【「调查」还原郑州京广隧道被淹没过程：前车怕涉水停车致拥堵瘫痪】
此次郑州暴雨，除了造成重大人员伤亡的郑州地铁5号线，被淹没的京广北路隧道是人们关注的另一个焦点。新华社报道已确认该隧道中有人员遇难，具体人数还在核实中。
多位当时正在隧道内的司机对界面新闻表示，隧道出口从7月20日下午4点左右就开始堵车，并且是完全停滞不前。直到5点40左右，水位突然上涨，在随后的几分钟内将隧道完全淹没。
为何隧道出口会堵车如此长的时间？前方发生了什么？
界面新闻对此进行调查发现，堵车原因主要系隧道外第一排车因远处有积水不愿前行，后来前方车辆欲掉头逆向行驶返回隧道，混乱中交通瘫痪，最后水位持续上升，拥堵车辆被完全淹没。
隧道口堵车
宋海超当天下午3点多从北入口进入隧道时，一路畅通地开到了南出口，但就在下图的红点位置处，遇到了三辆停止不前的车，三辆车排成一排占据了三条车道。
这个位置刚刚驶出隧道。“当时他们前方一辆车也没有。”宋海超对界面新闻说。
宋海超介绍，刚开始拥堵时隧道内和停车处都没有积水。这一说法与界面新闻采访到的其他司机说法一致，多位司机都表示进入隧道时没看到积水。
李小薇把时间记得更清楚。她所驾驶的车当时停在宋海超的后面，是被堵的第三排车。下午3点42分她给朋友打了个电话，当时已经快出隧道，这也是此处发生拥堵的具体时间。
此处再往前走不到100米有一个天桥。宋海超对界面新闻回忆，当时虽然他们停车的地方没有积水，但是天桥下有积水，桥下停着一辆白色汽车，但他看到有车从旁边经过，是可以行车的。宋海超去告诉前车可以继续前进，但是前车没有动。
李小薇也回忆，当时被堵上后，她以为是正常的堵车，但过了几分钟仍然没动，“我在想为何这车不走呢，前面也没有积水，但天桥下面应该有积水，辅道上也有积水。”
此时，三条车道只堵了三四排车，也就是说最多只有十辆车。而在隧道北端入口处，司机们并不知道前方已经堵车，在看到隧道内无积水时，自然而然地就开进去了，最后堵车队伍越来越长，直到隧道入口4点多被关闭。
4点4分时，王先生也堵在隧道口了。界面新闻记者通过现场图片和地图软件测距得出，当时王先生距离堵车的第一排大约100米。也就是说，大约20分钟的时间，堵车队伍延长了100米。
在此期间，后方一些车主下车到前方与第一排车主沟通，希望他们继续前行。有一位车主步行到天桥下去查看水况，告诉第一排车主可以通行，但他们没有前行。
从4点20开始，宋海超开始给110和交警打电话。当时郑州全城暴雨，拨打报警电话人数众多，在拨打了10次之后，4点38分他终于打通了。
他向110描述了现场的情况，接电话的人说到处都有被淹的地方，稍后会有专人联系他。过了一会，宋海超接到交警的电话，宋海超叫他们派人过来指挥一下交通，看能不能逆行到高架上去。
交警当时表示距离宋海超有2公里，自己那边水已经很深了，需要就地疏导交通，无法及时达到现场。交警让他往旁边的道牙上开一开，先下车，保证自己的安全。在确定交警暂时无法赶到后，宋海超开始联系保险公司。
5点1分时，水位上涨到接近汽车底盘，李小薇和朋友下车，站到了路中间的绿化带上。李小薇看到后面陆续有车主到前方沟通，有一些司机在进行疏导，让前方的车辆掉头。
前面的车不前行，想要掉头只能让后面的车往后退，以腾出空间。“有一个人在后面指挥交通，后面的车往后倒了一点，最前面的车就成功掉头了”。接着，宋海超也跟着掉了头。
但是后面的车越来越多，一些车主也不愿意后退，前面又无法前行，几辆车掉头后现场交通彻底堵死。“前面的车主不想往前冲，后面的车主不想往后倒，都是各顾各的，后面车越积越多，调头也调不回去了。”宋海超说。
此时这里发生的一切，只有最前方的几排车主知道。随后水位越来越高，宋海超下车逃生。
后面上百米车队的司机并不知道前面为什么拥堵，仍坐在车里等待。而等待他们的，是即将淹没隧道的大水。
积水迅速上涨
一开始隧道内并没有水，后来水位慢慢上涨，在5点40分后的几分钟内，水位上涨速度变快，迅速淹没了隧道。堵在隧道口上坡处的几位司机向界面新闻描述了水位变化的过程。
这也是为什么一开始司机们都不太担心的原因，同时当积水迅速上涨，危险已来临时，留给后面大批车辆司机逃生的时间并不多。
7月25日下午，界面新闻记者走访了京广北路隧道南侧出口附近的商户，向他们了解当时隧道外的水势。
在堵车处正西方靠近辅道的一户商家对界面新闻回忆，当天下午3点多辅道上的车就已经停下未前行，因为水已经很深了。
他拍摄的一段视频显示，4点10分，店里的水已经至少有50厘米深。而此时，堵车处和隧道内还没有积水。
在天桥附近的一户商家给界面新闻展示的视频显示，当天4点2分时，道路上的水已经可以淹没半个厢式货车的轮子，同样高于当时隧道出口处的水位。
在隧道出口前排的车主李小薇，是看着围挡外的水一点点涨起来的。5点左右，李小薇下车，看到辅道上的水已经开始漫过道路中间的围栏，往隧道内流了。“当时我还在跟朋友说，一旦这个水漫过围栏，隧道里肯定会灌满水”。
也就是在5点左右，隧道出口上坡段的王先生明显感觉到地面水流变急。
车主们分析，隧道内一开始没有积水，可能是因为围挡阻挡了部分流水，以及当时的水量还没有超过隧道的排水能力。后来，当水漫过出口处道路中间的围挡时，进入隧道的水大量增加，水位开始迅速上升。
该隧道上坡段有将近200米，除了已经出隧道后马路中间的围挡，其两侧还有数百米长的围墙。界面新闻未能确认当时水是否从围墙外倒灌进了隧道，但如果发生的话，隧道内水位确实会短时内快速上涨。同时，当时隧道内水量应该已经超过排水极限。
此外，当天有救援队出现在附近。天桥下方商户拍摄的视频显示，有5位身穿救生衣的人士，推着一个充气皮艇在水中行进。但是，不确定他们是否是前往隧道口进行救援。
可惜的是，这已是下午6点左右，隧道口早已被淹没。
#救援队呼吁网红和明星为救援让路##邹德强岳父岳母发声#
此次郑州暴雨，除了造成重大人员伤亡的郑州地铁5号线，被淹没的京广北路隧道是人们关注的另一个焦点。新华社报道已确认该隧道中有人员遇难，具体人数还在核实中。
多位当时正在隧道内的司机对界面新闻表示，隧道出口从7月20日下午4点左右就开始堵车，并且是完全停滞不前。直到5点40左右，水位突然上涨，在随后的几分钟内将隧道完全淹没。
为何隧道出口会堵车如此长的时间？前方发生了什么？
界面新闻对此进行调查发现，堵车原因主要系隧道外第一排车因远处有积水不愿前行，后来前方车辆欲掉头逆向行驶返回隧道，混乱中交通瘫痪，最后水位持续上升，拥堵车辆被完全淹没。
隧道口堵车
宋海超当天下午3点多从北入口进入隧道时，一路畅通地开到了南出口，但就在下图的红点位置处，遇到了三辆停止不前的车，三辆车排成一排占据了三条车道。
这个位置刚刚驶出隧道。“当时他们前方一辆车也没有。”宋海超对界面新闻说。
宋海超介绍，刚开始拥堵时隧道内和停车处都没有积水。这一说法与界面新闻采访到的其他司机说法一致，多位司机都表示进入隧道时没看到积水。
李小薇把时间记得更清楚。她所驾驶的车当时停在宋海超的后面，是被堵的第三排车。下午3点42分她给朋友打了个电话，当时已经快出隧道，这也是此处发生拥堵的具体时间。
此处再往前走不到100米有一个天桥。宋海超对界面新闻回忆，当时虽然他们停车的地方没有积水，但是天桥下有积水，桥下停着一辆白色汽车，但他看到有车从旁边经过，是可以行车的。宋海超去告诉前车可以继续前进，但是前车没有动。
李小薇也回忆，当时被堵上后，她以为是正常的堵车，但过了几分钟仍然没动，“我在想为何这车不走呢，前面也没有积水，但天桥下面应该有积水，辅道上也有积水。”
此时，三条车道只堵了三四排车，也就是说最多只有十辆车。而在隧道北端入口处，司机们并不知道前方已经堵车，在看到隧道内无积水时，自然而然地就开进去了，最后堵车队伍越来越长，直到隧道入口4点多被关闭。
4点4分时，王先生也堵在隧道口了。界面新闻记者通过现场图片和地图软件测距得出，当时王先生距离堵车的第一排大约100米。也就是说，大约20分钟的时间，堵车队伍延长了100米。
在此期间，后方一些车主下车到前方与第一排车主沟通，希望他们继续前行。有一位车主步行到天桥下去查看水况，告诉第一排车主可以通行，但他们没有前行。
从4点20开始，宋海超开始给110和交警打电话。当时郑州全城暴雨，拨打报警电话人数众多，在拨打了10次之后，4点38分他终于打通了。
他向110描述了现场的情况，接电话的人说到处都有被淹的地方，稍后会有专人联系他。过了一会，宋海超接到交警的电话，宋海超叫他们派人过来指挥一下交通，看能不能逆行到高架上去。
交警当时表示距离宋海超有2公里，自己那边水已经很深了，需要就地疏导交通，无法及时达到现场。交警让他往旁边的道牙上开一开，先下车，保证自己的安全。在确定交警暂时无法赶到后，宋海超开始联系保险公司。
5点1分时，水位上涨到接近汽车底盘，李小薇和朋友下车，站到了路中间的绿化带上。李小薇看到后面陆续有车主到前方沟通，有一些司机在进行疏导，让前方的车辆掉头。
前面的车不前行，想要掉头只能让后面的车往后退，以腾出空间。“有一个人在后面指挥交通，后面的车往后倒了一点，最前面的车就成功掉头了”。接着，宋海超也跟着掉了头。
但是后面的车越来越多，一些车主也不愿意后退，前面又无法前行，几辆车掉头后现场交通彻底堵死。“前面的车主不想往前冲，后面的车主不想往后倒，都是各顾各的，后面车越积越多，调头也调不回去了。”宋海超说。
此时这里发生的一切，只有最前方的几排车主知道。随后水位越来越高，宋海超下车逃生。
后面上百米车队的司机并不知道前面为什么拥堵，仍坐在车里等待。而等待他们的，是即将淹没隧道的大水。
积水迅速上涨
一开始隧道内并没有水，后来水位慢慢上涨，在5点40分后的几分钟内，水位上涨速度变快，迅速淹没了隧道。堵在隧道口上坡处的几位司机向界面新闻描述了水位变化的过程。
这也是为什么一开始司机们都不太担心的原因，同时当积水迅速上涨，危险已来临时，留给后面大批车辆司机逃生的时间并不多。
7月25日下午，界面新闻记者走访了京广北路隧道南侧出口附近的商户，向他们了解当时隧道外的水势。
在堵车处正西方靠近辅道的一户商家对界面新闻回忆，当天下午3点多辅道上的车就已经停下未前行，因为水已经很深了。
他拍摄的一段视频显示，4点10分，店里的水已经至少有50厘米深。而此时，堵车处和隧道内还没有积水。
在天桥附近的一户商家给界面新闻展示的视频显示，当天4点2分时，道路上的水已经可以淹没半个厢式货车的轮子，同样高于当时隧道出口处的水位。
在隧道出口前排的车主李小薇，是看着围挡外的水一点点涨起来的。5点左右，李小薇下车，看到辅道上的水已经开始漫过道路中间的围栏，往隧道内流了。“当时我还在跟朋友说，一旦这个水漫过围栏，隧道里肯定会灌满水”。
也就是在5点左右，隧道出口上坡段的王先生明显感觉到地面水流变急。
车主们分析，隧道内一开始没有积水，可能是因为围挡阻挡了部分流水，以及当时的水量还没有超过隧道的排水能力。后来，当水漫过出口处道路中间的围挡时，进入隧道的水大量增加，水位开始迅速上升。
该隧道上坡段有将近200米，除了已经出隧道后马路中间的围挡，其两侧还有数百米长的围墙。界面新闻未能确认当时水是否从围墙外倒灌进了隧道，但如果发生的话，隧道内水位确实会短时内快速上涨。同时，当时隧道内水量应该已经超过排水极限。
此外，当天有救援队出现在附近。天桥下方商户拍摄的视频显示，有5位身穿救生衣的人士，推着一个充气皮艇在水中行进。但是，不确定他们是否是前往隧道口进行救援。
可惜的是，这已是下午6点左右，隧道口早已被淹没。
#救援队呼吁网红和明星为救援让路##邹德强岳父岳母发声#
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
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