Kwong组在Immunity报道了从一名HIV感染者体内发现的三个新的MPER中和抗体。研究从前瞻性研究队列RV217中一名感染者体内分离了三个中和抗体RV217-VRC42.1；VRC43.1；VRC46.1，其广谱性分别为96%；62%和30%。这三个抗体均为正常长度，但有体细胞高突变，VRC42.1和已发现的MPER中和抗体4E10十分相似。有趣的发现是，多聚体MPER抗原T117-F-LS能够激活VRC42的前体B细胞（UCA），而VRC42在发育过程中逐渐形成中和广度。这提示了VRC42类抗体可能通过进化谱系免疫原设计的方法被诱导出来，从而产生具有保护力的中和血清，以预防HIV感染。

本期science重磅文章报道了赛诺菲和NIH VRC合作工作，第一次构建了长效的HIV三重特异性抗体并评估了其治疗效果，这与本期STM抗体鸡尾酒文章不谋而合。而这篇science文章引起了广泛关注。虽然目前最高广谱性的中和抗体N6能够中和98%病毒，但两种或三种联合可以中和100%毒株。Gary Nabel等将三种抗体CD4bs: VRC01; MPER: 10E8; V1V2: PGDM1400结合构建了VRC01/PGDM1400-10E8v4。该抗体给予恒河猴注射后（5mg/kg），14天后血清浓度依然大于1ug/mg。抗体注射5天后给予VRC01抵抗病毒325c和PDGM1400抵抗病毒BaLP4联合攻毒，VRC01/PGDM1400-10E8v4注射组病毒载量持续在检测值下，提示未发生感染。Tony给予了该研究很高评价。上次组会我问Tony为什么不做抗体鸡尾酒临床试验，他说不能向FDA同时申报三种新药临床试验，但Trispecific antibody一定程度上解决了这个问题。VRC01/PGDM1400-10E8v4可成为高效、广谱的长效药物和预防手段。

Haynes组在Science Trans Med发表文章报道了全新抗体V3-糖基化抗体DH270的产生过程。去年keystone会议Mascola组，Connors组和Haynes组分别报道了VRC34, N6和DH270三种全新中和抗体，这三个全新抗体的文章也分别在去年和今年发表。HIV中和抗体往往需要经历足够的体细胞高突变（SHM）才能产生叫高效中和活性，但V3-糖基化类抗体是一个特例，他们不需要丰富SHM，所以被视为最有希望被疫苗诱导的目标抗体。Bonsignori等发现在感染5年的感染者中存在两个V3-糖基化抗体，与CH103/CH235一样，这两个抗体存在进化互助效应，病毒逃逸DH272/DH475后，它们却变得对DH270敏感。其中抗体DH270其抗体CDR亲和力突变位点为非AID催化位点，所以不需要高度SHM。这项研究为HIV疫苗提供了重要思路：可以先用bNAb UCA的配体初免（如野生型V3-糖基化糖蛋白），然后用突变的抗体CDR H2（G57R mutants）配体膜蛋白进行加强，这种方法有望在一般人中诱导出SHM程度较低的V3-糖基化抗体从而产生保护作用。