DNA甲基化
甲基化,是指从活性甲基化合物上将甲基催化转移到其他化合物的过程,可形成各种甲基化合物,或是对某些蛋白质或核酸等进行化学修饰形成甲基化产物。在生物系统内,甲基化是经酶催化的,这种甲基化涉及重金属修饰、基因表达的调控、蛋白质功能的调节以及核糖核酸加工。
类型:
甲基化包括DNA甲基化和蛋白质甲基化。
(1)DNA甲基化:脊椎动物的DNA甲基化一般发生在CpG位点(胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点,即DNA序列中胞嘧啶后紧连鸟嘌呤的位点)。经DNA甲基转移酶催化胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶。人类基因中约80%-90%的CpG位点已被甲基化,但是在某些特定区域,如富含胞嘧啶和鸟嘌呤的CpG岛则未被甲基化。这与包含所有广泛表达基因在内的56%的哺乳动物基因中的启动子有关。1%-2%的人类基因组是CpG群,并且CpG甲基化与转录活性成反比。 [2]
(2)蛋白质甲基化:蛋白质甲基化一般指精氨酸或赖氨酸在蛋白质序列中的甲基化。精氨酸可以被甲基化一次(称为一甲基精氨酸)或两次(精氨酸甲基转移酶(PRMTs)将两个甲基同时转移到精氨酸多肽末端的同一个氮原子上成为非对称性甲基精氨酸,或者在每个氮端各加一个甲基成为对称性二甲基精氨酸)赖氨酸经赖氨酸转移酶的催化可以甲基化一次、两次或三次。在组蛋白中,蛋白质甲基化是被研究最多的一类。在组蛋白转移酶的催化下,S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到组蛋白。某些组蛋白残基通过甲基化可以抑制或激活基因表达,从而形成为表观遗传。蛋白质甲基化是翻译后修饰的一种形式。
功能:
甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰,调节基因的表达和关闭,与癌症、衰老、老年痴呆等许多疾病密切相关,是表观遗传学的重要研究内容之一。 最常见的甲基化修饰有DNA甲基化和组蛋白甲基化。
DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。研究证实,CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体1/3以上由于碱基转换而引起的遗传病。DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)和少量的N6-甲基腺嘌呤(N6-mA)及7-甲基鸟嘌呤(7-mG)。在真核生物中,5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。
DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DMT) 的催化下,以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上的过程。DNA甲基化可以发生在腺嘌呤的N-6位、鸟嘌呤的N-7位、胞嘧啶的C-5位等。但在哺乳动物中DNA甲基化主要发生在5’-CpG-3’的C上生成5-甲基胞嘧啶(5mC)。
在哺乳动物中CpG以两种形式存在:一种是分散于DNA序列中;另一种呈现高度聚集状态,人们称之为CpG岛(CpG island)。在正常组织里,70%~90%散在的CpG是被甲基修饰的,而CpG岛则往往是非甲基化的(除有些特殊区段和基因外)。正常情况下,人类基因组“垃圾”序列的CpG二核苷酸相对稀少,并且总是处于甲基化状态,与之相反,人类基因组中大小为100-1000bp左右,富含CpG二核苷酸的CpG岛则总是处于未甲基化状态,并且CpG岛常位于转录调控区附近,与56%的人类基因组编码基因相关,因此基因转录区CpG岛的甲基化状态的研究就显得十分重要。人类基因组序列草图分析结果表明,人类基因组CpG岛约为28890个,大部分染色体每1Mb就有5-15个CpG岛,平均值为每Mb含10.5个CpG岛,CpG岛的数目与基因密度有良好的对应关系。
DNA甲基化主要是通过DNA甲基转移酶家族来催化完成的。研究人员在真核生物中发现了3类DNA甲基转移酶(Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b)。Dnmt1一种是维持性甲基化酶;Dnmt2可与DNA上特异位点结合,但具体作用尚不清楚;Dnmt3a和Dnmt3b是重新甲基化酶,它们使去甲基化的CpG位点重新甲基化,即参与DNA的从头甲基化。在哺乳动物的生殖细胞发育时期和植入前胚胎期,其基因组范围内的甲基化模式通过大规模的去甲基化和接下来的再甲基化过程发生重编程,从而产生具有发育潜能的细胞;在细胞分化的过程中,基因的甲基化状态将遗传给后代细胞。由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系,特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题,DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。
组蛋白甲基化是指发生在H3和H4组蛋白N端Arg或Lys残基上的甲基化,由组蛋白甲基转移酶介导催化。组蛋白甲基化的功能主要体现在异染色质形成、基因印记、X染色体失活和转录调控方面。除了存在组蛋白甲基转移酶以外,还发现了去甲基化酶。先前人们认为组蛋白的甲基化作用是稳定而不可逆的,使这种去甲基化酶的发现使组蛋白甲基化过程更具动态性。

【首席连线】赵伟:本轮疫情影响下的中国经济观察

首席嘉宾:赵伟(国金证券首席经济学家、中国首席经济学家论坛理事)
首席记者:张菁(CCEF研究院 宏观研究员)

首席连线:本轮奥密克戎疫情较以往有何不同?扩散导致多地实施封锁,对我国经济的拖累又有多大?

赵伟:本轮奥密克戎对于国内经济的影响还是比较显著的,我们眼下的这一轮很显然是起始于二月中旬左右,爆发于三月中下旬,到目前为止,已经感染了约12万人,大部分的省市都有新增病例。由于奥密克戎的传染性太强,而且无症状的病例占比又特别高,所以导致动态清零政策的难度在上升,以吉林为例,从出现到封城到现在,单日的新增病例依然还是维持在大几百的确诊,时间长度已经拉到了一个月左右,而在前几种病毒主导的阶段,周期不会拉得这么长。如果说整个防控的周期拉长,对于物流、人流方面的影响就会比较大,所以我们也可以看到三月份的整车物流指数同比是负增长,然后像疫情比较严重的上海和吉林,负增长的幅度更深,吉林在-42%左右,上海也是一个深度负增长的状态,而且四月份还在继续受到影响。因为清明节期间刚好是处于疫情对于经济影响特别显著的一个阶段,所以清明节期间的一些消费数据、旅游数据,人员流动的相关数据还是起到了很大警示,比如旅游的热点城市客流降了八成,电影票房也是已经下降了八成左右,所以这疫疫情对于国内经济的影响还是比较直接的。

但是这一轮疫情的几个不同点,有可能会导致疫情本身的伤害比我们之前设想的要更广泛、更深入。为什么?第一点,线下接触类的消费行业,已经是连续两年左右的负增长,对于很多小企业来讲,尤其是服务业类小企业,经营压力是变得更大的,去年下半年之后其景气度的指标快速下降,反应的就是微观层面的压力很大。微观层面的这些企业的压力也反映在了对应的就业指数中,比如16-24岁群体,包含大量的初高中、大专本科毕业的年轻人,这个群体的就业压力在眼下的阶段是历史同期的最高。

第二点,刚才提到的物流、人流的阶段性停滞,对于部分行业的经济影响特别大,比如地产销售,30大中城市的地产销售在三月份降了50%左右,降幅非常大,而地产行业本身又有一定的连带作用,后端的消费,以及地产资金流,和第三企业拿地又会影响到地方财力等方面。

第三点,除了地产,出口也是一个对宏观经济影响特别大的行业。在过去的一段时期里,尤其是在2020年到2021年上半年为代表的阶段,地产和出口对经济的支出一直是国内拉动力最强的两个拉动项。然而,在去年下半年之后,地产是走弱了,但是出口依然是国内经济的非常强劲的一个拉动项。然而,出口量在今年大概率是逐步走弱的,因为其他国家疫情逐步退潮,很多生产型经济体的生产能力在恢复,对于中国的替代效应会有一定影响。如果说是疫情本身持续的时间比较久,可能导致出口量也会受到不小的影响,比如海外的一些企业出于供应链安全的角度去考虑,可能会改变采购的国别结构等。

第四点,从政策层面出发,现在的政策空间相比2020年初要稍微小了一些,第一是因为海外政策正常化后,国内货币政策本身进一步的宽松会面临一定制约,中美利差压得特别薄,薄到了30个bp左右,而之前历史最低水平是50个bp。同时,国内本身通胀的问题也在慢慢显露。财政端经过几年大规模的积极政策发力,今年至少在地方的财政收支的压力还是有的,过去几年地方的债务进一步累积,对于财政收支平衡的问题还是有一定压力。

以上是本轮疫情相较于之前的几个不同之处,可能会导致疫情的伤害比想象的更广泛,这样讲下去好像是对经济极度悲观的一个声音,但并不是这样,积极的一面也在发生,主要是体现在“稳增长”的政策,我把它称之为“三步走”,现在加速的推进。政策底是夯实于去年底的,在今年年初的时候,政策的发力是在加速的,按照财政预算摘要里面的规划来看,今年的广义财政支出增速的预算的是在12.8%,去年实际兑现的增速只有-1%,所以今年为了服务于5.5%左右的经济增长目标,其实财政端是做了一些的储备工具和力量的,前两个月的广义财政支出增速大概是在11.9%。现在主要就是这一轮疫情的影响面有点广,接下来就看持续的时间了。如果疫情比较早平复下来,那经济的逻辑就更多是跟着“稳增长”的逻辑走,很快见底之后,就会很快得到修复。如果疫情持续的时间更久,可能还会有一些的不确定性,对于企业微观层面的伤害还会更大。

MBTI 各个人格有哪些常用的口头禅?相信MBTI小伙伴们都比较好奇,今天分享给大家!你和你的TA是什么类型人格呢?开始之前,如果你不确定自己是属于哪一种人格类型

先说ENFJ吧:
你好吗?你好吗?需要帮助吗?
我想你可以这样做。
加油,你可以~。
其实还可以(开始和泥)
你开心我就开心啊。
我不在乎+笑(其实很相关)
INFJ:
我抑郁了
万一?(好怕)
我理解你的感受。
最好提前到。
我太敏感了吗?
*叹息*人类命运这么算了,你不在乎。
(以下是小伙伴。
我明白为什么A会生B的气,但我也明白B。
1.没关系(真懒)
2.好(心:一般但还是要说点什么)
3.就这样(非常intp学的超级讽刺大法,但只对非常熟悉的人开玩笑)
4.理论上是这样的。
5.各种括号(不)(被打)(不确定)(各种被省略的状语etc)
6.我们还是…(用来引回话题)
7.摸摸
8.冲洗/加油。
9.这个我不太清楚,但是xxx(提出建议)
INTJ:
没关系,我不在乎。
不在乎你也不在乎。
这有什么用?
理论上似乎是可行的,但是。
我对XXX不感兴趣。
肤浅!
智障!内心白眼表面只是冷漠哦~。
你是怎么跳到这一点的?(我的INTJ朋友经常问我不要问,NE高)
这不合逻辑。
随便说一开心就好(我INTJ闺蜜本人)
不去了。
...沉默(心:如何解释你能理解啊,还是举个简单的例子?
有数据支持吗?
你只是想当然。
我要做XXX。
不了吧
*(心)我早就跟你说过会这样**
你这样做有什么意义?
浪费时间啊…浪费时间啊…浪费时间啊…浪费时间啊
为什么,XXXX不好吗?
(发现聊不下去)行,可以,请(当对方提出要做某事时)

关你P事
关我P事
ENTP
事实上(ACTUALLY)+不同意见。
.jpg(大概率是meme狂人)
你考虑过XXX吗?
为什么呢?(粗黑体大写,尤其是觉得对方不合理的时候)
你的意思是XXX?你在说XXX,对吧?(总结你的观点,准备接受无情的反驳!)
但是你的喜好/感情与当前的问题无关。(平直语气中有1%的蔑视)
你听说过XX理论吗?(磨刀霍霍开始科普)
我没有和你吵架,我只是(+指出你的逻辑错误/+告诉你怎么做/+指出其他可能性,etc)
哦,我忘了但不重要(当你指出他们对某个细节的记忆错误)
就像(entp非常喜欢用比喻/类比来解释一个抽象的概念或例子来解释一个想法)
从另一个角度也可以这样看。
先定义XXX(定义怪本怪)
啊!我有个想法!
我不是在说A(对方)
你实际上是在说A/你背后的逻辑是A(ENTP)
有人在乎我吗?(对方背后的逻辑)
科科冷漠
你知道XXX吗

ESTJ:
*发明了命令式。
不应该这样做。
你应该这样做。
听我的
我是对的
(兴奋)这个我已经准备好了/我明白了(尤其是面对官僚主义的规章制度)
效率好低。
因为我们不能休息。
ESTP:
想那么多为什么要做。
山不过来我就过去。
不要把不要整整。
能动手就别
我不在乎我就是这样。
理论在理论实践中更为重要。
不要假设没那么多万一。
不管(F***IT)
干!
滚!
我太牛了!
网上estp:
我出门了
我回来了
ISTP:
*cool*沉默。
ISFJ:
我刚整理了XX(大强迫症现场)
你这样让我不安。
ENFP:
我要改变
我要去旅行
*拥抱*你好!
不要太局限。
如果你觉得不开心,改变环境。
这也取决于你喜欢什么。
哈哈哈哈哈哈哈(和entp互相投掷表情包)
卧槽!XXX!
(喜欢打感叹号)
(害羞脸)括号爱好者。
嘤嘤嘤
晚安(叠词~作者:生气好吃兔子?
真的吗?
嗯呐~
~(语气助词)
(真心赞美别人)你好可爱。
你好善良
你真的很厉害(尤其是intj和intp)
太强了
nb
太棒了
发生了什么事?
为什么?
你觉得好点吗?
你能具体说说吗?
没事
INTP:
*考虑到对方的理解能力后*XXX(例如),你知道吗?
.jpg/颜文字(古早味)
第一/第二/然后/另外/同时。
我想可能还有...我想可能还有...
我们/公众/人(代替你/他)
所谓xx是指?
手滑错别字狂魔+*更正狂魔。
(精确设计和使用标点)
我想到了一个问题。
为什么你觉得...
你能说出来吗...
提供:)
做了就做了!
在路上!
马上就要到了!
ENTJ:(终于有entj小伙伴补充~)

本质上
说穿了
归根结底
(主要是对讨论事件的整体控制和集中概念的转折词。
1.我认为..会更好。
2.我建议这样做。
3.这个根本点应该是。
4.我理解你的观点,但并不是每个人都这么认为。
5.所以这次我应该改变...
6.我可以
7.加油你一定行。
8.(打断别人)但会有..所以我想..如果你觉得不合适或者有更好的计划可以提出。
1.停止你的XX行为。
2.做个人吧。
3.冲啊,我们一起碾过这群敌人。
4.什么?你想撤退吗?不想要绩效/成绩?再说blablabla(a(也就是说你退缩很贵,我不会读旧情踩你,你给我想清楚了)
5.我来吧,我来负责,但我需要你们的配合,否则我们就一起玩完了(责任之王)
6.我劝你/别人blablabla(意思是你最好不要失去智)
7.(遇到困难)我不能退,我不能退,我不能退,我不能退,我不能退,我可以安静地看到每个人的角落思考(这个时候,我通常会打电话给敌人、对手或讨厌的人)

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