H in Macau - 各种合辑，跨年完结。
【文华东方酒店】不知道怎么大家就住这里了，经一个出租车司机提醒，才发现这里是主要酒店集团里面唯一一个不带赌场的。每天都有两块黑巧克力放在床头，路过的时候，就禁不住吃两块。确实是有点陈旧的酒店了，而且时不时出现服务员早晨9点会疯狂敲门按铃要进来打扫，但区位实在是比较好，氛围也比较清爽干净，还帮我找回了小包，总体来说，和去世界之窗相比，还是这片区比较舒服。
【百话廊】本来是想去瑞吉吧喝一杯的，人满为患排了小几十号人，我们开始担心是不是元旦期间到处都这样，走到这里发现却只有一桌客人，看来决定性因素是有没有现场演出。酒单是真的做特别认真，用的都是好料，还得和酒店本身、和本地产生各种联结。觉得有点可惜，没有足够大、也足够有黏性的消费群体，只有阔绰又敢干的店家，做久了会很灰心吧。
首先就给了我们一个华丽的角落半包，先端来一摞小吃，坚果，胡桃饼干，和非常好吃的帕玛臣甘蓝脆片；
我们点的前三杯都是根据美高梅里面餐厅来设计的，
Rossio，20年陈波特做基酒，葡萄牙经典的樱桃利口酒（ginja）提供果香，又是有机干邑又是自制汤力，太拼叻，不甜腻，滋味丰富，配了同样味型的肉干，合情合理，关键是巨大一杯，鲸吞！
Patua，也就是澳门土语，里面是澳门高粱（真有这种东西，来自花酒酒业，惊了）、上海金酒（还不是巷贩，而是Porcelain）、Niepoort10年陈波特、枇杷膏、斯里兰卡肉桂、印度豆蔻、马六甲丁香和花椒，可以说是完整扣题的高考满分作文，很努力在压白酒味道，但确实整体很浓，杯子设计还有搞头，底下的杯子一推上面就继续滴漏下来，实际上是两大杯……
淳，谭师傅最爱的香港金酒（two moons）、加上郎酒和杜林标（真的好疯啊），然后是玫瑰花铁观音龙井……额外加一只陈皮金桔软糖（美味），杯垫很好看我把它露出来拍，蜂蜜香气很浓，其实最后整体又很清怡，但同样是层次感丰富，确实是有两下子的；
最后由秦始皇呈现的大红袍martini，服务员的解释是，鸡尾酒之王要和中国首个大一统之王放在一起，很他妈的光怪陆离，你说得都对，我一晚语塞，金广发看了都想抄梗（酒本身还是好喝的，茶浸金酒加茶，但不水）
【奈和美】在银河度假村里面，大仓酒店真的算是蛮隐蔽的，但到了下午的时候，大堂里面的墙和光又那么漂亮（一查住宿价格还特便宜）。这是他们的大堂酒廊，手机随便搜索的时候，发现这里有些日式甜品、饮品，中午还有丰盛的定食，就溜达过来了。抹茶是装红茶杯里上来的，一底沉淀，极度涩口，旁边搭配的饼干根本咬不动……
蛋糕我们选了两种，白芝麻豆腐冰凉细腻，芝麻烤香过，但不霸道；巨峰葡萄慕斯就真的非常利宾纳，不太酸，但看在漂漂亮亮的份上，我不嘴臭了！
【Rethink Coffee Roaster】在百老汇这个萧条的商业街上面看到的，本地小型连锁咖啡馆，比想象中贵挺多的，40多澳币一杯，我点的是“澳门鲜奶咖啡”，基本上是很南欧的咖啡欧蕾，然后把咖啡和牛奶都一起加浓；
【广兴隆】柜台上摆着虾膏虾酱和只要88元的波特酒，土生葡人爷爷给我介绍晾晒时间和新旧勾兑方式，大中小尺寸可选，非常友好，我买了一瓶小的，又抓了一小包鱼干，寄回了福州，还没吃，日后再写；
【Trigo d'Ouro】@ 带我去的本地葡式面包房，在澳门数一数二的高级公寓楼对面，带着孩子的外国面孔围坐在门口的大树下。我看到那个葡萄牙经典的米蛋糕的蛋糕纸，就挪不动道了，不知道为什么，那种极其熟悉的感觉扑面而来。前几天我翻了一下移动硬盘，十几年前在里斯本吃过一次罢了，一样的字体，但并没有留下什么特别的印象，它也许是在一些梦里面出现过。
在澳门很经常碰到这些难以解释的事情，比如旅店隔壁房间的惨叫声，像汽车上摆件一样摇头晃脑的炒粉摊主，拉着本地辣妹在海边跳舞的崔健，为了在酒店蹭吃蹭喝假扮摄影记者。这些带着一点中世纪风味的危险和古怪，别地难寻，2022年想再去一次。
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首先就给了我们一个华丽的角落半包，先端来一摞小吃，坚果，胡桃饼干，和非常好吃的帕玛臣甘蓝脆片；
我们点的前三杯都是根据美高梅里面餐厅来设计的，
Rossio，20年陈波特做基酒，葡萄牙经典的樱桃利口酒（ginja）提供果香，又是有机干邑又是自制汤力，太拼叻，不甜腻，滋味丰富，配了同样味型的肉干，合情合理，关键是巨大一杯，鲸吞！
Patua，也就是澳门土语，里面是澳门高粱（真有这种东西，来自花酒酒业，惊了）、上海金酒（还不是巷贩，而是Porcelain）、Niepoort10年陈波特、枇杷膏、斯里兰卡肉桂、印度豆蔻、马六甲丁香和花椒，可以说是完整扣题的高考满分作文，很努力在压白酒味道，但确实整体很浓，杯子设计还有搞头，底下的杯子一推上面就继续滴漏下来，实际上是两大杯……
淳，谭师傅最爱的香港金酒（two moons）、加上郎酒和杜林标（真的好疯啊），然后是玫瑰花铁观音龙井……额外加一只陈皮金桔软糖（美味），杯垫很好看我把它露出来拍，蜂蜜香气很浓，其实最后整体又很清怡，但同样是层次感丰富，确实是有两下子的；
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【奈和美】在银河度假村里面，大仓酒店真的算是蛮隐蔽的，但到了下午的时候，大堂里面的墙和光又那么漂亮（一查住宿价格还特便宜）。这是他们的大堂酒廊，手机随便搜索的时候，发现这里有些日式甜品、饮品，中午还有丰盛的定食，就溜达过来了。抹茶是装红茶杯里上来的，一底沉淀，极度涩口，旁边搭配的饼干根本咬不动……
蛋糕我们选了两种，白芝麻豆腐冰凉细腻，芝麻烤香过，但不霸道；巨峰葡萄慕斯就真的非常利宾纳，不太酸，但看在漂漂亮亮的份上，我不嘴臭了！
【Rethink Coffee Roaster】在百老汇这个萧条的商业街上面看到的，本地小型连锁咖啡馆，比想象中贵挺多的，40多澳币一杯，我点的是“澳门鲜奶咖啡”，基本上是很南欧的咖啡欧蕾，然后把咖啡和牛奶都一起加浓；
【广兴隆】柜台上摆着虾膏虾酱和只要88元的波特酒，土生葡人爷爷给我介绍晾晒时间和新旧勾兑方式，大中小尺寸可选，非常友好，我买了一瓶小的，又抓了一小包鱼干，寄回了福州，还没吃，日后再写；
【Trigo d'Ouro】@ 带我去的本地葡式面包房，在澳门数一数二的高级公寓楼对面，带着孩子的外国面孔围坐在门口的大树下。我看到那个葡萄牙经典的米蛋糕的蛋糕纸，就挪不动道了，不知道为什么，那种极其熟悉的感觉扑面而来。前几天我翻了一下移动硬盘，十几年前在里斯本吃过一次罢了，一样的字体，但并没有留下什么特别的印象，它也许是在一些梦里面出现过。
在澳门很经常碰到这些难以解释的事情，比如旅店隔壁房间的惨叫声，像汽车上摆件一样摇头晃脑的炒粉摊主，拉着本地辣妹在海边跳舞的崔健，为了在酒店蹭吃蹭喝假扮摄影记者。这些带着一点中世纪风味的危险和古怪，别地难寻，2022年想再去一次。
#“高头大马”缘何而来# 马是与人类关系紧密的家畜资源，身高、毛色、步态、奔跑性能、繁殖能力等都是备受关注的重要性状。近日，中外科学家团队成功解析了中国家马体高变异的主效基因，并发现该基因突变最早出现在距今2300年前的中亚古马群体，随后迅速扩张至整个欧亚大陆所有现代马群体。相关研究成果https://t.cn/A6xkmIW7在线发表于《当代生物学》（Current Biology）。
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
#“高头大马”缘何而来# 马是与人类关系紧密的家畜资源，身高、毛色、步态、奔跑性能、繁殖能力等都是备受关注的重要性状。近日，中外科学家团队成功解析了中国家马体高变异的主效基因，并发现该基因突变最早出现在距今2300年前的中亚古马群体，随后迅速扩张至整个欧亚大陆所有现代马群体。相关研究成果https://t.cn/A6xkmIW7在线发表于《当代生物学》（Current Biology）。
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
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