水蛭素(Hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分,它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭含有丰富的水蛭素,水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用,是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。

水蛭素发展历史

水蛭属于高度特化的环节动物,始载于《神农本草经》,俗称蚂蝗,是我国传统的中药,味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。

1884年,Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质,并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质,是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。

水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构,对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心,能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。

水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。

//水蛭素分子式

水蛭素特性
动物试验与临床研究表明,水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成,以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。

此外,它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比,它不仅用量少,不会引起出血,也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险,在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少,这将限制肝素的疗效,采用水蛭会有较好的效果。

//水蛭素成品(常见类型)

医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物,它可用于治疗各种血栓疾病,尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败,采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明,水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移,已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤,骨肉瘤,血管肉瘤,黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗,由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

动物试验和临床研究表明,静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用,无论急性、亚急性的毒性试验,对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响,呼吸系统也没有影响,无过敏反应,一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg,远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。

尤其值得指出的是,水蛭素可以口服,这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定,胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。

含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物,以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分,则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑,重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。

// 水蛭素制成的营养功能性食品

化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统(脂质体、包裹脂质体、微球),将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中,可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为:

在皮肤局部组织上,清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物,提高微循环血管的通过能力和弹性,改善组织局部血液功能代谢;

在表皮水平上:影响角化细胞的活性和生长,激活角化细胞迁移和上皮化,刺激表皮细胞分化和新生,强烈促进表皮修复和愈合,抑制疤痕形成;

在真皮水平上:刺激成纤维细胞活性,增强细胞外基质的结构,提供皮肤养分,促进皮肤伤口愈合和功能再生;

在皮肤整体水平上:增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力,巩固、增强皮肤张力,增加皮肤弹性,促进疤痕组织减退,减少瘢痕形成,延缓皮肤衰老。其主要机制有:

促进表皮和真皮层细胞(特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞)增殖、分裂、分化,新生细胞增多,使皮肤增厚,逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能;

促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成,调节胶原蛋白和黏多糖的生成,维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡,改善干枯皮肤的缺水状态,滋润皮肤组织;通过对血管内皮细胞的作用,促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。

由于天然水蛭素存在剂量一效应关系,只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效,不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用,突破了传统护肤品界限,显示出巨大的潜力,是美容学领域的一次革命。

// 添加水蛭素制作的护肤品

水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质,而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化,该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低,仅为天然水蛭素的1/10。

重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因,世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后,对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的,近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容,故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料,以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明,水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂,对各种血栓性疾病都有效。

水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物,抑制了凝血酶的活性,从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用,达到抗凝的目的,同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m,其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度,无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。

发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害,防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明,天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大,它将可以用于更多的疾病的防治,发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq

分手后,人总是很容易站在两个视角看问题,一是个人视角,忍不住想到对方的“渣”,就气得想对他发泄。或者是茫然和失望,离不开又感觉自己留不住。二是上帝视角,过于客观的去判断一个观点,一件事情本身的对错。批判他在感情里做的不够好。 但,这两种心态都不利于挽回,因为人性本身很复杂,不能只用好与坏来囊括。 人性的复杂在于它的诡异难测、暗流涌动,但并不非黑即白,亦不邪恶。 我们总是因为自身利益的损害,而感到这个人“渣”“不好”“没有道德”,甚至想要去介入对方的意志,强迫对方与自己达到一致,而不去感受对方的痛苦和难处。 比如你的另一半,因为喜欢上了别人而离开你。这时候讨论对错,评判道德是没有实际意义的。如果你还想挽回他。你必须得接受他人性中,不那么光鲜的一面。感受他的感受,然后站在他的视角帮他摆脱痛苦,帮他选择更舒适的生活。 好的爱情没有规定模板,相处的默契更多的是去包容对方的“不堪”。而不是永远只选择看起来好的。#异地恋异国恋姐弟恋同性恋怎么挽回父母反对如何挽回 情感问题 挽回婚姻二婚修复感情分离新欢分手失恋了怎么挽回前任男友老公出轨分离小三挽救婚姻# #博巨文化情感挽回咨询机构##情感#

分手后,人总是很容易站在两个视角看问题,一是个人视角,忍不住想到对方的“渣”,就气得想对他发泄。或者是茫然和失望,离不开又感觉自己留不住。二是上帝视角,过于客观的去判断一个观点,一件事情本身的对错。批判他在感情里做的不够好。 但,这两种心态都不利于挽回,因为人性本身很复杂,不能只用好与坏来囊括。 人性的复杂在于它的诡异难测、暗流涌动,但并不非黑即白,亦不邪恶。 我们总是因为自身利益的损害,而感到这个人“渣”“不好”“没有道德”,甚至想要去介入对方的意志,强迫对方与自己达到一致,而不去感受对方的痛苦和难处。 比如你的另一半,因为喜欢上了别人而离开你。这时候讨论对错,评判道德是没有实际意义的。如果你还想挽回他。你必须得接受他人性中,不那么光鲜的一面。感受他的感受,然后站在他的视角帮他摆脱痛苦,帮他选择更舒适的生活。 好的爱情没有规定模板,相处的默契更多的是去包容对方的“不堪”。而不是永远只选择看起来好的。#异地恋异国恋姐弟恋同性恋怎么挽回父母反对如何挽回 情感问题 挽回婚姻二婚修复感情分离新欢分手失恋了怎么挽回前任男友老公出轨分离小三挽救婚姻# #博巨文化情感挽回咨询机构#


发布     👍 0 举报 写留言 🖊   
✋热门推荐
  • “装修包”作为南京楼市“限地价、限房价”时代下的产物,一直以来备受关注和争议,其中不少高端项目的装修包标准达到了5000元/㎡以上,而随着南京多幅地块取消限价,
  • 谁疯了 我疯了 虽然之前猜到GP应该还会滑 但是没看到选站前总是不踏实 谢谢加冰协 两站冠军去GPF吧[awsl]以为蹦迪组可以在英国站登基但没想到GF选了 不
  • 一一索师《入菩萨行论》六祖对大众说:菩提的本性或者说如来藏、法身,只不过是众生暂时没有了达而已,实际上它的本体本来清净。但对于我们初学者来说,暂时还没有这么
  • 2021年6月10日,劳动争议仲裁委员会作出裁决裁决书,认为:没有证据证明张某存在“殴打他人或互相殴打”的情形,张某亦未直接在微信群中使用不当言辞称呼上级领导,
  • [161202 Ins更新] #BoA#:항상 나의 연기를 보시면서 따뜻하게 웃음 지으시던 우리 왕 대장 #김석윤감독님# 감독님과 함께라서 행복했
  • 6月16日,杨宇腾YU X 浆果 Jungle特別訪問,8月的新歌有了期待。6月13日,Lock YU Heart系列Y、U雙版禮盒售罄,我們的愛他有感受到!
  • 都没关系,没有永久的胜利者也没有永远的成功人士,只要相信自己敢于拼搏就一定有机会,人生的道路上本就没有顺风顺水的,总会有大风大浪,度过了也就风平浪静 ​#语行
  • 本来只是想让zzq自己一个人也要照顾好自己 结果打字打着打着就流眼泪了 两个人对着手机发语音哇哇哭 现在一起聚一面都变得好难好难 好难过 长大的代价是和好朋友越
  • 付定金看到你想买的东西可以先加车,今晚0点付定金,定金只能从购物车点进去分开付款,不能一起付的,所以一定要先付限时限量的,避免抢不到赠品❗❗问:今年天猫的津贴是
  • ③不值得是不是屏幕问题,还是自己的问题,他们三的宣传片横竖比失调,导致矮胖……而且宣传片也太不用心了,以前新歌有封面现在要不就是以前的图要不就是三个人拼在一起④
  • 【投稿】“洞娘好各位姐妹好,前段时间回坑小破图,看到了(对我来说是不认识的漂亮妹妹)窦有禅惊为天人[哇]觉得她好漂亮![爱你]#原神[超话]#萌新发问各位佬佬自
  • 最近只要提到#隐入尘烟# ,就是掌握了流量秘密哭起看完了全片,非常压抑,跟小说《活着》一样,全片没有说过一个苦字,但是苦贯穿了有铁和贵英的全部生活,哪怕遇到了彼
  • 【✨0点开抢~我的妈呀!一天一块钱都不要,就能给眼睛做一个舒服的spa!
  • 区位价值京南门户,环京(北京)与近雄(雄安)双利好,区位“利好”尚未出尽,北京南城人口外溢主要承载地;新城定位       不同燕郊纯“睡城”定位,固安按照“产
  • 记录人生第一次献血虽然献的不多 也就200cc但总觉得是一次很有意义的活动疫情当前 所有人都在家隔离 可医院的icu病房却还是二十四小时轮番值守 之前疫情还不严
  • 因为是同个岗位,一副特别了解本岗位的样子,想法过于异想天开了,然后没选我之后5、6个月一直没找到合适的人。要不说,很多事情赶早不赶晚,特别是盖房子这事,一盖就六
  • 参与活动戳蒋雯丽的儿子居然毕业于英国哈罗公学,怪不得有网友经常在伦敦偶遇她和马思纯[哆啦A梦吃惊][哆啦A梦吃惊]有个做留学工作的网友,意外在哈罗公学i毕业名单
  • 13.这一路都是风景我就不为你翻山越岭了。13.这一路都是风景我就不为你翻山越岭了。
  • #齐司礼[超话]#想对一些含泪为丑卡买单,氪金入谷,自己不喜欢但是硬着头皮去付出,只是为了向光头展现7推的购买力,担心7的待遇持续下降的宝子说:越买越不幸。你本
  • 在近三年的时间内,在无此类药剂的情况下,感冒发烧之类的毛病,也不敢放肆了,好像在人间蒸发一样,不敢见人啦。三年前,门庭若市的火葬场,好像是消停很多,也在惨淡经营