《癌细胞的黑暗魔法》
 癌细胞在逃避人体 #免疫# 系统攻击的时候会耍一些小花招。不过今天我们要揭露一些更加重磅的手段,惊悚至极,堪称细胞层面的黑暗魔法!

一、远程召唤神经 #干细胞#

2017年的一天,法国科学家Claire Magnon和她的学生被一组数据吓坏了。她们发现:移植到模式小鼠身上的前列腺肿瘤生长一段时间之后,小鼠大脑脑室下区的神经干细胞(或者神经祖细胞)数量突然减少了。仔细想想有2个可能:最容易想到的就是它们都挂了,没毛病;还有另外一个就比较惊悚了,那就是这些神经干细胞跑到其他地方去了,那到底是死了,还是走了呢?几个月前,Magnon经过多番严谨的验证之后,终于将她的研究成果发表在《自然》杂志上。结果是:那些消失的神经干细胞走了,而且是顺着血管迁移到前列腺肿瘤里面去了…… 是不是有鬼片的感觉?

在以前的临床研究中就发现 #癌症# 患者存在认知能力下降的现象,虽然有人指出,这可能与患者接受治疗有关。但是Magnon的研究为另一种观点提供了证据,癌症患者在接受治疗之前就出现了认知障碍,因为大脑的神经干细胞被肿瘤“召唤”走了。

肿瘤的形成和发展,离不开血管、淋巴管和神经,切断神经纤维,或者用药物阻断神经信号的传递,可以有效抑制肿瘤的生长,减少癌细胞的扩散转移。神经网络对肿瘤生长和发展的重要性可见一斑。

Magnon教授团队构建了模式小鼠。然后将 #前列腺肿瘤# #移植# 到小鼠身上,一段时间后,她们观察到了刚才提到的现象:脑室下区的神经干细胞减少了。不过这显然不足以证明肿瘤内的神经干细胞就是脑室下区消失的那些。为了解决这个问题她们给小鼠大脑中的神经干细胞做了荧光标记。最终结果发现有荧光标记的神经干细胞如约出现在距离大脑很远的肿瘤中。肿瘤中的神经干细胞的的确确来自大脑!

后续分析发现,移植了肿瘤的小鼠脑室下区的血脑屏障通透性异常,变得有利于神经干细胞通过,并进入血液(好像被放行了)。是不是被吓坏了?相比之下,我们以前说的分泌外泌体、“囚禁”T细胞简直弱爆了。还有几种没这么惊悚,不过也挺魔性的:

二、夺取“健康指纹”,伪装成超级健康的细胞

最近,葡萄牙Champalimaud未知中心的研究人员发现癌细胞可挟裹组织中细胞间的竞争机制,夺取“健康指纹”,为自己穿上“健康”外衣,从而破坏健康细胞组织,为肿瘤扩张开路!

研究人员发现机体正常组织中存在细胞间的竞争机制。正常细胞表面可根据细胞健康状态表达花膜蛋白,其中hFWE1和hFWE3表达Flower-Lose蛋白,hFWE2和hFWE4表达Flower-Win蛋白,这两种蛋白的不同含量体现了细胞的健康状况。“Win”蛋白越多,细胞越健康,“Lose”蛋白则预示着细胞的受损和衰老情况,这就是细胞的“健康指纹”。正常细胞表面“Win”蛋白表达较少,多以“Lose”蛋白的累积来体现细胞健康状态。他们指出,正常组织中,根据不同的“指纹”,健康的细胞就可以吞噬破坏衰老受损的细胞,这就是正常细胞的自净平衡。

当细胞发生癌变时,其表面会大量表达“Win”蛋白,“Lose”蛋白表达减少甚至不表达,从而将自身伪装成超级健康的细胞,相对应的,癌细胞周围“Lose”蛋白表达增加的健康细胞就变得“不那么健康”。根据细胞自净机制,癌细胞不仅可以欺骗周围细胞防止被吞噬,还可以正大光明理直气壮地根据“健康指纹”对周围细胞大肆破坏,使其于众细胞中脱颖而。而且,肿瘤恶性程度越高,这种细胞间的“健康对比”就愈发强烈!这种对比可预测86.3%的恶性肿瘤!也就是说,“健康指纹”就是一把双刃剑,既可以守护健康,亦是癌症发生发展侵袭的助力!

三、迷惑CAR-T细胞自相残杀

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Mohamad Hamieh和Michel Sadelain等研究发现,面对来势汹汹的CAR-T治疗,癌细胞竟然能把自身的抗原转移到CAR-T细胞上,在逃避免疫治疗的同时让CAR-T细胞自相残杀。相关研究发表在Nature上。

我们提到过CAR-T治疗,通过在患者自身的T细胞上引入肿瘤特异性嵌合抗原受体,让T细胞能更好地识别杀伤肿瘤,在很多血液系统肿瘤中取得了很好的效果。不过CAR-T效果虽好,肿瘤复发的问题却也屡见不鲜。而这些复发的癌细胞上,原本被CAR-T靶向的抗原,要么完全消失,要么大幅减少,让肿瘤对CAR-T治疗产生了耐药性。

其中,完全丢失主要是由肿瘤的各种基因突变造成的,但那些抗原靶点大幅下调,却没有完全消失的癌细胞,是怎么让抗原靶点下调的却一直不清楚。对此,研究人员展开了研究。

研究人员对急性淋巴细胞白血病(ALL)模型小鼠,给予了有限的,分别携带CD28(19-28ζ)或者4-1BB(19-BBζ)共刺激因子的CAR-T治疗,模拟了CAR-T治疗后的复发。2周后,输入的CAR-T消耗殆尽后,研究人员发现接受19-BBζ治疗的小鼠中的癌细胞上,CD19的表达量,从原来的平均每个细胞表达11000个CD19,下降到了4500个/细胞。但接受19-28ζ治疗的小鼠中,癌细胞CD19表达量没有变化。为了搞清这些少了的CD19去哪了,研究人员在体外把癌细胞和19-BBζ共培养。仅仅1小时后,癌细胞上的CD19就大幅下降了,不过癌细胞中CD19的mRNA水平却没有明显的变化,而在共培养的19-BBζ CAR-T细胞上却出现了大量的CD19。研究人员给癌细胞的CD19分子接上了个荧光标签,共培养后,19-BBζ细胞表面果然出现了带荧光标签的CD19。还真是癌细胞把自己的表面抗原转移给了CAR-T细胞!

进一步研究发现,只有那些具有胞啃(trogocytosis)能力的19-BBζ细胞,才会接受癌细胞上的靶抗原。胞啃是指淋巴细胞通过免疫突触,从抗原提呈细胞上啃下了一部分表面分子。胞啃的功能目前还不是很清楚,可能对免疫反应的诱导和调节,以及其他细胞系统的控制有重要作用。不过在这里,胞啃成为了癌细胞对抗免疫治疗的利器。除了减少癌细胞上的抗原数量,让癌细胞耐药外,胞啃还让CAR-T细胞带上了它所要攻击的靶点,使它们互相残杀。

此外,治疗B细胞 #白血病# 的其它CAR-T靶点,如CD22、成熟B细胞抗原(BCMA)和间皮素(mesothelin)等,在相应的CAR-T治疗中,也出现了被靶向的癌细胞抗原转移到相应CAR-T细胞上的现象。这一免疫治疗耐药机制或许普遍存在!

四、利用中性粒细胞来增强癌症转移的能力

肿瘤细胞会利用中性粒细胞来增强癌症转移的能力,近期,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究阐明了肿瘤细胞发生上述行为的机制,同时还发现了阻断癌细胞发生转移的特殊策略,相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。这项研究中,研究人员不仅清楚阐明了循环肿瘤细胞-中性粒细胞细胞簇在癌症转移过程中扮演的关键角色,还发现,中性粒细胞能通过释放特殊的信使物质(比如细胞因子)来增强循环肿瘤细胞的转移能力,当细胞因子的释放过程被阻断后,中性粒细胞的这种促癌症转移效应也会被抑制。

五、改变肺中的细菌群落帮助细胞茁壮成长

包括300多万个基因的1000多种细菌构成了人体内的微生态,直接影响着人类健康和疾病,被称之为人的第二基因组。而细菌与癌症,也从来都是相爱相杀的关系。在近期的《Cell》杂志上,来自麻省理工的科学家们又找到了他们彼此“感情”的新证据:肿瘤细胞可通过改变肺中的细菌群落,刺激免疫系统创造一种炎症环境,进而帮助肿瘤细胞茁壮成长。

来了老弟
今天跟你们唠唠大哥不建议你们去处对象的男命八字特点
第一类,比劫旺的

比肩还好,劫财尤甚,劫财也要看原局组合,一般情况下,不被人劫财,就是劫别人的财,所谓财,在男命就有妻子女朋友的意思,被别人劫财,就是容易被别人把女朋友老婆劫走的意思,而劫别人财,就是去抢别人女朋友老婆。而且劫财男,一般多情,多情就算了,但是他对妻子并不好这就过分了。重点在于比劫过旺有克妻之意。[笑cry]

第二类,印枭旺的

其实本意来说我并不喜欢枭印,别看我自己也有,我就是不喜欢,因为枭印是小聪明,是比较偏的那种思想,为什么有枭印的人适合学玄,因为玄就代表的是偏的东西,它不是特别正统的能正儿八经搬上桌面的东西。
先说为什么印枭旺的男命大哥不建议你去谈,因为印枭在六亲中为母亲,一男命,满盘印枭时就可见其母亲在他命中起到了不小的作用,我们先不说他母亲起到的是好的作用还是坏的作用,就说男命母亲处处管的到位,这情况,说白了,就是妈宝男,这能理解吧?如果你们不介意妈宝男,那当我没说[笑cry]

这里也顺带提一下偏财男,偏财男也多情,但是偏财男与劫财男不一样的地方在于,偏财男他对女朋友对老婆很好,因为这个劫财他是去克财的,所以劫财并不对女朋友老婆好,而偏财男就不一样了,偏财男可以说是挺疼老婆的那种,浪漫讲究又舍得给老婆花钱花心思。

那什么样的女命容易遇渣男,那肯定是官杀混杂的,尤其是你自己生食神,食神去生财,财又去生杀克身的,肯定会遇到渣男
别慌,就这命[笑cry][笑cry][笑cry][笑cry][笑cry][笑cry]

判断“洗盘”并没有一定的方法,关键就是“交易的自然性”这一个特征。

该股前一天收在9.07元,现在已经接近交易的尾段,指数在回落之后开始回升,而它已经杀跌到8.82元。这时的接盘状况是8.82元2万余股,8.81元4万余股,8.80元10万余股,以下两档只有几千股。而上档五个卖出价位只有8.88元有1万余股,其余皆小于1万股。该股流通盘1.3亿股,压盘正常,但接盘并不正常。

按惯例,在最后的几分钟里股价应该有所回升,甚至有可能被主力打到8.88元。但事实并非如此。

一笔7万股的单子将8.82元的接盘砸掉,8.82元变成4万余股的压盘。注意,在8.81元上有4万余股的接盘,所以只要降低1分钱这张单子就可以全部成交。

立刻又是几笔单子将8.81元的接盘砸掉并使得8.81元成为近2万股的压盘。与此同时压在8.82元的单子却没有动,并没有撤下来。最后股价收在8.80元的当天最低价(文章来源:炒股网https://t.cn/AiQ952xz。

整个过程中一笔8.82元的抛单最为关键。目前该股处于两年半以来的高位,肯定是获利单,而这张单子价值60万元,因此降低1分钱只是少赚400元,很难想象抛单的主人会在乎这400元。而接着的几笔万股抛单几乎同时出现,更是蹊跷。收盘时在8.80元仍有11.43万股接盘,而在此价位之下接单其小无比,显然市场真正的接盘并不大。因此唯一的解释就是有人在故意交易。 市场往往讨论如何把股价往上做,但有时侯也是需要往下做的,就象本例。

由于在8.80元以下的接盘很少,所以可以认为是真实的,这样前面在8.80元、8.81元和8.82元上面的接盘就值得怀疑了。一般说来8.80元的整数位会有一些接盘但最多也不会超过2万股,现在超过10万股就是明显的失真。无疑,这些接盘都是被故意放在那儿接纳市场抛盘的,而7万股的抛单只是为了将股价压在8.82元以下。

做手的意图很明显,压制股价,使得持筹者产生恐慌,最后将筹码倒出来。

这属于“洗盘”的一种,但并一定是庄家所为。有时侯某人或机构为了买进较多的筹码也会采用这种方法。 朋友尽管半信半疑,但第二天晚上即邀我出去小聚,因为当天该股已经重回9元上方。

看盘细节之七_阻截式大单析

盘中出现大单是常有的事,但如果某一类大单频频露脸就值得细细品味了,比如阻截式的大单。 所谓阻截式的大单是指这样一种情况:当上档抛盘较大时在第一接盘出现了十分明显的大单。比如某股现在的价位是6.94元对6.95元,从6.95元到6.99元的五挡压盘以万股左右,第一压盘6.95元更是有4万余股,接盘方面,下档四个价位全部为数千股接单,唯有第一接盘6.94元出现了5万余股的接单。显然,一般情况下至少短时间内6.94元以下的接单是不可能成交的,因此本栏把6.94元的大接单称为“阻截式大单”。

由于下档除了第一接盘以外其它的接盘都比较小,所以如果市场上要抛出来的筹码绝不会因为第一接盘大而不敢出来,反而会更会愿意对着第一接单砸下去。但我们没有看到大单砸出来,因此我们可以得出这样一个结论:市场上想抛的大单不多,或者干脆说市场的大单已经不多了。再分析买盘。既然第一接盘比较大,而且短时间也没有变化,那么要想挂在下面的话比较难以快速成交,如果希望在短时间内成交的话就应该对准第一卖单去打,因为第一卖单本身的抛盘量也不小。由于再上面的抛盘不大,如果这个价位不买进的话说不定被别人买掉以后股价就上去了。这种心态在大盘盘中回升的时候会经常出现。从这里我们又得出一个结论:市场上真正想买的单子会对准上档的第一大抛单打。

再进行深入分析。说市场上想抛的大单子不多只不过是一种理论上的结论,其实不论股价在什么位置,哪怕是在多少年来的最低价,市场上永远会有想出来的大单子。确实没有大单子抛出来的真正原因只有一个,就是真正的所谓市场上的大单子已经很少了,或者说大量的单子已经被主力封存,所以结论就是主力已经进驻这家股票。至于“阻截式大单”只是主力的一种操作手法而已,其真正的目的无非是希望市场能够将第一卖单打掉。至于上面的抛盘到底是市场上的还是主力自己的则仅从“阻截式大单”这一点还很难看出来,但有一点很明显,目前不是主力的建仓阶段,否则主力不会愿意让市场买。另外这与主力的成本区也没有关系,主力的成本也许更高也许更低,反正主力希望市场买盘跟进就是不愿意增加过多仓位的信号。但由于“阻截式接单”还是有可能成交的,至少会有一部分成交,因此目前的价位主力还是觉得比较低,即使迫不得已增加一部分筹码也是可以接受的。

总而言之,“阻截式大单”的出现表明盘中有主力在运作,目前的价位主力认为不高,但主力希望通过适当的换手将股价推高。 如果“阻截式大单”只是偶尔出现一次,或者出现以后股价并没有出现向上的推升,那么这里所说的“阻截式大单”的有关结论并不一定成立。

看盘细节之八_“下空”走势分析

所谓“下空”是指股价的交易过程中下档的接盘明显比上档的压盘小,至于“下空”走势是指股价在一路上升过程中一直处于“下空”状态。这里的“下空”只是我用于分析的简称而已。 比如2005年6月15日,堪称股改第一股的三一重工(600031)出现“下空”走势。当天跳高开盘之后股价在15分钟内直接冲到涨停价23.82元,随后回落震荡并最后仍然报收涨停价。在这前15分钟里,上档5档价位的压盘全部都是黑黑的一片,每一个价位上的压盘都在5万股以上,但反观下档的接盘,5个价位没有1个是超过1万股的,典型的“下空”。然而伴随着巨大的成交量,股价却是一路上冲,是标准的“下空”走势。 以当时三一重工(600031)6000万股的流通盘,如此大的成交量是值得探讨的。果然,通过K线图发现,股价已经创出了一年来的新高,在基本面有重大变化的情况下出现大量换手也是可以理解的,因此会有上档大量的压盘。

但这里还有一个疑点,那就是为什么始终不见10万股以上的压盘而8万股甚至9万股的压盘却屡屡出现?这是人为操控的一个疑点

另外,既然是大量换手,那么市场上的单子为什么都直接对准卖盘打进而就是不愿意在下面接?其实这里所谓的“下空”也并不是真正意义上的“下空”,由于现在行情刷新的速度可高达1分钟10次,也就是每6秒钟一次,因此我们可以更细致地进行行情的实时分析。在三一重工(600031)这15分钟的“下空”走势中,下档是出现过万股以上的接盘的,甚至有几次还有过2万多股的接单。但最多在1分钟之内,有时甚至快到下一笔单子传过来这笔相对大一些的接单就没有了。是撤单了?绝对没有这么快的速度,而且每一次出现的大单子都被撤也不符合常理。

唯一的解释就是这些大接单一出现就被掌握着快捷跑道比如可以直接通过场内马夹的抛单给喂掉了。我们甚至可以怀疑,下档的所谓5档接盘尽管都没有到万股但也不全是市场的单子。

结论是很明显的,那就是说这只股票是有主力深度介入的,上档的压盘一定会有很大一部分是主力自己的盘子,“下空”走势的目的就是告诉市场该股的题材不错,现在正在放量上冲。至于上档的压盘,有人买更好,没有人买就自己买。因为股价已经明显高于主力的持仓成本,所以在下面挂大接单是不可能的,万一市场有大单砸出就会无故增加仓位。但为了营造热烈的氛围在下面挂万股以下的接单还是会的。由于因为在一路往上扫货的过程中尽管有自己的压盘也会有市场的主动性买单但总体来说买进的一般要多于卖出的,所以一旦下档出现大接单则立马砸掉也是必然的, 既然确认了三一重工(600031)的庄股性质,有些结果也是水到渠成的。

从其大股东在第一时间声称要增持流通股这一点来看,其主力或者至少是主力中的一部分很有可能具有大股东的背景,因此最后所谓的增持无非是把流通筹码从A字帐号换到大股东帐号而已,只不过多了一次对倒而已。从这个角度考虑股改方案的高票通过也就顺理成章了,因为大量的流通盘在主力的手中,当然是能够决定成功还是失败的。

由此联想,同批的清华同方(600100)股改流产,很有可能是因为盘中主力与大股东无关,股改方案其实是被主力否定掉的。

顺着这个思路,股改对于参与上市公司二级市场运作的大股东来说是一块真正的大肥肉,就算多送一些,比如10送5,而实际上掌握着七成的流通筹码,那么真正送到市场上的只有15%,而一年后陆续进入流通领域的非流通股又是一大块成本可以忽略不计的箱底筹码。 如果把思路再反过来,现在尚未进行股改的大股东是否应该在各种条件符合的情况下考虑介入二级市场做主力呢?

看盘细节之九_放量涨停个案分析

经常会有个股走出涨停行情,其中有各种类型的涨停,比如大量涨停就是一种。所谓大量涨停就是在股价涨停的现象下成交放出了大量。

比如2005年7月12日襄阳轴承(000678)就出现了这种情况。当天该股报收于2.84元的涨停价,日成交达到793万股。当时100天的平均成交量是75万股,50天的平均成交量是85万股,因此当天的成交量已经达到平均值的10倍,而它的流通盘仅仅只有不到8000万股!这可以说是明显的放巨量涨停案例。

基本面上该股当天公告今年中报的业绩达到去年同期的10倍。仔细分析,去年中报0.006元,因此今年中报应该是0.06元。根据公司有关公告,早在数月前公司就称今年的业绩将翻倍,而去年的业绩是0.078元。因此今年的中报业绩应该早就被市场所知晓,这一则公告绝不会引来那么大的买盘,更何况该股刚刚在前一天创出了2.45元的历史性低价,因此在目前的价位绝对不可能出现那么多的抛盘。显然这一成交量并非真正的市场所为。

分析该股近期走势,股价处于从3元破位后的连续下跌势头中,其中并没有明显的停顿,而且日成交量一直维持在50万股左右。直到前两个交易日才开始出现异动,盘中出现两笔大单子,一笔为20万股另一笔则为30万股,当天成交175万股。前一个交易日成交则放大到356万股,盘中出现较大的接抛单。

以上的分析得出两个结论。

第一,该股一定有主力在其中运作,该主力对上市公司本身比较了解,对于公司何时推出预盈公告非常清楚。

第二,该主力愿意让市场在目前价位跟进。这是比较常见的现象。我们经常会碰到一些股票,尽管其中也有主力但是在一些很低的价位还是愿意让市场跟进。第一个结论提示我们可以关注这家股票,第二个结论则可以进一步具体分析。 主力为什么愿意而且很明显是故意做出成交量来吸引市场跟进?这有两种可能性。一种是主力的仓位已经达到预期的要求,无法再增加仓位,但持有的仓位并没有达到控盘的程度。另一种是主力已经被高高地套在上面,即使再增加部分仓位也无法把成本有效地降下来。但具体到本案,由于股价的涨停并非属于尾市的偷袭,因此主力在此历史低价区企图拉高出逃的可能性微乎其微。

主力最终是否会继续推升股价的关键其实还是取决于基本面。根据公司公告业绩翻倍的预期,前两天2.45元的价位显然是过低了,但现在已经接近3元,似乎上升空间不大。但仔细分析,该公司的轴承在全国的重卡市场上占有率相当高,更重要的是钢材的成本占到了极大的比例,因此目前大幅度下跌的钢材价格绝对不是可以忽略的因素。由于该股总盘子仅1.4亿股,属于迷你型小盘股,一旦钢材价格下跌的因素体现出来,业绩再次出现增长是可能的。 再结合这一次大量涨停的走势分析,该股在3元以下的价位是具有吸引力的。


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