#国铁头条#【上海拟自主运营新建市域铁路 将与长三角城际网贯通运营】上海正在规划自主运营新建市域铁路线路,并将推动上海市域铁路网与长三角城际铁路网络的衔接和贯通运营,上海交通委员会铁路处处长施勇在9月22日召开的2023市域(郊)铁路发展大会上透露上述信息。

上海市域铁路运营有限公司党委书记、执行董事徐敢锋在会上表示,近年来,上海新建市域铁路规划12条,共计约650公里。目前上海市有机场联络线、嘉闵线、南汇支线、上海示范区线等4条在建的市域铁路线路,未来,这些线路都将由该公司负责运营。上海市域铁路除自身实现网络化运营外,还存在跨方式运营和跨区域运营两大特点。未来,5条新建市域铁路将实现跨区域运营,部分新建市域铁路具备国铁列车下线运营条件。

上海申铁投资有限公司副总经理杜峰介绍,按照规划,上海市域铁路嘉闵线北延可至江苏太仓,实现与江苏衔接,从太仓又与苏南的苏锡常快线进行衔接。上海的市域铁路示范区线在水乡客厅(“水乡客厅”位于沪苏浙交界处,面积约35平方公里,是依托长三角原点,由两省一市共同打造的功能样板区)可与苏州方向的水乡旅游线衔接,浙江方向的嘉善至西塘线,也可通过水乡客厅进入上海市域铁路网,真正打造轨道上的长三角。

“上海不同市域铁路线路之间,本市市域铁路与江苏、浙江两省之间,以及市域与国铁间跨线运营,这就要求我们的标准规范、调度指挥、司机交路等都具备网络化运营的特点。”徐敢锋表示,在新建市域铁路网中,保证国铁下线运营和城轨换乘便捷,需要在技术和调度管理上全面思考和协调。在不同运营主体之下,实现跨区域运营,更需深入研究。

上海申通地铁集团有限公司(以下简称“申通地铁”)官网信息显示,上海市域铁路运营有限公司成立于2022年1月,是申通地铁的全资子公司,也是上海市新建市域铁路的唯一运营主体,规划运营总里程超过600公里。

江苏省铁路办公室规计处副处长孙华强今年3月16日也曾公开表示,未来,江苏省将加快自主建设运营体系,推进干线铁路、城际铁路、市郊铁路和城市轨道交通融合发展,推进部分城际铁路和市郊铁路独立成网。

接近江苏省政府人士对《中国经营报》记者透露,未来,江苏省自主运营的部分城际和市域铁路将与本地新建地铁线路互联互通,也将与浙江、上海的市域铁路互联互通、过轨运行。但这些设想的实现仍需漫长摸索,前期技术、团队、设备等方面仍离不开铁路部门的支持。

由于历史原因,当前国内绝大部分客运铁路线路均由中国国家铁路集团有限公司及下属企业负责运营。近年来,随着地方成为市郊铁路和城际铁路的投资主体,自主运营被越来越多的地方政府提上日程。

广州是中国最早实践这一思路的城市。2020年11月30日开通的广清城际和广州东环城际均由广州地铁集团自主运营。广东地铁集团人士对《中国经营报》记者透露,未来,以广州地铁集团全面接管珠三角城际铁路项目运营工作为目标,按照“全面接管、分步实施、均衡部署、有序推进”的原则,广东省制定了一揽子运营接管方案。2025年之前,广州地铁集团将自主运营粤港澳大湾区内约700公里的城际铁路线路。

2021年10月29日,湖南轨道交通控股集团有限公司官网发布一则招聘公告,为下属子公司湖南城际铁路有限公司(以下简称“湖南城际”)招聘运营安全部负责人,该岗位职责中即包括“负责自主运营的前期筹备工作”。湖南城际成立于2010年6月,负责湖南省境内城际铁路建设、经营与管理,现已建成并开通的项目包括长株潭城际铁路、长株潭城际铁路西延线、乌山联络线。

接近北京市政府人士也对《中国经营报》记者透露,未来,随着北京市成为市郊铁路新建线路的主要出资人,北京市将积极争取部分市郊铁路自主运营。

来源:中国经营网

#价值投资日志[超话]#18个亚洲标准一线城市排名:成都第一,武汉超杭州,苏州垫底

亚洲标准一线城市,就是比亚洲发达一线城市稍微弱一些的城市,但是又比区域内的很多城市更强,是一个地区的中心城市。

日本东京大学发布的亚洲城市综合实力排名,把亚洲综合实力比较强的城市都收录进入了该榜单,并且分为一线城市,二线城市和三线城市。

榜单显示,亚洲标准一线城市共有18个,其中中国有8座城市上榜,分别为成都、武汉、台北、杭州、南京、重庆、天津和江苏。#投资#

【#mRNA疫苗获得诺贝尔奖#:有何应用前景?上市公司都有哪些布局】诺贝尔奖终于落在全球新冠疫情期间名声大噪的mRNA技术上。

北京时间10月2日下午,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)和德鲁·韦斯曼(Drew Weissman),以表彰他们在信使核糖核酸(mRNA)研究上的突破性发现,这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。

基于mRNA技术的新冠疫苗让mRNA技术获得全球关注,该技术也多次被认为有希望让相关研究者获得诺奖,这一期望终于在2023年成真。

诺奖之外,mRNA技术早已在商业化落地:全球诞生了美国的莫德纳(Moderna,MRNA.US)、德国的百欧恩泰(BioNTech,BNTX.US)、 CureVac(CVAC.US)等mRNA巨头;国内方面,有石药集团(1093.HK)、康希诺生物(688185.SH;6185.HK)、沃森生物(300142.SZ)、智飞生物(300122.SZ)、艾美疫苗(6660.HK)、百济神州(BGNE.NS;06160.HK;688235.SH)、复星医药(600196.SH;02196.HK)等上市公司重金布局,也有艾博生物、斯微生物等新型公司摸索前行。

消除mRNA技术临床应用障碍

据新华社报道,随着分子生物学的进步,基于病毒部分成分而不是全病毒的疫苗逐渐研发出来。然而病毒依靠机体细胞才能复制,基于全病毒、病毒蛋白质和病毒载体的疫苗都需要大规模的细胞培养。在某些传染病疫情暴发时,快速生产疫苗就先要密集投入资源培养细胞。因此,长期以来研究人员一直试图开发独立于细胞培养的疫苗技术,但这个过程困难重重。

本世纪初,考里科和韦斯曼在美国宾夕法尼亚大学合作研究时注意到,机体免疫系统的树突状细胞会将体外转录的mRNA识别为外来物,从而导致其激活并释放炎症信号分子。他们注意到,mRNA携带的遗传信息不仅仅是A、U、C、G四种碱基,还包括多种多样的化学修饰。哺乳动物细胞RNA(核糖核酸)中的碱基经常被化学修饰,而体外转录的mRNA没有这些化学修饰。是因为这种碱基修饰导致了区别吗?

为了验证这一想法,他们生产出了不同的mRNA变体,每种变体的碱基都有独特的化学修饰,并将其传递给树突状细胞。研究结果令人震惊:当mRNA中包含碱基修饰时,炎症反应几乎消除了。这一开创性的研究结果发表于2005年。通过发现碱基修饰既能减少炎症反应又能增加蛋白质产量,考里科和韦斯曼消除了mRNA技术临床应用道路上的关键障碍。基于此技术,针对寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的mRNA疫苗得以研发;新冠疫情暴发后,两种编码新冠病毒表面蛋白的碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度开发出来。

东亚前海证券研报指出,mRNA疗法将经过修饰的mRNA模板递送到细胞内,在细胞内产生蛋白刺激人体免疫系统,从而达到治疗疾病的目的。相比于传统疗法,mRNA技术利用人体细胞直接在体内表达蛋白,因此有效性更好,尤其适用于一些不能成药的靶点,同时mRNA开发成本低,能极大缩短药物和疫苗的开发周期和成本。mRNA技术的应用领域十分广泛,可用于预防性疫苗、治疗性疫苗以及治疗药物等领域。

除了应用在新冠疫苗方面,从目前各家公司的管线来看,mRNA技术主要被应用在传染病和肿瘤领域,流感疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗、狂犬疫苗等mRNA产品均在研发阶段。此外,以莫德纳为代表的公司还在推动mRNA技术在遗传性罕见病的治疗上。中信证券研报预测,非新冠mRNA市场规模有望在2025年达到281亿美元,mRNA产业链市场前景广阔。

三大mRNA巨头借新冠疫苗崛起,百欧恩泰因专利被起诉

在mRNA三巨头中,最知名的当属百欧恩泰,其合作方包括“宇宙大药厂”美国辉瑞公司。2020年12月, 商品名为COMIRNATY的mRNA新冠疫苗在美获批紧急使用,成为美国首款获批使用的新冠疫苗。

辉瑞2021年财报显示,COMIRNATY年收入超360亿美元,成为当年的新“药王”。2022年财报显示,辉瑞全年营收1003亿美元,为历史最高水平,其中新冠疫苗收入378.06亿美元,占报告期总营收的比重约37%。

百欧恩泰在中国的合作伙伴是复星医药。2022年财报显示,复必泰于港澳台地区实现销售1500余万剂。自上市以来至2023年2月末,已累计接种超3100万剂。在制药板块销售额过亿的制剂单品或系列中,复必泰位列其中。

百欧恩泰成立于2008年,总部位于德国美因茨,于2019年在纳斯达克上市。凭借mRNA新冠疫苗在商业化方面的成功,其市值一度达到千亿美元,不过这一数字并未长期保持,当前其市值约260亿美元。

与百欧恩泰一样曾经市值达到千亿美元的另一家公司是美国的莫德纳,该公司成立于2010年,2011年开始正式运营,2018年在美国纳斯达克上市。商业化层面,莫德纳目前主要依赖新冠疫苗。

2020年12月18日, 美国FDA批准了莫德纳公司研发的新冠疫苗Spikevax的紧急使用授权,这是第二款获批在美国紧急使用的新冠疫苗。2022年财报显示,莫德纳全年营收达到192.63亿美元,营收排名全球药企第18位。值得关注的是,莫德纳正在加码中国投资。

今年7月5日,美国莫德纳公司总部曾向澎湃新闻记者确认,7月5日,公司签署了一份谅解备忘录和一项相关的土地合作协议,为莫德纳在中国研究、开发和制造mRNA创造机会。根据协议,生产的任何药物都将专门针对中国患者,而不会出口。

与百欧恩泰、莫德纳并列“mRNA三巨头”的还有德国CureVac公司,其官网显示,CureVac于2000年正式成立,是世界上第一家成功利用mRNA用于医疗目标的公司。

CureVac选择了“四大疫苗巨头”的葛兰素史克作为合作伙伴,涉及mRNA新冠疫苗和流感疫苗。不过相关研发并不顺利。2021年6月,CureVac公告称,其候选新冠疫苗三期临床试验的中期分析表明,疫苗预防新冠病症的初步有效性仅为47%,未能达到审批要求的至少50%以上的统计目标。官网资料显示,目前其产品管线走在最前面的是一款mRNA新冠疫苗,处于二期临床阶段。目前,该公司市值15.34亿美元。

值得一提的是,莫德纳和CureVac均因为mRNA技术专利对辉瑞和百欧恩泰发起诉讼,认为新冠疫苗侵犯了其基础mRNA技术的专利。

新冠疫情过后,眼下多家巨头已经将mRNA技术放在人类更为关心的疾病上,例如癌症。去年10月,百欧恩泰创始人夫妇在接受采访时被问到“基于mRNA技术的癌症疫苗何时能用在患者身上”时,他们表示,可能会在2030年前出现。

国产mRNA公司布局者众,商业化成果仍待观察

mRNA技术的千亿赛道前景潜力无限,国内已经有mRNA新冠疫苗获批,也有不少上市公司通过合作布局,但商业回报上,国内企业的前路仍有迷雾。

今年3月22日,石药集团的新冠mRNA疫苗(SYS6006)在中国纳入紧急使用,首款mRNA疫苗的猜测终于有了答案。对于该疫苗的商业化进展,石药集团提到,该疫苗在石家庄、上海以及江苏等省市开打。

此前,mRNA新冠疫苗走在最前面的是艾博生物和沃森生物合作的mRNA新冠疫苗,早已处于三期临床试验阶段。该疫苗目前仅在印尼获紧急使用许可,尚未在国内获批。沃森生物还与蓝鹊生物合作了mRNA疫苗,2023半年报提到,公司正积极推进疫苗上市许可药品注册申请的相关工作。

因腺病毒载体新冠疫苗而受到关注的康希诺生物也在布局mRNA疫苗。2023半年报显示,其mRNA新冠疫苗已完成临床2b期试验。今年8月7日,康希诺生物与阿斯利康签署《产品供应合作框架协议》,康希诺生物称,此次合作将专注于利用公司mRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。

千亿民营疫苗巨头智飞生物也未缺席mRNA赛道。早在2020年12月7日晚间,智飞生物曾发布公告称,公司拟以自有资金人民币3500万元认购深信生物10.189%的股权,深信生物在mRNA特别是LNP递送技术领域搭建了行业领先的技术平台。2023年半年报只提到深信生物是参股公司,并未提及其他任何信息。

深信生物的另一个合作伙伴是百济神州,2022年7月,两家公司达成全球战略合作。根据协议条款,深信生物将从百济神州获得一笔首付款,并将基于mRNA-LNP合作研究项目取得的研发进展、注册进展和商业化里程碑有权获得额外付款和分级特许权使用费。百济神州将拥有双方共同研发的mRNA-LNP产品的全球独家开发和商业化权利。此外,通过授予百济神州其专有LNP技术平台的非独家使用许可,深信生物将收到一笔额外的首付款,并有权获得额外的里程碑付款。

艾美疫苗在2023半年报提到,公司研发二价mRNA新冠疫苗,截至目前,已在中国申请临床批件,并于2023年3月25日在巴基斯坦开展III期临床试验,目前该临床试验正处于收尾阶段。

斯微生物也是国内mRNA赛道的明星公司。今年7月,有消息称,从2023年7月21日起,斯微生物的天慈工厂暂停试运行,期间相关人员待岗,只保留少量必要人员维持工厂的基本运营、现场看护等工作。就上述消息,斯微生物回应澎湃新闻记者称,主要是因为大环境的客观因素存在,近期也不会有新冠疫苗的生产需求,所以先暂停试运营,把主要精力回归在研发上。

随后的8月24日,斯微生物其微信公众号发文称,公司将开展CDMO业务,即代工。9月底,上海市浦东新区人民法院一条限制消费令显示,对斯微生物采取限制消费措施,限制斯微生物及其法定代表人李航文不得实施多个高消费及非生活和工作必需的消费行为。

从靠mRNA技术多轮融资的明星企业到工厂停产、法定代表人限高,一时间引发行业对后疫情时代mRNA企业生存的讨论。就限高等消息,斯微生物和李航文并未就上述消息作出回应。澎湃新闻记者注意到,10月2日晚间,李航文在朋友圈转发诺奖消息,并配文称:“名至实归,为自己奋斗的道路感到骄傲。”(澎湃新闻)


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