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·中世纪时，佛罗伦萨和#锡耶纳# 是两座宿敌城市，Flo在文艺复兴时期更盛，而Siena则以哥特艺术为荣。
12世纪锡耶纳的商贸、财富、势力不断增加，13C教皇支持Flo而皇帝支持锡耶纳，发生多次战争。1270握手言和。
1348年的瘟疫，夺走了3分之2的生命，导致长时期衰落。后美第奇家族崛起，禁止锡耶纳这边搞银行业。
以上使得锡耶纳进展缓慢，而缺乏资金大兴土木，中世纪的城镇样貌得以保存，今被列入世界遗产名录。
·坎波广场的喷泉，1346年就开始喷水。市政厅是14C的建筑，市立博物馆有最著名的锡耶纳画派，是当时执政委派画的，描绘的却是世俗生活。大教堂建于1251年，歌剧博物馆存放过去大教堂的装饰，1311年的圣母圣像。圣母医院博物馆有15C的壁画.
国家美术馆，展品反映出锡耶纳和佛罗伦萨的艺术分歧，后者在文艺复兴时期向未知展开探索时，锡耶纳仍坚持着13世纪流传下来的拜占庭和哥特风。

#阿尔茨海默病# 【口服阿尔兹海默症新药获FDA快速通道资格，先声拥有大中华区权益】

12月22日，Vivoryon公司宣布，FDA已授予其口服小分子药物varoglutamstat（PQ912、SIM0408）快速通道资格，用于治疗早期阿尔兹海默症（AD）。

先声药业在今年6月与Vivoryon达成超5亿美元的合作，获得在大中华区开发和商业化包括Varoglutamstat在内的2款针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE (pGlu-Abeta) 阿尔茨海默病治疗药物的权益，成为国内最早引入AD创新药管线的企业。不久前，先声药业Varoglutamstat（盐酸PQ912）的临床试验申请获CDE受理。

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。据预测，2020年我国AD患者约有900万，2050年将达到2100万。目前国内临床上可用的药物十分有限，包括胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀，谷氨酸受体拮抗剂美金刚，以及2019年刚获批的新药甘露特钠胶囊（GV-971）。不过GV-971自上市以来，疗效在学术界一直饱受争议。

Varoglutamstat是一种靶向谷氨酰胺酰肽环转移酶（QPCT）的口服小分子抑制剂，是当前AD药物开发中颇具前景的疗法之一，已在全球推进至临床IIb期开发阶段。

Varoglutamstat可通过抑制QPCT及其同工酶，阻止N3pE淀粉样蛋白的生成。而N3pE 淀粉样蛋白不仅与AD 患者中广泛观察到的聚合成斑块的β淀粉样多肽有关，也会对阿尔茨海默病（AD）的其他病理因素产生不良影响，包括tau病理表现、神经炎症和突触功能受损。Varoglutamstat通过阻止这种有毒变体的形成，在疾病发病机制的早期发挥作用，因此具有预防神经元损伤的潜力。

Varoglutamstat药学、毒理学、主要药效学等特性已通过临床前研究验证。已完成的IIa期研究的短期（治疗12周+随访4周）疗效结果显示，在神经心理量表（Cogstate NTB）一个代表工作记忆的分量表中，Varoglutamstat与安慰剂相比，具有明显统计学差异。此外，在脑脊液QPCT酶的抑制、脑脊液中的Neurogranin（代表突触毒性的生物标志物）、YKL-40（代表神经炎症的生物标记物），以及脑电图等其他指标上， Varoglutamstat治疗组结果相对于对照组都有显著统计学差异（p<0.05 或p<0.01）。

目前，全球范围内尚无同靶点药物上市。除Varoglutamstat外，Vivoryon公司还有一款QPCT抑制剂PBD150处于临床前阶段。另外，Siena Biotech早期管线中的SEN177也靶向QPCT，拟用于治疗亨廷顿氏病。

补录15 （咋还失败重发了）跟lu老师约了两个星期的比萨之行终于落实了，起因是要去比萨大学的合作实验室去取实验株系，目的当然是去比萨见识见识，还能找找在比萨的朋友。周五一早从卡梅里诺出发，途径锡耶纳 Siena，卢老师去锡耶纳找前同事叙旧50分钟，我也顺便参观闲逛了一下著名的锡耶纳教堂和田野广场。最后跟着lu老师还看了看锡耶纳大学生物学院的老房子。但50分钟也只能是匆匆一瞥，不过我还会再来的！旅途继续... https://t.cn/Ryhjdr0