#临床肝胆病杂志#
 
【铁过载抑制小鼠及人法尼醇X受体进而加重肝损伤】

铁过载在普通人群中很常见。肝脏是铁的储备器官，因而容易成为铁毒性攻击的主要部位。法尼醇X受体（FXR）调节胆汁酸代谢，与多种肝脏疾病发生相关。该研究探索了FXR在铁诱导的肝毒性中的作用。

使用枸橼酸铁胺或右旋糖酐铁处理人和小鼠肝细胞。小鼠口服硫酸亚铁或腹腔注射右旋糖酐铁。野生型和FXR基因敲除小鼠被喂食1或5周的高铁饮食。喂食富铁饮食的小鼠共同给予FXR激动剂GW4064。在富铁喂养前1周用重组腺相关病毒强制表达FXR。测定患有高铁蛋白血症的成人和β-地中海贫血的儿童血清胆汁酸和FGF19（成纤维细胞生长因子19）水平。

研究显示铁抑制FXR在人和小鼠肝细胞以及小鼠肝脏和肠道中的表达和信号通路。FXR缺陷增强铁毒性、促进肝脂肪变性以及铁和胆汁酸稳态失调。FXR负调控铁调节蛋白IRP1/2以防止肝内铁过载。强制FXR表达和配体激活显著抑制铁喂养小鼠的肝毒性。FXR激动剂GW4064几乎完全恢复了铁喂养小鼠体内胆汁酸代谢信号通路和代谢综合征。成人高铁蛋白血症和儿童β-地中海贫血血清结合型初级胆汁酸升高，FGF19降低。

FXR在调节铁稳态中发挥重要作用，能保护小鼠肝脏免受铁毒性。靶向FXR可能是铁过载相关慢性肝病的一种治疗策略。

摘译自：Xiong H, Zhang C, Han L, et al. Suppressed farnesoid X receptor by iron overload in mice and humans potentiates iron-induced hepatotoxicity. Hepatology. 2021 Dec 6. doi: 10.1002/hep.32270.

吉林大学第一医院 孟方园 高沿航 报道

更多国外期刊导读请点击：https://t.cn/A6IlZlbg

#SKZ_ChristmasEveL##StrayKids1129comeback#
【211204】签售饭拍更新

请接收今天的新鲜小迷～

cr：
blackcode97/ leeknowpackage /kissitbetter/Narcissus/eggsfault
/C_rystal_ly /likeastar_hjs/perterpan_han/C_rystal_ly/ OVERHEAT915 /9h22min/skzseungmin00/vulpecula0208

【资源/笼包】
Christmas EveL中字https://t.cn/A6xK1HHJ
⚠️招新https://t.cn/A6xAI6NA

/都不敢拉我的腿了 [微笑][费解]
/重庆难得的冬日小暖阳[太阳]
/死亡期末周and子产品必碎屏系列
/幺爸做的糖醋排骨 宝刀未老[good]
/我的火鸡面功力 炉火纯青[awsl]
/南瓜蛋炒饭 信鸡哥没走错[色]
/探的晓小面 emm吃到后面有点han[喵喵]
/重大C区旁边肥肠鸡 下次去吃青椒味
/三巷子烤鱼 goodgood！还要吃好多次[哈哈]