#整形茗医#
杨小群
女，从事皮肤美容临床工作数年，对各种顽固性皮肤病有独特的见解和有效的治疗方法，熟悉各类仪器治疗，专注于黄褐斑及抗衰老的研究，对黄褐斑的治疗及保持年轻化的肤质有自己独到的治疗方法，临床经验丰富，为众多爱美者提供适合的治疗方案，拥有非常不错的口碑评价。
擅长项目：
黄褐斑、光电皮肤管理、抗衰老、疤痕修复、敏感肌修复等
杨小群
女，从事皮肤美容临床工作数年，对各种顽固性皮肤病有独特的见解和有效的治疗方法，熟悉各类仪器治疗，专注于黄褐斑及抗衰老的研究，对黄褐斑的治疗及保持年轻化的肤质有自己独到的治疗方法，临床经验丰富，为众多爱美者提供适合的治疗方案，拥有非常不错的口碑评价。
擅长项目：
黄褐斑、光电皮肤管理、抗衰老、疤痕修复、敏感肌修复等
从上升和下降看——你的婚姻伴侣：
上升白羊下降天秤
生活中充满战场和竞争，多半能够靠自己成就许多事情，表现出强大的勇气，你非常自豪于这一点，同时喜欢领导他人，比如麦克阿瑟
内心需要和谐平静的私生活，就好像战士需要城堡。在私生活中，不再喜欢仍然充满战场和竞争，所以比其他上升更需要一个和谐平静的私生活，也需要稳定的私生活，因此有这样温和性格的异性，对白羊上升会造成很大的吸引力，让你感到稳定和宁静是最重要的，能在你士气低落的时候给你鼓励
上升金牛下降天蝎
给人一种耐性，有包容力的稳定感。这样的人也是幸运的，很重视自己的外表，动作不疾不徐，喜欢生活安适，通常有一群很好的朋友。
在私生活中，喜欢热情沉默的情人。你流露出强烈的情感，对你最爱的人，给予你的肉体，心灵和灵魂，会非常保护，相对你也要求对方非常忠实。
上升双子下降射手
总是对别人表现出友善的态度，认为这个世界，就是展现自己的一个舞台，通常你总是对人伸出友善的手，带着温暖的微笑。有天生的社交才能，好像整个世界都是他的家人，双子上升的人非常健谈，也喜欢听别人的意见，度很多话题非常感兴趣，象蜜蜂一样忙碌。
最希望的伴侣是有智慧和精神层次的人，能和你一起在智性上冒险，能开拓生命更大的地平线，发展你内在的自由，让每一天的生活充满新鲜感
上升巨蟹下降魔羯
用自己的情感去接触外在的世界，也用你的心，你的直觉，你的感觉去了解外在的世界，对你周遭的人们，非常敏感，心情多变，有时疯狂大笑有时沉默退缩。上升是一个面具，巨蟹的壳非常厚重，你几乎戴了两重面具，只有在你最熟悉的环境里，你的心情才会感到非常安适。
在你的私生活中，你需要自己的伴侣给你最强的支持，巨蟹上升厚重的面具需要魔羯坚强的骨架支撑，魔羯坚强冷静，平衡巨蟹过多的敏感和退缩，你也少有亲密的朋友。晚婚的人比早婚的人要多，因为你太过于小心，不会冲动的跳入爱河。
上升狮子下降水瓶。
喜欢向人们挥洒自己创作的才华，可以说是最炫的上升星座，在人群中总是特别的亮眼，好像跟大家宣告，我在这里！总是有阳光般的笑容，你很容易在人群中看到他，还有那一头引人注目的头发，当你站在人们眼中的聚焦点，就是你内心最舒服的时候。
你最喜欢私下和聪明又好奇的伴侣交往，让人惊讶，你这个人私下看待友谊比爱情更重，这时你不想表达狮子那么丰厚的感情，希望自己能够冷却下来，去掉面具的你，反而变得让人非常难以预测，不知道你的下一步是什么？私人生活中，有智力的交往才能表达亲密。
上升处女下降双鱼
喜欢实际，如果上升在土象的人都重实际，很多事情都喜欢在自己控制的范围内，因此也容易变得非常紧张。你有很高的观察能力，但是你把许多感情内敛在自身，你给人的印象是害羞和保守的，如果在社交场合，你感到不能证明自己，就会感到不舒服。处女上升的人，容易得过敏的疾病。
你希望在私生活是完全放松的，不要再为各种小事烦心，所以你需要有人能够帮助你放松。表面实际的你，其实内在需要浪漫的感情和诗意，只有最亲近的人，才能看到你内心的梦想，你最需要的合作伙伴和亲密伴侣，能够帮助你感情和心理的需要。
上升天秤下降白羊
给人印象非常有魅力，你希望能和周遭的人保持和谐的关系，你看事情总是从不同的观点来观察，同时你也喜欢有人陪伴，害怕孤独，你做任何事情，总是想避开矛盾和冲突，因此你也需要有象白羊这样果断能力的人，帮你解决进退两难的冲突。
有的时候，你会太注重别人的想法，所以在你的私生活中，最大的需要是充实和满足，极大的热情。
上升天蝎下降金牛
通常给人很强的力量，有强大的意志力和能力去改变自己，你非常有想象力和直觉，你是一个很专注的观察者，从表面上看，你非常神秘难以穿透，而且你有很强的防卫系统，对你设定的目标，你是决不放弃的。
你最喜欢的是脚踏实地的人，同时也能和你一样顽固。虽然你有很强的防卫系统，但是对你真正爱的人，却有着意想不到的包容力，因为你最需要和你所爱的人，有非常稳定的关系，你需要有一道安全的围墙。
上升射手下降双子
总是用乐观的态度看这个世界，别人对你的第一印象，就是感觉你非常好相处，而且个性独立。人马上升喜欢不停的旅行，更加开拓生命的视野。但是人马上升的秘密宫在天蝎，如果水星在此，可能有很深的城府，难以一眼看破。
你的私生活力，你轻松有趣，喜欢能风向心智上的伴侣。彼此谈话象打乒乓球一样有趣。也许别人很难从表面知道，在你的私生活中，你有多种面目，和你在一起绝对不乏味
上升魔羯下降巨蟹
表面看起来保守严肃，但是也兼顾了许多责任，喜欢表现自己的权威。有时候你无法放松自己而造成忧郁症。往往有困苦的童年，所以也使你看起来更加老成。
你的内在更需要温暖的支持，给你温暖家庭的安全感，对你来说，最好在生命的早期，就更了解感情和精神的价值。你不会忘记伤痛，但是你能够学会原谅，最重要的，你不要老是去操纵别人。
上升水瓶下降狮子
穿着比较随意，态度流露出漠不关心的神情。他们对世界充满了理想，相对的也很失望。永远对交新朋友有兴趣，同时有一大圈朋友，最近却永远象一个孤独的边缘人。
私生活中，你有老板个性，如果任何事情不在你的控制中，就会感到没有安全感，因此你在寻找亲密伴侣的时候，希望对方能给你最大的安全感。你的个性别人很难了解，所以你需要有一个能了解你的人，帮助你发展你的独特性。
上升双鱼下降处女
让人感到很不稳定，对细微差别的颜色音调语言，你都能感受到很细腻，所以你可以感受到别人无法感受的诗意，当别人看到真实的一面，你却看到梦幻。当别人听到的字眼，你却能感受到后面的情感，别人认为你是非常容易相处又温和，但是你却从别人的眼中看自己。
私下的你，对成为你的亲密伴侣，设定了非常高的标准，你潜意识非常需要得到帮助和爱，你需要有一个非常实际的伴侣，能帮助你处理许多细枝末节的事，减少你所制造的混乱。
上升白羊下降天秤
生活中充满战场和竞争，多半能够靠自己成就许多事情，表现出强大的勇气，你非常自豪于这一点，同时喜欢领导他人，比如麦克阿瑟
内心需要和谐平静的私生活，就好像战士需要城堡。在私生活中，不再喜欢仍然充满战场和竞争，所以比其他上升更需要一个和谐平静的私生活，也需要稳定的私生活，因此有这样温和性格的异性，对白羊上升会造成很大的吸引力，让你感到稳定和宁静是最重要的，能在你士气低落的时候给你鼓励
上升金牛下降天蝎
给人一种耐性，有包容力的稳定感。这样的人也是幸运的，很重视自己的外表，动作不疾不徐，喜欢生活安适，通常有一群很好的朋友。
在私生活中，喜欢热情沉默的情人。你流露出强烈的情感，对你最爱的人，给予你的肉体，心灵和灵魂，会非常保护，相对你也要求对方非常忠实。
上升双子下降射手
总是对别人表现出友善的态度，认为这个世界，就是展现自己的一个舞台，通常你总是对人伸出友善的手，带着温暖的微笑。有天生的社交才能，好像整个世界都是他的家人，双子上升的人非常健谈，也喜欢听别人的意见，度很多话题非常感兴趣，象蜜蜂一样忙碌。
最希望的伴侣是有智慧和精神层次的人，能和你一起在智性上冒险，能开拓生命更大的地平线，发展你内在的自由，让每一天的生活充满新鲜感
上升巨蟹下降魔羯
用自己的情感去接触外在的世界，也用你的心，你的直觉，你的感觉去了解外在的世界，对你周遭的人们，非常敏感，心情多变，有时疯狂大笑有时沉默退缩。上升是一个面具，巨蟹的壳非常厚重，你几乎戴了两重面具，只有在你最熟悉的环境里，你的心情才会感到非常安适。
在你的私生活中，你需要自己的伴侣给你最强的支持，巨蟹上升厚重的面具需要魔羯坚强的骨架支撑，魔羯坚强冷静，平衡巨蟹过多的敏感和退缩，你也少有亲密的朋友。晚婚的人比早婚的人要多，因为你太过于小心，不会冲动的跳入爱河。
上升狮子下降水瓶。
喜欢向人们挥洒自己创作的才华，可以说是最炫的上升星座，在人群中总是特别的亮眼，好像跟大家宣告，我在这里！总是有阳光般的笑容，你很容易在人群中看到他，还有那一头引人注目的头发，当你站在人们眼中的聚焦点，就是你内心最舒服的时候。
你最喜欢私下和聪明又好奇的伴侣交往，让人惊讶，你这个人私下看待友谊比爱情更重，这时你不想表达狮子那么丰厚的感情，希望自己能够冷却下来，去掉面具的你，反而变得让人非常难以预测，不知道你的下一步是什么？私人生活中，有智力的交往才能表达亲密。
上升处女下降双鱼
喜欢实际，如果上升在土象的人都重实际，很多事情都喜欢在自己控制的范围内，因此也容易变得非常紧张。你有很高的观察能力，但是你把许多感情内敛在自身，你给人的印象是害羞和保守的，如果在社交场合，你感到不能证明自己，就会感到不舒服。处女上升的人，容易得过敏的疾病。
你希望在私生活是完全放松的，不要再为各种小事烦心，所以你需要有人能够帮助你放松。表面实际的你，其实内在需要浪漫的感情和诗意，只有最亲近的人，才能看到你内心的梦想，你最需要的合作伙伴和亲密伴侣，能够帮助你感情和心理的需要。
上升天秤下降白羊
给人印象非常有魅力，你希望能和周遭的人保持和谐的关系，你看事情总是从不同的观点来观察，同时你也喜欢有人陪伴，害怕孤独，你做任何事情，总是想避开矛盾和冲突，因此你也需要有象白羊这样果断能力的人，帮你解决进退两难的冲突。
有的时候，你会太注重别人的想法，所以在你的私生活中，最大的需要是充实和满足，极大的热情。
上升天蝎下降金牛
通常给人很强的力量，有强大的意志力和能力去改变自己，你非常有想象力和直觉，你是一个很专注的观察者，从表面上看，你非常神秘难以穿透，而且你有很强的防卫系统，对你设定的目标，你是决不放弃的。
你最喜欢的是脚踏实地的人，同时也能和你一样顽固。虽然你有很强的防卫系统，但是对你真正爱的人，却有着意想不到的包容力，因为你最需要和你所爱的人，有非常稳定的关系，你需要有一道安全的围墙。
上升射手下降双子
总是用乐观的态度看这个世界，别人对你的第一印象，就是感觉你非常好相处，而且个性独立。人马上升喜欢不停的旅行，更加开拓生命的视野。但是人马上升的秘密宫在天蝎，如果水星在此，可能有很深的城府，难以一眼看破。
你的私生活力，你轻松有趣，喜欢能风向心智上的伴侣。彼此谈话象打乒乓球一样有趣。也许别人很难从表面知道，在你的私生活中，你有多种面目，和你在一起绝对不乏味
上升魔羯下降巨蟹
表面看起来保守严肃，但是也兼顾了许多责任，喜欢表现自己的权威。有时候你无法放松自己而造成忧郁症。往往有困苦的童年，所以也使你看起来更加老成。
你的内在更需要温暖的支持，给你温暖家庭的安全感，对你来说，最好在生命的早期，就更了解感情和精神的价值。你不会忘记伤痛，但是你能够学会原谅，最重要的，你不要老是去操纵别人。
上升水瓶下降狮子
穿着比较随意，态度流露出漠不关心的神情。他们对世界充满了理想，相对的也很失望。永远对交新朋友有兴趣，同时有一大圈朋友，最近却永远象一个孤独的边缘人。
私生活中，你有老板个性，如果任何事情不在你的控制中，就会感到没有安全感，因此你在寻找亲密伴侣的时候，希望对方能给你最大的安全感。你的个性别人很难了解，所以你需要有一个能了解你的人，帮助你发展你的独特性。
上升双鱼下降处女
让人感到很不稳定，对细微差别的颜色音调语言，你都能感受到很细腻，所以你可以感受到别人无法感受的诗意，当别人看到真实的一面，你却看到梦幻。当别人听到的字眼，你却能感受到后面的情感，别人认为你是非常容易相处又温和，但是你却从别人的眼中看自己。
私下的你，对成为你的亲密伴侣，设定了非常高的标准，你潜意识非常需要得到帮助和爱，你需要有一个非常实际的伴侣，能帮助你处理许多细枝末节的事，减少你所制造的混乱。
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
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