#被蚊子咬和被抠脚心的痒有何区别#
正所谓千里马常有,而伯乐不常有,今天终于又碰到。Nature,Science的高大上文章之前,都从来没有考虑过----挠痒和叮痒竟然是有区别的。对,至少从生物感受的微观角度,这是两种完全不一样的痒。而且人类在长远的语言历史发展中这个问题也被忽略,大多数现存主流语言(此处不严谨,没有调研过所有主流语言,希望有识之士给予指正),都不区分这两种痒。不管中文的“痒”,英文的“itch”,日文“かゆみ”,都是一个词。

挠痒(mechanical itch)和蚊虫叮咬痒(chemical itch)对于动物包括人类是通过两种不同信号通路产生的痒。
要是非要形容,干脆就先造两个字,“毛羊”表达mechanical itch,“虫羊”表达“chemical itch”好了。而“痒”就表达病态的痒,比如chronic itch好了。

痒,众多体感(somatosense)的一种,或特指皮肤瘙痒,是源于机械或化学刺激引发的周围伤害感受器激活,并向脊髓、大脑等中枢神经系统传递的神经信号。
曾经科学和医学界一直认为,痒只是非常弱的疼痛反应。之所以人们会有这样的感受,是因为往往在某一片特定的皮肤区域,痛或是痒只能带给人单一的感受。也就是说,要么是痛要么是痒,痒可以抑制痛,痒也可以被痛所抑制。究其原因,是因为痒和痛的信号都是通过周围感受器传递至脊索后角(dorsal spinal cord),再通过脊髓里类似的projection neuron向上传递给丘脑(thalamus),继而包括大脑皮层的各个区域。
50年前,Melzack和Wall提出了一种关于痒和痛信号传递和控制的机制,叫做门控制理论(gate control theory)(1)。其核心概念是,在没有外界刺激下,传导痒和痛的信号的神经元是被抑制性中间神经元(inhibitory interneuron)所抑制的,既所谓的门是被关闭的(closed gate)。反之,如果存在外界刺激,抑制性神经元被抑制,信号可以传导至大脑,既所谓的门被打开 (open gate)。门的开关与否,是外界刺激信号和抑制性神经元的抑制信号共同作用的结果,既刺激信号需达到一定阈值或符合一定的激活条件,才会被放行至大脑接收。参见下图。

尽管这个理论距离现实还有一定程度的不完善,但截至目前,门控制理论依然是唯一的,最有影响的,和最精确的解释痒、痛是如何从皮肤感受器向脊髓和大脑等中枢神经通路传递信号的理论。而且近年来科学进步对门控理论的不断丰富和修正都使其成为了人们认知“体感”传导的主要方法。就是,“毛羊”和“虫羊”在周围感受器向中枢神经通路传递过程中有无区别,或参与它们的gate control的是同一部分神经元以及神经递质吗?

关于化学刺激产生的痒的研究一直是近年来的过于痒机制的研究热点,而且业已研究的比较清楚。
如图1,两条主要神经纤维负责把周围感受器的信号传递至脊索后角(dorsal spinal cord)区域,一条叫做C fiber/A-delta fiber,一条叫做A-beta fiber。其中不同的fiber上有多种不同的受体,可以分别对痛、热、痒等敏感。脊索后角区是一个有着非常多亚区的复杂中枢神经节。如图2,可以看见不同的外周神经纤维会依次连接至脊索后角的不同亚区,而各个亚区又富集着不同的抑制性中间神经元(inhibitory interneuron)。

蚊虫叮咬或其他化学刺激,会诱发免疫系统的炎症反应,释放组胺等化学因子,进而激活对化学因子敏感的C fiber传递神经信号。目前的研究发现(2-4),待神经信号传递至脊索后角区域后,表达gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)神经元和basic helix-loop-helix 5 (BHlhB5)抑制性神经元在C fiber神经信号传递到大脑的过程中起着gate control的作用(不排除还有其他同样作用的神经元)。如图3。必须强调的是,不同化学物质产生的痒信号,在传递过程中也不尽相同,如有兴趣请自行参考前面提到的综述,限于篇幅不再展开。

-“毛羊”的门控制 (gate control of mechanical itch)
直到2015年,一篇关于mechanical itch的通路研究的文章被Science发表(5),人们才对挠产生痒的机制有所认知。简要叙述下他们的研究方法,快速浏览请直接跳到步骤5和6。
(1)制作小鼠模型。通过Cre-Lox基因打靶技术,把小鼠脊索后角(dorsal spinal cord)区域一种表达neuropeptide Y的抑制性中间神经元(inhibitory interneuron)敲除或尽可能多的减少其表达。由此得到小鼠模型A。
(2)使用小鼠模型进行mechanical itch实验。研究人员发现,进行von Frey hair触觉实验时,在加速度范围为0.02-0.4g的mechanical itch刺激下,neuropeptide Y抑制性中间神经元缺失的小鼠模型A对于此类“毛羊”的敏感度比正常小鼠高n个数量级。此触觉实验可以等同于用羽毛挠脚心这种典型的挠痒。
(3)使用多种小鼠模型进行不同痒来源的对照实验。研究人员发现,小鼠模型A对于常见化学致痒剂与正常小鼠没有差别。同时在此小鼠模型A的基础上,叠加chemical itch受体拮抗剂得到“毛羊”和“虫羊”同时敏感的小鼠模型B。小鼠模型A和B对于“毛羊”实验的敏感度类似,而对于化学致痒剂,如所预期的类似,小鼠模型B比小鼠模型A更敏感。
(4)神经信号传导通路研究证明,低阈值机械受体(low-threshold mechanoreceptors)负责“毛羊”的感受,A-delta/beta fiber负责传导信号至脊索后角的Neuropeptide Y抑制性中间神经元(6)。其他相关实验略。
(5)于是,图4可以用来简单说明“毛羊”产生和传导机制。首先挠痒激活低阈值机械受体(low-threshold mechanoreceptors)产生神经信号;对机械致痒敏感的A-delta/beta fiber传递神经信号;待神经信号传递至脊索后角区域后,neuropeptide Y抑制性神经元接收此信号,并在神经信号到大脑的传递过程中起着gate control的作用。
(6)科学研究实际上和“把大象关冰箱需要几步”是类似道理。在以上研究中,第(1)步等同于制造一个可以关大象的冰箱,第(2)步等同于把大象弄到冰箱里,第(3)步等同于确认大象被关入此冰箱而非彼冰箱,第(4)步等同于关上冰箱门。最后文章发表相当于把装有大象的冰箱卖出去。

-结语-
OK,下次当诸位再碰见某个不知死的蚊虫,钻入那长满了毛的胳膊或大腿,狠狠的吸上那么一口。突然,女(男)朋友或老婆(公)一巴掌把它拍死在一片血泊之中。希望诸位能想起我的这个,给她(他)们解释:你知道吗,这个死蚊子在钻毛和吸血时,给我的大脑发出的是两种不同的“痒”信号呢。

在娱乐圈,郭晓冬是一个格格不入的存在,他没有被金钱、地位侵染,一直保持着农民的淳朴与纯真。他的憨厚与妻子程莉莎的大小姐做派形成了鲜明的对比,他们俩就像是两个世界的人,被命运指引着相遇。城里的娇小姐义无反顾爱上了来自农村的糙汉子,为他洗手作羹汤,为他生儿育女,安心做他背后的女人。郭晓冬也将山东男人的“大男子主义”贯彻到底,勤勤恳恳拍戏,把所有工资上交,给程莉莎足够的安全感。他虽然不会浪漫,但却竭尽全力把最好的给她。郭晓冬的单纯、踏实,是程莉莎喜欢他的原因,也是他与焦裕禄的相似点。在筹拍《我的父亲焦裕禄》这部电影的时候,监制焦守云,也就是焦裕禄的女儿,她亲自选定了郭晓冬担任男主角,她给的原因很简单,郭晓冬和焦裕禄很像,不仅长得像,气质也很像。只是,焦守云说了一点,比起焦裕禄本人,郭晓冬看起来更富态,有点婴儿肥。郭晓冬听明白了焦守云的意思,这就是变着法儿地说他胖。确实,在那个缺吃少喝的年代,焦裕禄连吃顿肉都难,更是作为老百姓的带头人,每天忙得脚不着地,营养跟不上加过度劳累,他才会最后熬坏了身子,在42岁的年纪就与世长辞。为了更贴近人物形象,郭晓冬坚持节食加运动,每天大量运动,但只吃少量蔬菜,在短短的一个多月时间里,他瘦了二十多斤。朋友们一看,都经不住感叹:郭晓冬你都瘦脱相了。妻子程莉莎更是心疼不已。但是郭晓冬却甘之如饴。对他而言,能够饰演焦裕禄是一种幸运,更是荣幸,他不能辜负这个机会,也不能有愧于这位人民的英雄。为了更好地揣摩人物内心,他做了大量的案头工作,郭晓冬查看了所有和焦裕禄相关的文本资料,更是在电影正式开拍前,一个人去到焦裕禄生活的每个地方。他这是把自己的心掏出来,去感受焦裕禄留下的印记,去承接焦裕禄的精神。整整5个月的时间,他用心准备、实地考察,把焦裕禄变成了自己的心灵挚友,而不是一个空洞的名字。当他穿着老式的厚棉服,裹着一条已经打褶的旧围巾,背着两床发黄的棉花被出现在电影屏幕里,我心底里蹦出来一个声音:郭晓冬演的焦裕禄,成了。他不仅演出了形,更演出了神,就连那件白色的白色线衫和泥巴色的背心,也是按照焦书记的照片一比一还原。其实,那件毛背心,还是焦裕禄的女儿焦守云一点一点亲手织的,穿在郭晓冬身上,承载的是焦守云对父亲焦裕禄的思念。电影里,有两场戏让观众泪流满面,一是焦裕禄已经感受到自己身体不行了,带着老婆孩子回山东老家看望母亲。那一天,大雪纷飞,他一走进院子,就看见母亲白发苍苍的背影。他一步一步走近,眼眶一点一点变红,他的眼里有未能报答母恩的愧疚,有久别重逢的欣喜,也有对旧时岁月的惦念。拍摄这个片段的时候,原本已经拍完了一条,导演挺满意的,现场有很多工作人员都感动哭了,郭晓冬自己也觉得还不错。可是郭晓冬回过头来一琢磨,觉得还差点味道,还可以更好,于是他主动跟导演要求重拍。果然,郭晓冬的预判是正确的,第二次的拍摄效果更好,情绪更流畅更饱满,一气呵成。还有一场戏,是焦裕禄因为肝癌晚期在医院住院治疗。每一次疼痛,都像是百爪挠心,痛不欲生。电影里,焦裕禄甚至疼得直接从床上滚了下去。医生要给焦裕禄打止痛针,但是他坚决不要,他怕花钱,兰考穷 ,日子不富裕,他宁愿忍受疼痛,也不愿意给兰考增加负担。他也知道自己命不久矣,想把珍贵的药留给更需要的百姓。他让妻子徐俊雅给自己买一包烟,我和很多观众一样,以为他想抽烟,过过烟瘾。万万没想到,焦裕禄竟然用滚烫的烟头往自己的手臂上烫。他说,这是疼痛转移法,把疼痛转移到手臂上,肝脏就没那么疼了。看到这一幕,徐俊雅心疼得直掉泪,电影院的观众也泣不成声。为了演好这场戏,郭晓冬不吃不睡好几天,他就想演出焦裕禄的疲态,以及他病入膏肓的疼痛感。电影屏幕上,郭晓冬疼得满头大汗,观众们看得心如刀绞,这一幕没有什么表演技巧,更没有表演痕迹,只是人物在特定环境下的自然流露。看完这部电影,就像是和伟大的焦裕禄书记进行了一次深刻的谈话。他把自己的所作所为展露在我眼前,我问他,可曾后悔,毕竟,他有过离开兰考的机会,他原本也可以过上小富即安的幸福日子。他用行动告诉我们他不后悔,这是他的理想,他想要带着兰考人过上好日子,他想要做个好人,无愧于心。我深深感恩,在这个浮躁的时代,还有团队愿意拍摄这样一个冷门的作品,它不同于浮华的商业片,不同于快意恩仇的爽剧,它势必不会有超高的票房,但它是众多电影类型中不可或缺的珍宝。我也感恩郭晓冬的演绎,这一次,农民的儿子回归本色,土得让人想哭,但他讲了一个好故事,给观众们好好上了一堂课。跟暑期档的其他电影相比,它的票房不高,上映16天,不到1400万,它的排片占比更是少得可怜,不足0.1%,但它的上座率是5.8%,比同期的其他电影都要高。这说明,很多人还是愿意去看这部电影的,但是排片太少,只有很少的电影院在播这部片子。我家附近有三家电影院,没有一家在播《我的父亲焦裕禄》,我也是打车去了10公里以外的电影院,才看到这部电影。如果,电影院能够多给它一点排片,是不是就会有更多的人看到这部电影?不管票房如何,它都是我心中的暑期最佳。

在娱乐圈,郭晓冬是一个格格不入的存在,他没有被金钱、地位侵染,一直保持着农民的淳朴与纯真。他的憨厚与妻子程莉莎的大小姐做派形成了鲜明的对比,他们俩就像是两个世界的人,被命运指引着相遇。城里的娇小姐义无反顾爱上了来自农村的糙汉子,为他洗手作羹汤,为他生儿育女,安心做他背后的女人。郭晓冬也将山东男人的“大男子主义”贯彻到底,勤勤恳恳拍戏,把所有工资上交,给程莉莎足够的安全感。他虽然不会浪漫,但却竭尽全力把最好的给她。郭晓冬的单纯、踏实,是程莉莎喜欢他的原因,也是他与焦裕禄的相似点。在筹拍《我的父亲焦裕禄》这部电影的时候,监制焦守云,也就是焦裕禄的女儿,她亲自选定了郭晓冬担任男主角,她给的原因很简单,郭晓冬和焦裕禄很像,不仅长得像,气质也很像。只是,焦守云说了一点,比起焦裕禄本人,郭晓冬看起来更富态,有点婴儿肥。郭晓冬听明白了焦守云的意思,这就是变着法儿地说他胖。确实,在那个缺吃少喝的年代,焦裕禄连吃顿肉都难,更是作为老百姓的带头人,每天忙得脚不着地,营养跟不上加过度劳累,他才会最后熬坏了身子,在42岁的年纪就与世长辞。为了更贴近人物形象,郭晓冬坚持节食加运动,每天大量运动,但只吃少量蔬菜,在短短的一个多月时间里,他瘦了二十多斤。朋友们一看,都经不住感叹:郭晓冬你都瘦脱相了。妻子程莉莎更是心疼不已。但是郭晓冬却甘之如饴。对他而言,能够饰演焦裕禄是一种幸运,更是荣幸,他不能辜负这个机会,也不能有愧于这位人民的英雄。为了更好地揣摩人物内心,他做了大量的案头工作,郭晓冬查看了所有和焦裕禄相关的文本资料,更是在电影正式开拍前,一个人去到焦裕禄生活的每个地方。他这是把自己的心掏出来,去感受焦裕禄留下的印记,去承接焦裕禄的精神。整整5个月的时间,他用心准备、实地考察,把焦裕禄变成了自己的心灵挚友,而不是一个空洞的名字。当他穿着老式的厚棉服,裹着一条已经打褶的旧围巾,背着两床发黄的棉花被出现在电影屏幕里,我心底里蹦出来一个声音:郭晓冬演的焦裕禄,成了。他不仅演出了形,更演出了神,就连那件白色的白色线衫和泥巴色的背心,也是按照焦书记的照片一比一还原。其实,那件毛背心,还是焦裕禄的女儿焦守云一点一点亲手织的,穿在郭晓冬身上,承载的是焦守云对父亲焦裕禄的思念。电影里,有两场戏让观众泪流满面,一是焦裕禄已经感受到自己身体不行了,带着老婆孩子回山东老家看望母亲。那一天,大雪纷飞,他一走进院子,就看见母亲白发苍苍的背影。他一步一步走近,眼眶一点一点变红,他的眼里有未能报答母恩的愧疚,有久别重逢的欣喜,也有对旧时岁月的惦念。拍摄这个片段的时候,原本已经拍完了一条,导演挺满意的,现场有很多工作人员都感动哭了,郭晓冬自己也觉得还不错。可是郭晓冬回过头来一琢磨,觉得还差点味道,还可以更好,于是他主动跟导演要求重拍。果然,郭晓冬的预判是正确的,第二次的拍摄效果更好,情绪更流畅更饱满,一气呵成。还有一场戏,是焦裕禄因为肝癌晚期在医院住院治疗。每一次疼痛,都像是百爪挠心,痛不欲生。电影里,焦裕禄甚至疼得直接从床上滚了下去。医生要给焦裕禄打止痛针,但是他坚决不要,他怕花钱,兰考穷 ,日子不富裕,他宁愿忍受疼痛,也不愿意给兰考增加负担。他也知道自己命不久矣,想把珍贵的药留给更需要的百姓。他让妻子徐俊雅给自己买一包烟,我和很多观众一样,以为他想抽烟,过过烟瘾。万万没想到,焦裕禄竟然用滚烫的烟头往自己的手臂上烫。他说,这是疼痛转移法,把疼痛转移到手臂上,肝脏就没那么疼了。看到这一幕,徐俊雅心疼得直掉泪,电影院的观众也泣不成声。为了演好这场戏,郭晓冬不吃不睡好几天,他就想演出焦裕禄的疲态,以及他病入膏肓的疼痛感。电影屏幕上,郭晓冬疼得满头大汗,观众们看得心如刀绞,这一幕没有什么表演技巧,更没有表演痕迹,只是人物在特定环境下的自然流露。看完这部电影,就像是和伟大的焦裕禄书记进行了一次深刻的谈话。他把自己的所作所为展露在我眼前,我问他,可曾后悔,毕竟,他有过离开兰考的机会,他原本也可以过上小富即安的幸福日子。他用行动告诉我们他不后悔,这是他的理想,他想要带着兰考人过上好日子,他想要做个好人,无愧于心。我深深感恩,在这个浮躁的时代,还有团队愿意拍摄这样一个冷门的作品,它不同于浮华的商业片,不同于快意恩仇的爽剧,它势必不会有超高的票房,但它是众多电影类型中不可或缺的珍宝。我也感恩郭晓冬的演绎,这一次,农民的儿子回归本色,土得让人想哭,但他讲了一个好故事,给观众们好好上了一堂课。跟暑期档的其他电影相比,它的票房不高,上映16天,不到1400万,它的排片占比更是少得可怜,不足0.1%,但它的上座率是5.8%,比同期的其他电影都要高。这说明,很多人还是愿意去看这部电影的,但是排片太少,只有很少的电影院在播这部片子。我家附近有三家电影院,没有一家在播《我的父亲焦裕禄》,我也是打车去了10公里以外的电影院,才看到这部电影。如果,电影院能够多给它一点排片,是不是就会有更多的人看到这部电影?不管票房如何,它都是我心中的暑期最佳。


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