关晓彤终于到小鸟依人的感觉了！
众所周知，关晓彤身高成谜，官方身高173公分，加上肩膀比较宽，人送外号“关大壮”。
实际上她的身高远不止173，有人算过她的实际身高在176到178左右。
最近终于破案了，关晓彤和林一拍摄《胡同》的路透照曝光。
林一身高187公分，关晓彤比他矮半个头，十公分左右当天，也就是说关晓彤身高是176公分左右。两人在人群中像两个巨人，非常突出。
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实际上她的身高远不止173，有人算过她的实际身高在176到178左右。
最近终于破案了，关晓彤和林一拍摄《胡同》的路透照曝光。
林一身高187公分，关晓彤比他矮半个头，十公分左右当天，也就是说关晓彤身高是176公分左右。两人在人群中像两个巨人，非常突出。
#关晓彤# 关晓彤终于到小鸟依人的感觉了！
众所周知，关晓彤身高成谜，官方身高173公分，加上肩膀比较宽，人送外号“关大壮”。
实际上她的身高远不止173，有人算过她的实际身高在176到178左右。
最近终于破案了，关晓彤和林一拍摄《胡同》的路透照曝光。
林一身高187公分，关晓彤比他矮半个头，十公分左右当天，也就是说关晓彤身高是176公分左右。两人在人群中像两个巨人，非常突出。
之前关晓彤和张一山被拍到路透照，关晓彤比张一山更高更壮，看起来不太配，而她跟林一的组合就好看多了
众所周知，关晓彤身高成谜，官方身高173公分，加上肩膀比较宽，人送外号“关大壮”。
实际上她的身高远不止173，有人算过她的实际身高在176到178左右。
最近终于破案了，关晓彤和林一拍摄《胡同》的路透照曝光。
林一身高187公分，关晓彤比他矮半个头，十公分左右当天，也就是说关晓彤身高是176公分左右。两人在人群中像两个巨人，非常突出。
之前关晓彤和张一山被拍到路透照，关晓彤比张一山更高更壮，看起来不太配，而她跟林一的组合就好看多了
mRNA疫苗（Messenger RNA vaccines）
在1918年大流感100年后，全球爆发了又一次呼吸道病毒传染病大流行，罪魁祸首是一种具有包膜的正链单股RNA病毒——严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。根据世界卫生组织的统计，截止到2021年6月17日，全球已有176 693 988人确诊，造成3 830 304人失去了生命。面对病毒的挑战，人类最有力的对抗武器是疫苗。针对这次疫情，从疫苗研发到实际应用的速度空前。截止到2021年6月15日，全世界已接种了2 377 780 590剂次针对SARS-CoV-2的各种疫苗。其中包括有首次应用就一战成名的mRNA疫苗，它被MIT Technology Review评选为2021年“全球十大突破性技术”之一。
专家解读：
mRNA（Messenger RNA）被称为信使RNA，是携带编码蛋白遗传信息的单链RNA。在细胞内，mRNA指导把单个氨基酸按特定序列组成蛋白质，是细胞内“蛋白工厂”生产的“指导员”。很久以来，许多人都曾设想把在体外人工合成的mRNA“指导员”导入细胞内从而指导“蛋白工厂”的工作。第一例证明体外转录的mRNA可在体内指导蛋白质合成的研究发表于1990年，Wolff等将编码β-半乳糖苷酶（β-galactosidase）的mRNA注射到小鼠的骨骼肌，成功检测到了β-半乳糖苷酶的活性。两年后，Jirikowski等在大鼠中成功的用mRNA表达出了有功能的抗利尿激素（vasopressin）。虽然这些早期研究显示出mRNA作为潜在治疗载体的原理可行，其实际应用的缺陷也变得十分明显。mRNA本身不够稳定，在体内易降解，不易靶向递送，而且可以导致强烈的免疫激活和炎症反应。因此，在而后的许多年中，核酸治疗领域都没有把mRNA作为开发重点。
近十年的技术进步，通过对mRNA的人工修饰，大幅降低了mRNA本身的免疫原性，提高了安全性。通过脂质纳米粒包裹mRNA的递送技术，大幅提高mRNA在体内的表达效率。加之mRNA只需体外转录就可人工合成，快速价廉，实用性随之增高。通过mRNA表达蛋白抗原来诱导机体针对蛋白产生免疫应答，可能达到疫苗效果。机制上，脂质纳米粒包裹的mRNA可有效的进入树突状细胞中，一方面使树突状细胞按mRNA指导表达蛋白抗原，另一方面通过脂质纳米粒类似佐剂的作用激活树突状细胞。作为免疫系统中最重要的抗原递呈细胞，树突状细胞可将蛋白抗原消化分解成肽段，并呈递于细胞表面的一类、二类组织相容性复合体，引起CD4、CD8 T细胞的特异性应答。CD4阳性T细胞可分化成不同的亚群，分泌细胞因子，促进机体的免疫反应。CD8阳性T细胞可分化成杀伤性T细胞，从而在感染发生时杀伤感染细胞。在接种疫苗一段时间后，CD4和CD8 T细胞都会分化成为记忆T细胞。另外，mRNA表达的蛋白抗原也可以被B细胞抓取，促使其活化，在CD4阳性T细胞的帮助下这些B细胞分化成为记忆B细胞和产生高亲和力抗体的长效浆细胞。
这次新冠肺炎疫情中，mRNA疫苗展现出了惊人的保护效果。在临床前研究阶段，Moderna开发的mRNA疫苗mRNA-1273在恒河猴中可诱导强烈的免疫应答。在第二剂接种后四周，血清中可检测到高滴度中和抗体，表达白介素-21的滤泡性辅助T细胞显著增多。在包含了30 420志愿者的三期临床研究中，mRNA-1273的有效率达94.1%。这款疫苗对保存条件要求较为严苛，需在-20 ℃条件下运输。我国科学家开发的耐高温mRNA疫苗ARCoV表现不俗，在动物实验中可以诱导抗体和细胞免疫，并显著降低病毒载量；它只需在2—8 ℃保存。目前这款国产mRNA疫苗正在墨西哥进行III期临床实验。
使用外源mRNA导入人体实现细胞内蛋白表达的本质就是让人体自身细胞成为“工厂”，生产所需的蛋白分子。该技术显然不局限于新冠病毒疫苗。多国研究者还在针对其他诸如HIV和Zika病毒设计和开发mRNA疫苗。该技术也不局限于抗感染疫苗，比如也有针对黑色素瘤的mRNA疫苗正在临床试验中。事实上，使用mRNA表达技术也不局限于做疫苗。比如通过表达正确的血红蛋白来作为治疗性蛋白分子，同样思路可能用于治疗镰状红血球贫血症。时势造英雄，mRNA疫苗在这次新冠肺炎疫情中显示出了巨大潜力。同时，我们也要注意到，mRNA技术的第一个概念性实验证明距今30年，再一次说明投入源头创新，回报不一定是立竿见影；但假以时日，金子总要发光。mRNA技术未来还会给我们带来什么新的治疗突破？我们拭目以待。#全国新冠疫苗接种剂次超13亿#
在1918年大流感100年后，全球爆发了又一次呼吸道病毒传染病大流行，罪魁祸首是一种具有包膜的正链单股RNA病毒——严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。根据世界卫生组织的统计，截止到2021年6月17日，全球已有176 693 988人确诊，造成3 830 304人失去了生命。面对病毒的挑战，人类最有力的对抗武器是疫苗。针对这次疫情，从疫苗研发到实际应用的速度空前。截止到2021年6月15日，全世界已接种了2 377 780 590剂次针对SARS-CoV-2的各种疫苗。其中包括有首次应用就一战成名的mRNA疫苗，它被MIT Technology Review评选为2021年“全球十大突破性技术”之一。
专家解读：
mRNA（Messenger RNA）被称为信使RNA，是携带编码蛋白遗传信息的单链RNA。在细胞内，mRNA指导把单个氨基酸按特定序列组成蛋白质，是细胞内“蛋白工厂”生产的“指导员”。很久以来，许多人都曾设想把在体外人工合成的mRNA“指导员”导入细胞内从而指导“蛋白工厂”的工作。第一例证明体外转录的mRNA可在体内指导蛋白质合成的研究发表于1990年，Wolff等将编码β-半乳糖苷酶（β-galactosidase）的mRNA注射到小鼠的骨骼肌，成功检测到了β-半乳糖苷酶的活性。两年后，Jirikowski等在大鼠中成功的用mRNA表达出了有功能的抗利尿激素（vasopressin）。虽然这些早期研究显示出mRNA作为潜在治疗载体的原理可行，其实际应用的缺陷也变得十分明显。mRNA本身不够稳定，在体内易降解，不易靶向递送，而且可以导致强烈的免疫激活和炎症反应。因此，在而后的许多年中，核酸治疗领域都没有把mRNA作为开发重点。
近十年的技术进步，通过对mRNA的人工修饰，大幅降低了mRNA本身的免疫原性，提高了安全性。通过脂质纳米粒包裹mRNA的递送技术，大幅提高mRNA在体内的表达效率。加之mRNA只需体外转录就可人工合成，快速价廉，实用性随之增高。通过mRNA表达蛋白抗原来诱导机体针对蛋白产生免疫应答，可能达到疫苗效果。机制上，脂质纳米粒包裹的mRNA可有效的进入树突状细胞中，一方面使树突状细胞按mRNA指导表达蛋白抗原，另一方面通过脂质纳米粒类似佐剂的作用激活树突状细胞。作为免疫系统中最重要的抗原递呈细胞，树突状细胞可将蛋白抗原消化分解成肽段，并呈递于细胞表面的一类、二类组织相容性复合体，引起CD4、CD8 T细胞的特异性应答。CD4阳性T细胞可分化成不同的亚群，分泌细胞因子，促进机体的免疫反应。CD8阳性T细胞可分化成杀伤性T细胞，从而在感染发生时杀伤感染细胞。在接种疫苗一段时间后，CD4和CD8 T细胞都会分化成为记忆T细胞。另外，mRNA表达的蛋白抗原也可以被B细胞抓取，促使其活化，在CD4阳性T细胞的帮助下这些B细胞分化成为记忆B细胞和产生高亲和力抗体的长效浆细胞。
这次新冠肺炎疫情中，mRNA疫苗展现出了惊人的保护效果。在临床前研究阶段，Moderna开发的mRNA疫苗mRNA-1273在恒河猴中可诱导强烈的免疫应答。在第二剂接种后四周，血清中可检测到高滴度中和抗体，表达白介素-21的滤泡性辅助T细胞显著增多。在包含了30 420志愿者的三期临床研究中，mRNA-1273的有效率达94.1%。这款疫苗对保存条件要求较为严苛，需在-20 ℃条件下运输。我国科学家开发的耐高温mRNA疫苗ARCoV表现不俗，在动物实验中可以诱导抗体和细胞免疫，并显著降低病毒载量；它只需在2—8 ℃保存。目前这款国产mRNA疫苗正在墨西哥进行III期临床实验。
使用外源mRNA导入人体实现细胞内蛋白表达的本质就是让人体自身细胞成为“工厂”，生产所需的蛋白分子。该技术显然不局限于新冠病毒疫苗。多国研究者还在针对其他诸如HIV和Zika病毒设计和开发mRNA疫苗。该技术也不局限于抗感染疫苗，比如也有针对黑色素瘤的mRNA疫苗正在临床试验中。事实上，使用mRNA表达技术也不局限于做疫苗。比如通过表达正确的血红蛋白来作为治疗性蛋白分子，同样思路可能用于治疗镰状红血球贫血症。时势造英雄，mRNA疫苗在这次新冠肺炎疫情中显示出了巨大潜力。同时，我们也要注意到，mRNA技术的第一个概念性实验证明距今30年，再一次说明投入源头创新，回报不一定是立竿见影；但假以时日，金子总要发光。mRNA技术未来还会给我们带来什么新的治疗突破？我们拭目以待。#全国新冠疫苗接种剂次超13亿#
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