南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人

01.30-22:32

继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。

世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。

但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。

该团队发现,

奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。

新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。

对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。

中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。

锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。

但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。

前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。

去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。

比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。

但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。

当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。

在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。

在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。

“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”

澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。

而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。

奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变

此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。

到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。

如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。

按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。

一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变

这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。

那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。

所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。

BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株

澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。

我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。

同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。

根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。

从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。

未来要防人传人、物传人,更要防动物传人

澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。

动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。

未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。

但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。

奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。

对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。

病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。

美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。

澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。

一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。

其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。

我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。

澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。

随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。

事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。

澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。

同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。

从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。

所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。

来源 :【澎湃新闻】

杰伦的歌越唱越开心了,说明他过得很幸福
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听《花海》的时候满心只想说对不起
可是想想,我也没有对不起了
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强推《雄狮少年》!!!
先说几个关键词,少年意气,留守孩童,现实梦想,以及传统文化。
私以为这是一部以往中二病少年的狂欢,感性与理性,现实与梦想,在这部电影里得到了很好的统一。剧情的架构是我很钟意的,将一个咸鱼翻身,莫欺少年穷的故事,讲述得淋漓尽致。虽然它仍旧有着几个,在我看来略显生硬的转折,在推动着故事的发展,但不得不说,整体情绪的支撑是非常强大的,哪怕能够预见情节的走向,依旧将我这种感性至死的人拿捏得妥妥的。
故事发生在一个叫做陈家村的小地方,那里的时间走得很慢,适合定居。舞狮的风气在那儿很浓,厚到哪怕有人觉得凭它赚不到什么钱,也依旧没有消亡。它融入了当地人的生活,打进了当地人的骨血,是有些人的梦想与追求,哪怕被生活狠狠碾进尘土,依旧在心头生辉。
随着社会的不断发展,陈家村的人需要外出务工,有的人走运,当了大老板,有的人背时,过年也不敢回家。这种状况下,自然而然就出现了留守与空巢,说到底,他们都是脚步缓慢的人,与所谓的时代脱了节。
比如说阿娟,这是个病猫一样的少年,父母不在家,家里又没钱,生活做事没有底气,别人一个不如意,都能让他大病一场,哪怕是打着善良的旗号。
他是个普通到不能再普通的少年,但既然是少年,就有着与生俱来的意气,他有梦想,有追求,有人生在世的一口气。偶尔也会惆怅,也想过放弃,但那口气支撑着他走了很远很远。
后来那口气断了,生活的重担压上了他的肩头,他背井离乡,放弃了梦想。但没办法,人生就是这样,他没有那么幸运,为了家人,他只能往前走。哪怕最开始,家人只想着他能健康、快乐,害怕他身子骨不争气,还特意给他取了个女生气的名字。
带着自己心心念念的狮头,阿娟步入了社会。那里很辛苦,身为一个新人,他只能睡下下铺,为了看不见头的未来,他打几份工,一听上海有个更赚钱的活,就准备再次
踏上征程。
走之前的那天晚上,他一个人来到天台,那个时候,我看见了地上的印迹,墙上的笔画。原来那口气,它还在,原来只要心中有鼓点,他永远都是雄狮。哪怕天亮了,阿娟要走,狮头要留,那口气,它永远都不会消散。
就像他的朋友阿猫阿狗,以及他的师父师娘。师父年轻时,意气风发,师娘一听见有人指责他,就忍不住自己的暴脾气。后来年纪大了,担子重了,别人的视线压得他们喘不过气来,他们也学会了隐藏。但那心中的是一团火,它没灭,它冒着烟,一不小心,有同频的人靠近,它便会壮大,燃烧。比如说李白,比如说阿娟。
春天的时候,木棉花一开一大片,它有它的红硕花朵,像沉重的叹息,又像英勇的火炬。阿娟被它砸中了,和很多挨上狠狠一记的人不同,那朵花,砸进了他的心里。要去上海的时候,他路过比赛现场,不敢进去看,害怕一不小心,就走不出来了。
但没办法,一个小时候倍受磨难的人,是很难拒绝别人的,更何况他的心里,那口气蠢蠢欲动。果不其然,一进去他就看了那熟悉的阵容,师父已经45岁了,为了心中的那口气,为了让阿娟“别认”,他再次出征,连带着的,还有师娘那股子较劲,以及朋友间的义气。
见此状况,少年自然是触动的,尤其是看着自家人受了欺负,他怎么能忍?于是,他冲回了天台,重拾了狮头,再次上阵。而人,就是那么奇怪,他们尊重强者,期待奇迹,所以才有了后面的挺身而出,众鼓齐擂,登擎天柱。
那一刻,男阿娟没有再去寻找女阿娟的身影,他看向了师父他们,看向了心中的希冀。医生说,只有奇迹出现,父亲才会苏醒。他们说,只有奇迹出现,才有人能登上眼前的这座大山。那为什么,不试上一试呢?也许会有不同。
于是,他去了,他成为了真正的雄狮。那一刻,哪怕阿娟摔下水,哪怕警天柱上只挂上了半个丑陋的狮头。但漫天的木棉,满眼的华彩,见过那幅画面的人,怎么还能说阿娟他们被丑化了,是个眯眯眼?他们,是最好的少年,现在,是最棒的时代。
后来的后来,阿娟依旧要去打工赚钱,那是现实。哪怕他拿了冠军,是很多人眼里的英雄,哪怕朋友亲人鼎力相助,苦苦支撑。但是,就像那登擎天柱的最后一步,只能一个人去一样,人生的路,也只能自己一个人走。
生活艰辛,现实蹉跎,但一个人的棱角不应该被磨平,一个人的意气始终长存于心。好了,主观至此,也说说客观吧。画面精美细致,贴近生活,是难得的一场美学享受。配乐悦耳动人,和人物主线高度相符,很好地将情绪推向了高潮。
我很开心,能看到这么一部电影,它讲传统文化,但又和《哪吒》那一系列依托神话而生的剧作不同。它贴近现实,离受众更近,讲的事情仿佛就发生在身边的不远处,所以也更容易触动人心。它注定是不同的,远离了以往偏向日漫韩漫的画风,将国漫的边界拓至了现实的生活。
我知道,现在,乃至以后,必定会有更多的国漫兴起,挥洒下浓墨重彩的一笔。我也始终坚信未来,期待重逢。
(PS:这部剧惊喜的地方很多,就不剧透了,笑料很足,感动很深,剃了板寸的阿娟帅到不行,师父师娘的爱情,我嗑到了!泪点和我一样低的朋友,要记得带纸啊!最后,今天电影院的可乐和爆米花都很不好吃,差评!!!)


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