银河系的“翘曲”形状可能是因为与一个较小星系的长期性撞击导致的,但到底是哪个星系,现阶段仍是个谜。

这一发觉要得益于盖亚每日任务的空间望眼镜。做为欧州空间局的一项太空科学每日任务,盖亚空间望眼镜致力于高精密地绘图十亿颗行星的健身运动地形图。

盖亚空间望眼镜关键关心银河系的园盘。该园盘一侧往上,另一边往下,产生一个翘曲的形状。盖亚每日任务的观察说明,银河系翘曲形状会伴随着時间的变化而挪动,并且速率非常快。因为这类翘曲的转变十分之快,使生物学家迫不得已思考以前对这类形状的表述。

先前的科学研究曾明确提出,可能是电磁场或不由此可见的暗能量的危害了银河系的翘曲形状,但在这类状况下是说堵塞的,由于这种都总是造成迟缓的转变。因此,生物学家又明确提出了一个极端化的回答:星系撞击。

吸入气雾剂计数装置及其开发
2021-02-20 17:10
亿索智能科技(上海)有限公司

CEO 石磊

笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系,后长期从事吸入给药事业,为国内引进多项先进的吸入包装系统,提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席,亿索智能CEO,主持开发了多项吸入给药系统和零部件,自2017年起创建的国内相关产业公司,已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。

一、吸入给药与计数装置

伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化,国内外患呼吸道疾病的患者日益增加,过敏症状带来哮喘,其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性,副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。

哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病,世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病,死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后,广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。

在呼吸系统给药的各种方式中,定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点,一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只,短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向,我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。

在这些定量吸入气雾剂药品中,新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置,并不具备气雾剂喷量计数功能,而发达市场由于法规的约束和市场的竞争,每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器(或指示器)配备,用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量,可以持续对病患进行有效的治疗。

早在2016年,某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究,鉴于其缓慢的制剂研发速度,国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种,代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型,配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。

二、为什么气雾剂需要增加计数装置?

计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。

目前在吸入给药领域,吸入气雾剂仍是主流的治疗产品,近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头,但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。

在生产领域:设备投资额较大,设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响,专业要求程度极高,处方开发难度极大等等;

在患者使用领域:吸入动作需要协同,难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。

没有计数器的气雾剂产品在使用时,部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量,然而由于气雾剂产品的结构特点,部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候,都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药,进而贻误病情的治疗。

为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题,保证患者有效用药,充分管理自己的吸入气雾剂药品,发达国家已经通过法规进行了一系列规范,使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置,能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性,顺应性,排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主(无侵权)的计数装置,成为后发展国家面临的首要难题。

三、 技术开发难点重重

确定了气雾剂发展方向后的法规引导,每一支吸入气雾剂产品,都需要配备一个剩余剂量指示装置,药品(装置)开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法,为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用,为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。

按照装置品类分类主要有:1,机械型指示装置;2,电子型指示装置;3,智能联接型指示装置。

不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景,当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构,其次是电子型指示装置,利用电子计数线路和显示屏幕,指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名,因其可以通过智能终端(如手机)将信息上传到云,并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待,由于通常情况下,联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高,也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。

按照装置指示方式分类主要有:1,(单次)计数器(Dose Counter); 2指示器(Dose Indicator)。比如,每按压一次气雾剂产品,计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器;装置上有若干的数字跨度显示(剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化),这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。

目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器(indicator)相对成本较低,因其方案简单,占用空间小,无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战,多被使用者诟病;机械型计数器(dose counter)开发方案相对复杂,占用较大的吸入器内部空间,需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟,较早引入计数装置的需求,计数装置开发方案多样、比较繁荣,各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径,造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加,其各种抄袭存在较大的IP风险,在此不一一表述。

机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性,空间利用与零部件数量最小化,可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限,为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。

四、优选方案

根据以上各项开发要求,我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下,我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案,在这4个可选方案中,我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向,使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器(dose counter),为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支,并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。

本方案拥有如下特点:

1, 零部件少:气雾剂系统除阀门外,机械计数装置提供包括:铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间,为计数器赢得使用上的便利,降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。

2, 成本可控:在精确的设计和制造前提下,本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。

3, 性能可靠:机械式的驱动原理和设计优化,使得本方案的运动运行顺畅,计数精准,性能可靠。

4, 自主知识产权,适用于新兴的仿制药市场:全部方案有自主知识产权,利用创新引领的开发方向,使未来的合作者可以在知识产权上放心使用,不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们

泛卡医药(PharmaCan)是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商,位于上海奉贤,产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐,FEP涂层铝罐,阳极氧化罐,气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全,尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。

PharmaCan由国内资本进行投资创立,资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,,能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验,对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。

亿索智能科技(eSonics)是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业,位于上海浦东,在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置,并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。

亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器,同时与亿索公司拥有的智能化解决方案(包括智能硬件、手机APP, 后台数据库)构成了全球领先的软硬件综合平台。

IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团,包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技(上海)有限公司、亿索智能科技(上海)有限公司和亿索医药科技(宁波)有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节,有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。

本周新发基金速览

一、本周新发基金
牛年全新第一周,本周将迎来总数达52只的新发基金(剔除同产品不同份额)。近期上证指数屡破前高,基金市场募集是否又能延续火爆行情?又有哪些新发基金将会受到投资者追捧,成为“日光基”呢?

本周一(2.22)

本周二(2.23)

本周三(2.24)

本周四(2.25)

本周五(2.26)

同花顺FIND数据显示,本周新发基金中,不乏周克平、洪流、孙芳等热门基金经理,谁能成为其中的爆款基金呢,本周将选取6只基金做简要分析。
本周基金优选
本周新发的基金中,经多方面比对筛选。将详细介绍以下6只产品。
华夏先锋科技一年定开混合(A类 010518;C类 010519)
周克平,经济学硕士,取得基金从业资格。2014年7月加入华夏基金管理有限公司,曾任机构权益投资部研究员、投资经理助理等。自2020年10月13日起任华夏创新未来18个月封闭运作混合型证券投资基金(2021年1月9日转型为华夏创新未来18个月封闭运作混合型证券投资基金)基金经理(原蚂蚁金服战略发售五只基金中其一管理者)。
周克平虽然担任基金经理的时间只有2年左右,但是其管理基金平均年化回报达到了69%,更为关键的是这一数据是同期沪深300收益的2倍,其投资水平可见一斑。这位基金经理投资领域主要集中于科技制造题材,“科技小王子”周克平的华夏先锋科技一年定开有望成为大热门。
华安精致生活混合(A类 011128;C类011129)
王斌,学位硕士研究生。美国伊利诺伊理工大学应届毕业进入华安基金,历任投资研究部研究员,基金投资部基金经理助理。2018年10月31日起任华安安信消费服务混合型证券投资基金基金经理。自2019年11月8日起任华安安顺灵活配置混合型证券投资基金基金经理。
华安基金向来是重点培养新人的,王斌自学校毕业后即进入华安基金,其投资理念绝大部分来自于华安基金内部,可谓“嫡传”,且华安基金在消费领域的业绩向来变现不俗。
嘉实竞争力优选混合(A类010437;C类010438)
洪流,上海财经大学金融学硕士,1972年7月出生,1999年1月毕业于上海财经大学证券期货学院,洪流先生具有21年从业经验,10年投资经验,管理的产品在2016年熔断当年,逆势上涨17.96%,当年全市场同类排名1/151。目前任嘉实基金董事总经理、平衡风格投资总监、股票投决会委员,21年证券从业经验,10年投资经验,经历多轮牛熊市场考验,5座获明星基金奖,2座金基金奖,2016年业绩冠军。目前在管权益产品管理以来平均回报近85%,近一年回报平均超76%,今年以来回报平均超12%。
目前在管产品:

关注四大赛道:长期看好大消费、先进制造、医药、科技,以及顺周期成长资产,行业均衡配置。有丰富的A、H股投研经验,战略看好港股,长期仓位稳定在20%以上。

方法论成熟:平衡价值与成长,衡量风险收益比,优选符合“三好学生”标准的公司,即好行业、好公司、好价格。

上投摩根行业睿选股票(A类011236;C类011237)
孙芳女士,华东师范大学经济学硕士。2003年7月至2006年10月任华宝兴业基金行业研究员;自2006年12月起加入上投摩根基金管理有限公司,先后担任行业专家、基金经理助理,研究副总监,长期从事消费行业研究,历任商业、服装、地产、旅游等行业专家和消费组组长。
孙芳管理的产品虽然在业绩上不如前几位出色,但是其丰富的从业经验,以及长期收益的能力,是很多中长线价值投资者所喜好的。
鹏华创新成长(A类011460;C类011461)
聂毅翔先生,理学博士,历任美国风暴通讯咨询公司高级项目经理,美国罗根斯通资本对冲基金公司交易员,美国期货交易监管委员会助理经济学家,鹏华基金国际业务部投资经理,中银国际证券投资主办人,国海富兰克林基金国际业务副总监,天弘基金基金经理;2017年1月加盟鹏华基金管理有限公司,现担任研究部副总经理/拟任基金经理。管理产品业绩如下:

“从长期投资的角度,趋势是我们的朋友,时间是我们的朋友,我们要做的,就是不忘初心,牢记使命,坚持自己的投资理念,尽力为投资者发掘优质的标的,把控风险,创造长期的超额收益”。聂毅翔也是一位遵循价值投资理念的基金经理。
博时创新精选混合(A类011486;C类011487)
肖瑞瑾,2012年从复旦大学硕士研究生毕业后加入博时基金管理有限公司,历任研究员、高级研究员、资深研究员、基金经理助理。

肖瑞瑾也是一位长跑选手,基金预计主要投资行业包括科技创新、消费创新、医药创新和新能源创新;四个领域都是国内现阶段比较热门且长期有投资机会的领域,能够有更多成长的空间。
一些总结与想法
本周新发基金较多,如何选择新基金成为不少投资者的难点,基金选择无外乎管理人、题材。通过对管理人过往业绩的研判,对于所投题材的简要分析,大致的投资风险收益预期即可判断。
在配置上,可根据个人资金,及风险承受能力进行多向选择(不同资金,不同时段配置也不尽相同)。本周新基速递所介绍基金经理为个人判断,由于精力有限,未能全部详尽展示所有基金经理。如需详细了解,请私信公众号,空余时将一一回复。
这里是优基学堂,致力于发掘优质基金,实现卓越的资产配置目标
注:以上所有观点不作为任何投资建议,市场有风险,投资需谨慎#基金[超话]##基金##基金定投#


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