海通医药疫苗投资逻辑交流2021.02.18

分享内容:
1、病毒变异下,新冠疫情会怎样演变?
2、新冠疫苗的商业价值到底有多大?
3、大品种放量时代,明星疫苗公司发展如何?

疫苗行业产业趋势:
不考虑新冠疫情的存在,疫苗依然是既有爆发又有永续的行业,2019年国内二类苗市场合计394亿元,但是HPV疫苗、13价肺炎结合苗等层出不穷的品种都有百亿以上的销售峰值,行业增速非常高。

新冠疫苗概况:
新冠疫苗为企业带来巨大现金流和出海机会,健康意识和消费升级下,疫苗是少数需求快速增长、供给相对管制的行业,国内30多家疫苗企业,疫苗批件越来越难申请。
新冠疫苗要把握确定性和跟踪不确定性,科学证据表明新冠大概率不会消失,新冠的EPS的确定性非常巨大,辉瑞对2021年业绩预期预计新冠疫苗贡献150亿美元的收入,大家担心的是永续性,新冠非常大概率不会消失,成为永续品种。
问题是新冠大流行结束后新冠流行的模式如何?按照13价肺炎疫苗?按照流感疫苗的模式?麻疹模式?(目前来看终生保护力的可能性极低。)

海外疫情情况:
新冠单日新发数量下降但是仍维持较高位置,美国单日新增病例还有10万人,核酸检测阳性比例仍然高达10%,核酸检测量仍然没达到需求量,这样的趋势下美国新增病例下滑与白灯上台后的防疫措施、保持社交距离、戴口罩等方面有关,也和美国的节日有关,圣诞节、感恩节等节日过后也会降低疫情传播速度。实际新发病例远超10万,因为核酸检测阳性率异常高的水平。

疫苗需求性:
新冠病毒的R0在2.5-3.5之间,通常认为60%-71%的人拥有免疫力才能形成免疫屏障,假设疫苗的有效率是70%,则需要85%-100%的人群接种疫苗才能形成免疫屏障。
目前疫苗接种速度还比较慢,美国接种5522万剂,中国接种4052万剂,除了以色列、英国、巴林、智利、美国等接种比例高达10%外,其他基本还不足10%。
真实世界数据显示,辉瑞疫苗在以色列接种情况来看,辉瑞疫苗在60岁以下人群接种1针有效性是31%-37%,2针的保护率是79%-85%。(低于临床数据的95%)
2021年底发达经济体基本可以完成接种,全球大规模接种(不考虑变异、免疫逃逸、可及性等不可控因素)预计在2023年才有可能完成,对于疫苗厂商来说2022-2023年全球新冠疫苗供需情况仍然是供不应求的,只要疫苗厂商可以达到有效性的标准,需求量是不需要担心的。
全球需要接种90亿剂新冠疫苗,假设随着产能扩张,每周接种量达到0.9亿剂,也需要2年完成全球的新冠疫苗接种。

病毒变异情况:

南非株和巴西株会对人体免疫力产生挑战,巴西玛瑙斯已经经历过一次大规模的自然免疫,76%的人已经有新冠抗体,理论上已经形成免疫屏障,但是今年1月份当地疫情再度爆发。巴西的变异毒株可能对原有疫苗免疫力产生影响。Novavax在南非的试验,南非株占南非流行病毒的近乎100%,Novavax对2000名感染过新冠病毒的居民跟踪,发现后续的感染率和未感染过的人群是没有区别的,也就是原有病毒免疫力很难保护变异毒株。Novavax在原始毒株的保护率95%,对南非变异株的保护率下降到62%。
Nature调查了100名免疫学佳,90%认为新冠病毒会在全球长期存在。

新冠病毒的稳态模式:

新冠疫情大概率演变为四种模式:
肺炎球菌模式、流感模式、麻疹模式、消失
新冠病毒在动物间传播:可以感染猫、水貂、兔子、仓鼠等,历史上从没有动物传染病完全消失。
免疫持续性:患者体内中和抗体6-8个月开始下降;尚不确定记忆B细胞能否起到长期保护作用。(8个月后抗体下降方面目前没有明确的观点,是否要打加强针还要观察。)
病毒变异及免疫逃逸:南非、巴西、英国株出现和世界范围流行,目前新冠没有出现流感那么快的变异。
疫苗阻止病毒传播:不确定接种疫苗后是否还会把病毒传播给其他人。
以上四点全部实现才能使得新冠病毒消失,目前基本确定新冠大概率变成类似肺炎球菌或者流感的传播模式。

新冠疫苗研发进展:

至少上III期临床的疫苗都没有失败的,不过保护率有较大差距。接种剂次和运输储存可及性也有差别。

1、康泰生物
投资逻辑是大品种获批,13价肺炎结合疫苗已经接到现场检查通知,预计年中上市,人二倍体狂苗预计近期获批上市,这两个品种预计30-50亿的销售峰值。
康泰生物和阿斯利康的合作,厂房已经建好,预计近期开始桥接试验,预计Q3-Q4完成桥接试验。

2、智飞生物
销售渠道壁垒非常高,几家公司里管线布局最丰富的。业绩估值有望戴维斯双击,2020年全年预计33亿左右的业绩,2021年考虑代理业务已经比较确定1500万支HPV疫苗,预计2021年归母净利润45亿左右,研发实力得到验证,从业绩和估值都有提升空间。

EC+微卡的组合,微卡在上市审评的阶段。国内肺结核每年新发病例接近百万人,微卡有望在感染人群中预防结核病发病,竞争格局好,没有其他竞品,预计5年以上时间是独家产品。三价流感疫苗、23价肺炎多糖疫苗、四价流感疫苗、二倍体狂苗都是III期临床或结束,15价肺炎结合苗进入III期临床(预计2025年前后上市)。

3、沃森生物
国内进度最快的13价肺炎多糖结合疫苗,去年贡献了16亿的收入。二价HPV疫苗接到现场检查的通知,四价流脑结合苗进入III期临床仅次于康希诺,新冠疫苗进入II期临床,管线也是非常丰富。
沃森生物的黑猩猩腺病毒载体疫苗已经开工。沃森的新冠疫苗预计2021年以后上市。

4、万泰生物
内生研发实力非常强的公司,2020年业绩超预期,IVD稳健增长+二价HPV疫苗大卖。
IVD方面起步于酶联免疫,化学发光起步晚但是发展快,三甲医院占比高,预计该部分业务30%以上的复合增速。
最看好二价HPV疫苗,上市的时候将信将疑,目前来看2020年批签发245万支,差异化竞争、独立销售团队,关注未来三年二价HPV放量情况,未来几年业绩有望持续超预期。
更看好的是研发平台,国产首家九价HPV疫苗,也在进行三代HPV二十价。国际化能力,跨国药企合作,海外授权卖到海外。九价HPV疫苗产能800万支,扩产后可以达到1600万支;新型水痘疫苗、冻干水痘疫苗、重组新冠疫苗、鼻喷流感疫苗等。
估值非常贵,继续长期看好。

5、华兰生物
血制品在疫情下需求端受影响,采浆也受到疫情影响, 去年看血制品业绩有所下滑,但是采浆量收缩、监管加强。
看好流感疫苗投资逻辑,戴口罩、保持社交距离和打流感疫苗已经渗透到生活中方方面面,流感疫苗渗透率4%左右相较美国40%+有较大差距。华兰生物产能最大,产能3000万支,华兰疫苗准备分拆上市,募资用于四价流感疫苗产能扩充至1亿支/年。估值处于历史中位数。

6、长春高新
业绩快报已经发布,全年业绩30.18-31.95亿元。短期股价表现一般主要是疫情下市场担心其生长激素的新患入组,调研情况来看有明显恢复,不会比市场预期的更悲观。提升患者本地就诊率。
疫苗板块看百克生物,去年首个鼻喷流感疫苗上市,和华兰类似的逻辑,需求量大、供不应求,假设2021-2022年400万支和600万支,可以带动百克生物50%以上的业绩增速,长春高新40多倍估值不算贵。

7、康希诺
新冠疫苗研发进展,2月1日发布新冠疫苗中期数据结果,III期数据显示安全性和有效性达到主要终点,墨西哥和巴基斯坦均批准了康希诺的疫苗。总体保护率65.7%,包括轻中重症,保护率相对优秀,巴基斯坦披露的保护率达到74.8%。
康希诺新冠疫苗在全球市场优势明显,在单剂产品中保护率不错,接种频次低,生产和运输成本低(2-8度运输,单剂次),预计未来订单主要来自发展中国家,要考虑运输和生产成本和依从性,已经确定的是3500万剂的墨西哥的订单,规划产能是2亿剂,6月份投产预计今年5000-8000万剂的产能。海外疫苗供应也不排除了可以用CMO。公司新冠疫苗乘风破浪正当时。
流脑疫苗MCV2和MCV4在国内上市,四价流脑结合苗是国内首家上市,销售渠道开创国内先河,与辉瑞达成销售合作,与外资合作有望建立优势。
新冠疫苗结果公布和不同国家获批以及更多订单签订,今年有更多催化剂。
2020年研发费用4.4-4.7亿元,2021年预计海外市场康希诺生物销售时间增加和成功率提升,调高了2021-2023年的销售预期。
康希诺的腺病毒载体疫苗研发进展很快,临床前的研发非常快,应对变异毒株非常有优势。
疫苗板块的稀缺标的,管理层、技术和新冠疫苗进度等。

Q&A
1、对康希诺生物定价和产能的观点?
国外疫苗订单是15-45美元/剂,康希诺生产原液打8折约为100元/剂。产量预计每月生产1000-2000万剂,如果用CMO的话会更快。

2、智飞生物代理业务海外供应链未收到疫情影响,海外疫苗常规接种受到影响, 默沙东的产能会更多供应中国,预计对智飞生物代理业务没有影响。

3、病毒变异能力方面,HIV病毒和流感病毒的变异比较强,新冠次于这两家。

4、阿斯利康海外定价在大流行期间定价比较低只有10美元左右。不考虑产能摊销和研发费用下的生产成本,像乙肝疫苗在3元/支左右,复杂一点工艺的疫苗在10元左右,预计新冠疫苗的生产成本10元左右,厂房投入10元/支左右,直接和间接生产成本预计30元/支以上。
随着产能的扩产成本摊销会边际递减。
预计阿斯利康和康希诺生物不会有太大差别。
新冠疫苗的毛利率预计90%左右,全球新冠疫苗产能接近50亿剂左右。

5、国药和科兴疫苗的竞争?
2022-2023年全球新冠疫苗都会处于供不应求的状态,验证有效性和安全性后还是要看产能。

6、国内疫苗走出去的情况?
国家发布疫苗长期发展规划,也有提及疫苗出海。
新冠疫苗已经部分运输到发展中国家和个别发达国家,国产13价肺炎疫苗的产品力也是全球顶尖水平。
CMO方面,国内疫苗管理法有提及疫苗不能CMO,但是特别品种在大流行下也可能放松。

7、疫苗暴跌不是基本面的因素,主要是情绪的因素。

8、阿斯利康与康希诺疫苗的区别
都是腺病毒载体疫苗,康希诺是人腺病毒5病毒,是引起人感冒发烧的常见病毒,会有预存免疫的问题;阿斯利康是黑猩猩腺病毒。
康希诺是1针,阿斯利康是2针。

9、儿童新冠疫苗大概率不需要单独设计,只需要在现有疫苗基础上拓展儿童年龄组。临床一般要考虑伦理性,一般是中青年人做完临床后再拓展到儿童和老年人。

10、研发实力来看几家头部公司研发实力都是比较强的。#今日看盘#

#10个特大城市房价皆过万#:#杭州南京领衔##3个城市跌回一年前#

特大城市是我国城市体系中的重要部分,随着人口向大城市的集聚,特大城市快速发展壮大。

那么当前特大城市房价水平如何?

第一财经记者梳理了中国房价行情平台上10个特大城市的平均单价数据,当前,10个城市的平均单价都超过了1万元/平方米,有4个城市单价超过了2万元/平方米,其中杭州、南京都超过了3万元/平方米。沈阳在10个城市中价格最低。

需要说明的是,特大城市是指城区人口500万以上1000万以下的城市。城区是指“市辖区和不设区的市,区、市政府驻地的实际建设连接到的居民委员会所辖区域和其他区域”。城区人口规模要小于市域总人口规模,也小于市辖区人口规模,市辖区内的农村地带并不纳入城区人口的统计。

根据住建部此前不久公布的《2019年城市建设统计年鉴》,东莞、武汉、成都、杭州、南京、郑州、西安、济南、沈阳和青岛这10个城市的城区人口处于500万到1000万之间,属于特大城市。相比上年,特大城市增加了1个,即济南。

这10个城市中,5个来自东部沿海地区,4个来自中西部,1个来自东北。从南北方分布来看,南方和北方各有5个。

杭州、南京领衔

10个特大城市中,杭州的平均单价最高,达到了每平方米33808元。不过,如果放到全国所有城市来看的话,杭州仅位列第7,不仅远低于深圳等一线城市,也比二线城市厦门低不少。

杭州所在的浙江是第四经济大省,也是我国民营经济最为发达的地区,人均可支配收入水平仅次于京沪两大直辖市。作为强省会,杭州集中了全省最好的资金、技术、人才等要素。在五个拥有计划单列市的省份中,杭州无论是GDP还是资金存量、财政收入、高新技术产业等重要指标,都占据绝对优势。

中国社科院城市发展与环境研究中心研究员牛凤瑞对第一财经分析,无论是从经济总量、科研资源集中度还是辐射带动能力等方面,杭州都是浙江首屈一指的。另外杭州的数字经济走在全国前列,引领潮流。

在资金方面,2020年末,杭州全市金融机构本外币存款余额54246亿元,增长19.8%,资金总量仅次于北上深广四个一线城市,且与第四名的广州差距在不断缩小。资金增速在前十名城市中,仅次于深圳。

同时,近年来,杭州致力于打造“数字经济第一城”。在数字经济的带动下,杭州经济快速增长,人才加快流入。2015~2018年,杭州人口增量分别是12.6万、17万、28万、33.8万人,逐渐追上广深。2019年,杭州常住人口从2018年的980.6万人增长到1036万人,增量达55.4万人,年度增量首次超过深圳和广州,位居全国第一。

2020年,杭州对优秀人才的吸引力持续增大。杭州市2020年新引进 35岁以下大学生43.6万人,人才净流入率持续保持全国第一。

在土地市场,杭州曾经连续多年卖地收入位居全国首位。2020年,杭州土地出让金虽然不再位列榜首,但也达到了2574亿元,位居第二。这是杭州连续第4年卖地收入超过2000亿元。

杭州之后,长三角的另外一个特大城市南京,平均单价达到了每平方米33556元,与杭州差距很小。

作为第二经济大省江苏的省会,南京近年来经济首位度不断提升。2020年南京实现GDP14817.95亿元,经济总量继2016年首次进入全国GDP万亿元俱乐部城市后,又首次跻身全国十强之列。2020年,南京净增高新技术企业超1800家、总数突破6500家。

3个特大城市跌回一年前

杭州、南京之外,东莞和青岛处于2万元梯队,其中,东莞以每平方米24288元位居特大城市第三位。

东莞近几年的房价涨幅较大,跟近年来当地高新产业快速发展、承接旁边一线城市深圳购买力外溢有关。“十三五”时期,东莞高企从2028家提高至6412家,增长6.5倍,年均复合增长率达45.4%,高企数量位居全国地级市第二位。来自深圳的产业、资金、人才等要素外溢之下,东莞经济转型升级步伐不断加快。

青岛以每平方米22137亿元位居第四。青岛之后,其他6个城市平均单价均在1万~2万元之间,其中武汉以每平方米19340元位居中西部第一位。

沈阳和郑州的平均单价均低于每平方米1.5万元。其中东北唯一的特大城市沈阳,目前单价为每平方米12245元。

从近一年房价的变化来看,10个特大城市的走势出现明显的区域分化,在长三角、珠三角等地上涨的同时,北方的河南、山东的中心城市面临着下行的压力,有3个特大城市房价跌回一年前。

根据国家统计局公布的2020年12月份70个大中城市商品住宅销售价格变动情况,2020年12月,济南二手房同比下降了2.8%,青岛下降了2.1%,郑州下降了3.6%。

这种分化,与近年来经济发展尤其是新兴产业发展、人口流动有关,也跟经济结构、地形地貌、土地供应有关。近年来,长三角、珠三角等发达地区新兴产业发展十分突出,人口流入较快,尤其是年轻人才,购房动力也更充足,因此东南沿海楼市整体热度更高。

在土地供应方面,郑州、济南等城市的供应都比较大。以郑州为例,数据显示,2018年和2019年郑州住宅商品房销售面积都超过了3000万平方米。在供过于求的情况下,郑州也成为2020年房价下跌幅度最大的省会城市。

58安居客房产研究院分院院长张波预计,2021年南热北冷的走势会有所缓解,楼市热度会逐渐恢复理性。北方部分城市,如山东青岛、济南等地,在2021年有可能迎来市场复苏。

“与食俱进,️战慢病”系列之
———果汁的危害可能超出你的想象

摘自“药评中心”,仅供参考
作者:李青(天津市泰达医院肾病内科)

果汁曾被认为是水果的“精华”而被广泛推广,那么果汁果真健康吗?

一、说果汁,先说果糖

跟葡萄糖一样,果糖也是一种糖,但果糖更甜。在室温下,果糖的甜度约是葡萄糖的2倍,白糖的1.7倍。

天然果糖大量存在于水果和蜂蜜中。比如,仁果类水果(苹果、梨)以果糖为主,蔗糖、葡萄糖次之;核果类水果(桃、杏)以蔗糖为主,葡萄糖、果糖次之;浆果类水果(葡萄、草莓、猕猴桃)葡萄糖和果糖基本对半。

果糖与其它糖品相比,在口中的甜味感来得快,消失也快,不会遮掩食品的其他口味,能与各种不同的香味并存。而且温度越低,果糖的甜度越大,即在口感上越冷越甜。
所以,果糖被很多商家作为甜味剂,广泛添加到果汁饮料、果味汽水、糖果、糕点、冰淇淋、果酒、可乐、碳酸饮料、清凉饮料中。

不过请注意,作为添加剂的果糖不是从水果中提取的天然果糖,而是由高果糖浆和玉米糖浆等制作的人造果糖。

【敲黑板】

你喝的果汁,并不是从水果中提取的天然果汁,而是由人造果糖勾兑而成。相当于,你以为你喝的是纯粮酿的酒,没想到却是用勾兑的。

果汁饮料不靠谱,那鲜榨果汁是不是很健康呢?

水果中含有果糖,但同时还有大量的膳食纤维,以及大量的维生素和矿物质,属于高营养素密度食物。鲜榨果汁只是榨出了其中的果糖、水分和部分维生素,而对人体非常有益,能延缓糖吸收并具有抗癌作用的纤维素却被丢弃。所以说,鲜榨果汁不等于水果,大量摄入也是不健康的。

世界卫生组织(WHO)强烈推荐限制儿童和成年人“游离糖”(free sugars)的摄入。游离糖指的是在食品生产和烹调过程中额外添加的糖,以及蜂蜜、果汁和糖浆中含有的单糖和二糖,但不包括完整的蔬菜水果中自身含有的糖。

二、大量摄入果糖,对健康是非常有害的

1、果糖增加2型糖尿病风险

2010年11月发表在《糖尿病治疗》上的一篇文章表明,大量食用果糖易患糖尿病。每天喝1~2罐250ml含糖饮料的人,比不喝含糖饮料的人患糖尿病的概率会增加26%。

2018年1月发布的《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》对糖尿病人的饮食建议新增加了一条:控制添加糖的摄入,不喝含糖饮料。

2、果糖会提高食欲,导致肥胖、脂肪肝

饮用果糖类饮料后不但“不管饱”,反而会增加食欲。

一项研究发现,在喝了含果糖的饮料后,饥饿感比喝了葡萄糖饮料后更强烈,会想吃更多的高热量食物,如糖果、饼干、比萨饼和汉堡包等。

进一步研究发现,果糖对胰岛素分泌的刺激作用很弱,饮用果糖饮料后,血液中胰岛素的水平显著低于饮用葡萄糖饮料者,因此有更强烈的进食欲望。

2009年,美国的《临床研究杂志》上发表了一项研究结果。研究将成年超重或肥胖者随机分为两组,一组每天喝3杯含果糖饮料,一组喝相同量的葡萄糖饮料,10周后进行检测。结果发现,与葡萄糖相比,果糖更容易造成人体脏器内脂肪的沉积,导致胰岛素抵抗。

3、果糖会升高血尿酸,导致痛风发作

2007年8月《高血压》杂志发表了一篇相关流行病学研究,在控制了体重等影响因素之后,摄入含糖饮料或食品添加糖者,血尿酸显著高于其他人群。果糖摄入越多,未来患痛风的可能性越高。

哥伦比亚大学和哈佛医学院的4.6万名40岁以上无痛风史的男性进行了12年的跟踪调查,发现每天喝2~3罐软饮料(即不含酒精的饮料)者,比每月平均摄入不足一罐饮料的人患痛风的风险要高85%。《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》明确指出:高尿酸血症和痛风患者避免肝、肾等动物内脏,酒精和果糖类饮料的摄入,限制牛、羊、猪肉、海鲜、调味品等的摄入。

从专家共识不难发现,对痛风患者而言,果糖类饮料竟然和动物内脏、酒精的危害相同,甚至比海鲜还要严重。

许多痛风患者不敢喝酒,聚餐时大喝饮料,却原来果糖类饮料的危害也很大。

进一步研究发现,在人体内,果糖通过促进ATP降解为一磷酸腺苷(尿酸的前体)来升高血尿酸水平。因此,血尿酸水平在摄入过量的果糖后短时间内就明显升高。

痛风患者限制果糖类饮料,但不必限制水果。实际上,《专家共识》还建议高尿酸血症和痛风患者吃水果:水果富含钾离子和维生素C,可降低痛风发作的风险,可食用含果糖较少的水果,比如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。

三、国家应出台相应政策限制饮料的饮用

根据现有的研究证据,世界卫生组织(WHO)做出了如下建议:
1、强烈建议人们在一生时间中坚持限制游离糖的摄入;
2、对于儿童和成年人,强烈建议将游离糖的摄入量控制在总能量摄入的10%以内;
3、在有条件时,可以进一步控制游离糖的摄入控制到总能量摄入的5%以下。

《中国居民膳食指南(2016)》也明确提出,果汁不能代替鲜果。鲜榨的果汁也不行。

最好的饮料还是白开水。

为了身体健康,还是控制自己的欲望,不喝或少喝含糖饮料。

上海胃瘘


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