#EXO[超话]#️#金钟大[超话]#️#张艺兴[超话]#
【公告】生日活动
因yq和环境影响，原定于9月底举办的钟大和艺兴的双诞线下活动决定取消，用于制作各类礼品的物料费将全部投入公益活动，具体内容将于本周末公布
以上所有费用均来自站内成员，再次感谢喜爱和支持小lucky的每一位爱丽愿幸运星常伴EXO和EXO-L
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#喇叭树洞#
今天喇叭给大家分享一篇投稿
投稿人：匿名
1931年，九一八事变爆发，当时的不抵抗政策使得大多数东北将领都很窝囊。但与最终服从命令的将领不同，马占山选择了抗日。为了抗日，马占山不得不与妻子和女儿分离，不让敌人找到自己的弱点的同时也为了保护妻女，马占山决定休妻。此后便与妻女分隔两地，再无相见。马占山亲自上前线，号召士兵为保国土拼死抗争。江桥一战，是中国人第一次大规模抵抗日军的进攻，马占山打出了中华民族的气节。一时之间，战报席卷全国，人们甚至在烟盒上印刷“愿人人都学马将军”，马占山也成了第一位抗日英雄。多年后，马占山魂归忠烈祠，他的女儿徐淑清71岁时终于与父亲再次相聚，只是父亲的肉身已不在，但他的灵魂却常伴徐淑清身侧，同她讲述他的抗日事迹与对他们母女的思念。
（图中图文内容均来自西电小喇叭er的匿名投稿，发布在此平台已征得当事人的同意。同学们如果有关于友情、亲情、爱情等故事，可以私信喇叭选择匿名or不匿名投稿，喇叭期待大家分享哦[太开心][太开心]）
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投稿人：匿名
1931年，九一八事变爆发，当时的不抵抗政策使得大多数东北将领都很窝囊。但与最终服从命令的将领不同，马占山选择了抗日。为了抗日，马占山不得不与妻子和女儿分离，不让敌人找到自己的弱点的同时也为了保护妻女，马占山决定休妻。此后便与妻女分隔两地，再无相见。马占山亲自上前线，号召士兵为保国土拼死抗争。江桥一战，是中国人第一次大规模抵抗日军的进攻，马占山打出了中华民族的气节。一时之间，战报席卷全国，人们甚至在烟盒上印刷“愿人人都学马将军”，马占山也成了第一位抗日英雄。多年后，马占山魂归忠烈祠，他的女儿徐淑清71岁时终于与父亲再次相聚，只是父亲的肉身已不在，但他的灵魂却常伴徐淑清身侧，同她讲述他的抗日事迹与对他们母女的思念。
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肺癌PD-L1判读和检测的三四事
2018年11月24日 · 来自专栏 肿瘤免疫
TPS:
为什么要做PD-L1检测？
张教授指出，免疫治疗是当前肿瘤治疗的的前沿和热点，目前已有多个PD-1/L1的免疫检查点抑制剂获批肺癌适应证，并且治疗时间不断前移，比如，默沙东的帕博利珠单抗（pembrolizumab，KEYTRUDA?，可瑞达）就已经在美国获批成为非小细胞肺癌的一线治疗方案。但是免疫治疗并非对所有的患者都有效，因此，通过分子标志物检测，寻找到适合的患者，是实现“精准”肿瘤免疫治疗的关键！
另外，美国FDA批准帕博利珠单抗单药治疗需要进行PD-L1检测。这是因为，多项临床研究证实，无论是一线治疗（初治），还是二线治疗（经治），帕博利珠单抗均可有效延长非小细胞肺癌患者的总生存期，但根据PD-L1分层研究的结果，PD-L1高表达，则疗效更显著，更有可能获益。PD-L1的检测结果，对临床医师制定治疗方案，预估疗效非常重要。
什么时候做PD-L1检测？
张智泓教授指出，目前对于PD-L1检测时间点没有统一定论。但最新的美国权威NCCN指南推荐，在患者确诊时就应马上做一个PD-L1检测，适合的患者可及早接受免疫治疗，从而获得更多的生存获益。但综合看来，全球范围内对于PD-L1检测时机没有统一定论。
如何提升PD-L1检测和判读的“精准性”？
张智泓教授表示，PD-L1检测是病理所有免疫组化项目当中最繁杂的检测，因为检测抗体种类繁多，且部分抗体国内仍未上市，检测平台多样，不同检测平台检测结果可能不一致，技术人员水平良莠不齐。因此，需要对病理医师、技术人员进行系统培训，才能确保PD-L1检测的质量控制。对于PD-L1的精准检测和判读，以22C3为例，张教授认为需要做到以下四个方面：
（一）分析前要求
分析前，对于样本、试剂盒、设备都有较高的要求。
对于样本的要求：样本使用中性缓冲福尔马林固定12-72h，在60℃或60℃以下用熔化的石蜡浸润，FFPE块切成仅4-5μm切片，在58±2℃下烘干1h，在FFPE切片后的6个月内染色。一般来说，5年以上的FFPE块可能已经丧失免疫反应，不适宜用来进行PD-L1检测。部分患者从外院拿来的空白切片标本虽然未满5年，但是由于保存等多方面因素，也有可能影响PD-L1检测结果。
对于试剂盒和设备的要求，22C3试剂盒需要在2-8℃下储存，染色前试剂盒必须处于室温，DAB：底物缓冲液瓶体积标注为7.2ml，但实际体积为9ml。如果使用一整瓶（仪器死体积为1.8mL），需加入9滴DAB色原体。同时还要确保确保Dako Autostainer Link 48和PT Link仪器的定期检修。
（二）样本量充足
H＆E和PD-L1染色的载玻片中要存在至少100个活的肿瘤细胞，在室温2-8°C（优选）或不超过25°C的暗处储存时，贴于载玻片上的组织样本应在六个月内进行染色。
（三）适当质控
对照是必须的，只有相应的对照，才能确保结果的可靠。PD-L1检测时需要对照细胞系（CCL）切片，内部阳性对照，内部阴性对照，也可选择扁桃体组织进行对照。任何对照样本中呈现出不应出现的染色，应将患者标本的分析结果视为无效。
（四）肿瘤比例评分（TPS）
肿瘤比例评分是指部分或完整膜染色（≥1+）的肿瘤细胞占样品中存在的所有肿瘤细胞（阴性和阳性）的百分比。
评分时应注意仔细检查肿瘤细胞（PD-L1染色和非染色）以计算分母，并且注意以下几点：
·只包括肿瘤细胞可视的和明确的膜染色
·部分或完整细胞膜染色评分（≥1+）
·染色的免疫细胞不参与评分
·细胞质染色的细胞不参与评分
TPS判定了样本的PD-L1的表达量，在确保以上四点之后所作出的PD-L1检测的结果才是比较可靠的（图1）。

图1. TPS评分标准
对于PD-L1检测结果的精准判读，张智泓教授认为对于目前cut-off值定为50%，这也是一个非常合理的值，因为可重复性、可信度都很好，客观性更强。不同病理医生进行判读，可能结果有差异，即使同一位病理医师进行判读，不同时间也有可能出现不同的判读结果。但是在一定范围内，具有比较好的可重复性，这是非常重要的，不至于因为可重复性差，出现影响结果的判读。
规范的PD-L1检测报告应包括哪些内容？
张智泓教授指出，规范的PD-L1检测报告应该包括以下几部分内容：
定性结果：PD-L1结果是阴性还是阳性；
定量结果：肿瘤比例分数（TPS），即PD-L1阳性细胞占肿瘤细胞比例；
检测平台与检测抗体。
只有规范的病理报告才能为临床医师提供好的治疗依据。临床医师根据病理医师提供的定性、定量检测结果，决定具体的治疗方案。比如，PD-L1表达≥50%，可选择帕博利珠单抗单药治疗；PD-L1表达在1%-49%之间，可选择帕博利珠单抗单药或者联合化疗治疗；PD-L1表达<1%，可选择帕博利珠单抗联合化疗治疗。而检测平台与检测抗体则是提示本次PD-L1检测的质量控制，告知临床医师检测的可靠性。例如检测使用Dako平台和搭配22C3抗体，这样的“组合”的可靠性已经在相关实验中得到检验，则检测结果更值得信赖。毕竟病理医师给出的最终检测结果，将影响临床医师制定具体的治疗计划。
2018年11月24日 · 来自专栏 肿瘤免疫
TPS:
为什么要做PD-L1检测？
张教授指出，免疫治疗是当前肿瘤治疗的的前沿和热点，目前已有多个PD-1/L1的免疫检查点抑制剂获批肺癌适应证，并且治疗时间不断前移，比如，默沙东的帕博利珠单抗（pembrolizumab，KEYTRUDA?，可瑞达）就已经在美国获批成为非小细胞肺癌的一线治疗方案。但是免疫治疗并非对所有的患者都有效，因此，通过分子标志物检测，寻找到适合的患者，是实现“精准”肿瘤免疫治疗的关键！
另外，美国FDA批准帕博利珠单抗单药治疗需要进行PD-L1检测。这是因为，多项临床研究证实，无论是一线治疗（初治），还是二线治疗（经治），帕博利珠单抗均可有效延长非小细胞肺癌患者的总生存期，但根据PD-L1分层研究的结果，PD-L1高表达，则疗效更显著，更有可能获益。PD-L1的检测结果，对临床医师制定治疗方案，预估疗效非常重要。
什么时候做PD-L1检测？
张智泓教授指出，目前对于PD-L1检测时间点没有统一定论。但最新的美国权威NCCN指南推荐，在患者确诊时就应马上做一个PD-L1检测，适合的患者可及早接受免疫治疗，从而获得更多的生存获益。但综合看来，全球范围内对于PD-L1检测时机没有统一定论。
如何提升PD-L1检测和判读的“精准性”？
张智泓教授表示，PD-L1检测是病理所有免疫组化项目当中最繁杂的检测，因为检测抗体种类繁多，且部分抗体国内仍未上市，检测平台多样，不同检测平台检测结果可能不一致，技术人员水平良莠不齐。因此，需要对病理医师、技术人员进行系统培训，才能确保PD-L1检测的质量控制。对于PD-L1的精准检测和判读，以22C3为例，张教授认为需要做到以下四个方面：
（一）分析前要求
分析前，对于样本、试剂盒、设备都有较高的要求。
对于样本的要求：样本使用中性缓冲福尔马林固定12-72h，在60℃或60℃以下用熔化的石蜡浸润，FFPE块切成仅4-5μm切片，在58±2℃下烘干1h，在FFPE切片后的6个月内染色。一般来说，5年以上的FFPE块可能已经丧失免疫反应，不适宜用来进行PD-L1检测。部分患者从外院拿来的空白切片标本虽然未满5年，但是由于保存等多方面因素，也有可能影响PD-L1检测结果。
对于试剂盒和设备的要求，22C3试剂盒需要在2-8℃下储存，染色前试剂盒必须处于室温，DAB：底物缓冲液瓶体积标注为7.2ml，但实际体积为9ml。如果使用一整瓶（仪器死体积为1.8mL），需加入9滴DAB色原体。同时还要确保确保Dako Autostainer Link 48和PT Link仪器的定期检修。
（二）样本量充足
H＆E和PD-L1染色的载玻片中要存在至少100个活的肿瘤细胞，在室温2-8°C（优选）或不超过25°C的暗处储存时，贴于载玻片上的组织样本应在六个月内进行染色。
（三）适当质控
对照是必须的，只有相应的对照，才能确保结果的可靠。PD-L1检测时需要对照细胞系（CCL）切片，内部阳性对照，内部阴性对照，也可选择扁桃体组织进行对照。任何对照样本中呈现出不应出现的染色，应将患者标本的分析结果视为无效。
（四）肿瘤比例评分（TPS）
肿瘤比例评分是指部分或完整膜染色（≥1+）的肿瘤细胞占样品中存在的所有肿瘤细胞（阴性和阳性）的百分比。
评分时应注意仔细检查肿瘤细胞（PD-L1染色和非染色）以计算分母，并且注意以下几点：
·只包括肿瘤细胞可视的和明确的膜染色
·部分或完整细胞膜染色评分（≥1+）
·染色的免疫细胞不参与评分
·细胞质染色的细胞不参与评分
TPS判定了样本的PD-L1的表达量，在确保以上四点之后所作出的PD-L1检测的结果才是比较可靠的（图1）。

图1. TPS评分标准
对于PD-L1检测结果的精准判读，张智泓教授认为对于目前cut-off值定为50%，这也是一个非常合理的值，因为可重复性、可信度都很好，客观性更强。不同病理医生进行判读，可能结果有差异，即使同一位病理医师进行判读，不同时间也有可能出现不同的判读结果。但是在一定范围内，具有比较好的可重复性，这是非常重要的，不至于因为可重复性差，出现影响结果的判读。
规范的PD-L1检测报告应包括哪些内容？
张智泓教授指出，规范的PD-L1检测报告应该包括以下几部分内容：
定性结果：PD-L1结果是阴性还是阳性；
定量结果：肿瘤比例分数（TPS），即PD-L1阳性细胞占肿瘤细胞比例；
检测平台与检测抗体。
只有规范的病理报告才能为临床医师提供好的治疗依据。临床医师根据病理医师提供的定性、定量检测结果，决定具体的治疗方案。比如，PD-L1表达≥50%，可选择帕博利珠单抗单药治疗；PD-L1表达在1%-49%之间，可选择帕博利珠单抗单药或者联合化疗治疗；PD-L1表达<1%，可选择帕博利珠单抗联合化疗治疗。而检测平台与检测抗体则是提示本次PD-L1检测的质量控制，告知临床医师检测的可靠性。例如检测使用Dako平台和搭配22C3抗体，这样的“组合”的可靠性已经在相关实验中得到检验，则检测结果更值得信赖。毕竟病理医师给出的最终检测结果，将影响临床医师制定具体的治疗计划。
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