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尤因肉瘤 Ewing's sarcoma
尤因肉瘤(Ewing's sarcoma)属于原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET),是由小圆细胞构成的未分化恶性肿瘤,好发于儿童及青少年。肿瘤常发生于长骨骨干,患者多有疼痛、肿胀,可伴有全身症状。影像学和病理学是诊断与分期的重要方法。该病高度恶性,属全身性疾病,随着新辅助化疗方案的改进,包括局部治疗的综合性治疗,患者5 年生存率有明显提高。
临床病例
患者男性,11 岁,主诉:“右前臂肿痛2 个月,加重1 周”。
【问题1】 结合患者上述病史,该患者最可能的诊断是什么?
思路1:前臂外伤。如软组织损伤、骨关节外伤等。患者多有明确的外伤史,软组织损伤初时肿痛明显,随时间的延长疼痛多缓解。
思路2:感染。按感染部位可分为软组织感染和骨感染,后者即骨髓炎,按感染途径可分为血源性感染和创伤性感染。血源性感染常见于儿童及青少年。创伤性感染多有明确的病因,包括手术、局部开放性外伤以及局部药物注射等。
思路3:肿瘤。恶性骨肿瘤好发于青少年,疼痛明显,多伴有夜间痛。良性骨肿瘤病种繁多,一般病史较长,疼痛程度多不剧烈,当出现病理性骨折时,疼痛可明显加剧,并伴有活动障碍。
【问题2】 查体应注意哪些方面?
思路1:前臂外伤可有局部肿痛,并伴有压痛,邻近关节处的损伤可有关节活动障碍。
思路2:前臂软组织感染局部可有明显红、肿、热、痛表现,压痛明显,当出现化脓时可触及波动感;骨髓炎由于深在,红肿可不明显,但有压痛。
思路3:前臂骨干原发恶性肿瘤可有明显肿痛,并有浅表静脉充盈、怒张及皮温升高。良性肿瘤在出现病理性骨折之前,一般无明显体征,如合并病理性骨折,可出现局部肿痛及压痛,伴畸形。
知识点
尤因肉瘤的临床表现
1.最常见的表现是疼痛、肿胀,局部红、肿、热、痛。初发时为间歇性疼痛,此后迅速变为持续性疼痛。
2.2/3的患者局部病骨周围可出现软组织肿块,肿块生长迅速,质地硬,皮温高,压痛明显。
3.患者常伴有发热、贫血、厌食、消瘦等全身症状,白细胞计数增高。
4.5%~10%长骨病变就诊时合并病理性骨折。
该患者体格检查结果:右前臂局部皮温略高,皮肤颜色正常,无静脉曲张。右前臂桡侧中下段可触及10cm×8cm 大小肿物,质硬,边界不清,有压痛,不活动,未闻及血管杂音。右肘关节活动正常。双侧腋窝淋巴结未触及肿大。
【问题3】 结合上述病史、查体结果,为进一步明确诊断,需完善何种检查?
思路1:血液学检查。血常规、血沉及C 反应蛋白对于炎症感染敏感性和特异性都较高。碱性磷酸酶可以反映骨质代谢情况,对恶性骨肿瘤有一定诊断意义。因此,该患者选择行血常规、血沉、C 反应蛋白和血生化检查。
思路2:X 线片检查。X 线片是骨肿瘤诊断的基本检查手段,恶性骨肿瘤X 线片上可表现为溶骨性破坏,病变边界不清,可见骨膜反应。
思路3:CT 检查。CT 分辨率高,尤其适用于骨质病变的检查,并且可以从横状面、矢状面等多方面了解病变的大小、范围,是诊断的重要依据。该患者有必要行CT 检查明确病变程度及范围。
思路4:MRI 检查。较为敏感,可以早期发现微小病灶及髓腔内的病变,特别是当病变合并有软组织侵犯时,对于软组织病变范围的确定很有帮助,但是对病变性质诊断意义不大。该患者有必要行MRI 检查以了解病变范围。
思路5:肺部CT 检查。对于发现原发恶性骨肿瘤肺转移有帮助,有利于病变的分期及制订进一步治疗计划。
思路6:放射性核素骨扫描(ECT)。病变部位表现为放射性浓聚,其范围往往大于实际病变。肿瘤患者行ECT 检查,对于估计病变范围、发现卫星病灶或跳跃病灶,对手术设计、评估疗效等有临床实用价值。
知识点
尤因肉瘤的影像学检查及实验室检查方法
1.血液学检查 血常规、血沉及C 反应蛋白对于炎症感染敏感性和特异性都较高。碱性磷酸酶可以反映骨质代谢情况,对恶性骨肿瘤有一定诊断意义。
2.X 线片检查 表现为溶骨性破坏,骨皮质不完整,可见葱皮样骨膜反应。
3.CT 检查 分辨率高,可以准确反映病变的大小、范围。
4.MRI 检查 较为敏感,可以早期发现微小病灶,特别是当病变合并有软组织侵犯时,对于软组织病变范围的确定很有帮助。
5.肺部CT 检查 有利于发现肺部的转移病变。
6.同位素骨扫描(ECT) 对估计病变范围、发现卫星病灶或跳跃病灶,对病变的分期及制订治疗计划有临床意义。
该患者进行了X 线检查,结果示:右桡骨中下段髓腔密度增高,骨皮质增厚,可见层状骨膜反应及软组织肿块影(图3-13-14)。

图3-13-14 右尺桡骨正侧位X线片
右前臂CT 检查结果:右桡骨中下段可见密度增高病灶,边界不清,骨皮质增粗,桡骨周围可见软组织肿块(图3-13-15)。
右前臂MRI 检查结果:右桡骨中下段可见片状等T1、长T1 信号影,信号不均匀,周围软组织可见片状等T1 稍长T2 信号影,其内伴点状低信号影,信号混杂,边界欠清;尺骨未见异常信号影(图3-13-16)。
胸部CT 检查结果:双肺CT 平扫未见明显异常(图3-13-17)。

▲图3-13-15 右前臂CT横断面扫描

▲图3-13-16 右前臂MRI检查

图3-13-17 胸部CT检查
全身骨扫描检查显示:右桡骨中段异常放射性浓聚,其余骨未见异常。血常规、血沉及C反应蛋白检查未见明显异常。【问题4】该患者临床表现及影像学检查均提示右桡骨中下段恶性肿瘤,但恶性骨肿瘤的诊断必须遵循临床-影像-病理三结合的原则,因此有必要获取肿瘤组织行病理检查以明确诊断。
该患者穿刺病理报告:穿刺组织内可见散在浸润生长的肿瘤细胞,细胞体积小,胞质少,形似裸核,核圆,深染,未见核分裂象,未见坏死、肿瘤性成骨及软骨,首先考虑小细胞恶性肿瘤,Ewing 肉瘤可能性大。
知识点
尤因肉瘤的组织病理学表现
肿瘤形态多样。大部分病例由单一的小圆细胞构成,核圆形,染色质细腻,少量透亮或嗜酸性胞质,胞膜不清楚。有些肿瘤的瘤细胞较大,有明显的核仁,轮廓不规则,细胞偶尔呈梭形,有的病例有Homer-Wright 菊形团,坏死常见,残存的瘤细胞常围在血管周围。
【问题5】恶性骨肿瘤的诊断除了临床、影像学和病理三结合确诊外,在治疗前还需进一步临床分期,对于选择治疗方法、判断疗效和预后有重要作用。
目前临床上骨肿瘤最常用的是Enneking 分期,该患者目前诊断右桡骨中远端Ewing 肉瘤(EnnekingⅡB)。
【问题6】治疗选择:患者诊断右桡骨中远端Ewing 肉瘤(EnnekingⅡB),治疗上如何选择?是单纯手术治疗还是配合化疗,是先手术后化疗或是先化疗后手术,术后继续化疗,如需化疗又如何进行?
Ewing 肉瘤的治疗中首先应该明确诊断、分期等因素,同时也要考虑患者的年龄、身体一般状况、功能要求等方面,治疗方法为以化疗与手术为主的综合治疗,无手术指征者可以考虑局部放疗。
思路1:全身化疗。全身化疗针对局部、多发、转移等多种形式的病灶均有效。不但提高了保肢率,降低了复发率,而且最终提高了生存率。对于初诊ⅡB 期Ewing 肉瘤的新辅助化疗方案,采用异环磷酰胺(15g/m2)+ 多柔比星(90mg/m2)方案,术前2~3 个疗程,术后4~6 个疗程。
思路2:手术治疗。Ewing 肉瘤的局部外科治疗既要有效的控制局部复发率,又要减少保肢术后的并发症。在外科边界有保证的情况下,外科治疗应是首选方法。术式较多,具体手术方式选择取决于患者年龄、病变部位及病变程度等方面。手术方式分为截肢和保肢术。保肢术即局部肿瘤切除+功能重建术,总的原则是先保证局部肿瘤的完整切除,其次考虑最佳的功能重建方案。功能重建术式根据肿瘤范围、部位等特点,包括自体或异体半关节或大段骨移植术、人工关节置换术等。
(1)截肢术:随着新辅助化疗的出现和手术技术的改进,许多原发恶性骨肿瘤患者已不需要行截肢术。目前截肢术适用于肿瘤范围较大并累及周围重要血管神经,行保肢术有增加局部复发风险或行保肢重建后肢体功能不如截肢者。但对于儿童患者,由于处于生长期,保肢术后假体并发症发生率明显较高,甚至影响术后化疗,因此截肢术在儿童患者手术指征相对较宽。
(2)肿瘤切除+自体或异体半关节或大段骨移植术:异体半关节移植术即用异体半关节替代截除的瘤段。骨软骨排斥反应较小,受体基本可以接受。但此方法术后关节动度欠佳,且容易发生远期骨折塌陷、感染等并发症。自体骨移植视肿瘤累及局部骨段的骨皮质强度可以考虑原位骨段灭活回植或异位骨段移植,一般多需辅助坚强内固定。
(3)肿瘤切除+人工关节置换术:当肿瘤邻近骨端者,可选用瘤段切除加人工关节置换术。但因尤因肉瘤多发生于儿童及少年,患者处于生长期,关节假体多需选用可延长型假体,假体术后并发症发生率相对较高,处理困难,因此选用此方法治疗尤因肉瘤应较慎重。
思路3:局部放疗。尤因肉瘤对放疗敏感,因此是局部治疗的重要方法,可作为一些特殊部位或未能彻底手术切除患者的辅助治疗手段。
知识点
尤因肉瘤的治疗
1.多采用化疗、放疗、手术等综合治疗。
2.多药联合化疗方案的应用已经使尤因肉瘤的5 年存活率提高到70%以上。常用的药物包括长春新碱、环磷酰胺、异环磷酰胺、放线菌素、依托泊苷等。
3.尤因肉瘤对放疗敏感,因此是局部治疗的重要方法,可作为一些特殊部位或未能彻底手术切除患者的辅助治疗手段。
4.在化疗的基础上,行广泛或根治性肿瘤切除+重建术是治疗的主要手段。
【诊疗流程】

【“共生向上”的知识普惠力量——余秀华、周国平、罗新、陈鲁豫、陈楸帆等入驻拼多多“众声创作者计划”】

世界在时刻呈现丘壑万丈的一面,唯有创作与书香,是旅途中最明亮的指引。5月19日,拼多多“众声创作者计划”宣布,余秀华、周国平、罗新、陈鲁豫、黄昱宁、陈楸帆、李舫、哥舒意、走走等知名作家,继郑渊洁、易中天、何帆等十余位作家后,成为该计划的第二批受邀入驻者。

“众声创作者计划”缘起于拼多多近期发起的大型知识普惠行动“多多读书月”,旨在通过新电商平台,帮助优秀作家、优质作品找到最广大的用户,并以多元化运营模式,助力优质创作者通过正版书籍的销售量增长获得更多收益,实现作家、读者与出版机构之间的良性互动。

据了解,“众声创作者计划”这一名字,来源于莎士比亚名篇《暴风雨》的经典名句“这岛上众声喧哗”。“才华是世界上最珍贵的天赋。我们希望创作是直抒己见的、是海纳百川的,同时也是被尊重和支持的。”“多多读书月”负责人表示。

创作源于求索、理解与爱

《月光落在左手上》是诗人余秀华的代表作之一,亦进入了“多多读书月”期间站内文学类畅销排名的前五名。与她的其他诗歌一样,爱与亲情、生活里的瞬间、对于命运的感悟,是永恒的主题。她曾说,诗歌以赤子的姿势到来,不过是一个人摇摇晃晃地在摇摇晃晃的人间走动时,它充当了一根拐杖。这一种哀而不伤的人生态度一直贯彻着这一位女诗人的始终,余秀华为“众声创作者计划”寄语时说,“人间有许多悲伤,我承担的不是全部,这样就很好。”

创作是行走世间的拐杖,亦是人生路上共情悲欢的记录。哲学家、著名作家周国平对“众声创作者计划”说:“人是唯一能追问自身存在意义的动物。这是人的伟大之处,也是人的悲壮之处。”著名主持人、作家陈鲁豫的寄语则俏皮得多“When in doubt,don’t”,恰好契合她的新书名字《还是要相信》。学者、作家、评论家李舫则坚信更古典主义的人生态度,“同明相见,同音相闻,同志相从。”

在对于创作的态度上,作家、翻译家黄昱宁坚信“小说可以成为真正的艺术品”,写作有能力突破时代的桎梏,“我们一个字一个字码,唯一能战胜智能化机器人的就是,找到新路径进行创作”。而相对于笔下风云诡谲的商业世界,商业作家迟宇宙认为,“众声创作者计划”的“众声”在于让更多的声音传递给读者,“读美好的书,做美好的人”。

作为北京大学历史学系教授,罗新的另一个身份是作家,他坚持对人类历史文明发展与变革中最密切相关的议题保持观照与书写,以历史思维,怀疑、反思、求索历史,他将一些足迹记录在作品里,比如《从大都到上都》。

五年前的4月,罗新从北京健德门启程,沿着古代辇路北行,用了15天的时间,一步一步用脚丈量了450公里的山川河流,抵达上都—内蒙古锡林郭勒盟正蓝旗。这是元代皇帝如候鸟般春去秋回的线路。他将这一次徒步的朴素感悟写进“众声创作者计划”——“不是我们成就了旅行,而是旅行成就了我们”。

“众声创作者计划”首批入驻作家之一、旅行作家刘子超毕业于北大中文系,曾和罗新有过对谈,他更倾向于将旅行作为一种方法论,“当你通过旅行和文字打捞起这些卵石,它就慢慢地构筑起你的世界,而这个世界可能比真实的世界更牢固、更有依靠感。我想,这就是旅行和写作的意义”。

同样毕业于北大中文系,著名科幻作家陈楸帆则将创作视为一件更为轻松愉快的事情。作为中国新一代科幻作家代表,他的创作以现实主义和新浪潮风格而著称,被读者视为“中国的威廉·吉布森”。在多次斩获科幻界银河奖、星云奖等权威奖项后,他依然保持了丰盛的创作欲望,“创作未来,从想象未来开始”。

对于未来,“众声创作者计划”和刚于5月15日收官的“多多读书月”首轮活动也有着自己的想象。“我们之所以要做‘多多读书月’、开启‘众声创作者计划’,及推动知识普惠这件事情,是基于我们在实际工作中的一些真切感受。”“多多读书月”负责人表示,2020年,拼多多工作人员在三区三州助力脱贫攻坚战时,发现了当地的青少年阅读群体对知识获取的强烈渴望。《2020多多阅读报告》也显示,去年有超过4亿人次的读者通过拼多多“拼”知识,来自农村地区的图书订单量和交易额同比增长双双超过180%,其中收货地址为乡村中小学的图书订单量、图书交易额增速也都突破了152%。

“共生向上”的知识普惠力量

在这一背景下,拼多多推出了“众声创作者计划”。未来一年里,“众声创作者计划”将至少邀约百位创作者入驻拼多多,为他们投入流量资源,在百亿流量包、明星IP店铺打造和专业运营小组扶持等方面,协助更多的优秀作家、优质图书面向大众。

同时,为进一步满足更广大读者的知识消费需求,推动平价正版图书市场的健康、持续发展,3月31日至5月15日,拼多多正式发起第一轮“多多读书月”,并宣布将知识普惠作为平台的长期战略。4月15日,“多多读书月”设立5000万读书基金,联合国内权威出版社、图书公司,从诺贝尔文学奖、雨果奖、茅盾文学奖、国际安徒生奖及全网热销榜单基础上筛选出优质书单,在全网最低价基础上补贴正版经典名著,推动“平价好书 全民悦读”。

“我们是怀着敬畏之心的,希望能做一些公益性的尝试,帮助创作者、优质作品与知识普惠连接起来,进一寸有一寸的欢喜。”“多多读书月”负责人表示。

首位入驻“众声创作者计划”的作家是国家反盗版形象大使、“童话大王”郑渊洁。4月5日,由郑渊洁授权的“童话大王旗舰店”在“多多读书月”期间正式入驻拼多多。除了郑渊洁之外,易中天、雪漠、杨红樱、刘子超、迟宇宙、张皓宸、张明扬、薛易、周书养、何帆等十余位知名作家,则成为“众声创作者计划”的首批受邀入驻作者。

西部作家雪漠在“众声创作者计划”启动仪式上表示,今年他的新书《爱不落下》出版,在拼多多平台知识出版社旗舰店首发,两个小时便销售了1.5万册,后来补货到3万册。作家刘子超的代表作《失落的卫星:深入中亚大陆的旅程》,在“多多读书月”里五个小时售出1000册,成为站内旅行类畅销排名前三的畅销书。上海作协会员、谷臻故事工场CEO、作家走走表达了对“多多读书月”书单的兴趣,“它是不高深的,也不势利的,是上得厅堂、下得厨房的。”青年作家哥舒意则表达了对“多多读书月”的美好期待:“让读书成为日常的一部分,更多阅读,更多理解和热爱。”

著名经济学者何帆执着于“用一个人的长期主义对冲整个世界的不确定性”。三年前,他对自己发起了一个宏大的知识工程,立志要花30年的时间,每年写一份报告、一本书,来记录中国未来30 年的发展变化。他决意投入的作品《变量》系列,便是记录这一个时代的图书样本,并在“多多读书月”里进入了“中国经济图书畅销榜”站内前三名。

“诸多著名作家的入驻,给了我们继续努力让读书月越来越好的信心。”“多多读书月”负责人表示,“众声创作者计划”是一个针对作家群体的公益平台,并将围绕知识普惠长期战略,继续在“多多读书月”这一知识普惠战略项目基础上,通过“多多阅读榜”、“百亿补贴荐书”、“作家直播间”等多种形式,将作家群体的思考与创作,延展传递给平台的8亿消费者。

业内人士分析,对于拼多多来说,无论是“多多读书月”还是“众声创作者计划”,是新经济平台从简单满足买家物质需求,上升至精神需求的“扩列”,更体现出拼多多基于自身平台定位,助力知识普惠,持续为消费者输出价值、与社会力量“共生向上”的决心。
(图1▲拼多多“众声创作者计划”宣布,余秀华、周国平、罗新、陈鲁豫、黄昱宁、陈楸帆、李舫、哥舒意、走走等知名作家成为该计划的第二批受邀入驻者。)
(图2▲4月5日,由国家反盗版形象大使郑渊洁授权的“童话大王旗舰店”在“多多读书月”期间正式入驻拼多多。郑渊洁也是首批“众声创作者计划”的入驻作者之一。)


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