道这个无聊之人!”我们既不要去伤害人家，也不要被别人的批评左右，还是按照自己的愿望，先踏踏实实学好本领再说。特别在少年时要全力以赴学本领，不要分心。
5、别总是自己跟自己过不去
学会自己欣赏自己,等于拥有了获取快乐的金钥匙。欣赏自己不是孤芳自赏，欣赏自己不是唯我独尊，欣赏自己不是自我陶醉，欣赏自己更不是固步自封------ 自己给自己一些自信，自己给自己一点愉快，自己给自己一脸微笑，何愁没有人生的快乐呢？经常要自己给自己过节，学会寻找愉悦的心情。
6、不要追逐世俗的荣誉
终生寻找所谓别人认可的东西，会永远痛失自己的快乐和幸福。庸俗的评论会湮灭自己的个性，世俗的指点会让自己不知所措。为钱而钱会使自己六亲不认，为权而权会使自己胆大妄为，为名而名会使自己巧取强夺。真实的我在刻意的追逐之中，会变成一张张碎片随风飘扬，世俗的我已变得面目可憎。
7、极端不可取
有些人常常因为忧虑过度，而导致自己精神失常；有些人却因为麻木不仁，造成自己对任何事情都无动于衷。前者常为寻找理性而痛苦，因聪明过头而衰亡，愚蠢的根源在于什么都懊悔。后者不知悔恨为何物，整天稀里糊涂地生活，活着与死去没有什么区别。
8、每个人都有自己的活法
自己的伤痛自己清楚, 自己的哀怨自己明白, 自己的快乐自己感受。也许自己眼中的地狱，却是别人眼中的天堂；也许自己眼中的天堂，却是别人眼中的地狱。生活就是这般的滑稽。不要总疑春色在人家，关键在于自己心态的调整。
9、喜欢自己才会拥抱生活
盲目自大自尊，是骄傲无知的人生，一味自暴自弃，是消极悲观的人生。了解自己比了解别人更困难，喜欢自己比喜欢别人更不容易。拥有健康的恰当的自尊心理，面对挫折会表现得格外坚强。不为外界的诱惑而丢失自我，不为一时的挫折否定自己。时时客观冷静地评价自己，每每乐观中肯地赞赏自己。若连自己都不爱，还能爱别人吗？喜欢自己吧！
10、福中有祸，祸中有福
莫被一时之得失冲昏头脑，一味陶醉于暂时的胜利。自己一定要居安思危，切莫居功自傲，洋洋得意。陶醉胜利，意味着驻足停顿，陶醉胜利，意味着失去警惕。人生路上要永不松懈，胜利仅仅是一个小小的路标。要想取得最后的胜利，只要努力，努力，再努力。莫为一时之得所迷惑，谁笑得最晚，谁笑得最开心。
11、重要的是活得充实
把每一天过好是最大的幸福，快乐源于每天的感觉良好。总忧虑明天的风险，总抹不去昨天的阴影，今天的生活怎能如意？总攀比那些不可攀比的，总幻想那些不能实现的，今天的心灵怎能安静？任何不切实际的东西，都是痛苦之源，生命的最大杀手是忧愁和焦虑。痛苦源于不充实，生活充实就不会胡思乱想。
12、愉悦的根基在自己身上
一般人总是将人生的愉悦，寄托在外界的事务上，依附于世俗的认同上。百般看重地位、财产，以及待遇、名誉等东西，自己一旦失去这些，便是沉重的打击，常会痛不欲生，其幸福和快乐的根基也随之毁灭。假如自己真是这样过生活，那么快乐离我们是相当遥远的。为什么要让别人来评价自己的快乐程度，把握好自己。
13、感觉幸福就是幸福
许多人都在刻意追求所谓的幸福；有的虽然得到了，其代价却巨大无比。许多哲人都说，幸福是种感觉，就如同“佛”就在你我心中。幸福的感觉随满足程度而递减，与人的心境、心态密切相关。先哲们说:得之愈艰、爱之愈深，拥有幸福，常思艰难。一个人总是感觉不到幸福，是自己的最大悲哀。幸福是种感觉，不知足，永不会幸福，知足者常乐！
14、别人的恩泽要牢记
目光短浅的人总是“忘恩负义”，危机时到处求助，事成之后再不露面。求人时信誓旦旦，得逞后胡作非为。这种人最被人鄙视。“忘恩负义”让朋友伤心，“忘恩负义”是急功近利的表现。“忘恩负义”只得益于一时，却会永远失信于人。切忌过河拆桥，过河拆桥会断了自己的后路。
15、凡事要留有余地
每一个人都会在自己的生命旅程中，遭遇到完全不同的“三种人”。第一种是能够理解、欣赏和器重自己的人；第二种是曲解、中伤甚至排斥自己的人；第三种人是与自己毫无关系、无关痛痒的人。第一种人对自己有知遇之恩，应当尊为师友，滴水之恩当涌泉相报。第二种人对自己造成深深的伤害，需要智慧地远离，而不是烦恼和计较。对于第三种人要以礼相待、和平共处。了解不同的人，区别对待，物以类聚，人以群分。
16、己所不欲勿施于人
把自己的主观意志强加于人，于己于人均是件痛苦的事情。以自己的威严强加自己的意志，别人只是口服而心不服，而且日久必生反抗之心。以自己的固执强加自己的意志，别人仅是默忍或是隐怒，但是日久也可能反目成仇。检讨自己的言行是否与社会和谐，才能真正得到别人的认同。人与人是不可能一致的，不要以我为中心。
17、得意不忘形，失意不失态
身处顺境必须格外谨慎，否则容易乐极生悲。人生得意的时候容易忘形，一忘形就不知道自己姓什么，于是恶念和恶行就会趁隙而入。身处逆境必须格外忍耐，否则容易早早夭折。人生失意的时候容易失态，一失态就不知道自己的未来，于是消极和绝望就会趁隙而入。笑看人生潮起潮落，守住自己的心。
18、人生应当欢乐有度
适当的娱乐活动能调节情绪，无休无止的欢乐却易转益为害。物极则反，数穷则变。“大凡快意处，即是多病处。”“棋可遣闲，易动心火”一味狂欢尽兴是肤浅的人生，换来的往往是痛苦的悔恨。尽兴有度是达观的人生。乐极生悲不局限于娱乐方面，涉及到人生的方方面面。欢乐与悲哀是伴生的，欢乐有度会使欢乐常伴。
19、多理性行事少意气用事
做事不能只凭自己的感情，做事更不能只凭自己的感觉，意气用事必有麻烦。有时自己的知觉是错的，事情并不是想象的这般简单，表象总是容易迷惑人心。理性做事不至于反复折腾，理性做事不会出现大的差错，理性做事才不会使自己后悔莫及。切记:凡事都不能太冲动!不能只跟着感觉走，多思考才能不后悔。
20、多理性行事少意气用事
做事不能只凭自己的感情，做事更不能只凭自己的感觉，意气用事必有麻烦。有时自己的知觉是错的，事情并不是想象的这般简单，表象总是容易迷惑人心。理性做事不至于反复折腾，理性做事不会出现大的差错，理性做事才不会使自己后悔莫及。切记：凡事都不能太冲动！不能只跟着感觉走，多思考才能不后悔。
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