【又一款！免疫激动ADC开发失败】#STING#

5月14日，Bolt Biotherapeutics公布了2024Q1业绩并宣布了战略调整。公司将停止trastuzumab imbotolimod (BDC-1001) 的进一步开发，并裁员约50%以延长现金流至2026年下半年。BDC-1001是一款潜在first-in-class的免疫激动抗体偶联物（ISAC），由靶向HER2的曲妥珠单抗生物类似药通过非可降解连接子与Bolt专有TLR 7/8双激动剂偶联。

ISAC的设计策略与ADC类似，区别在于它将ADC中的药物载荷部分替换为免疫激动剂，以增强免疫反应。ISAC使用的激动剂主要是Toll样受体 (TLR)7/8 激动剂和干扰素基因刺激因子（STING）激动剂。2021年12月，Bolt在ESMO I-O大会上公布了BDC-1001在晚期HER2表达实体肿瘤患者中的I/II期临床研究初步结果。当时，受此消息影响该公司股价下跌56%。

STING激动型ADC的开发也非坦途。2023年3月，Mersana Therapeutics的核心资产即免疫合成STING激动型ADC候选药物XMT-2056的I期临床试验出现治疗相关的5级（致命）严重不良事件（SAE），一度陷入临床暂停的困境。

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