提问：看到一个文章称，三叶草疫苗的中和抗体指标是1000以上，是柳叶刀公开报道的第二代新冠疫苗的优秀代表，并且针对印度，南非变异株的下一代也已开发出来了。
论文摘：在一项小鼠免疫原性研究中，我们证明了两剂改良的B.1.351 三叶草s-三聚体疫苗(B.1.351 S-Trimer)候选疫苗可以诱导强烈的体液免疫反应，可以广泛中和SARS-CoV-2原毒株(武汉-虎-1)和关注变异(VOCs)，包括英国。从2020年底开始，多种突变的SARS-CoV-2毒株的出现和传播可能导致免疫逃逸，因此需要对第二代COVID-19疫苗进行快速评估，以诱导具有广泛保护性的优化免疫应答。在一项小鼠免疫原性研究中，我们证明了两剂改良的B.1.351 三叶草s-三聚体疫苗(B.1.351 S-Trimer)候选疫苗可以诱导强烈的体液免疫反应，可以广泛中和SARS-CoV-2原毒株(武汉-虎-1)和关注变异(VOCs)，包括英国变异(B.1.1.7)，南非变异(B.1.351)和巴西变异(P.1)。此外，两剂原型三叶草s-三聚体疫苗(基于最初的SARS-CoV-2毒株)免疫时，对B.1.351变体的交叉反应中和水平较低，使用原型S-Trimer或B.1.351 S-Trimer的第三剂量(加强剂)能够将针对B.1.351的中和抗体滴度增加到与两剂量原型S-Trimer引起的对原始菌株的中和抗体滴度相当的水平。
三叶草年产能已扩充到10亿剂，就看美国政府卡不卡佐剂供应了，顺便提一下，台湾的新冠疫苗采用同类技术，佐剂也是美国同一公司提供。因为传统疫苗，最难的就是佐剂。
包括该佐剂材料之一的皂素只有南美才有,，且全部被美国公司控制。
皂皮树是智利特有的一种树，其树皮中含有新冠疫苗配方中的增强剂——皂素。这种成分是能改善疫苗免疫应答的天然佐剂。
去年9月，智利大学林业与自然保护学院的教授雷内·卡莫纳表示，鉴于皂素能够刺激免疫系统对疫苗产生良性反应，因此这种成分具有特殊用途。
卡莫纳说：“皂素可用于治疗呼吸道疾病和皮肤病，还可以作为动物和人类疫苗的佐剂。”
他还说，皂素是一种天然产物，人体对于它具有更好的接受能力，这就是它是新冠疫苗配方中的关键佐剂的原因所在。
目前美国诺瓦瓦克斯公司已经在研发新冠疫苗时使用了皂素。与此同时，在智利设有分支机构的美国Desert King公司正在智利境内通过化学工艺加工这种物质。考虑到皂素有可能成为新冠疫苗的重要成分，该公司开始大面积种植皂皮树。
该公司研发经理莱安德罗·帕迪利亚在接受智利媒体采访时表示，1千克皂素足够生产110万剂疫苗。
智利大学在一份声明中表示，目前皂素被用于口蹄疫疫苗，并已在艾滋病疫苗的研发过程中接受了测试。
相对于其他的医学领域，疫苗佐剂的发展非常缓慢。从1926年第一款佐剂发现到现在，佐剂的发展已接近百年，但美国食品药品监督管理局批准上市的佐剂只有铝佐剂，MF-59，AS03，AS04以及CpG这5款，其中有三分之一的疫苗都在使用铝佐剂。而我国目前还没有自主知识产权的佐剂在临床上应用。佐剂发展的缓慢有诸多原因，包括安全性、作用机制缺乏等诸多因素。
我国目前疫苗中所使用的佐剂为传统的铝佐 剂。以新冠疫苗为例，北京科兴中维生物技术有限公司将灭活的COVID-19病毒吸附在铝佐剂上，由此制成COVID-19病毒灭活疫苗目前正处于11期临床试验中。而对于COVID-19病毒而言，此类疫苗在人体的保护效应是否需要CD8 + T细胞应答及Th1反应尚不明确。因此，我国疫苗公司亟需做好备案，推动使用不同佐剂的冠状病毒疫苗进入临床研究。而遗憾的是，大多数佐剂被国外制药公司(如 葛兰素史克和赛诺菲等)控制，我们需要获得许可方可在临床上使用。因此，我们需要大力推动国内的优良候选佐剂进入临床研究。从长远来看我们更需要在佐剂的基础研究和应用研究方面加大投入，从根本上解决佐剂这一疫苗行业卡脖子和卡脑袋的问题。
三叶草生物与德纳维制药(DVAX.US)于6.30共同宣布签署商业供应协议。德纳维将向三叶草生物提供其先进的CpG 1018 TM佐剂，用于三叶草生物的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)。该商业供应协议将延长至2022年年底，包括2021年计划交付的佐剂剂量，这些2021年的剂量是根据此前宣布的流行病防范创新联盟(CEPI)和德纳维之间的资助协议而生产的。
——这个佐剂原材料依赖南美， 产量不行。你认为呢？所以说，三叶草这个，其实是西方资本技术搞的，相当于在中国建立一个生产基地。比如三叶草的疫苗佐剂会依靠美国，国内注定不会大量采用，并且运气较好，采用重组蛋白技术路线一次成功，但也慢了一年多。三叶草最大的大批量产隐患是采用美国的佐剂，这也是智飞在二/三期和量产阶段放弃美国佐剂而采用普通的氢氧化铝佐剂的原因。你怎么看？
回答：Dynavax 短短几个月就把CpG 1018产能提高到7.5亿剂/年。而且说如果必要，随时可以继续提升产能。CpG 1018是原来用于乙肝疫苗的佐剂。里面没有用智利的皂树皮。
此外，Novavax 的佐剂Matrix-M，里面倒是用了智利皂树皮（Quillaja saponaria）提取的皂苷。皂苷其实分布很广的，Novavax 既然一定要选Quillaja saponaria肯定有一部分供应风险。然而，截止目前，Novavax产能上不去，根本不在于皂树皮，而在于最低端的重复劳动——细胞培养（cell culture)产能上不去。
三叶草之所以选择佐剂从美国外购，却把主生产基地放在中国，按hswz的说法，形成了10亿剂的产能，显然是考虑到佐剂之外的产能美国搞不定。从Novavax遭遇看，三叶草的选择有一定预见性。如果主基地放在中国，有可能只是佐剂不够用；如果主基地放美国，那瓶颈就多了，这4.14亿疫苗是断然不可能快速生产出来的。
mRNA不提了。人家不需要佐剂，也就没有佐剂带来的副作用。总之目前为止，没有观察到全球任何一家疫苗企业因为佐剂造成停产。
美国人能快速扩产的东西，不认为从生产角度有多复杂。但佐剂涉及免疫反应，涉及疫苗的副作用，研发就可能比较复杂。两者不矛盾。
佐剂，是为了提高人体对蛋白质的免疫反应。不用这种方法，有那种方法。是最不容易憋住产能的环节。
论文摘：在一项小鼠免疫原性研究中，我们证明了两剂改良的B.1.351 三叶草s-三聚体疫苗(B.1.351 S-Trimer)候选疫苗可以诱导强烈的体液免疫反应，可以广泛中和SARS-CoV-2原毒株(武汉-虎-1)和关注变异(VOCs)，包括英国。从2020年底开始，多种突变的SARS-CoV-2毒株的出现和传播可能导致免疫逃逸，因此需要对第二代COVID-19疫苗进行快速评估，以诱导具有广泛保护性的优化免疫应答。在一项小鼠免疫原性研究中，我们证明了两剂改良的B.1.351 三叶草s-三聚体疫苗(B.1.351 S-Trimer)候选疫苗可以诱导强烈的体液免疫反应，可以广泛中和SARS-CoV-2原毒株(武汉-虎-1)和关注变异(VOCs)，包括英国变异(B.1.1.7)，南非变异(B.1.351)和巴西变异(P.1)。此外，两剂原型三叶草s-三聚体疫苗(基于最初的SARS-CoV-2毒株)免疫时，对B.1.351变体的交叉反应中和水平较低，使用原型S-Trimer或B.1.351 S-Trimer的第三剂量(加强剂)能够将针对B.1.351的中和抗体滴度增加到与两剂量原型S-Trimer引起的对原始菌株的中和抗体滴度相当的水平。
三叶草年产能已扩充到10亿剂，就看美国政府卡不卡佐剂供应了，顺便提一下，台湾的新冠疫苗采用同类技术，佐剂也是美国同一公司提供。因为传统疫苗，最难的就是佐剂。
包括该佐剂材料之一的皂素只有南美才有,，且全部被美国公司控制。
皂皮树是智利特有的一种树，其树皮中含有新冠疫苗配方中的增强剂——皂素。这种成分是能改善疫苗免疫应答的天然佐剂。
去年9月，智利大学林业与自然保护学院的教授雷内·卡莫纳表示，鉴于皂素能够刺激免疫系统对疫苗产生良性反应，因此这种成分具有特殊用途。
卡莫纳说：“皂素可用于治疗呼吸道疾病和皮肤病，还可以作为动物和人类疫苗的佐剂。”
他还说，皂素是一种天然产物，人体对于它具有更好的接受能力，这就是它是新冠疫苗配方中的关键佐剂的原因所在。
目前美国诺瓦瓦克斯公司已经在研发新冠疫苗时使用了皂素。与此同时，在智利设有分支机构的美国Desert King公司正在智利境内通过化学工艺加工这种物质。考虑到皂素有可能成为新冠疫苗的重要成分，该公司开始大面积种植皂皮树。
该公司研发经理莱安德罗·帕迪利亚在接受智利媒体采访时表示，1千克皂素足够生产110万剂疫苗。
智利大学在一份声明中表示，目前皂素被用于口蹄疫疫苗，并已在艾滋病疫苗的研发过程中接受了测试。
相对于其他的医学领域，疫苗佐剂的发展非常缓慢。从1926年第一款佐剂发现到现在，佐剂的发展已接近百年，但美国食品药品监督管理局批准上市的佐剂只有铝佐剂，MF-59，AS03，AS04以及CpG这5款，其中有三分之一的疫苗都在使用铝佐剂。而我国目前还没有自主知识产权的佐剂在临床上应用。佐剂发展的缓慢有诸多原因，包括安全性、作用机制缺乏等诸多因素。
我国目前疫苗中所使用的佐剂为传统的铝佐 剂。以新冠疫苗为例，北京科兴中维生物技术有限公司将灭活的COVID-19病毒吸附在铝佐剂上，由此制成COVID-19病毒灭活疫苗目前正处于11期临床试验中。而对于COVID-19病毒而言，此类疫苗在人体的保护效应是否需要CD8 + T细胞应答及Th1反应尚不明确。因此，我国疫苗公司亟需做好备案，推动使用不同佐剂的冠状病毒疫苗进入临床研究。而遗憾的是，大多数佐剂被国外制药公司(如 葛兰素史克和赛诺菲等)控制，我们需要获得许可方可在临床上使用。因此，我们需要大力推动国内的优良候选佐剂进入临床研究。从长远来看我们更需要在佐剂的基础研究和应用研究方面加大投入，从根本上解决佐剂这一疫苗行业卡脖子和卡脑袋的问题。
三叶草生物与德纳维制药(DVAX.US)于6.30共同宣布签署商业供应协议。德纳维将向三叶草生物提供其先进的CpG 1018 TM佐剂，用于三叶草生物的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)。该商业供应协议将延长至2022年年底，包括2021年计划交付的佐剂剂量，这些2021年的剂量是根据此前宣布的流行病防范创新联盟(CEPI)和德纳维之间的资助协议而生产的。
——这个佐剂原材料依赖南美， 产量不行。你认为呢？所以说，三叶草这个，其实是西方资本技术搞的，相当于在中国建立一个生产基地。比如三叶草的疫苗佐剂会依靠美国，国内注定不会大量采用，并且运气较好，采用重组蛋白技术路线一次成功，但也慢了一年多。三叶草最大的大批量产隐患是采用美国的佐剂，这也是智飞在二/三期和量产阶段放弃美国佐剂而采用普通的氢氧化铝佐剂的原因。你怎么看？
回答：Dynavax 短短几个月就把CpG 1018产能提高到7.5亿剂/年。而且说如果必要，随时可以继续提升产能。CpG 1018是原来用于乙肝疫苗的佐剂。里面没有用智利的皂树皮。
此外，Novavax 的佐剂Matrix-M，里面倒是用了智利皂树皮（Quillaja saponaria）提取的皂苷。皂苷其实分布很广的，Novavax 既然一定要选Quillaja saponaria肯定有一部分供应风险。然而，截止目前，Novavax产能上不去，根本不在于皂树皮，而在于最低端的重复劳动——细胞培养（cell culture)产能上不去。
三叶草之所以选择佐剂从美国外购，却把主生产基地放在中国，按hswz的说法，形成了10亿剂的产能，显然是考虑到佐剂之外的产能美国搞不定。从Novavax遭遇看，三叶草的选择有一定预见性。如果主基地放在中国，有可能只是佐剂不够用；如果主基地放美国，那瓶颈就多了，这4.14亿疫苗是断然不可能快速生产出来的。
mRNA不提了。人家不需要佐剂，也就没有佐剂带来的副作用。总之目前为止，没有观察到全球任何一家疫苗企业因为佐剂造成停产。
美国人能快速扩产的东西，不认为从生产角度有多复杂。但佐剂涉及免疫反应，涉及疫苗的副作用，研发就可能比较复杂。两者不矛盾。
佐剂，是为了提高人体对蛋白质的免疫反应。不用这种方法，有那种方法。是最不容易憋住产能的环节。
【还想污蔑中国？事关新冠病毒溯源，意大利拿出铁证，美国媒体集体陷入沉默！】
尽管新冠疫情已经出现了一年多的时间，但是有关新冠病毒源头却始终没有一个确切的消息，而美国却将新冠疫情当成了一种政治武器，不断地借此向中国发难并进行攻击，这一情况也会严重影响中国自身的地位和影响力，而就在此前意大利方面却拿出了十分重要的证据，美国媒体或许也要哑口无言了。
美媒仍试图对中国进行污蔑，意大利公布重要消息
根据此前环球网的消息来看，在本月8日美国保守派媒体的电视节目当中，一位名叫斯科特的参议员针对新冠疫情再次发表了看法，声称中国试图依靠新冠疫情展开“战争”，这一行为可以说是一些美国政客的“老生常谈”，想要通过新冠疫情对中国进行“污名化”，在此之后其还强调，现如今针对中国出品和生产的商品应该进行抵制。
不过其没想到的是，在此之后意大利方面却对外公布了一份血检结果，很有可能会让美国媒体此前的炒作完全失去意义。
根据央视新闻消息显示，意大利米兰肿瘤研究所在本月9日当天作出重要表态，此前已经将一份血液样本提交给世卫组织，需要知道的是这份血液样本当中是存在新冠病毒抗体的，其采集时间更是位于2019年10月至12月间。在这样的情况下，很有可能意味着早在2019年10月份左右，意大利境内已经出现了新冠病毒，并且在一定范围内进行扩散和传播。
美媒或哑口无言
在此之后荷兰的一家实验室更是对此展开了又一次的检测，需要知道的是，对于这一血液样本的检测尽管无法确定新冠病毒本身的源头所在。但是在得出这份血液样本的检测结果之后，能够在一定程度上确定意大利境内出现新冠病毒的时间，在去年2月21日意大利报告第一例新冠肺炎确诊患者之前，其境内是否已经出现了新冠病毒的踪影。
为了能够更好地对病毒源头进行研究，各个国家都在积极地展开相应的溯源工作，这对于后续的疫情防控工作也具备着重要意义。但是如今以美国为代表的一部分国家对于溯源工作本身却并不是太过关心，反而是将主要目标对准了中国，想要借此对中国进行污蔑和抹黑，将新冠病毒溯源当成了自己手中的政治工具。
尽管新冠疫情已经出现了一年多的时间，但是有关新冠病毒源头却始终没有一个确切的消息，而美国却将新冠疫情当成了一种政治武器，不断地借此向中国发难并进行攻击，这一情况也会严重影响中国自身的地位和影响力，而就在此前意大利方面却拿出了十分重要的证据，美国媒体或许也要哑口无言了。
美媒仍试图对中国进行污蔑，意大利公布重要消息
根据此前环球网的消息来看，在本月8日美国保守派媒体的电视节目当中，一位名叫斯科特的参议员针对新冠疫情再次发表了看法，声称中国试图依靠新冠疫情展开“战争”，这一行为可以说是一些美国政客的“老生常谈”，想要通过新冠疫情对中国进行“污名化”，在此之后其还强调，现如今针对中国出品和生产的商品应该进行抵制。
不过其没想到的是，在此之后意大利方面却对外公布了一份血检结果，很有可能会让美国媒体此前的炒作完全失去意义。
根据央视新闻消息显示，意大利米兰肿瘤研究所在本月9日当天作出重要表态，此前已经将一份血液样本提交给世卫组织，需要知道的是这份血液样本当中是存在新冠病毒抗体的，其采集时间更是位于2019年10月至12月间。在这样的情况下，很有可能意味着早在2019年10月份左右，意大利境内已经出现了新冠病毒，并且在一定范围内进行扩散和传播。
美媒或哑口无言
在此之后荷兰的一家实验室更是对此展开了又一次的检测，需要知道的是，对于这一血液样本的检测尽管无法确定新冠病毒本身的源头所在。但是在得出这份血液样本的检测结果之后，能够在一定程度上确定意大利境内出现新冠病毒的时间，在去年2月21日意大利报告第一例新冠肺炎确诊患者之前，其境内是否已经出现了新冠病毒的踪影。
为了能够更好地对病毒源头进行研究，各个国家都在积极地展开相应的溯源工作，这对于后续的疫情防控工作也具备着重要意义。但是如今以美国为代表的一部分国家对于溯源工作本身却并不是太过关心，反而是将主要目标对准了中国，想要借此对中国进行污蔑和抹黑，将新冠病毒溯源当成了自己手中的政治工具。
#读书# 优先连接的概念。
1.初始的成功很重要，
2.越成功的人越容易吸引资源。
想有职业成功的人尽量先在目前的公司有成绩，而不是频繁跳槽；尽量找到知名的公司为自己的简历背书，知名公司背景更容易跳槽到其他知名公司；在一家公司的良好口碑会被同事，上级，客户，供应商所传播，让你在未来有更多机会，要与过去的同事保持良好关系。 https://t.cn/z8LdMVo
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