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肺癌靶向治疗、免疫治疗时代下,我们有没有可能免去化疗,甚至免去手术呢?
1、免去化疗!

今年ASCO大会报道了奥希替尼辅助治疗的总生存期数据,显示奥希替尼辅助治疗的5年生存率相比安慰剂显著提高,5年死亡风险降低51%!此外不论是否接受辅助化疗,奥希替尼辅助治疗均能显著改善5年生存率。

ADAURA研究的OS结果实锤奥希替尼辅助治疗可显著提高患者5年生存率,各亚组OS获益一致,奥希替尼停药后2年依然能降低患者复发率,提示奥希替尼辅助治疗可治愈患者。无论是否接受辅助化疗,奥希替尼均能提高患者5年生存率,为EGFR突变患者辅助治疗“去化疗”提供了证据。
2、免去手术!

免疫治疗时代下,早期肿瘤经过新辅助免疫联合治疗后,缩瘤降期效果显著,各大瘤种都在提倡保器官的观念,比如保膀胱,保食管等,毕竟这些器官切除后,对患者的生活质量影响太大。   

那有没有可能去保肺,去外科手术呢?

2023年7月18日,《柳叶刀》发布美国MD Anderson癌症中心终身教授张玉蛟可能将改变早期肺癌治疗方法的重大研究成果,张教授开创的I-SABR放射免疫治疗,相对单独SABR,4年无事件生存率,从53%提高到77%。   

这为早期肺癌患者提供了手术之外的新选择。是否可考虑去手术,毕竟手术也好,其他治疗手段也好,最终目的还是活得久。     

现有的问题是,早期肿瘤经过新辅助免疫联合治疗后,缩瘤降期效果显著,但病理评估指标达到pCR,是否真的没有任何肿瘤细胞的残留?毕竟pCR是针对术后肿瘤的连续切片进行显微镜肉眼观察的结果,可能存在主观性。另外,现实中针对切除的肿瘤样本多点取样(考虑到肿瘤异质性),然后连续切片显微镜观察,可能会耗费更多的人力,物力。     

是否有可能结合pCR和MRD等综合评估,如果治疗后患者活检组织达到病理pCR,血液检测MRD阴性,是否可认为是不用进行手术呢?当然,以上假设还得经过大样本研究数据的验证才可行。
PS:1、什么是PCR?

病理完全缓解(Pathological complete response,pCR)病理完全缓解(pCR)通常被用作新辅助治疗临床试验的的替代标志物,并被定义为在切除的肿瘤组织和区域淋巴进行评估后没有残留的肿瘤细胞。该临床研究终点通常用于FDA加速批准乳腺癌或NSCLC患者的新辅助治疗药物。在乳腺癌新辅助化疗后的研究中,获得pCR的患者与OS和EFS改善相关。

2、什么是MPR?

主要病理学缓解(MPR)(Major Pathological response,MPR)定义为术后标本病理检测残留肿瘤细胞≤10%。但MPR的判定容易受到主观因素的影响,pCR 可能是一个更可靠的终点。

3、MRD概念:即微小残留病灶(Minimal Residual Disease),在实体肿瘤中常指分子残留病灶(Molecular Residual Disease),因为基于ctDNA分子层面的MRD评估可提供预后和预测的指导信息。肿瘤残留(R)状态分类由国际癌症控制联盟(UICC)建立,包括三类:R0(完全切除),R1(微观残留肿瘤)和R2(宏观残留肿瘤)。它与切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存结局显著相关。R0为完整切除切缘;R1为镜下发现不完整切除切缘;R2为肉眼可见肿瘤残余

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