FDA 批准 Upadacitinib (Rinvoq) 用于克罗恩病(Crohn's Disease)

克罗恩病(Crohn's Disease)是一种炎性肠病（IBD）。其会导致消化道组织肿胀（发炎），从而可能引起腹痛、严重腹泻、疲劳、体重减轻和营养不良。克罗恩病会使消化道出现炎症，累及部位因人而异，最常出现于小肠。这种炎症通常会扩散至肠道深层。克罗恩病可能引起疼痛和虚弱，有时还可能导致危及生命的并发症。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂upadacitinib（Rinvoq，AbbVie）用于患有中度至重度活动性克罗恩病且病情未能充分反应或不能耐受一种或多种肿瘤的成人坏死因子（TNF）抑制剂。

Upadacitinib 是 FDA 批准的第一个用于克罗恩病的口服治疗药物。

克罗恩病是 JAK 抑制剂类药物第七个适用症状。其他适应症包括类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。

两项诱导研究（U-EXCEED 和 U-EXCEL）和一项维持研究（U-ENDURE）的数据支持Upadacitinib在克罗恩病上的应用。

在两项诱导研究中，857 名患者被随机分配接受 upadacitinib 45 mg 或安慰剂，每天一次，持续 12 周。在第 12 周，根据克罗恩病活动指数 (CDAI) 确定，接受 upadacitinib 治疗的患者（与接受安慰剂治疗的患者相比）达到临床缓解的比例更高，并且通过结肠镜检查评估显示肠道炎症有所改善.

在维持研究中，343 名对 upadacitinib 诱导治疗有反应的患者再次被随机分配接受 15 或 30 mg 每日一次的维持方案或安慰剂，持续 52 周。在第 12 周和第 52 周时，与接受安慰剂的患者相比，接受 15 mg 或 30 mg upadacitinib 治疗的患者达到临床缓解的比例更高，如 CDAI 所示，并证明肠道炎症有所改善，通过结肠镜检查评估。

upadacitinib 在克罗恩病中的试验数据于 3 月在欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 2023 年大会上公布。

“中度至重度活动性克罗恩病的症状可能对患者造成破坏性和不适，因此尽早缓解是关键。鉴于疾病的进展性，内窥镜反应同样重要，”U-EXCEL 研究调查员 Edward V. Loftus, Jr, MD，明尼苏达州罗切斯特 Mayo Clinic 胃肠病学和肝病学系医学教授，在新闻发布会上说。

“根据临床试验结果，Rinvoq 治疗显示出早期和长期症状缓解，以及明显减少过度炎症引起的肠道内壁损伤的证据，”Loftus 补充道。

患者最初应每天一次服用 45 mg upadacitinib，持续 12 周。12 周后，推荐的维持剂量为 15 毫克，每天一次。FDA 在宣布批准的声明中说，对于难治性、严重或广泛性克罗恩病患者，可以考虑每天一次 30 毫克的维持剂量。

upadacitinib 在克罗恩病患者中最常见的副作用是上呼吸道感染、贫血、发烧、痤疮、带状疱疹和头痛。

不建议将 Upadacitinib 与其他 JAK 抑制剂、克罗恩病的生物疗法或强免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合使用。

JAK 抑制剂如 upadacitinib 曾发生严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。

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