由德川家康一手打造的巨大都市东京：几经毁灭与重建，江户终归是东京根基（下）
东京原本是块杂木丛生、湿地满布的寂寥土地，后经德川家康开创江户幕府，才得以在百年的光阴中成长为超大都市。随着时代进入明治之世，政府当局为了迈向近代化而从西欧招揽专家，使得西式建筑林立于东京街头。
——关东大震灾造成的毁灭性破坏——
明治维新后，东京都心的政府厅舍与办公商务区多了不少西式建筑，但一般商店林立地段与住宅区仍一如既往，多半是密集的木造建筑。1923年9月1日，规模7.9级的关东大地震袭来，东京市（今东京23区）各处不断发生火灾，都心地带化为火海，死亡与失踪的民众超过10万人。
除了大藏省、内务省、警视厅等主要中央政府厅舍外，许多文化设施与商业设施如帝国剧场、日本桥三越本店等均遭火舌吞噬。师法西方技术点滴打造起的新兴首都，仍敌不过地震的毁灭力。
在之后的首都重建工作中全面担负起重任的，是大震翌日紧急走马上任的内务大臣后藤新平。他一上任便起草出“复兴帝都”的全面重建计划，四个星期后，后藤在9月27日成立的帝都复兴院，以内务大臣之身兼任复兴院总裁。原本他希望编列40亿日元的重建预算，相当于那时一般政府预算的2.7倍之多，但后来议会不同意这个天文数字，只得做罢，最终压缩至6亿日元。
震灾过后没多久，后藤便打了电报给素有亲交的美国行政专家Charles A. Beard，希望能延揽他来东京。Beard回复后藤电报表示，“要修建新的市区道路，禁止建造阻挡这些道路的建筑物，还要统筹安排火车站”。当时东京市人口已突破300万，人口过度密集，住宅不足，且道路窄小蜿蜒，也还没整顿好下水道，整体环境相当恶劣。后藤认为Beard的建议深得我心，便开始拟定计划，试图通过重建一并解决东京在震灾前就有的问题。
纵贯东京中枢的靖国大道、晴海大道、昭和大道（当时称大正大道）等通衢大道，以及隅田公园、滨町公园等都市绿地，都是那时完成的大型工程。另外，环绕东京中心地带的JR山手线，在关东大地震发生前，迟迟无法从地主手中收购上野至东京车站之间的土地，导致圆环缺了一个角。震后大火烧遍东京，土地收购水到渠成，环状的山手线得以于1925年正式开通。
通过震后重建事业，许多道路规划与设施纷纷整顿完成，大规模的土地规划也同时推动。要说今日首都东京的根基正奠基于此，一点也不为过。
另一方面，面对市中心严峻的火灾灾情，许多民众选择搬迁到郊外生活，连带促成了文化人的迁居，形成所谓“鎌仓文人，浦和画家”的格局，住在环境美好的郊外俨然成为一种身份标志。住宅用地的买卖盛极一时，民间企业开始铺设铁道以连接市中心与住宅区，如此种种都是关东大地震后才出现的现象。
——东京大空袭后的重生——
面对关东大地震造成的巨大伤害，东京虽然在短时间内重新站起来，但紧接而来的二战却又让东京陷入了一片火海。从1944年11月到战事结束为止，东京在这段期间承受了106次空袭。其中，1945年3月10日在深川一带的大空袭，更造成了10万人以上的死亡。屡屡空袭几乎将东京中心地段破坏殆尽，徒留大火吞噬后的废墟。
然而，重建以飞快的速度展开，战争结束后大约10年，经济规模便恢复到战前水平。为了弥补劳动力的不足，读完中学的应届毕业生们从地方都市来到东京，集体就业成为一股风气，这些年轻人是日本高度经济成长中不可或缺的一角。1964年的东京奥运更是推动了各项事业，诸如开通全球第一条高速铁路“东海道新干线”，以及铺设首都高速公路等等，无一不是为了向世界彰显日本已从战败阴影中崛起。1968年，日本第一栋超过100米的摩天大楼，霞关大楼竣工。接着，都市计划法于同一年修订，建筑基准法也在1971年时修订，使得东京都心地带掀起建设热潮，摇身一变成为摩天高楼林立的街区。
——第二次东京奥运与日本桥——
为了举办2020东京奥运，东京的各种基础设施与都市机能都在重新评估中。作为都市已进入成熟期的东京，大概没办法像1964年举办奥运时那样，在景观方面大幅改头换貌吧。不过，这座都市正试图在信息安全领域、对未来自动驾驶社会的应变力，以及强化防灾能力等各种层面上力求进化。即便已成熟，东京仍在马不停蹄地持续进化。同时，这座城市也在瞬息万变之中，保持着一些它的不变。
不论东京的外观如何一再翻新，这座城市的根基，仍是德川幕府打造的那座江户城。关东大地震与东京大空袭后推动的重建工作中，环绕于江户城周遭的内濠与外濠，还有与其相连接的沟渠，成为基础设施建设的基盘。地铁线贴着昔日的外濠铺设，各种干线道路与高速公路沿着沟渠兴建。而大名宅邸的广大地皮，则成为政府厅舍与大学、公园的用地。
“日本桥”建造于德川家康在江户创立幕府那年，这座桥中间埋着“日本道路起点标记”，一如这里曾是江户时代的五街道起点，“日本桥”正是现代日本道路的起点。“日本桥”在1911年时改建为现在这样的石造二连拱桥，并躲过了关东大地震与太平洋战争的摧残。关东大地震时火灾烧出的煤灰痕迹，还有东京大空袭投下的烧夷弹痕，至今都还留在桥上。
国土交通省与东京都正在研讨，计划把架设在“日本桥”上方的首都高速公路移至地下。首都高速公路在上一次东京奥运的前一年，亦即1963年时，覆盖了日本桥的上空。那时为了迅速建设基础设施，力求压缩收购土地的时间与建造成本，强行通过了沿着日本桥川建设高架道路的工程案。
时隔50多年后，重新找回日本桥景致的计划登上台面，象征着东京是座持续变化的城市，也象征着这座城市的不变。
全文请看日本网：https://t.cn/A6MxEbPI
#日本[超话]# #江户# #东京# #日本桥# #东京大空袭# #东京奥运会#
东京原本是块杂木丛生、湿地满布的寂寥土地，后经德川家康开创江户幕府，才得以在百年的光阴中成长为超大都市。随着时代进入明治之世，政府当局为了迈向近代化而从西欧招揽专家，使得西式建筑林立于东京街头。
——关东大震灾造成的毁灭性破坏——
明治维新后，东京都心的政府厅舍与办公商务区多了不少西式建筑，但一般商店林立地段与住宅区仍一如既往，多半是密集的木造建筑。1923年9月1日，规模7.9级的关东大地震袭来，东京市（今东京23区）各处不断发生火灾，都心地带化为火海，死亡与失踪的民众超过10万人。
除了大藏省、内务省、警视厅等主要中央政府厅舍外，许多文化设施与商业设施如帝国剧场、日本桥三越本店等均遭火舌吞噬。师法西方技术点滴打造起的新兴首都，仍敌不过地震的毁灭力。
在之后的首都重建工作中全面担负起重任的，是大震翌日紧急走马上任的内务大臣后藤新平。他一上任便起草出“复兴帝都”的全面重建计划，四个星期后，后藤在9月27日成立的帝都复兴院，以内务大臣之身兼任复兴院总裁。原本他希望编列40亿日元的重建预算，相当于那时一般政府预算的2.7倍之多，但后来议会不同意这个天文数字，只得做罢，最终压缩至6亿日元。
震灾过后没多久，后藤便打了电报给素有亲交的美国行政专家Charles A. Beard，希望能延揽他来东京。Beard回复后藤电报表示，“要修建新的市区道路，禁止建造阻挡这些道路的建筑物，还要统筹安排火车站”。当时东京市人口已突破300万，人口过度密集，住宅不足，且道路窄小蜿蜒，也还没整顿好下水道，整体环境相当恶劣。后藤认为Beard的建议深得我心，便开始拟定计划，试图通过重建一并解决东京在震灾前就有的问题。
纵贯东京中枢的靖国大道、晴海大道、昭和大道（当时称大正大道）等通衢大道，以及隅田公园、滨町公园等都市绿地，都是那时完成的大型工程。另外，环绕东京中心地带的JR山手线，在关东大地震发生前，迟迟无法从地主手中收购上野至东京车站之间的土地，导致圆环缺了一个角。震后大火烧遍东京，土地收购水到渠成，环状的山手线得以于1925年正式开通。
通过震后重建事业，许多道路规划与设施纷纷整顿完成，大规模的土地规划也同时推动。要说今日首都东京的根基正奠基于此，一点也不为过。
另一方面，面对市中心严峻的火灾灾情，许多民众选择搬迁到郊外生活，连带促成了文化人的迁居，形成所谓“鎌仓文人，浦和画家”的格局，住在环境美好的郊外俨然成为一种身份标志。住宅用地的买卖盛极一时，民间企业开始铺设铁道以连接市中心与住宅区，如此种种都是关东大地震后才出现的现象。
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面对关东大地震造成的巨大伤害，东京虽然在短时间内重新站起来，但紧接而来的二战却又让东京陷入了一片火海。从1944年11月到战事结束为止，东京在这段期间承受了106次空袭。其中，1945年3月10日在深川一带的大空袭，更造成了10万人以上的死亡。屡屡空袭几乎将东京中心地段破坏殆尽，徒留大火吞噬后的废墟。
然而，重建以飞快的速度展开，战争结束后大约10年，经济规模便恢复到战前水平。为了弥补劳动力的不足，读完中学的应届毕业生们从地方都市来到东京，集体就业成为一股风气，这些年轻人是日本高度经济成长中不可或缺的一角。1964年的东京奥运更是推动了各项事业，诸如开通全球第一条高速铁路“东海道新干线”，以及铺设首都高速公路等等，无一不是为了向世界彰显日本已从战败阴影中崛起。1968年，日本第一栋超过100米的摩天大楼，霞关大楼竣工。接着，都市计划法于同一年修订，建筑基准法也在1971年时修订，使得东京都心地带掀起建设热潮，摇身一变成为摩天高楼林立的街区。
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【纪要】百克生物(688276)交流纪要20210927
带状疱疹疫苗
新冠疫苗临床数据正式揭盲前有的会有中期分析，是为了尽快知道疫苗的情况，想立刻看看结果。公司这边没有中期分析，从发病角度来讲，带疱疫苗临床设计就是1年，入组25000人，发病大概是250，发病率基本上是1%。美国那边50岁以上人群带疱发病率大概是千分之六七，我们的发病率要高点。
ii期我们做了免疫原性，分析细胞免疫如干扰素等情况，而iii期入组25000人，是看发病率，所以不能简单从ii期数据预估iii期的保护率。
公司申请的人群是40岁以上（与cde沟通，之所以加上40-50岁人群，就是考虑到现实生活中很多人得了这个病，所以把这个人群也加上了），入组25000人，其中40-50岁大概2000人。ii期数据我们披露了中和抗体滴度具有统计学差异，默克大概20年前也披露了中和抗体滴度和保护率的关系数据，我们觉得抗体的水平和保护率有一定相关性，但并不是最主要的，最主要的是细胞免疫治疗。
公司带疱疫苗预计四季度申报生产，我们把材料提交cde后，后续申请受理还需要过程。iii期揭盲数据出来也不会马上公布，要先给到cde那边。保守估计，带疱疫苗i期到iii期加起来得需要4-5年
重组带疱疫苗公司也在做，真正的壁垒在于佐剂，目前智飞绿竹的重组带疱获批临床，在成都做；江苏中慧元通生物是去年获批临床，在苏州做，他们都有自有佐剂。
佐剂不好用或者比gsk的差，那产品怎么办，目前看到的应该是跟gsk的佐剂有些差距。
关于获批年龄段，肯定得根据结果，要与cde沟通，但是最后获批肯定是按照整个人群算的，当然写文章可能会分年龄段，但是按照默克获批的经验来看，是批准的做实验的全人群。
I/ii期数据来看，我们带疱疫苗不良反应要比gsk的重组要好，主要不良反应包括发烧、疼痛、疲倦
Q：带状疱疹的研发壁垒？公司带状疱疹滴度是17199iu，默克的减毒品种大概是接近20000iu，核心壁垒在于滴度还是其他？
主要还是生产工艺问题（滴度），因为取样大家都差不多。
水痘和带疱工艺差不多，基本上有水痘的都会申请带疱，用同样的细胞、同样的病毒。公司水痘滴度是10000iu，要比其他厂商要高，可以理解为在之前积累的水痘很高滴度的技术基础上我们继续研发滴度高的带疱。在安全性没有问题的情况下，滴度越高，效果越好。
Q：公司目前iii期做的是大样本保护率，如果上市，那后续厂家是否可以直接比较血清抗体水平？
一直与cde保持沟通，当时我们可以和默克的抗体水平进行对比，但是抗体水平和保护率有一定关系，但不能作为绝对数值来看，所以我们在ii期增加了细胞免疫检测。当时长生生物的带疱在iii期，在我们前面，我们直接和长生的抗体水平进行对比是否可行，不好说，工艺大体上差不多，但有细节差异，所以还是得做大样本的保护率实验。
Q：默克的带疱减毒疫苗披露出来的数据来看，50-60岁人群的数据要好于70-80岁人群的，那公司40-50岁人群的数据是不是会更好？
可能会更好，40-50岁人群本身的免疫力要强一点。
水痘疫苗
目前水痘生产周期3个月，带疱疫苗也差不多，狂犬是6个月。
水痘疫苗12岁以上人群已经批准生产，目前也在推广，只是比例暂时很小。
万泰放弃带状疱疹疫苗，新型水痘目前在ii期。
水痘正常中标价格130，财政采购90元，但是部分有合同，不需要推广，所以最后影响收入，但不影响利润。
水痘疫苗目前1000-1500万产能，募资扩产2000万，总共3000万，募资的2000万水痘按照2:1换算的话，相当于带疱疫苗产能1000万。因为水痘和带疱共线生产，工艺上没有很大的差别，所以会按照市场需求安排生产。
Q:公司水痘疫苗的滴度要比同行业要好，壁垒具体体现在哪里？
生产工艺，如细胞培养、病毒感染等生产细节。
冻干保护剂是在最后成品的时候加进去，能够保证水痘疫苗在3年内的滴度还是符合要求，但是在培养过程中滴度的多少跟冻干保护剂没有关系。
流感疫苗
Bk-01佐剂是在诺华佐剂ms-9的基础上做了改进，流感裂解疫苗（bk-01佐剂）目前在临床前，数据很好，后面要用佐剂去申报临床，目前处在临床样品生产阶段，打算最近签合同，预计明年申报临床。
佐剂的研究有一些理论基础，需要每个抗原去试，不是通用的。针对不同种类疫苗或者疾病，佐剂也不一样。比如乙肝疫苗抗体水平足够强就可以，那么就选择可以提升抗体的佐剂；新冠疫苗目前需要体液免疫和细胞免疫；有的针对细胞病毒的，可能重点在细胞免疫。
鼻喷流感水针i期预计10月份开展，ii期也同步进行，适用人群是3岁以上，人群范围扩大，需不需要做iii期，需要和cde沟通。
关于价次，里面要考虑到商业化，比如万泰的2价hpv保护率70%-80%，也很好。鼻喷流感即使是3价，但是可以交叉免疫保护，减毒活疫苗保留了保守蛋白n和m；灭活疫苗或者亚单位疫苗都是去除了保守蛋白，只对相应剂型提供保护。当然从3价到4价是趋势，美国目前就是4价取代3价，但至少3价不比4价差，我们也在做4价。
减毒流感毒株是who提供。who在全球各地有些监测点，流感每年ha\na会发生变化，每年这些监测点会把数据呈报给who，who根据算法预测明年的流行毒株序列，然后委托各个有生产资质的实验室生产毒种。灭活的壁垒低，可以生产的壁垒低，可以向世卫组织申请码，这个码基本不要钱，只需要提供运费；减毒毒株有壁垒，厂家少，目前中国国内俄罗斯那边只能提供给公司，签的20年独家协议。
鼻喷流感目前批签发300多万支，20个批次，我们会再看9月末10月中旬销售数据，好的话会再安排生产，生产周期短，有效期就10个月，不打就失效了。目前陆陆续续在向各地机构发货，具体数据一般半月统计一次。不同地区差异挺大，有的地区需求量很好。目前我们是在全国各地销售，北方已经开始接种了，南方还没有。去年8月份销售，需要在各地补标，今年不需要，可以直接销售。
鼻喷流感注射器成本8元，一个鸡蛋7元，给澳大利亚公司的技术许可费不到1%（流感单价290，一支给2毛4）
流感是季节性产品，有一定的退货率20%左右，去年按照19%。确认收入是按照签收机构确认签收收到货。假如按30%退回率，我发了100万，他签收100万，但是我确认70万收入，另30万可以理解为存货。
退货率是根据上一年，这是一个参考点。第二个就是横向各个厂家的，我们也会跟他们了解一下，我们也私下了解。我们预估的退货率和我们实际退货率都差距都不超过0.078%
Q:鼻喷流感当时世卫组织怎么考虑让我们去做？
.........
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带状疱疹疫苗
新冠疫苗临床数据正式揭盲前有的会有中期分析，是为了尽快知道疫苗的情况，想立刻看看结果。公司这边没有中期分析，从发病角度来讲，带疱疫苗临床设计就是1年，入组25000人，发病大概是250，发病率基本上是1%。美国那边50岁以上人群带疱发病率大概是千分之六七，我们的发病率要高点。
ii期我们做了免疫原性，分析细胞免疫如干扰素等情况，而iii期入组25000人，是看发病率，所以不能简单从ii期数据预估iii期的保护率。
公司申请的人群是40岁以上（与cde沟通，之所以加上40-50岁人群，就是考虑到现实生活中很多人得了这个病，所以把这个人群也加上了），入组25000人，其中40-50岁大概2000人。ii期数据我们披露了中和抗体滴度具有统计学差异，默克大概20年前也披露了中和抗体滴度和保护率的关系数据，我们觉得抗体的水平和保护率有一定相关性，但并不是最主要的，最主要的是细胞免疫治疗。
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佐剂不好用或者比gsk的差，那产品怎么办，目前看到的应该是跟gsk的佐剂有些差距。
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主要还是生产工艺问题（滴度），因为取样大家都差不多。
水痘和带疱工艺差不多，基本上有水痘的都会申请带疱，用同样的细胞、同样的病毒。公司水痘滴度是10000iu，要比其他厂商要高，可以理解为在之前积累的水痘很高滴度的技术基础上我们继续研发滴度高的带疱。在安全性没有问题的情况下，滴度越高，效果越好。
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一直与cde保持沟通，当时我们可以和默克的抗体水平进行对比，但是抗体水平和保护率有一定关系，但不能作为绝对数值来看，所以我们在ii期增加了细胞免疫检测。当时长生生物的带疱在iii期，在我们前面，我们直接和长生的抗体水平进行对比是否可行，不好说，工艺大体上差不多，但有细节差异，所以还是得做大样本的保护率实验。
Q：默克的带疱减毒疫苗披露出来的数据来看，50-60岁人群的数据要好于70-80岁人群的，那公司40-50岁人群的数据是不是会更好？
可能会更好，40-50岁人群本身的免疫力要强一点。
水痘疫苗
目前水痘生产周期3个月，带疱疫苗也差不多，狂犬是6个月。
水痘疫苗12岁以上人群已经批准生产，目前也在推广，只是比例暂时很小。
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水痘正常中标价格130，财政采购90元，但是部分有合同，不需要推广，所以最后影响收入，但不影响利润。
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关于价次，里面要考虑到商业化，比如万泰的2价hpv保护率70%-80%，也很好。鼻喷流感即使是3价，但是可以交叉免疫保护，减毒活疫苗保留了保守蛋白n和m；灭活疫苗或者亚单位疫苗都是去除了保守蛋白，只对相应剂型提供保护。当然从3价到4价是趋势，美国目前就是4价取代3价，但至少3价不比4价差，我们也在做4价。
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鼻喷流感目前批签发300多万支，20个批次，我们会再看9月末10月中旬销售数据，好的话会再安排生产，生产周期短，有效期就10个月，不打就失效了。目前陆陆续续在向各地机构发货，具体数据一般半月统计一次。不同地区差异挺大，有的地区需求量很好。目前我们是在全国各地销售，北方已经开始接种了，南方还没有。去年8月份销售，需要在各地补标，今年不需要，可以直接销售。
鼻喷流感注射器成本8元，一个鸡蛋7元，给澳大利亚公司的技术许可费不到1%（流感单价290，一支给2毛4）
流感是季节性产品，有一定的退货率20%左右，去年按照19%。确认收入是按照签收机构确认签收收到货。假如按30%退回率，我发了100万，他签收100万，但是我确认70万收入，另30万可以理解为存货。
退货率是根据上一年，这是一个参考点。第二个就是横向各个厂家的，我们也会跟他们了解一下，我们也私下了解。我们预估的退货率和我们实际退货率都差距都不超过0.078%
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不听老人言，开心好几年。
对买房这句话，越来越贴切现实，想要挣到增值保值，甚至是抗跌的房子，以下几条需要牢记。
点赞收藏避免入坑。
一，不需要全听父母的意见，预算不够就找他们借，我们这一代人的父母，他们能给的意见无非是基于自身的经验和偏好，当下他们对地段潜力等方面的判断可能不如年轻一代。
二，按揭不说啦，还巴不得一套房子住到地老天荒，成年以后还是父母做主的家庭，通常都是悲剧收场，包括资产和爱情。
三，房子的流通性应该考虑到现在你卖的房子未来，卖给谁会有谁来接盘，是周边的生意人还是白领和工人，有可能接盘的人收入越高房子的价值越大。
四，影响房子价位的因素很多，包括产业，人口，交通，学校，大型综合商业等，有这些标签毕竟有限。如果没有很可能近几年的人口不会很多，也不会很大。
五，换房需要上一个台阶，首套房刚需从入门级先上车，没有问题换房就得从边缘到核心去，这个台阶上去了就不会掉下来，买房名额和按揭名额用一次少一个，买房不能只在原地踏步，觉得有用的请点赞收藏记得转发给您身边想买房的朋友。#惠州##房地产#
对买房这句话，越来越贴切现实，想要挣到增值保值，甚至是抗跌的房子，以下几条需要牢记。
点赞收藏避免入坑。
一，不需要全听父母的意见，预算不够就找他们借，我们这一代人的父母，他们能给的意见无非是基于自身的经验和偏好，当下他们对地段潜力等方面的判断可能不如年轻一代。
二，按揭不说啦，还巴不得一套房子住到地老天荒，成年以后还是父母做主的家庭，通常都是悲剧收场，包括资产和爱情。
三，房子的流通性应该考虑到现在你卖的房子未来，卖给谁会有谁来接盘，是周边的生意人还是白领和工人，有可能接盘的人收入越高房子的价值越大。
四，影响房子价位的因素很多，包括产业，人口，交通，学校，大型综合商业等，有这些标签毕竟有限。如果没有很可能近几年的人口不会很多，也不会很大。
五，换房需要上一个台阶，首套房刚需从入门级先上车，没有问题换房就得从边缘到核心去，这个台阶上去了就不会掉下来，买房名额和按揭名额用一次少一个，买房不能只在原地踏步，觉得有用的请点赞收藏记得转发给您身边想买房的朋友。#惠州##房地产#
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