治疗“渐冻症”的干细胞疗法即将递交上市申请
#干细胞##治疗##渐冻症#
今日，BrainStorm Cell Therapeutics公司宣布，计划向美国FDA递交其在研细胞疗法NurOwn的生物制品许可申请（BLA），用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS），也就是人们常说的“渐冻症”。NurOwn是一款表达神经营养因子的间充质干细胞疗法。
肌萎缩侧索硬化又名“渐冻症”，是一种致命性神经退行性疾病，理论物理学家史蒂芬·霍金和美国棒球明星卢·格里克也不幸患上该病（故又称“格里克症”）。患者早期可能只感到无力、肉跳、容易疲劳等症状，渐渐进展为全身肌肉萎缩、肌力下降、难以自主活动，最后发展为吞咽和呼吸困难，直至呼吸衰竭。
在全球预估有16.8万人罹患此病。患者最终会丧失其位于脑部与脊髓负责控制自主肌肉运动的运动神经元。肌萎缩侧索硬化患者会产生肌肉弱化与萎缩现象，因此他们会逐渐地失去移动、说话、进食甚至是呼吸的能力。自发病起开始计算，肌萎缩侧索硬化患者的平均预期寿命为3-5年。干细胞疗法作为渐冻症的潜在的有效治疗方法，已经出现了椎管内、鞘内、肌肉内、脑内或静脉内的给药途径，一些案例也显示了不同来源的人类间充质干细胞（MSCs）（骨髓、脐带血、脂肪等）可以得到较好的疗效。
BrainStorm公司开发的NurOwn来源于骨髓间充质干细胞，这些细胞在体外进行扩增和分化，并且通过该公司独有的技术刺激分泌高水平的多种神经营养因子。这些分化的细胞在输注回到患者体内后，可能激活神经保护和免疫调节信号通路，从而减轻ALS患者的症状。研究人员发现，在症状较轻的患者亚群中，NurOwn治疗导致评估ALS症状的ALSFRS-R评分的变化获得统计显著改善（p=0.050）。此外，研究发现患者的神经营养因子水平显著增加、神经退行性和神经炎症生物标志物减少。基于研究的整体结果，该公司决定向美国FDA递交BLA。
已知的干细胞疗法机制包括免疫调节、抗炎作用、有效地归巢、促进外泌体分泌生长因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1），其次研究表明，干细胞所分化的神经元细胞可替代 渐冻症 中丢失的神经元群; 移植的干细胞通过释放神经保护性营养因子、调节免疫来预防现有运动神经元的退化，改变 渐冻症 的毒性微环境炎症、并提高神经元存活率等。
#干细胞##治疗##渐冻症#
今日，BrainStorm Cell Therapeutics公司宣布，计划向美国FDA递交其在研细胞疗法NurOwn的生物制品许可申请（BLA），用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS），也就是人们常说的“渐冻症”。NurOwn是一款表达神经营养因子的间充质干细胞疗法。
肌萎缩侧索硬化又名“渐冻症”，是一种致命性神经退行性疾病，理论物理学家史蒂芬·霍金和美国棒球明星卢·格里克也不幸患上该病（故又称“格里克症”）。患者早期可能只感到无力、肉跳、容易疲劳等症状，渐渐进展为全身肌肉萎缩、肌力下降、难以自主活动，最后发展为吞咽和呼吸困难，直至呼吸衰竭。
在全球预估有16.8万人罹患此病。患者最终会丧失其位于脑部与脊髓负责控制自主肌肉运动的运动神经元。肌萎缩侧索硬化患者会产生肌肉弱化与萎缩现象，因此他们会逐渐地失去移动、说话、进食甚至是呼吸的能力。自发病起开始计算，肌萎缩侧索硬化患者的平均预期寿命为3-5年。干细胞疗法作为渐冻症的潜在的有效治疗方法，已经出现了椎管内、鞘内、肌肉内、脑内或静脉内的给药途径，一些案例也显示了不同来源的人类间充质干细胞（MSCs）（骨髓、脐带血、脂肪等）可以得到较好的疗效。
BrainStorm公司开发的NurOwn来源于骨髓间充质干细胞，这些细胞在体外进行扩增和分化，并且通过该公司独有的技术刺激分泌高水平的多种神经营养因子。这些分化的细胞在输注回到患者体内后，可能激活神经保护和免疫调节信号通路，从而减轻ALS患者的症状。研究人员发现，在症状较轻的患者亚群中，NurOwn治疗导致评估ALS症状的ALSFRS-R评分的变化获得统计显著改善（p=0.050）。此外，研究发现患者的神经营养因子水平显著增加、神经退行性和神经炎症生物标志物减少。基于研究的整体结果，该公司决定向美国FDA递交BLA。
已知的干细胞疗法机制包括免疫调节、抗炎作用、有效地归巢、促进外泌体分泌生长因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1），其次研究表明，干细胞所分化的神经元细胞可替代 渐冻症 中丢失的神经元群; 移植的干细胞通过释放神经保护性营养因子、调节免疫来预防现有运动神经元的退化，改变 渐冻症 的毒性微环境炎症、并提高神经元存活率等。
#鲁南制药,健康世界# #健康# 对患者遗传学数据的研究发现，C9orf72扩张会增加延髓型ALS的可能性(2倍)，但会降低PUMN型ALS (67%)和连枷腿型ALS的可能性。SOD1基因突变会使延髓型ALS发生的频率降低3.5倍，但却会相同幅度地增加连枷腿型ALS的发生频率。TARDBP突变会使PUMN型ALS发生的可能性增加2.7倍，而FUS突变则不影响任何亚型发生的可能性。
除了行为问题外，所有类型的认知缺陷都与性别、年龄、基因突变或疾病亚型有关。例如，FTD主要是由C9orf72扩张的存在所决定的，虽然它也更可能发生在延髓型ALS较年长女性患者中。认知问题在较年长患者中更为常见，而在PUMN型ALS患者中，认知和行为问题的结合更为常见。
除了行为问题外，所有类型的认知缺陷都与性别、年龄、基因突变或疾病亚型有关。例如，FTD主要是由C9orf72扩张的存在所决定的，虽然它也更可能发生在延髓型ALS较年长女性患者中。认知问题在较年长患者中更为常见，而在PUMN型ALS患者中，认知和行为问题的结合更为常见。
下夜班随访我的ALS患者，虽然病人已经做了气切处于终末状态，但家属依然特别配合每一次的随访，耐心讲述知道的所有情况，就像她倾尽所有治疗丈夫的疾病，即使知道已经无力回天，仍心存治疗的希望。善良又让人心疼的人们，让我想温柔一些，再温柔一些，希望我的科研能对他们有哪怕微不足道的帮助。附昨日值班收到一位可爱小朋友的画作[心]
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