【以自然为师 "基因敲高"获突破】近日，中国农业大学植物保护学院姜临建与青岛清原化合物有限公司李华荣、中科院分子植物科学卓越创新中心朱健康、贵州大学宋宝安等研究人员开展合作，报道了一种“基因敲高”的新策略。11月15日，相关论文https://t.cn/A6xc0ftd发表于《自然—植物》。
研究人员表示，这项研究进一步深化了对基因编辑工具的认知和理解。基因编辑创制基因组结构变异是以自然为师。“基因敲高”有望成为基因编辑技术在动植物育种上应用的新领域。
第三大应用场景
以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术能够在基因组上产生精准突变，为动植物育种提供了革命性工具。由于基因编辑的最终产品不含外源基因，并且也可以通过传统诱变或自然突变获得，因此基因编辑作物在很多国家被视为普通品种。在美国上市的高油酸大豆、在日本上市的高γ-氨基丁酸番茄等，都是基因编辑产品作为常规品种推广的案例。
通讯作者姜临建介绍，目前，通过基因编辑技术来精准诱变基因的应用主要集中在两个场景：一是对基因敲除，这是目前基因编辑在育种方面最普遍的应用。上述大豆和番茄就是基因敲除的两个例子。二是对基因进行点突变，即通过碱基编辑提升基因功能。已在美国推广种植的抗ALS除草剂油菜就是通过碱基替换使内源ALS基因，获得了抗除草剂的新功能。随着碱基编辑技术的快速发展，该领域的应用正日益深入。
鉴于大量的基因通过提升其表达量即可带来性状的改良，因此基因敲高（即上调基因表达）是与基因敲除、碱基编辑提升基因功能并列的第三大应用场景。
上调基因表达的通用技术路线是在目标基因附近插入调控元件，例如强启动子、增强子等，从而提高目标基因的表达水平。但是，由于插入整合了人工DNA，在推广应用方面可能会面临严格的监管。很显然，如果能够在不插入人工DNA的前提下实现上调基因表达，将在推广应用方面更具优势。不过，传统观点认为该技术路线很难实现。
“敲高”水稻内源基因
由于转基因过表达水稻PPO1和HPPD就能够分别带来对两种专利除草剂（中国自主知识产权）的抗性，该研究的核心问题是，如何在不整合人工合成DNA（作为强启动子）的前提下，利用基因编辑技术大幅“敲高”这两个基因的表达。
许多研究很早就发现，Cas9同时在一个基因的不同位置切割时，会造成删除、倒位、重复等基因组结构变异。研究团队突然意识到，只要在所要上调表达的目标基因附近找到高表达基因并选择恰当的位点切割，就能够创造出特定的结构变异，将高表达基因的启动子与目标基因相连接，形成新的基因表达模式，从而大幅“敲高”目标基因的表达。
据此，研究团队根据水稻转录组信息，分别在PPO1和HPPD附近找到了高表达基因CP12和Ubiquitin2，并采用相关设计，构建了双靶点CRISPR载体对水稻愈伤进行了大规模转化，成功在水稻植株中创制了两种不同且可以稳定遗传的基因组结构变异。
在被成功编辑的水稻植株中，CP12基因的启动子驱动PPO1基因的表达，Ubiquitin2基因的启动子驱动HPPD基因的表达，从而大幅“敲高”了水稻内源PPO1和HPPD基因，使水稻植株表现出预期的抗除草剂性状。
作者表示，抗除草剂品种配合高效的专利除草剂，有望为水稻田杂草防控提供更加高效的解决方案。
有望成为基因编辑技术新领域
长期以来，Cas9一直被作为基因敲除工具，而点突变及上调基因表达通常需要插入人工DNA模板，这是对基因编辑工具的传统认知。
之前，该团队开发了“循环打靶”碱基编辑策略，通过双靶点的“循环打靶”设计将Cas9变成了全功能的碱基编辑器。此次研究中，团队设计了能够上调基因表达的倒位、重复等基因组结构变异，成功实现了对目标基因的敲高。
姜临建表示，这意味着无需人工DNA模板，Cas9不仅能够敲除基因，还可以创制点突变和敲高基因，是名副其实的全功能基因及基因组编辑工具。该研究进一步深化了对基因编辑工具的认知和理解。
随着长片段测序技术的发展，在基因组层面上比较不同品种之间的差异成为可能，“泛基因组学”方兴未艾。大量泛基因组学研究表明不同品种之间存在大量结构变异。一些重要的农艺性状就是基因组结构变异的结果。例如，蟠桃和圆桃之间的果型差异是由桃基因组上大片段的倒位导致的；水稻基因组上特定片段的重复能够影响籼粳杂交稻的育性。
由此，作者认为，基因组结构变异是物种演化的重要推动力，是自然界中的普遍现象。通过基因编辑技术创制预期的结构变异，是以自然为师而已。
改变基因的表达模式是动植物遗传改良的重要方面，但长期以来主要依靠插入人工DNA来实现。这项研究提供了改变基因表达模式（尤其是敲高基因）的通用方法，不需要插入人工DNA，有望开辟基因编辑技术在动植物育种上应用的新领域。https://t.cn/A6xc0ftr
研究人员表示，这项研究进一步深化了对基因编辑工具的认知和理解。基因编辑创制基因组结构变异是以自然为师。“基因敲高”有望成为基因编辑技术在动植物育种上应用的新领域。
第三大应用场景
以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术能够在基因组上产生精准突变，为动植物育种提供了革命性工具。由于基因编辑的最终产品不含外源基因，并且也可以通过传统诱变或自然突变获得，因此基因编辑作物在很多国家被视为普通品种。在美国上市的高油酸大豆、在日本上市的高γ-氨基丁酸番茄等，都是基因编辑产品作为常规品种推广的案例。
通讯作者姜临建介绍，目前，通过基因编辑技术来精准诱变基因的应用主要集中在两个场景：一是对基因敲除，这是目前基因编辑在育种方面最普遍的应用。上述大豆和番茄就是基因敲除的两个例子。二是对基因进行点突变，即通过碱基编辑提升基因功能。已在美国推广种植的抗ALS除草剂油菜就是通过碱基替换使内源ALS基因，获得了抗除草剂的新功能。随着碱基编辑技术的快速发展，该领域的应用正日益深入。
鉴于大量的基因通过提升其表达量即可带来性状的改良，因此基因敲高（即上调基因表达）是与基因敲除、碱基编辑提升基因功能并列的第三大应用场景。
上调基因表达的通用技术路线是在目标基因附近插入调控元件，例如强启动子、增强子等，从而提高目标基因的表达水平。但是，由于插入整合了人工DNA，在推广应用方面可能会面临严格的监管。很显然，如果能够在不插入人工DNA的前提下实现上调基因表达，将在推广应用方面更具优势。不过，传统观点认为该技术路线很难实现。
“敲高”水稻内源基因
由于转基因过表达水稻PPO1和HPPD就能够分别带来对两种专利除草剂（中国自主知识产权）的抗性，该研究的核心问题是，如何在不整合人工合成DNA（作为强启动子）的前提下，利用基因编辑技术大幅“敲高”这两个基因的表达。
许多研究很早就发现，Cas9同时在一个基因的不同位置切割时，会造成删除、倒位、重复等基因组结构变异。研究团队突然意识到，只要在所要上调表达的目标基因附近找到高表达基因并选择恰当的位点切割，就能够创造出特定的结构变异，将高表达基因的启动子与目标基因相连接，形成新的基因表达模式，从而大幅“敲高”目标基因的表达。
据此，研究团队根据水稻转录组信息，分别在PPO1和HPPD附近找到了高表达基因CP12和Ubiquitin2，并采用相关设计，构建了双靶点CRISPR载体对水稻愈伤进行了大规模转化，成功在水稻植株中创制了两种不同且可以稳定遗传的基因组结构变异。
在被成功编辑的水稻植株中，CP12基因的启动子驱动PPO1基因的表达，Ubiquitin2基因的启动子驱动HPPD基因的表达，从而大幅“敲高”了水稻内源PPO1和HPPD基因，使水稻植株表现出预期的抗除草剂性状。
作者表示，抗除草剂品种配合高效的专利除草剂，有望为水稻田杂草防控提供更加高效的解决方案。
有望成为基因编辑技术新领域
长期以来，Cas9一直被作为基因敲除工具，而点突变及上调基因表达通常需要插入人工DNA模板，这是对基因编辑工具的传统认知。
之前，该团队开发了“循环打靶”碱基编辑策略，通过双靶点的“循环打靶”设计将Cas9变成了全功能的碱基编辑器。此次研究中，团队设计了能够上调基因表达的倒位、重复等基因组结构变异，成功实现了对目标基因的敲高。
姜临建表示，这意味着无需人工DNA模板，Cas9不仅能够敲除基因，还可以创制点突变和敲高基因，是名副其实的全功能基因及基因组编辑工具。该研究进一步深化了对基因编辑工具的认知和理解。
随着长片段测序技术的发展，在基因组层面上比较不同品种之间的差异成为可能，“泛基因组学”方兴未艾。大量泛基因组学研究表明不同品种之间存在大量结构变异。一些重要的农艺性状就是基因组结构变异的结果。例如，蟠桃和圆桃之间的果型差异是由桃基因组上大片段的倒位导致的；水稻基因组上特定片段的重复能够影响籼粳杂交稻的育性。
由此，作者认为，基因组结构变异是物种演化的重要推动力，是自然界中的普遍现象。通过基因编辑技术创制预期的结构变异，是以自然为师而已。
改变基因的表达模式是动植物遗传改良的重要方面，但长期以来主要依靠插入人工DNA来实现。这项研究提供了改变基因表达模式（尤其是敲高基因）的通用方法，不需要插入人工DNA，有望开辟基因编辑技术在动植物育种上应用的新领域。https://t.cn/A6xc0ftr
#东莞买房#【新增4000+学位！东莞又有学校上新了！】
为了能让孩子上个好学校
父母真是操碎了心
好消息来了！
东莞又迎来一批新小学啦
大朗又添一所小学提供2000+个学位目前大朗镇的新黄草朗小学工程 正在紧锣密鼓进行当中预计明年完工建成后将提供2160个学位 该工程于9月30日正式动工，目前主要工作是完成桩基础工程，并争取年前所有的建筑主体能...
https://t.cn/A6xcpbO8
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我是女 19993年农历四月十九日 酉时，对象是1992年阴历七月11日，我们两人去年年底的时候认识，初相识互相喜欢，最近他母亲突然患癌，他情绪不稳定，有点不愉快，想让老师看一下我们两个是否合适，最后能结婚吗？
分析回复：
女命：癸酉年，戊午月，庚申日，乙酉时
大运：己未、庚申、辛酉、壬戌、癸亥、甲子、乙丑、丙寅
此八字日元为庚金，在夏季午月失令，年干癸水泄身，时干还有乙木来合，故庚金偏弱一些。
但是庚金自坐禄神得地，地支还有两个羊刃酉金帮身，故庚金依然能够担财官。用神为，土金。忌神为，水木火。
地支午火正官司令，故午火可以代表丈夫，午火为桃花星，则也说明未来的丈夫，长相比较帅气或是较有气质的人。
午火的左右为申，酉金。故申金酉金则为丈夫午火的正财，偏财。也就是说午火的异性缘比较好一些。
但是这样也就容易引发感情上面形成争夺竞争，故要注意考察对方的人品，尤其用情要专一一些才好。
女命的八字也是地支桃花星较旺，日主又是庚金，并且年干癸水伤官高透泄身，故女儿的长相，气质各方面也是很不错的，桃花旺，也说明人缘较佳，受人待见和喜欢的人。
只是在婚后，自己就也要注意不要受其他异性，桃花等干扰了，以免影响夫妻感情和稳定。
庚申日出生，且地支见羊刃，故性格很直，有时也容易固执任性一些，不太愿意圆滑和变通。
午火虽然当令，但是没有财星来生扶，时干财星乙木与日元相合，也被酉金截脚，故乙木很弱，也生不了官星，所以对待感情不是特别的敏感和舍得付出与放得开。
这也是需要注意的地方，也就是说自己在感情上也要多付出，多争取。
整体来看，八字正官司令，也无混杂，日坐禄神帮身，也说明对方能力不错，可以帮助到自己，故婚姻方面整体还是不错的。
男命：壬申，戊申，丁巳。八字没有时辰，但是也是明显身弱的八字，因为日干丁火坐下羊刃帮身，而其他皆为克耗泄，故为身弱。其用神为，木火。忌神为，土金水。
命局以财星申金为妻子，申金司令，年月伏吟，故也为财旺而身弱的八字，感情方面也容易反反复。
财星司令，一般也说明妻子比较强势一些，多有妻子当家的信息。
申金也被戊土伤官来生，申金旺则也说明妻子能力挺强的，其个性也强。
财星旺的八字，又目前行财星大运，故一般感情也比较丰富，异性缘也不会少，重视感情和物质，能疼爱妻子，较懂得浪漫，但也容易动情的人。
日支巳火羊刃帮身，故也代表妻子能够对自己带来很大的帮助，这个信息也是很明显的。
当然或也体现在对方家境不错，给与自己提供大的支持和助益。
从两个八字来看，男命金旺，而最喜火。女命需要一些金，且午火司令，火也不弱，故五行方面还是比较互补的，所以彼此也有互相吸引的地方。
从四柱干支来看，彼此之间，也不见刑冲穿，多为合助，故组合上面也还不错。所以仅从八字命局来看，还是算较合适的。
从未来的运势来看，男命方面，即将进入辛亥大运，亥水冲羊刃巳火，一是注意自己的健康，二是注意婚姻宫逢冲，也容易引发感情出现一些矛盾冲突。故这两点是需要稍微注意的。
女命八字，从23年开始也将进入辛酉大运，桃花运势，所以如果彼此选择在一起，因其情绪不稳定，故也可以多磨合一下，毕竟交往还不是很久。
问题：
男方的婚姻宫逢冲，是接下我们在一起也会有冲突是吗？我们俩继续往下走需要注意什么？会有结果吗？他母亲生病了，他会放弃吗？
回答：
男命行辛亥大运，因为原局是地支有巳申相合，且为两个申金与之相合，而此时亥水来冲，冲开这种合，一是冲开了财星，二是冲动了婚姻宫，故也说明此步大运会有婚姻信息，有结婚的信息。
但是冲也有冲动，产生距离，所以也要注意彼此之间有些矛盾之类的问题，但是也并不是说有大的感情问题，矛盾嘛，都是夫妻之间避免不了的。
所以多注意下即可，因为是运势所致，所以不论男命与谁在一起，都是会有一些影响，只是不同的人处理问题和矛盾的方式不同，则结果也将不同。
女命八字，2023年开始进入辛酉大运，酉金为比劫，在原局是贴着午火的，故要注意感情上面有争夺干扰等情况，这是女命要注意的地方。
当然运势只是一个走向，不是绝对的，而且最主要是在于夫妻之间怎么去相处和经营，彼此感情深厚，又能懂得自制，就算是遇到诱惑也罢，也能懂得拒绝，不忘初心，彼此坚定，则不会形成影响
反而因此而感情更加的紧密也是有可能的。遇到矛盾，能心平气和，懂得及时巧妙化解，也自然就不会有大的问题了。
所以不要因为运势影响而过于的担心。考验是每个人都必须会经历的，或事业上，或健康上，或婚姻上等等而已。
另外，八字只是定性质，成与不成，也是和自己的想法和选择有很大的关系。
如果觉得对方不错，在一起很合拍，品行也正，也能对自己好，懂得孝顺，那么自己该争取就得争取
如果觉得自己还不是很确定，那么就可以拉长恋爱周期，多考虑观察
问题二：
他这个大运会到什么时候？冲了败星也是会破财是吗？他的运会很快结婚吗？
回答：
他是2022年开始到2032年结束，2022年将进入辛亥大运，财生官，2022壬寅年，地支三刑，刑动了婚姻宫，就可能应在婚姻感情方面，但是终究是三刑，所以可能也不会特别的顺利。
2025乙巳年，婚姻宫巳火逢值，且印比帮身，则能担财，所以此年也有婚姻信息#婚姻##十二生肖##情感##人生感悟#
分析回复：
女命：癸酉年，戊午月，庚申日，乙酉时
大运：己未、庚申、辛酉、壬戌、癸亥、甲子、乙丑、丙寅
此八字日元为庚金，在夏季午月失令，年干癸水泄身，时干还有乙木来合，故庚金偏弱一些。
但是庚金自坐禄神得地，地支还有两个羊刃酉金帮身，故庚金依然能够担财官。用神为，土金。忌神为，水木火。
地支午火正官司令，故午火可以代表丈夫，午火为桃花星，则也说明未来的丈夫，长相比较帅气或是较有气质的人。
午火的左右为申，酉金。故申金酉金则为丈夫午火的正财，偏财。也就是说午火的异性缘比较好一些。
但是这样也就容易引发感情上面形成争夺竞争，故要注意考察对方的人品，尤其用情要专一一些才好。
女命的八字也是地支桃花星较旺，日主又是庚金，并且年干癸水伤官高透泄身，故女儿的长相，气质各方面也是很不错的，桃花旺，也说明人缘较佳，受人待见和喜欢的人。
只是在婚后，自己就也要注意不要受其他异性，桃花等干扰了，以免影响夫妻感情和稳定。
庚申日出生，且地支见羊刃，故性格很直，有时也容易固执任性一些，不太愿意圆滑和变通。
午火虽然当令，但是没有财星来生扶，时干财星乙木与日元相合，也被酉金截脚，故乙木很弱，也生不了官星，所以对待感情不是特别的敏感和舍得付出与放得开。
这也是需要注意的地方，也就是说自己在感情上也要多付出，多争取。
整体来看，八字正官司令，也无混杂，日坐禄神帮身，也说明对方能力不错，可以帮助到自己，故婚姻方面整体还是不错的。
男命：壬申，戊申，丁巳。八字没有时辰，但是也是明显身弱的八字，因为日干丁火坐下羊刃帮身，而其他皆为克耗泄，故为身弱。其用神为，木火。忌神为，土金水。
命局以财星申金为妻子，申金司令，年月伏吟，故也为财旺而身弱的八字，感情方面也容易反反复。
财星司令，一般也说明妻子比较强势一些，多有妻子当家的信息。
申金也被戊土伤官来生，申金旺则也说明妻子能力挺强的，其个性也强。
财星旺的八字，又目前行财星大运，故一般感情也比较丰富，异性缘也不会少，重视感情和物质，能疼爱妻子，较懂得浪漫，但也容易动情的人。
日支巳火羊刃帮身，故也代表妻子能够对自己带来很大的帮助，这个信息也是很明显的。
当然或也体现在对方家境不错，给与自己提供大的支持和助益。
从两个八字来看，男命金旺，而最喜火。女命需要一些金，且午火司令，火也不弱，故五行方面还是比较互补的，所以彼此也有互相吸引的地方。
从四柱干支来看，彼此之间，也不见刑冲穿，多为合助，故组合上面也还不错。所以仅从八字命局来看，还是算较合适的。
从未来的运势来看，男命方面，即将进入辛亥大运，亥水冲羊刃巳火，一是注意自己的健康，二是注意婚姻宫逢冲，也容易引发感情出现一些矛盾冲突。故这两点是需要稍微注意的。
女命八字，从23年开始也将进入辛酉大运，桃花运势，所以如果彼此选择在一起，因其情绪不稳定，故也可以多磨合一下，毕竟交往还不是很久。
问题：
男方的婚姻宫逢冲，是接下我们在一起也会有冲突是吗？我们俩继续往下走需要注意什么？会有结果吗？他母亲生病了，他会放弃吗？
回答：
男命行辛亥大运，因为原局是地支有巳申相合，且为两个申金与之相合，而此时亥水来冲，冲开这种合，一是冲开了财星，二是冲动了婚姻宫，故也说明此步大运会有婚姻信息，有结婚的信息。
但是冲也有冲动，产生距离，所以也要注意彼此之间有些矛盾之类的问题，但是也并不是说有大的感情问题，矛盾嘛，都是夫妻之间避免不了的。
所以多注意下即可，因为是运势所致，所以不论男命与谁在一起，都是会有一些影响，只是不同的人处理问题和矛盾的方式不同，则结果也将不同。
女命八字，2023年开始进入辛酉大运，酉金为比劫，在原局是贴着午火的，故要注意感情上面有争夺干扰等情况，这是女命要注意的地方。
当然运势只是一个走向，不是绝对的，而且最主要是在于夫妻之间怎么去相处和经营，彼此感情深厚，又能懂得自制，就算是遇到诱惑也罢，也能懂得拒绝，不忘初心，彼此坚定，则不会形成影响
反而因此而感情更加的紧密也是有可能的。遇到矛盾，能心平气和，懂得及时巧妙化解，也自然就不会有大的问题了。
所以不要因为运势影响而过于的担心。考验是每个人都必须会经历的，或事业上，或健康上，或婚姻上等等而已。
另外，八字只是定性质，成与不成，也是和自己的想法和选择有很大的关系。
如果觉得对方不错，在一起很合拍，品行也正，也能对自己好，懂得孝顺，那么自己该争取就得争取
如果觉得自己还不是很确定，那么就可以拉长恋爱周期，多考虑观察
问题二：
他这个大运会到什么时候？冲了败星也是会破财是吗？他的运会很快结婚吗？
回答：
他是2022年开始到2032年结束，2022年将进入辛亥大运，财生官，2022壬寅年，地支三刑，刑动了婚姻宫，就可能应在婚姻感情方面，但是终究是三刑，所以可能也不会特别的顺利。
2025乙巳年，婚姻宫巳火逢值，且印比帮身，则能担财，所以此年也有婚姻信息#婚姻##十二生肖##情感##人生感悟#
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