说到朝*鲜半岛上的民*族*英*雄,作为中国人可能首先且唯一能够想到的就是明朝万历年间的抗倭名将李舜臣,但其实另外一个人在朝*鲜*半*岛的知名度以及所受到的尊崇一点不输于在我们这边大名鼎鼎的李舜臣,此人便是高丽王朝时期的宰相姜邯赞。
公元1018年10月,为报之前数次征伐高丽而屡遭失败的大仇,辽国皇帝耶律隆绪任命辽国名将萧排押为主帅发兵十万再次征伐高丽。这个萧排押在我们这边也不怎么知名,但他的老爹却是比较的有名,此人便是澶渊之盟时被宋军的床子弩一箭爆头的辽军主帅萧挞凛。
得知辽军再次发重兵犯境,高丽这边最初本是一片投降之声,但他们的那位状元出身的新任宰相姜邯赞却极力主张迎战。在他的坚持之下,高丽国王王询任命其为主帅并给他二十万大军前去抗敌。
十一月,辽军进至兴化城,早已再次等候多时的姜邯赞先是在城西的山谷中埋伏下了一万多名精锐骑兵,然后又将兴化城以东的一条大河给提前阻塞,等到辽军大兵临近之时,高丽人突然决水灌冲,辽军仓促之下是乱成一团,他们纷纷向西奔走躲避洪水,而就在这时候躲在山后边的高丽伏兵又杀了出来,辽军就此大败。
不过,萧排押这次的兵力明显够多,这一仗他还是输得起的。既然兴化这条路走不通,萧排押便决定改道经由慈州杀向高丽的都城开京。
辽军在寒冬里一路艰苦行军到了距离高丽都城开京百余里的新恩县,但此时的他们已是强弩之末,因为这时候他们的后勤已经完全被掐断,后方的粮食根本运不上来。还有更让他们感到绝望的事,姜邯赞在派人斩断辽军后勤补给的同时,他还迅速地抽调兵力赶在辽军之前进入了开京以巩卫都城。
在如此局面之下,萧排押深知自己这一次已经是无法完成使命了。留下来或是前去攻打开京,这无异于就是自陷死地,毕竟他可是没有后援,他就是一支孤军。如今之计,他只有趁着辽军战斗力尚存赶紧回撤,辽军得先解决吃饭的问题,然后再谋后路。
见辽国人开溜,姜邯赞下令开京的守军追击,同时下令沿途的高丽守军予以阻击。高丽军队先后在涟州(今朝*鲜价川市)和渭州(今朝*鲜宁边郡)两地相继给予辽军大量的杀伤,这两次阻击的战略意义在于成功地延缓了辽军的撤军速度,这为姜邯赞随后带领高丽主力大军前来与辽军决战创造了时机。
这年的十二月,高丽军队终于是在龟州(今朝*鲜龟城市)境内的茶、陀二河之间将辽军的主力给追上了,一场大战就此爆发,而这就是在朝*鲜历史上让他们引以为荣了千年之久的“龟州之战”。
战前,两军隔着两河南北对峙,辽军在北,高丽军队阵于大河之南。一阵鼓响之后,将近二十万的高丽军队主动涉水过河像蚂蚁一般地密密麻麻地向辽军发起了进攻。
萧排押也下令辽军涉水过河对冲过去。在这深冬时节,两军数十万人马相向而进,刹那间喊杀声震彻大地。就在双方血战正酣之际,只见天上突然间是暴雨倾盆且狂风不止,要命的是这风竟然是南风,也就是说辽军是在逆风与敌交战。如此一来,辽国人可就倒了血霉,而高丽人则是士气大振趁势掩杀。
至此,这场战斗的结局也就不难猜测,辽军大败,溺水而死者甚众。辽军主帅萧排押在兵败如山倒的情势之下弃甲而逃,辽军遥辇部详稳阿果达、客省使酌古、渤海军详稳高清明、天云军详稳耶律海里等高级将领全部战死,而天云军和皮室军这两支在整个辽国堪称精锐中的精锐更是在此战中死伤殆尽。
高丽的史书记载,辽军此战几乎是全军覆没,这虽然有夸张的嫌疑,但辽军损失之惨重却是可见一斑。这一场大败让耶律隆绪和整个辽国都为之而震惊,这简直堪称是辽国前所未有之耻辱,可这也让辽国上下再也不敢轻视高丽。
公元1019年8月,耶律隆绪下令集结全国所有能够征发的军队准备向高丽讨回这笔血债。就在辽国上下群情激愤准备一雪前耻之时,高丽国王王询却在这年的年底主动派人带着大量的金银和贡品前来请和。耶律隆绪会答应吗?答案是——他竟然就同意了王询的请和!
公元1020年5月,高丽方面释放了此前被他们扣押的两拨辽国使臣。不久,高丽正式向辽国再次上表称臣纳贡,而耶律隆绪也赦免了王询的“罪行”并同意两国从此息战,两国间持续了长达十年的战争就此结束。
最后说一下这个让辽军几乎全军覆没的高丽宰相姜邯赞。
此人战后并未因为功高震主而落得个兔死狗烹的下场,他战后极尽恩宠,各种高官厚爵更是纷至沓来,而他也懂得急流勇退迅速地告老归家,直到85岁高龄这年他才寿终正寝。
正是凭借此次战争的表现,姜邯赞的名字从此在高丽和后来的朝*鲜人心目中变得神圣无比,而在如今的朝*鲜和韩国人心目中这人更是他们的民*族*英*雄,此人是与之前的高句丽名将乙支文德和后来的李舜臣并称为朝*鲜*半*岛三大民*族*英*雄。
几十年前的朝*鲜*战*争初期,金*日*成曾以他的事迹鼓励朝*鲜军民奋起抵抗美国的军事入侵,而在韩国首都首尔现今有一座纪念他的主题公园——落星垈公园,相传此地便是他的出生地,韩国更是曾以他的名字命名了一艘驱逐舰。
公元1018年10月,为报之前数次征伐高丽而屡遭失败的大仇,辽国皇帝耶律隆绪任命辽国名将萧排押为主帅发兵十万再次征伐高丽。这个萧排押在我们这边也不怎么知名,但他的老爹却是比较的有名,此人便是澶渊之盟时被宋军的床子弩一箭爆头的辽军主帅萧挞凛。
得知辽军再次发重兵犯境,高丽这边最初本是一片投降之声,但他们的那位状元出身的新任宰相姜邯赞却极力主张迎战。在他的坚持之下,高丽国王王询任命其为主帅并给他二十万大军前去抗敌。
十一月,辽军进至兴化城,早已再次等候多时的姜邯赞先是在城西的山谷中埋伏下了一万多名精锐骑兵,然后又将兴化城以东的一条大河给提前阻塞,等到辽军大兵临近之时,高丽人突然决水灌冲,辽军仓促之下是乱成一团,他们纷纷向西奔走躲避洪水,而就在这时候躲在山后边的高丽伏兵又杀了出来,辽军就此大败。
不过,萧排押这次的兵力明显够多,这一仗他还是输得起的。既然兴化这条路走不通,萧排押便决定改道经由慈州杀向高丽的都城开京。
辽军在寒冬里一路艰苦行军到了距离高丽都城开京百余里的新恩县,但此时的他们已是强弩之末,因为这时候他们的后勤已经完全被掐断,后方的粮食根本运不上来。还有更让他们感到绝望的事,姜邯赞在派人斩断辽军后勤补给的同时,他还迅速地抽调兵力赶在辽军之前进入了开京以巩卫都城。
在如此局面之下,萧排押深知自己这一次已经是无法完成使命了。留下来或是前去攻打开京,这无异于就是自陷死地,毕竟他可是没有后援,他就是一支孤军。如今之计,他只有趁着辽军战斗力尚存赶紧回撤,辽军得先解决吃饭的问题,然后再谋后路。
见辽国人开溜,姜邯赞下令开京的守军追击,同时下令沿途的高丽守军予以阻击。高丽军队先后在涟州(今朝*鲜价川市)和渭州(今朝*鲜宁边郡)两地相继给予辽军大量的杀伤,这两次阻击的战略意义在于成功地延缓了辽军的撤军速度,这为姜邯赞随后带领高丽主力大军前来与辽军决战创造了时机。
这年的十二月,高丽军队终于是在龟州(今朝*鲜龟城市)境内的茶、陀二河之间将辽军的主力给追上了,一场大战就此爆发,而这就是在朝*鲜历史上让他们引以为荣了千年之久的“龟州之战”。
战前,两军隔着两河南北对峙,辽军在北,高丽军队阵于大河之南。一阵鼓响之后,将近二十万的高丽军队主动涉水过河像蚂蚁一般地密密麻麻地向辽军发起了进攻。
萧排押也下令辽军涉水过河对冲过去。在这深冬时节,两军数十万人马相向而进,刹那间喊杀声震彻大地。就在双方血战正酣之际,只见天上突然间是暴雨倾盆且狂风不止,要命的是这风竟然是南风,也就是说辽军是在逆风与敌交战。如此一来,辽国人可就倒了血霉,而高丽人则是士气大振趁势掩杀。
至此,这场战斗的结局也就不难猜测,辽军大败,溺水而死者甚众。辽军主帅萧排押在兵败如山倒的情势之下弃甲而逃,辽军遥辇部详稳阿果达、客省使酌古、渤海军详稳高清明、天云军详稳耶律海里等高级将领全部战死,而天云军和皮室军这两支在整个辽国堪称精锐中的精锐更是在此战中死伤殆尽。
高丽的史书记载,辽军此战几乎是全军覆没,这虽然有夸张的嫌疑,但辽军损失之惨重却是可见一斑。这一场大败让耶律隆绪和整个辽国都为之而震惊,这简直堪称是辽国前所未有之耻辱,可这也让辽国上下再也不敢轻视高丽。
公元1019年8月,耶律隆绪下令集结全国所有能够征发的军队准备向高丽讨回这笔血债。就在辽国上下群情激愤准备一雪前耻之时,高丽国王王询却在这年的年底主动派人带着大量的金银和贡品前来请和。耶律隆绪会答应吗?答案是——他竟然就同意了王询的请和!
公元1020年5月,高丽方面释放了此前被他们扣押的两拨辽国使臣。不久,高丽正式向辽国再次上表称臣纳贡,而耶律隆绪也赦免了王询的“罪行”并同意两国从此息战,两国间持续了长达十年的战争就此结束。
最后说一下这个让辽军几乎全军覆没的高丽宰相姜邯赞。
此人战后并未因为功高震主而落得个兔死狗烹的下场,他战后极尽恩宠,各种高官厚爵更是纷至沓来,而他也懂得急流勇退迅速地告老归家,直到85岁高龄这年他才寿终正寝。
正是凭借此次战争的表现,姜邯赞的名字从此在高丽和后来的朝*鲜人心目中变得神圣无比,而在如今的朝*鲜和韩国人心目中这人更是他们的民*族*英*雄,此人是与之前的高句丽名将乙支文德和后来的李舜臣并称为朝*鲜*半*岛三大民*族*英*雄。
几十年前的朝*鲜*战*争初期,金*日*成曾以他的事迹鼓励朝*鲜军民奋起抵抗美国的军事入侵,而在韩国首都首尔现今有一座纪念他的主题公园——落星垈公园,相传此地便是他的出生地,韩国更是曾以他的名字命名了一艘驱逐舰。
来自韩国首尔大学和汉阳大学的研究团队研发了一种以变色龙为灵感的软体机器人,它能根据背景实时变色。作者称此研究可用于军事、建筑、时尚等领域。该研究论文于北京时间8月10日23时发表在国际知名学术期刊《自然-通讯》上,(具有人工隐蔽及干扰性着色皮肤的仿生变色龙软体机器人)。
https://t.cn/A6IVuVsw
https://t.cn/A6IVuVsw
【中国疫苗最新权威数据:两针接种14天后保护力超七成!】
5月26日,国际医学期刊《美国医学会杂志》(The Journal ofthe American Medical Association, JAMA,IF45.54)刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人COVID-19感染的保护效力评价》(“ Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults”)。报告依据中国生物新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果,总结分析了中国生物所属北京生物制品研究所(BIBP)、武汉生物制品研究所(WIBP)新冠灭活疫苗的有效性、安全性等Ⅲ期临床试验结果。
研究结果显示中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天,能产生高滴度抗体,形成有效保护,且全人群中和抗体阳转率达99%以上。WIV04疫苗组保护效力为72.8%,HB02疫苗组的保护效力为78.1%。安全性好,不良反应多为注射部位疼痛,程度轻,具有一过性和自限性。
这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果,这也是中国新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的首次发表。
报告由国药集团中国生物、国家联合疫苗工程技术研究中心、武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所、阿联酋阿布扎比卫生服务公司(SEHA)谢赫·哈利法医疗城、巴林王国军事医院、阿联酋卫生和预防部、约旦安曼哈姆扎王子医院、埃及卫生部、河南省疾病预防控制中心、北京科特统计咨询有限公司、华中科技大学、G42等多家机构和单位合作完成,通讯作者国务院联防联控机制科技攻关专家组成员、国家联合疫苗工程技术研究中心主任、科技部“863”计划疫苗项目首席科学家、国药集团中国生物董事长杨晓明等共同完成。报告于2021年3月17日提交至《JAMA》进行编审。
▲《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,JAMA),自1883年7月14日在美国芝加哥市创刊,迄今已有138年连续出版的历史,它是国际知名的医学杂志之一。JAMA的办刊宗旨是促进医学科学、医学技术及公共卫生事业的改善。
ABSTRACT重点摘要
本项研究结果针对中国生物两款新冠灭活疫苗随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验开展的中期分析。自2020年7月16日起,40411名受试者入组并随机分为三组,分别为铝佐剂组、新冠疫苗WIV04组和新冠疫苗HB02组。受试者在第0天和第21天接受两次肌肉注射。自第二剂接种后14天,累计确诊142例有效病例(铝佐剂组95例,WIV04组26例,HB02组21例),两种疫苗组有效率分别为72.8%和78.1%(均P<.001)。铝佐剂组出现2例重症病例,两个疫苗组均未出现重症病例。接种后7天总不良反应发生率在铝佐剂组为46.5%,WIV04组为44.2%,HB02组为41.7%。严重不良事件在三组无显著性差异。在两个疫苗组中血清阳转率均高于99.0%(与基线相比中和抗体滴度至少增加4倍),而在铝佐剂组中为2.3%。目前,该研究仍在进行中,长期保护性和安全性仍在评估中。
METHODS研究方法
本研究是采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,由中国生物所属北京生物制品研究所(BIBP)和武汉生物制品研究所(WIBP)作为申办方,由参与的研究者实施并进行相关数据的收集,他们来自阿布扎比谢赫·哈利法医疗城、沙迦Al Qarain保健中心、巴林Salmanyia医院、埃及Vacsera医疗中心和Katameya医疗中心、约旦哈姆扎王子医院。另外设立了独立的数据和安全监测委员会(DSMB)用于监测安全数据并评估受试者风险。该临床方案由每个参与国的机构审查委员会批准(阿布扎比卫生COVID-19研究伦理委员会、阿联酋卫生和预防部研究伦理委员会、巴林国家卫生管理局独立研究伦理委员会、约旦哈姆扎王子医院机构审查委员会以及埃及卫生和人口部研究和卫生发展局研究伦理委员会)。所有受试者在入组前均签署知情同意书。
受试者为18岁及以上人群、既往没有SARS-CoV或新冠病毒或MERS感染史(现场询问)。每个受试者随机获取由独立统计学家生成的研究编号(每种疫苗/安慰剂都有一个唯一的编号),并随机分配到仅含氢氧化铝(铝)佐剂的安慰剂组或两种候选疫苗中的任何一组(1:1:1比例)。受试者间隔21天接受两次肌肉注射。
本项临床研究的两款疫苗WIV04和HB02分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所研制和生产,所用毒株(WIV04和HB02株)分别分离自武汉市金银潭医院的两名患者。病毒株在合格的,来自WHO的Vero细胞系中进行培养增殖,随后进行灭活和纯化。所有疫苗和安慰剂均由中国食品药品检定研究院检定,编盲后的每支疫苗以唯一编码、外观相同的单剂量小瓶进行使用。
研究中对受试者进行新冠及相关症状的知情告知,并通过研究者主动随访(每周打电话)、与受试者主动报告、哨点医院主动报告相结合的方式进行病例监测。如果受试者有以下三种症状中的一种或多种症状,则被定义为疑似新冠病例:
1)以下症状中至少两种症状持续至少2天:发热(腋温≥37.5°C)、寒颤、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、头痛、恶心或呕吐、腹泻;2)至少一种呼吸系统体征或症状(包括咳嗽、呼吸急促)、或新的嗅觉或味觉障碍、或呼吸急促;3)肺炎的临床或影像学证据。
有新冠病毒感染样症状的疑似病例要求立即到指定医院进行实验室检测,包括鼻或鼻咽拭子标本实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测和血清标本特异性IgG抗体检测。如果患者经RT-PCR检测新冠病毒核酸呈阳性,则为实验室确诊病例。随后,病例提交至终点判定委员会进行病例确认并判定病例的严重程度。
RESULTS研究结果
本项目对46270名受试者进行了筛选,其中40411名受试者被随机分至铝佐剂组(13471人),WIV04组(13470人),HB02组(13470人)。最终40382名受试者完成了首次注射:铝佐剂组13458人,WIV04组13459人,HB02组13465人;39223名受试者完成了第二剂注射,每组的受试者分别为13071人、13066人和13086人。
项目中受试者平均年龄为36.1岁,84.4%为男性。25634人(67.1%)来自阿联酋阿布扎比,5135人(13.4%)来自阿联酋沙迦,7437人(19.5%)来自巴林。各组间的所有特征均无显著性差异。
截至2020年12月20日,首剂注射后共出现疑似病例962例。经终点判定委员会审评后,共获得255个确诊病例,其中142个确诊病例在监测期内(第二次注射14天之后),113个确诊病例在监测期外(首针注射至第35天)。
监测期内的142例病例中,95例在铝佐剂组,26例在WIV04组,21例在HB02组。与铝佐剂组相比,WIV04组保护效力为72.8% (95%CI,58.1%-82.4%),HB02组的保护效力为78.1% (95%CI,64.8%-86.3%)。
自第二剂注射14天后共检定出47例无症状病例:铝佐剂组21例,WIV04组16例,HB02组10例。将这些无症状病例纳入主要分析集后,则WIV04疫苗的预估保护效力为64.0%(95%CI,48.8%-74.7%),HB02疫苗的预估保护效力为73.5%(95%CI,60.6%-82.2%)。
在首针注射35天之内(监测期外),共检定出113例确诊病例:铝佐剂组43例,WIV04组43例,HB02组27例。结果显示,WIV04疫苗接种首针后针对确诊COVID-19病例的保护效力为50.3%(95%CI,33.6%-62.7%),HB02疫苗为65.5%(95%CI,52.0%-75.1%)。第21天(第二次注射日期)之前,铝佐剂组与HB02组、WIV04组之间的发病率相似,第二剂接种后,与铝佐剂组相比,疫苗组发病率显著降低。
在收集的病例中,仅铝佐剂组出现2例重症病例,而两个疫苗组均未出现重症病例,因此疫苗组对新冠肺炎重症的保护效力为100%。然而,鉴于重症病例的数量较少,结果还有待进一步收集。整个随访期间未出现死亡病例。
在免疫原性研究中,基线时中和抗体几何平均滴度(GMTs)在两个疫苗组均为2.3,铝佐剂组为2.4,第二剂接种14天的GMTs在WIV04组中为94.5(95%CI,89.7-99.5),在HB02组中为156.0(95%CI,149.6-162.7),铝佐剂组为2.7(95%CI,2.6-2.8)。WIV04组、HB02组和铝佐剂组的血清阳转率(4倍增长)分别为99.3%、100.0%和2.3%。
安全性方面,每剂次接种后7天内,WIV04组有5957人(44.2%)、HB02组有5623人(41.7%)、铝佐剂组有6250人(46.5%)报告了不良事件。三组报告的最常见的不良事件是注射部位疼痛(24.3%、19.4%、27.9%),其次是头痛(12.9%、13.1%、12.6%)。大多数不良事件为轻度(1级或2级),具有一过性和自限性,不需要特殊治疗。接种后8 - 28天,非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为16.1%、15.5%和15.4%。
非征集不良事件(与注射相关或者无关),非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为48.3%、46.1%和50.5%。随访期间共发生严重不良事件(SAE)201起(3级或以上),3组发生率分别为WIV04组0.5%,HB02组0.4%,铝佐剂组0.6%,三组间无显著性差异。(国资小新微信公众号)
5月26日,国际医学期刊《美国医学会杂志》(The Journal ofthe American Medical Association, JAMA,IF45.54)刊登了国药集团中国生物发表的《两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人COVID-19感染的保护效力评价》(“ Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults”)。报告依据中国生物新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果,总结分析了中国生物所属北京生物制品研究所(BIBP)、武汉生物制品研究所(WIBP)新冠灭活疫苗的有效性、安全性等Ⅲ期临床试验结果。
研究结果显示中国生物两款新冠灭活疫苗两针接种后14天,能产生高滴度抗体,形成有效保护,且全人群中和抗体阳转率达99%以上。WIV04疫苗组保护效力为72.8%,HB02疫苗组的保护效力为78.1%。安全性好,不良反应多为注射部位疼痛,程度轻,具有一过性和自限性。
这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗Ⅲ期临床试验结果,这也是中国新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的首次发表。
报告由国药集团中国生物、国家联合疫苗工程技术研究中心、武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所、阿联酋阿布扎比卫生服务公司(SEHA)谢赫·哈利法医疗城、巴林王国军事医院、阿联酋卫生和预防部、约旦安曼哈姆扎王子医院、埃及卫生部、河南省疾病预防控制中心、北京科特统计咨询有限公司、华中科技大学、G42等多家机构和单位合作完成,通讯作者国务院联防联控机制科技攻关专家组成员、国家联合疫苗工程技术研究中心主任、科技部“863”计划疫苗项目首席科学家、国药集团中国生物董事长杨晓明等共同完成。报告于2021年3月17日提交至《JAMA》进行编审。
▲《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,JAMA),自1883年7月14日在美国芝加哥市创刊,迄今已有138年连续出版的历史,它是国际知名的医学杂志之一。JAMA的办刊宗旨是促进医学科学、医学技术及公共卫生事业的改善。
ABSTRACT重点摘要
本项研究结果针对中国生物两款新冠灭活疫苗随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验开展的中期分析。自2020年7月16日起,40411名受试者入组并随机分为三组,分别为铝佐剂组、新冠疫苗WIV04组和新冠疫苗HB02组。受试者在第0天和第21天接受两次肌肉注射。自第二剂接种后14天,累计确诊142例有效病例(铝佐剂组95例,WIV04组26例,HB02组21例),两种疫苗组有效率分别为72.8%和78.1%(均P<.001)。铝佐剂组出现2例重症病例,两个疫苗组均未出现重症病例。接种后7天总不良反应发生率在铝佐剂组为46.5%,WIV04组为44.2%,HB02组为41.7%。严重不良事件在三组无显著性差异。在两个疫苗组中血清阳转率均高于99.0%(与基线相比中和抗体滴度至少增加4倍),而在铝佐剂组中为2.3%。目前,该研究仍在进行中,长期保护性和安全性仍在评估中。
METHODS研究方法
本研究是采用随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,由中国生物所属北京生物制品研究所(BIBP)和武汉生物制品研究所(WIBP)作为申办方,由参与的研究者实施并进行相关数据的收集,他们来自阿布扎比谢赫·哈利法医疗城、沙迦Al Qarain保健中心、巴林Salmanyia医院、埃及Vacsera医疗中心和Katameya医疗中心、约旦哈姆扎王子医院。另外设立了独立的数据和安全监测委员会(DSMB)用于监测安全数据并评估受试者风险。该临床方案由每个参与国的机构审查委员会批准(阿布扎比卫生COVID-19研究伦理委员会、阿联酋卫生和预防部研究伦理委员会、巴林国家卫生管理局独立研究伦理委员会、约旦哈姆扎王子医院机构审查委员会以及埃及卫生和人口部研究和卫生发展局研究伦理委员会)。所有受试者在入组前均签署知情同意书。
受试者为18岁及以上人群、既往没有SARS-CoV或新冠病毒或MERS感染史(现场询问)。每个受试者随机获取由独立统计学家生成的研究编号(每种疫苗/安慰剂都有一个唯一的编号),并随机分配到仅含氢氧化铝(铝)佐剂的安慰剂组或两种候选疫苗中的任何一组(1:1:1比例)。受试者间隔21天接受两次肌肉注射。
本项临床研究的两款疫苗WIV04和HB02分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所研制和生产,所用毒株(WIV04和HB02株)分别分离自武汉市金银潭医院的两名患者。病毒株在合格的,来自WHO的Vero细胞系中进行培养增殖,随后进行灭活和纯化。所有疫苗和安慰剂均由中国食品药品检定研究院检定,编盲后的每支疫苗以唯一编码、外观相同的单剂量小瓶进行使用。
研究中对受试者进行新冠及相关症状的知情告知,并通过研究者主动随访(每周打电话)、与受试者主动报告、哨点医院主动报告相结合的方式进行病例监测。如果受试者有以下三种症状中的一种或多种症状,则被定义为疑似新冠病例:
1)以下症状中至少两种症状持续至少2天:发热(腋温≥37.5°C)、寒颤、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、头痛、恶心或呕吐、腹泻;2)至少一种呼吸系统体征或症状(包括咳嗽、呼吸急促)、或新的嗅觉或味觉障碍、或呼吸急促;3)肺炎的临床或影像学证据。
有新冠病毒感染样症状的疑似病例要求立即到指定医院进行实验室检测,包括鼻或鼻咽拭子标本实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测和血清标本特异性IgG抗体检测。如果患者经RT-PCR检测新冠病毒核酸呈阳性,则为实验室确诊病例。随后,病例提交至终点判定委员会进行病例确认并判定病例的严重程度。
RESULTS研究结果
本项目对46270名受试者进行了筛选,其中40411名受试者被随机分至铝佐剂组(13471人),WIV04组(13470人),HB02组(13470人)。最终40382名受试者完成了首次注射:铝佐剂组13458人,WIV04组13459人,HB02组13465人;39223名受试者完成了第二剂注射,每组的受试者分别为13071人、13066人和13086人。
项目中受试者平均年龄为36.1岁,84.4%为男性。25634人(67.1%)来自阿联酋阿布扎比,5135人(13.4%)来自阿联酋沙迦,7437人(19.5%)来自巴林。各组间的所有特征均无显著性差异。
截至2020年12月20日,首剂注射后共出现疑似病例962例。经终点判定委员会审评后,共获得255个确诊病例,其中142个确诊病例在监测期内(第二次注射14天之后),113个确诊病例在监测期外(首针注射至第35天)。
监测期内的142例病例中,95例在铝佐剂组,26例在WIV04组,21例在HB02组。与铝佐剂组相比,WIV04组保护效力为72.8% (95%CI,58.1%-82.4%),HB02组的保护效力为78.1% (95%CI,64.8%-86.3%)。
自第二剂注射14天后共检定出47例无症状病例:铝佐剂组21例,WIV04组16例,HB02组10例。将这些无症状病例纳入主要分析集后,则WIV04疫苗的预估保护效力为64.0%(95%CI,48.8%-74.7%),HB02疫苗的预估保护效力为73.5%(95%CI,60.6%-82.2%)。
在首针注射35天之内(监测期外),共检定出113例确诊病例:铝佐剂组43例,WIV04组43例,HB02组27例。结果显示,WIV04疫苗接种首针后针对确诊COVID-19病例的保护效力为50.3%(95%CI,33.6%-62.7%),HB02疫苗为65.5%(95%CI,52.0%-75.1%)。第21天(第二次注射日期)之前,铝佐剂组与HB02组、WIV04组之间的发病率相似,第二剂接种后,与铝佐剂组相比,疫苗组发病率显著降低。
在收集的病例中,仅铝佐剂组出现2例重症病例,而两个疫苗组均未出现重症病例,因此疫苗组对新冠肺炎重症的保护效力为100%。然而,鉴于重症病例的数量较少,结果还有待进一步收集。整个随访期间未出现死亡病例。
在免疫原性研究中,基线时中和抗体几何平均滴度(GMTs)在两个疫苗组均为2.3,铝佐剂组为2.4,第二剂接种14天的GMTs在WIV04组中为94.5(95%CI,89.7-99.5),在HB02组中为156.0(95%CI,149.6-162.7),铝佐剂组为2.7(95%CI,2.6-2.8)。WIV04组、HB02组和铝佐剂组的血清阳转率(4倍增长)分别为99.3%、100.0%和2.3%。
安全性方面,每剂次接种后7天内,WIV04组有5957人(44.2%)、HB02组有5623人(41.7%)、铝佐剂组有6250人(46.5%)报告了不良事件。三组报告的最常见的不良事件是注射部位疼痛(24.3%、19.4%、27.9%),其次是头痛(12.9%、13.1%、12.6%)。大多数不良事件为轻度(1级或2级),具有一过性和自限性,不需要特殊治疗。接种后8 - 28天,非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为16.1%、15.5%和15.4%。
非征集不良事件(与注射相关或者无关),非征集不良事件发生率WIV04组、HB02组和铝佐剂组分别为48.3%、46.1%和50.5%。随访期间共发生严重不良事件(SAE)201起(3级或以上),3组发生率分别为WIV04组0.5%,HB02组0.4%,铝佐剂组0.6%,三组间无显著性差异。(国资小新微信公众号)
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