【干细胞应用到底选择第几代？】
当临床应用干细胞治疗时，选择哪个代次的干细胞治疗更加合适，是经常被问到的问题。人分男女老少，而干细胞也有年轻和衰老之分，细胞代数也是影响临床治疗效果的重要因素。
我们先来看看细胞代次的概念：目前最主要的表述有两种，一种是细胞世代，一种是传代代数，具体见下表。
备注：P0为刚从组织分离出来的原代细胞，一般干细胞传代扩增倍数为3-5倍，图表中以3倍为例。
现在我们常说的细胞代次是传代代次，如果换算成细胞世代的话可以有一个粗略的对比，传代代次的3代细胞相当于细胞世代的5代，传代代次的4代细胞相当于细胞世代的6-7代，传代代次的5代细胞相当于细胞世代的8代。依次类推，中间不考虑损耗和各实验室培养工艺和培养体系的差异，如果干细胞传代扩增倍数用5倍来计算的话，传代代次和细胞世代之间的差距是更大的。
理论上讲，细胞代数越靠前，干细胞的干性也越强。但是干细胞在体外培养的过程中，干细胞有从组织微环境到体外培养环境的一个调整和适应过程，一部分不适应的细胞会被淘汰，所以在前两三代，干细胞基因组有着不稳定的因素，可能不宜临床应用。有研究显示，通过核型分析发现，在前三代细胞中，干细胞存在异常核型的比例偏高。就如间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）而言，临床应用的最佳代数应该在4~6代。
目前临床研究中，MSC应用较为常见的来源骨髓、脂肪、脐带、胎盘等，本文以脐带、脂肪、胎盘这三类比较常见的来源进行总结，针对不同来源间充质干细胞，体外传代培养后不同代次的一些生物学特性的变化（例如：细胞形态、细胞周期检测、表面标记物检测、染色体核型分析、相关基因表达及细胞因子的定量分析）。
人脐带间充质干细胞长期体外传代培养后其基本的干细胞生物学属性, 如细胞表面免疫标志物和诱导多向分化潜能, 无显著性改变。长期培养至20代, 未发现致病性或致瘤性基因变异。高代次(P20)hUC-MSCs的细胞增殖活性和端粒酶活性与早期低代次(P5)细胞无显著性差异。随着培养代次的增加, 细胞开始出现老化, 尤以20代细胞表现最为明显。
当临床应用干细胞治疗时，选择哪个代次的干细胞治疗更加合适，是经常被问到的问题。人分男女老少，而干细胞也有年轻和衰老之分，细胞代数也是影响临床治疗效果的重要因素。
我们先来看看细胞代次的概念：目前最主要的表述有两种，一种是细胞世代，一种是传代代数，具体见下表。
备注：P0为刚从组织分离出来的原代细胞，一般干细胞传代扩增倍数为3-5倍，图表中以3倍为例。
现在我们常说的细胞代次是传代代次，如果换算成细胞世代的话可以有一个粗略的对比，传代代次的3代细胞相当于细胞世代的5代，传代代次的4代细胞相当于细胞世代的6-7代，传代代次的5代细胞相当于细胞世代的8代。依次类推，中间不考虑损耗和各实验室培养工艺和培养体系的差异，如果干细胞传代扩增倍数用5倍来计算的话，传代代次和细胞世代之间的差距是更大的。
理论上讲，细胞代数越靠前，干细胞的干性也越强。但是干细胞在体外培养的过程中，干细胞有从组织微环境到体外培养环境的一个调整和适应过程，一部分不适应的细胞会被淘汰，所以在前两三代，干细胞基因组有着不稳定的因素，可能不宜临床应用。有研究显示，通过核型分析发现，在前三代细胞中，干细胞存在异常核型的比例偏高。就如间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）而言，临床应用的最佳代数应该在4~6代。
目前临床研究中，MSC应用较为常见的来源骨髓、脂肪、脐带、胎盘等，本文以脐带、脂肪、胎盘这三类比较常见的来源进行总结，针对不同来源间充质干细胞，体外传代培养后不同代次的一些生物学特性的变化（例如：细胞形态、细胞周期检测、表面标记物检测、染色体核型分析、相关基因表达及细胞因子的定量分析）。
人脐带间充质干细胞长期体外传代培养后其基本的干细胞生物学属性, 如细胞表面免疫标志物和诱导多向分化潜能, 无显著性改变。长期培养至20代, 未发现致病性或致瘤性基因变异。高代次(P20)hUC-MSCs的细胞增殖活性和端粒酶活性与早期低代次(P5)细胞无显著性差异。随着培养代次的增加, 细胞开始出现老化, 尤以20代细胞表现最为明显。
新资讯：间充质干细胞美容抗衰？干细胞在医疗和美容方面的应用？
ENlivEN 21新资讯：间充质干细胞美容抗衰？干细胞在医疗和美容方面的应用？<<<间充质干细胞（MSCs）是一组具有多种分化潜能的多能干细胞，可以分化为成骨细.胞，软骨细.胞和脂肪细.胞，它们衍生自中胚层和外胚层在胚胎早期发育中的未成熟胚结缔组织，在体内和体外的特定诱导条件下，它们可以分化为脂肪组织、骨骼、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神径、肝 脏、心 肌、内皮、甚至 血 液。
<<<通过回输干细 胞，干细.胞靶向移动到损 伤 器 官和组织周围， 术 后口 服ENlivEN 21（细 胞激 活能量蛋白）起到促逬细.胞俢复、再生、更新的作用，激 活人体自身的“自愈功能”对病变细.胞进行首代与调控，增加新生细.胞数量，提高细.胞活性，改善细.胞质量，防止和延缓组织病变，恢复组织器 官的正常生理功能，从而达到俢复亚健康、提高免疫力、逆转衰老、延长寿命的目的。
<<<如何在人类生命存在的主要时期充分激 活利用这大部分处于休眠状态下的各种细.胞群，干细.胞 术 后口 服ENlivEN 21《细 胞激 活能量蛋白》让其充分分化以代替原有逐渐衰退和代谢逐渐减慢的各种组织细.胞，以达到组织器 官的更新，组织器 官功能的恢复，是干细.胞和再生医 学一直关注 的课题。
研究表明，细.胞因子、细.胞生长因子能激 活机体整体上处于休眠状态下的各种细.胞群，以替代更新原有的因衰老或病理性等因素所造成组织细.胞的衰退和老化，达到组织器 官功能的恢复，增强组织器 官的活性和原有的抗耐受力，干细.胞 术 后口 服《细 胞激 活能量蛋白》改善因衰老等因素所造成的细.胞与细.胞间、细.胞与细.胞外基质间的信息传递，增强和加快各组织细.胞的新老更替等作用。
多能活性干细.胞发挥高能活性，分泌细.胞活性物质， 术 后通过口 服ENlivEN 21《细 胞激 活能量蛋白》刺激皮肤自身成纤维细.胞增殖，俢复或替代损 伤 的皮肤细.胞，同时促进胶原蛋白新生，渐进式平整皱纹，加速细.胞新陈代谢，排出代谢废物，清除局部沉积色素。 https://t.cn/A6anrlZ4
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研究表明，细.胞因子、细.胞生长因子能激 活机体整体上处于休眠状态下的各种细.胞群，以替代更新原有的因衰老或病理性等因素所造成组织细.胞的衰退和老化，达到组织器 官功能的恢复，增强组织器 官的活性和原有的抗耐受力，干细.胞 术 后口 服《细 胞激 活能量蛋白》改善因衰老等因素所造成的细.胞与细.胞间、细.胞与细.胞外基质间的信息传递，增强和加快各组织细.胞的新老更替等作用。
多能活性干细.胞发挥高能活性，分泌细.胞活性物质， 术 后通过口 服ENlivEN 21《细 胞激 活能量蛋白》刺激皮肤自身成纤维细.胞增殖，俢复或替代损 伤 的皮肤细.胞，同时促进胶原蛋白新生，渐进式平整皱纹，加速细.胞新陈代谢，排出代谢废物，清除局部沉积色素。 https://t.cn/A6anrlZ4
干细胞移植治疗24例2型糖尿病的临床应用案例
#干细胞# #间充质干细胞# #免疫细胞# #干细胞治疗# #干细胞技术#
该项研究纳入了上海长海医院内分泌科2018年5-8月收治的24例2型糖尿病患者，治疗期为6周。在此期间患者接受3次人脱落乳牙间充质干细胞（SHED-MSCs）静脉移植。
入组时进行第一次移植，第二次和第三次移植分别在第一次输注后1周和4周。每次干细胞输注的剂量计算为1×106个/kg。
第三次干细胞移植后 1、2、3、6、9 和12个月进行随访。共有22名患者完成了该项研究。
结果显示，胰岛素日剂量在治疗期内显著降低，治疗期结束时较基线降低35.34%。在随访期间，胰岛素的日剂量进一步减少。与基线水平相比，治疗期结束后3、6、9个月胰岛素日剂量分别下降51.18%、43.39%和39.39%。之后，剂量相对稳定，没有明显减少。
治疗期末总有效率为86.36%（19/22）。两名患者在治疗期间停止注射胰岛素。治疗期结束后6个月总有效率为81.82%（18/22）。另一名患者在随访期间停止注射胰岛素。
到研究结束时，总有效率为 68.18%（15/22），其中3名患者已停止注射胰岛素。在其他4名患者中，胰岛素注射频率也比基线时有所降低。
通过相关性分析发现，干细胞移植前血糖水平与疗效相关；也就是说，HbA1c <8.5% 的入组患者在治疗后显著降低了每日胰岛素剂量。
患者治疗前胰岛功能状态与治疗后胰岛功能恢复程度密切相关，FCP>1.7 ng/mL、P2hCP>3 ng/mL的患者治疗后胰岛功能恢复较好。
此外，干细胞治疗前TC<5mmol/L或TG≤1.5mmol/L或LDL-C<3.2mmol/L的患者每日胰岛素剂量显着降低，这表明血脂水平也与干细胞治疗效果有关。
此外该项研究对干细胞治疗的安全性也进行了观察。低血糖是研究期间最常见的不良事件。在治疗期间，所有 24名患者的低血糖频率均有所增加，并达到每名患者每周 0.51次的峰值。
在随访期间，所有22名患者的低血糖频率均显著降低。SHED-MSCs移植后6个月，每名患者平均每周低血糖发生频率约为0.09次，与治疗前水平相似（图 A,B）。
除低血糖外，治疗期间其他常见不良反应为一过性发热（11.11%）、乏力（4.17%）、皮疹（1.39%）。所有这些不良反应均发生在SHED-MSCs移植后 24 小时内，经适当标准治疗后症状缓解。
结论：上述研究结果表明，间充质干细胞移植治疗是一种安全有效的改善2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的疗法。血脂水平和基线胰岛功能可能是影响2型糖尿病患者患者间充质干细胞移植治疗结果的关键因素。干细胞移植技术将为糖尿病患者带来痊愈的希望。
#干细胞# #间充质干细胞# #免疫细胞# #干细胞治疗# #干细胞技术#
该项研究纳入了上海长海医院内分泌科2018年5-8月收治的24例2型糖尿病患者，治疗期为6周。在此期间患者接受3次人脱落乳牙间充质干细胞（SHED-MSCs）静脉移植。
入组时进行第一次移植，第二次和第三次移植分别在第一次输注后1周和4周。每次干细胞输注的剂量计算为1×106个/kg。
第三次干细胞移植后 1、2、3、6、9 和12个月进行随访。共有22名患者完成了该项研究。
结果显示，胰岛素日剂量在治疗期内显著降低，治疗期结束时较基线降低35.34%。在随访期间，胰岛素的日剂量进一步减少。与基线水平相比，治疗期结束后3、6、9个月胰岛素日剂量分别下降51.18%、43.39%和39.39%。之后，剂量相对稳定，没有明显减少。
治疗期末总有效率为86.36%（19/22）。两名患者在治疗期间停止注射胰岛素。治疗期结束后6个月总有效率为81.82%（18/22）。另一名患者在随访期间停止注射胰岛素。
到研究结束时，总有效率为 68.18%（15/22），其中3名患者已停止注射胰岛素。在其他4名患者中，胰岛素注射频率也比基线时有所降低。
通过相关性分析发现，干细胞移植前血糖水平与疗效相关；也就是说，HbA1c <8.5% 的入组患者在治疗后显著降低了每日胰岛素剂量。
患者治疗前胰岛功能状态与治疗后胰岛功能恢复程度密切相关，FCP>1.7 ng/mL、P2hCP>3 ng/mL的患者治疗后胰岛功能恢复较好。
此外，干细胞治疗前TC<5mmol/L或TG≤1.5mmol/L或LDL-C<3.2mmol/L的患者每日胰岛素剂量显着降低，这表明血脂水平也与干细胞治疗效果有关。
此外该项研究对干细胞治疗的安全性也进行了观察。低血糖是研究期间最常见的不良事件。在治疗期间，所有 24名患者的低血糖频率均有所增加，并达到每名患者每周 0.51次的峰值。
在随访期间，所有22名患者的低血糖频率均显著降低。SHED-MSCs移植后6个月，每名患者平均每周低血糖发生频率约为0.09次，与治疗前水平相似（图 A,B）。
除低血糖外，治疗期间其他常见不良反应为一过性发热（11.11%）、乏力（4.17%）、皮疹（1.39%）。所有这些不良反应均发生在SHED-MSCs移植后 24 小时内，经适当标准治疗后症状缓解。
结论：上述研究结果表明，间充质干细胞移植治疗是一种安全有效的改善2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的疗法。血脂水平和基线胰岛功能可能是影响2型糖尿病患者患者间充质干细胞移植治疗结果的关键因素。干细胞移植技术将为糖尿病患者带来痊愈的希望。
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