一直以来,生物学教科书上都有一条金科玉律———雌性哺乳动物的生殖干细胞在个体发育的早期就已全部减数分裂,发育为初级卵母细胞;出生时,卵巢中就已经携带了一生所拥有的全部卵母细胞(一种不成熟的卵细胞)。人类也不例外。蒂利在接受《自然》杂志采访时,将女性一生的卵细胞形象地比喻为一个金额固定的“银行账户”。当女性到达青春期后,在每个月排卵之时,卵母细胞会逐个发育成熟,成为卵子,就好像从“银行账户”往外取钱。当账户用尽,女性就进入更年期,此后月经停止,不再排卵。因此,女性的生育能力就受限于卵子的总供应量,以及这些卵子随年龄增长的品质。而蒂利在干细胞(能够分化或发育成其他细胞的细胞)领域的工作或许能够解决这两个问题,改写生物学教科书。首先,他认为他发现的细胞经过培育可以发育成为新的卵子;其次,即便培育不成功,也可以用来恢复高龄女性现有卵子的活力。
回溯这一激动人心的发现,要把时间拨回到2004年。那一年,蒂利在《自然》上发表论文称,小鼠体内存在卵原干细胞,在出生后仍源源不断地补充新的卵母细胞。这一发现震惊了世界,同时也遭到了同行的质疑。接下来的几年里,他做了许多实验来验证自己的发现,但他的反对者一直声称无法重复他的实验,争议陷入胶着。2009年,上海交通大学的吴际教授团队在《自然-细胞生物学》上发表论文称,他们利用一种在细胞表面表达的生殖细胞特异性标记蛋白DDx4从成年大鼠的卵巢组织中分离得到了“疑似”卵原干细胞,甚至还用其发育出的卵子让不孕大鼠生出了转基因鼠。但世界上的其他实验室依然无法重复该实验。直到2012年,蒂利的团队对实验技术进行了改进,宣布在成年女性的卵巢组织中发现了卵原干细胞,于是就有了本文开头那一幕。他用DDx4将这些细胞分离出来,注入人的卵巢组织,随后又将卵巢组织植入小鼠体内。结果,这些干细胞分化成了人类卵母细胞。蒂利没有对这些人类卵母细胞作进一步的研究,但他表示,自己已经从小鼠体内提取到卵原干细胞,生成功能性的小鼠卵细胞。这些卵细胞已经受精,并已开始展现出早期的胚胎发育。他说,后续的研究表明,女性到40多岁依然拥有卵原干细胞。
想从卵原干细胞创造出一个活生生的人类新生儿,依然有很长的路要走。但蒂利认为,这项研究改变了我们对于女性生育能力的认知。“小女孩在出声时获得的卵子银行账户已经开启了持续的存款。”蒂利对《自然》杂志说。这篇轰动一时的论文发表之时,他同时还担任着麻省总医院生殖生物学中心主任一职。而今,他已被美国东北大学聘用,担任生物系教授及系主任。
“我认为这是非常有趣的一个突破。”弗吉尼亚联邦大学(Virginia Commonwealth University)生殖内分泌和不育部门主任兼副教授伊丽莎白·麦吉(Elizabeth McGee)说,“不过,我认为这项研究距离真正应用于女性身上仍有很长的一段路要走。”堪萨斯大学医学中心生殖科学中心主任戴维 ·阿尔贝蒂尼(David Albertini)表示。他迫不及待地要将蒂利的卵母干细胞拿到手,以用于自己的卵子研究。阿尔贝蒂尼同时也是OvaScience公司顾问委员会成员。但他也表示,在老鼠身上进行更多的测试之前,考虑将其移植到女性体内仍为时过早。
不过,蒂利的一些同行对他在女性卵巢组织中发现的细胞是否就是卵原干细胞,或者能否发育成功能性的卵细胞,依然心存疑虑;与此同时,他的实验方法也遭到了多方质疑。例如,瑞典哥德堡大学的刘奎教授认为,DDx4蛋白位于细胞质内,而非细胞表面,使用基于抗体的细胞筛选是值得商榷的,因此他认为蒂利报道的干细胞并非真正的干细胞。还有一些科学家怀疑他们提纯使用的抗体不具备特异性。刘奎在采访中表示,研究人员不应该在获得确凿的证据之前过分解读自己的成果,做出不负责任的承诺,从而让患者对新疗法产生错误的希望。面对于刘奎对实验方法的质疑,与蒂利使用同样的DDx4方法的吴际教授则认为,刘奎使用的细胞分离流程与他们不同,无法做比较。也有一些反对者在亲眼见到实验之后加入了支持阵营,例如苏格兰爱丁堡大学的细胞生物学家伊夫林·特尔弗(Evelyn Telfer)在拜访吴际后,由怀疑转向相信。“我看到了那些细胞的行为,”她在参观完蒂利的实验室后说,“它们具有说服力,令人印象深刻。”现在,她已经在和蒂利合作有关于细胞的项目。一时间,一石激起千层浪,整个生殖医学领域众说纷纭。
回溯这一激动人心的发现,要把时间拨回到2004年。那一年,蒂利在《自然》上发表论文称,小鼠体内存在卵原干细胞,在出生后仍源源不断地补充新的卵母细胞。这一发现震惊了世界,同时也遭到了同行的质疑。接下来的几年里,他做了许多实验来验证自己的发现,但他的反对者一直声称无法重复他的实验,争议陷入胶着。2009年,上海交通大学的吴际教授团队在《自然-细胞生物学》上发表论文称,他们利用一种在细胞表面表达的生殖细胞特异性标记蛋白DDx4从成年大鼠的卵巢组织中分离得到了“疑似”卵原干细胞,甚至还用其发育出的卵子让不孕大鼠生出了转基因鼠。但世界上的其他实验室依然无法重复该实验。直到2012年,蒂利的团队对实验技术进行了改进,宣布在成年女性的卵巢组织中发现了卵原干细胞,于是就有了本文开头那一幕。他用DDx4将这些细胞分离出来,注入人的卵巢组织,随后又将卵巢组织植入小鼠体内。结果,这些干细胞分化成了人类卵母细胞。蒂利没有对这些人类卵母细胞作进一步的研究,但他表示,自己已经从小鼠体内提取到卵原干细胞,生成功能性的小鼠卵细胞。这些卵细胞已经受精,并已开始展现出早期的胚胎发育。他说,后续的研究表明,女性到40多岁依然拥有卵原干细胞。
想从卵原干细胞创造出一个活生生的人类新生儿,依然有很长的路要走。但蒂利认为,这项研究改变了我们对于女性生育能力的认知。“小女孩在出声时获得的卵子银行账户已经开启了持续的存款。”蒂利对《自然》杂志说。这篇轰动一时的论文发表之时,他同时还担任着麻省总医院生殖生物学中心主任一职。而今,他已被美国东北大学聘用,担任生物系教授及系主任。
“我认为这是非常有趣的一个突破。”弗吉尼亚联邦大学(Virginia Commonwealth University)生殖内分泌和不育部门主任兼副教授伊丽莎白·麦吉(Elizabeth McGee)说,“不过,我认为这项研究距离真正应用于女性身上仍有很长的一段路要走。”堪萨斯大学医学中心生殖科学中心主任戴维 ·阿尔贝蒂尼(David Albertini)表示。他迫不及待地要将蒂利的卵母干细胞拿到手,以用于自己的卵子研究。阿尔贝蒂尼同时也是OvaScience公司顾问委员会成员。但他也表示,在老鼠身上进行更多的测试之前,考虑将其移植到女性体内仍为时过早。
不过,蒂利的一些同行对他在女性卵巢组织中发现的细胞是否就是卵原干细胞,或者能否发育成功能性的卵细胞,依然心存疑虑;与此同时,他的实验方法也遭到了多方质疑。例如,瑞典哥德堡大学的刘奎教授认为,DDx4蛋白位于细胞质内,而非细胞表面,使用基于抗体的细胞筛选是值得商榷的,因此他认为蒂利报道的干细胞并非真正的干细胞。还有一些科学家怀疑他们提纯使用的抗体不具备特异性。刘奎在采访中表示,研究人员不应该在获得确凿的证据之前过分解读自己的成果,做出不负责任的承诺,从而让患者对新疗法产生错误的希望。面对于刘奎对实验方法的质疑,与蒂利使用同样的DDx4方法的吴际教授则认为,刘奎使用的细胞分离流程与他们不同,无法做比较。也有一些反对者在亲眼见到实验之后加入了支持阵营,例如苏格兰爱丁堡大学的细胞生物学家伊夫林·特尔弗(Evelyn Telfer)在拜访吴际后,由怀疑转向相信。“我看到了那些细胞的行为,”她在参观完蒂利的实验室后说,“它们具有说服力,令人印象深刻。”现在,她已经在和蒂利合作有关于细胞的项目。一时间,一石激起千层浪,整个生殖医学领域众说纷纭。
【每日一道】放生一只千年乌龟,晚上竟得乌龟托梦,幸免于劫难!
在黄河边上,有一渔夫,人称刘四。这天,刘四像往常一样,划着渔船,又下河撒网。熟练的理了理渔网,刘四认准一个地方,渔网瞬间落入水中,竟然网到一只大乌龟。
刘四在取出乌龟时,看到乌龟竟然一点也不挣扎,还祈求的看着自己,顿时一愣,心瞬间就软了。
「我这一年也喝不到几次乌龟汤啊,这么大一只乌龟就给放了,唉!」刘四一副痛心疾首的样子,不过人还是慢慢的抱着乌龟走到了船边。
「你长这么大也不容易,怕是千年老乌龟了,看你可怜兮兮的样子,罢了,罢了……」说完不忍直视的就把乌龟放入了水中。
乌龟入水后一个潜水就消失不见,过了会儿才在渔船不远处现身,回头盯着刘四的背影看了一眼,才又离开。
晚上刘四回家,在睡梦中,刘四做了一个梦,梦里一只乌龟竟口吐人言,急切的对刘四说道:「恩人,明天千万不要下河捕鱼。」
第二天刘四醒来,回忆起昨晚那真真切切的梦境,一脸的狐疑,随后又摇头笑道:「一个梦而已,如果那乌龟成精了,哪能被我捕到呢?我打渔为生,不去捕鱼,我还能干嘛?」
说起捕鱼的问题,河里的鱼越来越少,越来越不好捕了倒是真的。因为附近的渔民的确是那样,不管大鱼小鱼,只要是能吃的,都给一网打尽了,不像刘四,一直谨记老祖宗规矩。
不过刘四还是又来到河边,准备上船,这时候其他渔民也都三三两两的登上渔船,大声吆喝着昨日又捕到了多少鱼。
刘四刚要爬上船,自己船边突然出现一只乌龟,对着刘四,嘴巴一张一合的,还不时的摇头。
刘四心里一咯噔,这乌龟真的成精了啊,于是,连忙往回走,这刚走没几步,就听到后面河水惊涛骇浪起来,扭头一看,更是一脸惊恐。
原来那些登上渔船的渔民拿着渔网已经磨拳擦掌了,可当大部分渔船都划离岸边,原本风平浪静的黄河突然波涛汹涌起来,这时无风起浪,河水剧烈翻滚,一浪更比一浪高。
这些渔船哪经得住折腾,几个大浪花过后,河面上已经空无一物了,只剩那寥寥几人也是站在岸边还没上船的渔民,在那目瞪口呆。
想不到我一时善心之举,竟然救了我一命啊!
到了晚上,刘四又梦到那乌龟了,乌龟开口说道:「这一片河域的渔民都是我负责勘察的,昨天要是落入他人手里,想必我已被熬成了汤,这里再次感谢恩人放生之恩。知道恩人有太多疑问,一是劝诫,再是解答。」
乌龟又说道:「今天死那么多人,那是龙王震怒啊,以前什么手段都用过了,祈求人类不要那么赶尽杀绝,灭水族未来,可这人类真的是变本加厉,很多鱼类都已经彻底灭绝了!」
「人类真的是太贪婪了,加上根本不顾我们的劝阻,龙王才下令的!淹死那么多人,龙王也会受到天庭的严厉惩罚,可是不这么做,以后就没有水族了。」乌龟在那说的伤心不已,默默流下了眼泪。
「恩人,不祈求你别的,以后你捕鱼的时候放过那些怀着卵的鱼,也不要去捕那些小鱼就行,毕竟你是渔民,捕鱼乃是天经地义。」
乌龟说完这些话,挂着泪痕,就消失不见了。
第二天刘四醒来,睁睁的看着黄河,看着那陪伴了自己多年的渔船,目露追忆,一霎那,又透漏坚决,提着柴刀,走到河边把船给拆了。
「从此我一生不再捕鱼,依靠自己双手,种地依然能养活我自己。」刘四掷地有声的说道。
在黄河边上,有一渔夫,人称刘四。这天,刘四像往常一样,划着渔船,又下河撒网。熟练的理了理渔网,刘四认准一个地方,渔网瞬间落入水中,竟然网到一只大乌龟。
刘四在取出乌龟时,看到乌龟竟然一点也不挣扎,还祈求的看着自己,顿时一愣,心瞬间就软了。
「我这一年也喝不到几次乌龟汤啊,这么大一只乌龟就给放了,唉!」刘四一副痛心疾首的样子,不过人还是慢慢的抱着乌龟走到了船边。
「你长这么大也不容易,怕是千年老乌龟了,看你可怜兮兮的样子,罢了,罢了……」说完不忍直视的就把乌龟放入了水中。
乌龟入水后一个潜水就消失不见,过了会儿才在渔船不远处现身,回头盯着刘四的背影看了一眼,才又离开。
晚上刘四回家,在睡梦中,刘四做了一个梦,梦里一只乌龟竟口吐人言,急切的对刘四说道:「恩人,明天千万不要下河捕鱼。」
第二天刘四醒来,回忆起昨晚那真真切切的梦境,一脸的狐疑,随后又摇头笑道:「一个梦而已,如果那乌龟成精了,哪能被我捕到呢?我打渔为生,不去捕鱼,我还能干嘛?」
说起捕鱼的问题,河里的鱼越来越少,越来越不好捕了倒是真的。因为附近的渔民的确是那样,不管大鱼小鱼,只要是能吃的,都给一网打尽了,不像刘四,一直谨记老祖宗规矩。
不过刘四还是又来到河边,准备上船,这时候其他渔民也都三三两两的登上渔船,大声吆喝着昨日又捕到了多少鱼。
刘四刚要爬上船,自己船边突然出现一只乌龟,对着刘四,嘴巴一张一合的,还不时的摇头。
刘四心里一咯噔,这乌龟真的成精了啊,于是,连忙往回走,这刚走没几步,就听到后面河水惊涛骇浪起来,扭头一看,更是一脸惊恐。
原来那些登上渔船的渔民拿着渔网已经磨拳擦掌了,可当大部分渔船都划离岸边,原本风平浪静的黄河突然波涛汹涌起来,这时无风起浪,河水剧烈翻滚,一浪更比一浪高。
这些渔船哪经得住折腾,几个大浪花过后,河面上已经空无一物了,只剩那寥寥几人也是站在岸边还没上船的渔民,在那目瞪口呆。
想不到我一时善心之举,竟然救了我一命啊!
到了晚上,刘四又梦到那乌龟了,乌龟开口说道:「这一片河域的渔民都是我负责勘察的,昨天要是落入他人手里,想必我已被熬成了汤,这里再次感谢恩人放生之恩。知道恩人有太多疑问,一是劝诫,再是解答。」
乌龟又说道:「今天死那么多人,那是龙王震怒啊,以前什么手段都用过了,祈求人类不要那么赶尽杀绝,灭水族未来,可这人类真的是变本加厉,很多鱼类都已经彻底灭绝了!」
「人类真的是太贪婪了,加上根本不顾我们的劝阻,龙王才下令的!淹死那么多人,龙王也会受到天庭的严厉惩罚,可是不这么做,以后就没有水族了。」乌龟在那说的伤心不已,默默流下了眼泪。
「恩人,不祈求你别的,以后你捕鱼的时候放过那些怀着卵的鱼,也不要去捕那些小鱼就行,毕竟你是渔民,捕鱼乃是天经地义。」
乌龟说完这些话,挂着泪痕,就消失不见了。
第二天刘四醒来,睁睁的看着黄河,看着那陪伴了自己多年的渔船,目露追忆,一霎那,又透漏坚决,提着柴刀,走到河边把船给拆了。
「从此我一生不再捕鱼,依靠自己双手,种地依然能养活我自己。」刘四掷地有声的说道。
听说人生最开心的事,莫过于身边有三种人:亲人,爱人,朋友。
难过时有人陪你浪,
开心时有人陪你疯,
虽然一生终究还是要一个人,
我也曾幻想过一个人浪迹天涯,
后来,我发现,我喜欢在浪迹天涯的路上有人伴我,
我喜欢与人分享自己的快乐,
人终究是要学会孤独,
可最后,
还是找了一个喜欢的人相伴一生,
我喜欢你,
你伴我做我想做的事,
可好?
不给彼此一生的承诺,
因为一生太长,
我们无法预测会发生什么,
但,
在你我还未互相厌恶彼此的时候,
我想,
和你一起,
浪迹天涯,
去洱海边,
听海风轻轻的吹,
去你想去的地方,
去我想去的地方,
做你想做的事,
做我想做的事,
因为,
你就是对的人。
我只等你一句话,你可愿意?陪我疯,陪我闹,陪我开学,陪我笑?
我等你,三年为期。
难过时有人陪你浪,
开心时有人陪你疯,
虽然一生终究还是要一个人,
我也曾幻想过一个人浪迹天涯,
后来,我发现,我喜欢在浪迹天涯的路上有人伴我,
我喜欢与人分享自己的快乐,
人终究是要学会孤独,
可最后,
还是找了一个喜欢的人相伴一生,
我喜欢你,
你伴我做我想做的事,
可好?
不给彼此一生的承诺,
因为一生太长,
我们无法预测会发生什么,
但,
在你我还未互相厌恶彼此的时候,
我想,
和你一起,
浪迹天涯,
去洱海边,
听海风轻轻的吹,
去你想去的地方,
去我想去的地方,
做你想做的事,
做我想做的事,
因为,
你就是对的人。
我只等你一句话,你可愿意?陪我疯,陪我闹,陪我开学,陪我笑?
我等你,三年为期。
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