北京时间2022年3月16日,药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica发表了口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116的3项I期临床研究结果,复旦大学附属华山医院张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。研究结果显示,VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性,且口服吸收迅速,可在空腹或普通饮食条件下口服用药,建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克~600毫克给药剂量。这是国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布I期临床数据,为抗击疫情增添了信心。
  VV116是一种新型口服核苷类抗新冠病毒药物,由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城(科技部“一带一路”联合实验室)、苏州旺山旺水生物医药有限公司(旺山旺水)和君实生物共同研发。临床前研究显示,VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用1,对新冠病毒原始株和变异株(阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎)均表现出抗病毒活性2,同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性1。
  VV116此次发表的3项I期临床研究均由上海市徐汇区中心医院刘罡一主任、余琛主任担任主要研究者。其中研究1(NCT05227768)和研究2(NCT05201690)为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究,旨在评估在健康受试者中单次和多次递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征;研究3(NCT05221138)是一项随机、开放、3周期、交叉研究,旨在观察饮食对健康受试者口服VV116后药代动力学和安全性的影响。
  研究在2021年11月至2022年1月间,共纳入86名符合标准的成年健康受试者,研究1纳入38名受试者,研究2纳入36名受试者,研究3纳入12名受试者。
  研究结果显示:
  (1)VV116口服吸收迅速。在单次递增剂量研究中,口服VV116后可迅速水解为活性代谢产物116-N1,平均血浆药物达到峰值时间(Tmax)仅为1.00-2.50小时。此外,116-N1的平均半衰期(t 1/2)值为4.80-6.95小时,提示在临床治疗中可探索每日两次(BID)的给药方案。
  (2)重复给药可维持有效抗病毒浓度。在多次递增剂量研究中,连续每日两次给药(间隔12小时),持续5.5天(第1天至第6天),3个剂量组(200mg、400mg和600mg)体内药物浓度均可维持在有效的抗病毒水平之上(谷浓度大于抗奥密克戎变异株的EC90)。
  (3)普通饮食对VV116药物暴露量无影响。空腹、普通饮食和高脂饮食条件下的中位Tmax分别为1.50小时、3.00小时和2.50小时,表明饮食会延长药物达到峰值的时间,但并不影响药物的峰浓度。高脂饮食略增加了血药浓度一时间曲线下面积(AUC),建议可在空腹或在普通饮食条件下进行药物口服治疗。
  在安全性方面,VV116在健康受试者中显示出令人满意的安全性及耐受性。3项研究均未报告死亡、未发生严重不良事件(SAE)、未发生3级及以上不良事件(AE),也未出现导致停药及中断治疗的AE。所有AE均在未治疗或未干预情况下恢复。相较同类药物在过往报告的数据,VV116具有较低的肝毒性风险。
  基于VV116 I期研究的积极结果,君实生物与旺山旺水已启动一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III期临床研究(NCT05242042),针对轻中度COVID-19患者。该研究由复旦大学附属华山医院张文宏教授和上海市公共卫生临床中心沈银忠教授联合主持,旨在评价VV116用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学。此外,另一项在中重度COVID-19患者中评价VV116有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究正在进行中。
  本次临床研究的主要研究者余琛主任表示:“VV116在健康受试者体内表现出良好的安全性及药代动力学性质,I期研究结果支持VV116进入II/III期临床研究,进一步在患者体内验证其有效性及安全性。”
  旺山旺水总经理田广辉博士表示:“VV116研发过程是企业与院所紧密合作、高效转化、快速推进的一个成功范例。旺山旺水将依托自身完整的药物创新体系,充分发挥小分子药物开发的经验,继续深耕感染性疾病治疗领域,并将与合作单位共同努力,推进VV116的后续研究工作,为疫情防控贡献自己的力量。”
  君实生物副总经理张卓兵先生表示:“自疫情爆发以来,君实生物携手国内外合作伙伴开展了多款抗新冠病毒预防/治疗药物的研发与产业化工作。此次公布的VV116口服安全性数据让我们备受鼓舞。我们将运用此前积累的抗疫经验与旺山旺水及中科院药物所一同在国内外加速推进VV116的II/III期大型临床试验,期待尽早让中国乃至海外新冠患者受益于我国自主研发的创新疗法。”

#冯潇霆发文#冯潇霆2000字长文再度发声:足球不需要键盘侠!获集体力挺
周一深夜,前国足队长冯潇霆发表长文,再度回应巩汉林对于国足的批评,而他的这篇长达2000字的长文也得到了众多业内人士的力挺。
巩汉林与冯潇霆之间的争执,首先开始于巩汉林对于国足的批评,“某足球队,年收入三百万5百万甚至千万,球场上却没看到他们进球,这完全是给中国人丢脸”。
随后,冯潇霆在直播回答网友提问“是否退役”时回答,“退了,让位给巩汉林”。巩汉林再次拍视频回应,“我这演小品的怎么就丢脸了,我倒是觉得,你这所谓懂球的专家,有点丢脸。”
冯潇霆长文解读国足困境
周一深夜,冯潇霆再度做出回应。在长文中,冯潇霆表示,“我不是来回应巩汉林老师的,只想在此刻说说自己的心里话。”
“三年前的亚洲杯,我出现了失误,再也无缘国家队,我承担了所有,对于外界的批评和指责我没有怨言,可除了个人失误外,难道没有别的原因了吗?可最后,球员,教练只是在无限承担自己所能承担的责任。”
“今年,国家队输给了越南,一点不意外,(我在平台分享了其中的原因)比赛输了,很不幸,又有球员出来承担责任了。又是某个球员的问题吗?我们一直在循环着。学法国,学意大利,学荷兰,最后却丢了自己。”
冯潇霆表示,“我们都在观望着,如果时机成熟,以最小的风险去谏言,以最少的损失换取最大的结果和流量。可现在足球已经到底了,你曾经甚至看过一个不知真假的保洁阿姨来揭露球员的私生活换流量,我还要保持沉默吗?”
“现在的比赛氛围,有句话很流行,只要不失误就行。为什么会到这个地步??你只要一个微小的失误,就会被外界无限放大,有多少人拿着一个动图就把球员骂得狗血喷头。多么可悲啊,可比这更可怕的是,很多球员心寒了。足协给球员拉的赞助商,帮助拍宣传的视频,莫名就变成了海参哥。”
“批评和指责很容易,认识自己很难,中国足球要提升需要的是实干家,而不是键盘侠。”
“网上的出现奇怪的现象,只要标题跟国足负面消息相关,一定会碾压性的获得大的流量。不停地带节奏,不住的诋毁。是,流量是获得了,可是没有人愿意思考这其中真正的原因。”
“我爱这一行,我爱足球。但凡听到有人对我从事的行业指指点点,我都会不舒服,哪怕是朋友也不行。你可以说我,但你说我球队,说我行业,说我家人就是不行。”
最后,冯潇霆表示,“足球运动员,足球前辈,足球媒体人以及各个媒体平台,我们都是中国足球的一份子,大家的共同目标都是希望中国足球更好,那我们为什么不可以从更好的角度,去报道和挖掘故事,用更敏锐的正能量去探索和思考我们的足球呢?如果足球人都没有信心了,那中国足球就真的没有什么好期待的了。”
冯潇霆获集体力挺
冯潇霆的这篇长文,受到了足坛人士甚至是圈外人士的支持。作家识见路指出,“不要因为是国足的话题,任何谁发言,都觉得有道理。即使是有道理,国足任何国脚,也有为自己辩解的权利。”
“骂国足没有问题,但是上层足协的问题不解决,国足永远都是中国竞技体育的一个笑柄和段子输出口。”
《足球报》国内部记者李璇表示,“也来看看一个老国足球员的心声。不知道骂中国足球的人们,能不能了解和体会这份思考和焦虑。”
足球评论员姬宇阳表示,“写得不错,此时此刻以球员身份写出这样的文字还是需要一点勇气的。”
记者贾岩峰表示,“巩老师之前的言论,我还真采访了一些新老国脚,他们都说巩老师这心情能理解。薪资结构不合理是一个很复杂的事情,但是这不适合公众人物直接把他归结为国家队表现乏力的原罪。”
“中国足球不是不接受批评,但是作为有影响力的公众人物,一旦想跨界点评,还真就不适合张口就来。”
前国足前锋李毅表示,“自古以来都是胜者为王,败者为寇,越南都输了还说什么呢?想让别人尊重你的行业只能靠大家的努力把这个行业做得更好,现在这个行业确实已经到了最艰苦的时候了,借用一句话男人嚼吧嚼吧咽了! ”

【失望!太阳可能会最终“吞掉”地球,到时我们该何去何从?】失望!太阳可能会最终“吞掉”地球
关于太阳和地球的最终结局,我给大家带来了一些好消息和不好的消息。
好消息是当太阳开始死亡并膨胀成一颗红巨星时,我们会拥有一个很好的“座席”来观察这个场景。
而不幸的消息是:这个“座席”将位于太阳内部!
怎么样?
不过也不用太过恐慌,因为你可以等到70亿年后再担心这些,那时这一幕才会上演。
关于像太阳这种恒星的死亡问题,几天前我写过一些内容,这里再简要概括一下:
太阳当前是一颗非常稳定的恒星,氢在其内核进行聚变反应,转化为氦和能量。从内核释放到外层的能量支撑着太阳的膨胀,就像一个鼓起来的热气球一样。这个过程已经进行了40亿年,这就是我们当下所处的阶段。
但是随着时间的推移,太阳内核的氦元素越积越多,而氦只有在更高的压力和温度下才会参与聚变,因此内核的氦元素只是惰性的待在那里并缓慢的被加热而已。大约60亿年之后,内核的氢元素耗尽,内核将收缩并升温,导致氢元素在内核外形成一个比较薄的核聚变的壳层,然后导致更多的氦加入内核,内核进一步压缩并升温,再过几亿年之后,即可达到氦元素核聚变的临界点,导致氦开始进行核聚变反应。上面的过程不断重复,但氦聚变成了碳和氧元素,在内核中开始积累,并释放大量能量。
这个过程在太阳核心的深处发生,而外层会受到影响,虽然缓慢,但确实会受到影响。当氢的外壳聚变反应时,外层将会极大的膨胀,使太阳变为一颗红巨星,而当氦开始聚变反应时,它将会缩小一些,然后又由于碳和氧的堆积再次膨胀。
图中左下角的那个小黄点是当前处于主序星阶段的太阳大小(140万公里,0.01天文单位),约70亿年后它会膨胀到红色区域这么大(1.5亿公里,将近2个天文单位,一个天文单位是当前地球和太阳的平均距离)。
贡献者:乌娜•瑞塞内
这个看上去有点有趣,当然这个有趣的意思是指向太阳系内侧的行星点燃一个喷灯!
当太阳变成红巨星时,它会膨胀到吞没水星和金星,这两颗行星会在太阳内部幸存一阵子,然后在等离子体中它们会越转越慢,逐渐落向太阳核心并最终被汽化。
而地球的命运并不太确定。当太阳膨胀时,它会向外吹出一种亚原子粒子形成的风,和太阳风类似,但是要致密的多。而太阳会失去部分质量,导致它的引力下降,引起行星轨道的扩张。但是地球恰好在被太阳吞没和逃离太阳的分界线附近,它的命运要看具体的物理情况,比如太阳究竟会失去多少质量。我已经在各个期刊上看到来来回回的反复争论了。
这幅艺术想象图描述了当太阳成为红巨星时,如果地球处于太阳外面,它是如何遭受炙烤的。
贡献者:维基共享资源
我最近正好和以前的硕士学位顾问诺姆•索克讨论过濒死恒星的事情,他随口提起他做过的数学计算。在2018年发表的一篇论文中,他研究了太阳究竟会失去多少质量的问题,如果一颗濒死恒星吞噬一颗木星一样大的行星,那么这颗大行星在旋转过程中会带走恒星的很多物质,就像一个叉子搅起一碗生鸡蛋一样。然后恒星就会旋转得更快,导致它更容易抛掉物质。许多恒星在它们附近都存在这种大质量的行星。
但是如果恒星周围缺少这种大质量行星,它就不会失去那么多质量,也就是在恒星的扩张过程中,它仍然可以抓住它近处的行星。
是的,我们太阳系正属于这种情况,水星和金星并不会在太阳内部掀起什么风浪,它们只会渐渐死亡,因此太阳风不会很强,太阳也会保住更多的质量,它的引力不会下降得很厉害。
这意味着地球会位于太阳这颗红巨星之内,遭到太阳的吞噬。
此图上半部分表示从现在往后75亿年开始,太阳半径相对于当前太阳半径的变化,而下半部分的图表示以地球轨道大小来衡量的太阳半径。不同的颜色表示不同的物理模型计算结果,但总之我们会看到太阳不断的扩张、收缩、再扩张的变化。下半部分图中,当太阳大小(以地球轨道大小来衡量)大于1时,地球便处于太阳之中了。可以看出,在某些模型中会出现这样的结果。
贡献者:索巴齐、索克
注意,即使是另一种情况也很不妙。那时地球就算位于太阳的外面,太阳也会膨胀到占满地球的天空,它的热量足以让地球的岩石沸腾,因此无论地球在太阳的内部还是外部,这只是一个技术性的细节问题。不管是哪种结局,我们的行星都会被烤熟。
再提醒你一下,我们讨论的事情距离目前有70到80亿年,如果你在担心你的养老金和即将到来的选举,那么不用担心它的影响。并且太阳在缓慢的升温,大概几亿年之后,地球就将无法居住。
好可怕!
我真的希望在那遥远的未来无论人类变成什么样子,我们能够在星系中寻找更凉爽的地方。谁知道呢,也许我们会把地球拖到一个安全距离上(当然,坦率地说,这比较难,因为当太阳进入红巨星阶段时,它的波动很大,地球将需要时不时的进行拖动才行)
我一般会从科学价值方面去看待事情,甚至也会有感性的时候,但是我们还需要关注更多的事情。对未来的探索总是非常有趣的,我们会学到很多,但是我学到的是我们需要珍惜当下的时光,并不懈努力以获得最好的结果。没有什么是永久存在的,即使是恒星和行星。
来源:天文在线


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