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《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识》(以下简称共识)日前于Translational Lung Cancer Research(《肺癌转化研究》)杂志正式发布。作为国际上首部非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识,虽然共识只包含了9条意见,却是历时一年、数易其稿而成。

“从初稿到终稿,大概有50%的内容都被修订过了”。作为共识的第一作者,广州医科大学第一附属医院(以简称广医一院)梁文华教授表示,“新辅助免疫治疗本身就是一个晚期获批药物和早期肺癌的碰撞,而制订共识不仅涉及到二十多家医疗中心的碰撞,更涉及到内外科两个专家群体的碰撞,如何去协调不同的意见,这是最困难的”。

困难——这是梁文华在过去一年里主动去寻找的东西。不同于过去的“顺势而为”,他开始更积极地去做一些“逆流而上”的事情。“身在何建行教授的团队,他总是督促并用实际行动告诉我们,要时时开拓。”

把治疗晚期肺癌的药物应用到早期肺癌当中去,甚至前移至原位癌阶段使用,这是他正在攻克的课题之一,相当于将肺癌治疗的“战线”进一步前移。而该课题的缘起与一些患者提出“能不能不做手术,吃点药就好了”的“不合理”要求息息相关。

梁文华说:“所谓‘不合理’不过是现阶段来看不合理,但一定有办法解决。某种意义上说,满足患者‘不合理’的要求其实就是我们的追求。”

以下为梁文华教授自述。

“求同存异”是最大的挑战

坦白讲,当初要写这个共识时,我的的第一反应是——肯定会面临很多挑战。

因为每一次做共识或者指南时,不同的专家肯定会有很多不一致的意见,这是由大家不同的知识背景、不同的临床实践经验决定的。尤其这次的共识是由内外科专家共同制订的,如何去协调大家不同的意见,在其中吸取精华、求同存异,并最终把共性的意见提炼出来形成共识就成了最困难的事。

以共识第三条为例,“新辅助免疫治疗推荐使用2-4个周期,每2周期复查评估以制定后续治疗计划”,实际上,我们最初的建议是——尽可能延长免疫治疗的使用周期。

从内科医生的角度来说,无论是手术本身的创伤,还是应激所带来的免疫抑制,对人体免疫系统来说都是很大的打击,在新辅助免疫治疗有效的情况下,它们可能会打断免疫的过程。我们2020年初做新冠研究时就发现,无论是中国的队列还是欧洲的队列,如果患者一个月之内有接受过抗肿瘤治疗,发展为重症的概率会明显提高,而其中危险程度最高的就是手术治疗。同时,我们的回顾性数据也显示,延长术前免疫治疗的使用周期能够有效提高mPR率、pCR率等,因此我们认为,完全可以让免疫的疗效发挥得更好一些再去进行手术。

但从外科医生的角度来看,既然已经实现降期的目的了,为什么不做手术呢?延长免疫治疗的使用周期会不会失去手术机会?会不会增加手术难度?综合专家的多方考量,我们还是根据目前临床试验的结果,常规推荐使用2-4个周期。

再比如第二条,“新辅助免疫治疗暂无明确预测作用的疗效标志物,无须基于标志物指导用药,但具有EGFR敏感突变/ALK融合等疗效负性因素时须慎重使用”,这条不仅是专家之间,证据之间本身也有很多矛盾的地方。正如姜涛等教授在定稿会上所说,如果把目前共识的表述限制得太死,可能不便于落实,所以我们在措辞上严谨了一些——建议“慎重使用”。

虽然目前新辅助免疫治疗相关问题仍然争议颇多,但好在我们专家组的教授们都比较务实且有合作精神,如果大多数专家认为采用一个折中的观点更为恰当,则不会执意按照自己的意见来。

共识是一个过渡阶段的产物,它既是对现阶段的建议,也给未来指出了方向。

在尚缺乏大型III期临床试验结果的当下,共识依托于已有II期临床试验结果,汇总40余位国内外专家宝贵的临床实践经验而成,令大家在临床工作中有一定依据可循,对治疗规范性提升大有裨益。与此同时,它的出现在业内造成了很大反响,大家在讨论这个事情时能够进一步加深对新辅助免疫治疗的理解。

而目前尚存争议的问题就是值得我们去研究的切入点,待做出研究结果后,我们再回过头来改写共识。

满足患者“不合理”的要求就是我们的追求

2020年发生了很多事情,我的职业生涯也算上了一节台阶,这也意味着需要肩负更大的责任、做更多的事情。我一直在思考“顺势而为”跟“逆流而上”的区别。“顺势而为”是事情怎么容易怎么做,把它做好就行;但“逆流而上”是要做一些啃硬骨头的事情。

作为整个团队的榜样,何(建行)院长就是一个“异想天开”且“逆流而上”的人。他会突然间产生一个新思路,非常具有开拓性、非常大胆,大胆到在旁人看来,或许根本不可能实现。但他会先把目标设在那里,无论面对怎样的困难,都会想尽办法创造条件解决,“把别人的嘲笑变成现实”,这是他经常对我们说的。何院长这种“逆流而上”的思维,一直带领着我们进步。

作为一名内科医生,我接触晚期肺癌患者更多,本来关注点应在偏向于晚期,但实际上,我的研究多是聚焦于早期肺癌的,这得益于钟(南山)院士跟何院长给我的建议。他们一直以来的理念是——任何疾病都要早诊、早治、早防,早期做工作的意义比晚期要大得多。一直以来我也是沿着这个思路去开展工作。

把治疗晚期肺癌的药物应用到早期肺癌当中去,甚至前移至原位癌阶段使用——这是我们课题组正在做的其中一个项目,也是一个有意思的问题。

对于原位癌,我们指南上的根治标准是手术切除。但经常会有患者会提出,“医生,我们能不能不做手术,吃点药就好了?”作为医生,我们的第一反应通常是断绝这个“邪念”,肯定要手术,切干净什么事都没有了。这类患者多了,我们开始思考,为什么我们一定要拒绝患者保守治疗的要求呢?当真没有其他选择吗?因此,我们开始探索把晚期治疗药物放在最早期去使用。

从现阶段结果来看,已经出现了一些很好的苗头,当然还不能替代手术,但最起码让我们看到了一个努力方向,也许将来药物治疗真的可以根治原位癌,患者就可以不用做手术了。

我回顾总结了一下,其实我们做的很多研究,都是把患者一些“不合理”要求实现了。譬如患者说“我不想做活检”,对于医生来说,没有病理诊断给患者开抗肿瘤药物就是违法的,这就是患者的“不合理”要求。但现在我们有了液体活检、有了AI技术,在不远的未来,说不定我们就可以通过无创的方法实现肿瘤良恶性的诊断、实现基因分型。

所以,所谓“不合理”的要求不过是现阶段来看不合理,但一定有办法解决。某种意义上说,患者“不合理”的要求其实都是需求。而医生有时候就像一个工程师,在大的工程的框架下,通过把各种工具有机整合进来,最终把“不合理”的要求逐个变成现实。

尾声

“有没有想过在未来,自己会取得什么成就?”
“我觉得,但行好事,莫问前程吧。”

冯善龙:燃起了大红奎村“三把火”——脱贫攻坚“一人一示范”系列之十四
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“‘打瓦壕’糜米火了。前年就火了,是因为品质好;最近又火了,是和‘四村大米’强强联手,推出了‘金银米饭’;去年还试种了富硒糜米,现正在进行营养成分鉴定,以后一定会更火。”见到记者,达拉特旗吉格斯太镇大红奎村脱贫户王守政抑制不住内心的喜悦之情,接二连三地说出了几个“火”。

“打瓦壕”糜米“火”了的背后,离不开一位扶贫一线的“新村官”,他就是大红奎村驻村第一书记冯善龙。
2019年4月,1984年出生的冯善龙,由鄂尔多斯国家高新技术产业开发区投资促进和新经济局副局长一职,走马上任大红奎村驻村第一书记。
大红奎村土地面积40.38平方公里,耕地面积32300亩,以井灌和柳沟河水灌溉为主,总人口1231户3656人,共有建档立卡贫困户50户131人,其中稳定脱贫10户30人、正常脱贫40户101人。
刚驻村时,冯善龙作为一名扶贫新兵,对村情是一问摇头三不知,更不知道一亩糜子能打多少斤糜米……但他深知,脱贫攻坚,根本在于做好“人”的工作,他首先从走访入户——“认识人”起步。

时间久了,通过与村民们实打实、掏心窝子拉家常,冯善龙了解了村情民情,也对村子产业发展和历史遗留问题有了初步的研判。
大红奎村的打瓦壕区域土地曾是黄河古道,具有土壤肥沃、病虫害少等特点,又地处北纬40度黄金谷类产地,在该区域种植的糜米具有成本低、风险小、质量高等优势。“打瓦壕”糜米是当地小有名气的区域特色农作物,在呼包鄂地区备受青睐,但因为品牌保护不到位,常有“以次充好、冒名顶替”,使“打瓦壕”糜米逐渐走向败落。
冯善龙清醒地认识到,发展产业是贫困户脱贫的治本之策,重塑“打瓦壕”糜米品牌是大红奎村的当务之急。
2019年春天,在鄂尔多斯国家高新技术产业开发区与吉格斯太镇党委政府支持下,冯善龙立志要再次打响“打瓦壕”糜米这块品牌,点燃了大红奎村的“第一把火”。

在确立了“一村一品”发展思路后,冯善龙带领大红奎村“两委”成员,把“打瓦壕”糜米作为壮大村集体经济的突破口,采取施有机肥、人工锄草的模式,种植绿色无公害糜米170亩村集体示范田,并带动农户和贫困户种植300多亩。
同时,为了更好地将无公害糜米广泛推广,形成村集体经济的拳头产品,紧接着又成立村集体公司——达拉特旗红启农牧业有限公司,负责产品生产和对外销售,设计“打瓦壕”Logo(商标)、注册“打瓦壕”品牌、鉴定营养成分,将“打瓦壕”糜米包装成为品牌产品,上线京东达拉特扶贫馆和淘宝鄂尔多斯味道网店进行销售,走向了更为广阔的市场。

“前年,村集体170亩示范田精加工出2万斤糜米,每斤按照10元价格全部销售一空,纯利润达到近6万元。”大红奎村党支部书记刘永伟高兴地说,种植期间有8户脱贫户临时参与打日工,户均增收近1000元,另有脱贫户王军种植40亩,直接纯收入2万元。
同在2019年,冯善龙在走访调研中了解到,村里还有一片1430亩集中连片土地,非常适合发展现代农业,但是因为缺少水电且分散在农户手中,一直闲置,无法耕种。
为了进一步发展大红奎村集体经济,冯善龙团结带领村“两委”一班人,燃起了大红奎村的“第二把火”。
首先,克服重重困难,排除各种阻力,将1430亩土地从村民手中逐一流转回到村集体,然后在包联单位与镇政府支持下,再集中进行土地平整、打井上电,变旱地为水地,最后按照每亩300元土地流转费与正时草业签定了10年合同,还约定正时草业拿出利润的20%与村民共享红利。仅此一项,村集体经济年收入40余万元。

“2019年底,村集体经济收入达到65万元,从中拿出4.8万元与40户正常脱贫户共享发展红利,这是有史以来的第一次。”刘永伟感慨地说,“大河有水小河满,过去看到贫困户有困难,我们是心有余而力不足,现在村干部说话也有底气了,大家不仅夸你好,关键是还跟着你一起干。”
2020年,为了扩大“打瓦壕”品牌效应,驻村工作队和大红奎村集体研究决定,确定了“示范种植、品牌带动”工作思路,品牌授权,让利于民,烧起了大红奎村的“第三把火”。

具体政策为,优先支持贫困户种植糜米,对符合绿色无公害糜米标准的种植户,根据村民的实际产量,授权使用村集体的品牌包装,采取订单回收和自产自销的模式,使农户的利益最大化。
去年开春,在大红奎村集体的引领示范下,脱贫户王守政通过承包土地,种了150亩糜米,其中还试种了30亩富硒糜米,富硒肥料由驻村工作队提供。

“按目前的市场行情看,糜米的价格和以往差不多,150亩糜子纯收入达到六七万元,应该不成问题。”王守政信心十足地说,有党的好政策托底,只要自己勤劳肯干,再加上火了的“打瓦壕”糜米,一定能奋斗出红火的好日子来。
最近,在主推“打瓦壕”精米、试种富硒糜米的同时,冯善龙又开始实施一项新举措。
他研究发现,糜米的蛋白质含量远远高于大米等主粮,而且作为粗粮,丰富的膳食纤维有促进胃肠蠕动,预防肠胃疾病的功效,是名副其实的健康食品;他还发现,过去,因为追求糜米的产量,种植过程中大量使用化肥,导致糜米的口感变差,尤其是“80后”“90后”很少食用糜米。

立足实际,冯善龙将绿色无公害的“打瓦壕”糜米和本地优质“四村大米”按照一定比例混合在一起,一黄一白的二米饭起名为“金银米饭”,通过主粮带动杂粮销售的模式,进一步提升“打瓦壕”糜米的知名度。
驻村一年多来,冯善龙这位“80后”“白面书生”,人瘦了,脸晒黑了。但他在大红奎村点燃的“三把火”,把把烧在村民们的所需所想上,燃起了群众们共奔小康的心头之火,大家对这位“新村官”是赞赏有加。

驻村第一书记冯善龙帮助村集体在第二届农产品展洽会上销售糜米。孟瑞林 摄
“冯书记的这种一心为民、担当实干的精神,我是看在眼里,感动在心上。”刘永伟说,“大家对冯书记也信心十足,相信在我们共同的努力下,大红奎村的明天一定会更美好。”

“‘效法羲和驭天马,志在长空牧群星。’这是我的母校南京航空航天大学校歌的一句歌词,它时刻激励着我,为社会贡献绵薄之力。”谈到将来的打算,冯善龙动情地说,“我愿继续坚守在农村,满怀激情地振兴乡村、致富乡亲,做一名有担当的第一书记。” https://t.cn/R2WxogK

艺苑|电影《来处是归途》的来处和归途(文_张卫平 刘泽 图_刘泽)

刊发于2021年第1期

山西本土制作的电影长片《来处是归途》自上映以来,荣获第三届平遥国际电影展发展中电影计划DIT制作奖、第四届平遥国际电影展观影团之选最受欢迎影片,入围第四十四届巴西圣保罗国际电影节、第十五届塞浦路斯国际电影节。

却道天凉好个秋——

电影《来处是归途》创作始末(张卫平)

十几年前岳父去世了。岳父去世前在病床上躺了两年多。岳父是20世纪40年代的人,他们那代人的人生哲学,信奉的就是多子多福。岳父有两个儿子五个女儿,让现代人看来,子女不可谓不多,但当岳父真正病倒的时候,你才知道这么多的子女也根本不够用。岳父身高体大,体重足有八九十公斤,得的又是不能动的病,这么重的人躺在病床上,要想让病人生活舒适,只有付出数倍的努力,才能做好病人的日常护理。子女们虽多,但各有各的家庭,远近住的又不一样,有的在身边,更多的在其他城市,还有的远在大兴安岭,他们既要照顾家庭,又要到单位上班,还要不断请了假长途跋涉回家伺候老人,其中的艰辛、琐碎、劳累,没有亲身经历过很难体会个中辛酸。

由岳父我想到了中国式的养老。过去中国人有句老话,就是养儿防老,养育儿子的目的除过传宗接代外,更重要的就是老年人的养老问题。近些年来,特别是这几年来,国家已经加大了社会养老的力度,各种养老院、敬老院、福利院等等在城乡陆续建立,但不可否认的是,以家庭为主的养老方式还是社会的主流。新时期以来国家实行计划生育政策,现在很多年轻的家庭,“主力”都是独生子女那一代,这一代人没有哥哥姐姐弟弟妹妹,老人们没病还好说,一旦生病,而且还是几个人同时生病,他们面对的养老问题将更加难以想象。

那年鲁迅文学院和省作协给杨凤喜和李燕蓉召开作品研讨会,李燕蓉的一部中篇小说《等待》吸引了我。这部小说写的正是城市大龄青年所面临的生活窘境:年龄大了,找不到合适的对象;有了对象,找不到安身立命的房子;有了房子,又要面对家中的老年病人。生活中有无数的等待,等待未来,等待希望,乃至等待死亡。小说真实而深刻地揭示了当代年轻人所面临的生存困境和面对困境的种种无可奈何。小说中写的老年人得的是一种叫老年痴呆症的病,这种病的学名叫阿尔茨海默病。养老本身就够烦心的了,而得了阿尔茨海默病的老人养老就更是会让一个人乃至一个家庭发生翻天覆地的变化的问题,它会深刻地影响到一个人乃至一个家庭的成长和未来。据资料介绍,我国老龄人口截至2019年就达到了2.4亿人,每年新增1000万人,其中老年痴呆患者达到了600多万人。看到这组数据我很长时间难以入眠,这些冷冰冰的数字背后是几十万个家庭水深火热的生活现状,是无数个小说主人公已经经历或者正在经历的生活无奈。

我有了把李燕蓉小说《等待》改编为电影文学剧本乃至搬上银幕的想法。中国即将步入老年社会,老年人的养老问题必将成为一个社会的重要话题。创作这部电影的目的就是想让更多的人来关注老年人,关注老年人的养老,以及由养老带来的一系列社会问题。剧本最初创作完成后叫“却道天凉好个秋”。此后与数个影视公司探讨这部电影的拍摄问题,直至遇到青年新锐导演刘泽。

与刘泽相识也是在一场聚会上。刘泽年轻,有想法,对电影艺术十分痴迷,看了《却道天凉好个秋》有了创作的冲动,先后把小说原著以及李燕蓉其他的小说读了多遍,几次相谈,让我们的创作理念逐步接近。拍摄时,刘泽又根据自己的思路对剧本作了修改,电影的名字开始叫“又一夏”,定稿后改名为“来处是归途”。这个名字有一种哲学的意味,让人有了更多的对生活对生命的思考。

电影拍完了,有许多意外的惊喜,想不到刘泽是如此的用心,画面比文字更有震撼力。当然也有许多小细节,如果再能多打磨几次的话效果可能会更好。电影《来处是归途》正在几个电影节上上演,祝愿这部电影能有更好更远的未来。

《来处是归途》导演手记(刘泽)

电影《来处是归途》曾用名《又一夏》,最初是读山西籍女作家李燕蓉的短片小说《等待》,被其中内在的核“等待”所吸引。秦牧是在等待,等待自己能够突围自己的生活;夏天是在等待,等待父亲的病会有奇迹出现;夏母是在等待,等待与老夏相随而去;夏父是在等待,等待着回到自己熟悉的老宅——其实本质上在老夏身边的所有人都在等待一件事,那就是死亡。这个气息迷恋了我,我开始尝试联系小说作者,得知山西文学院院长张卫平老师已经完成一版剧本的改编,至此便与张卫平老师建立起一段奇妙的渊缘,在此我特别感谢张卫平老师的信任,愿意扶持年轻人,同时更有胸怀融入一位新人导演的拍摄思维。第一版剧本重点放在男女主人公的谈婚论嫁上,同时还植入了对拆迁的思考。约见张老师后相谈甚欢,同时彼此也都打破了最初读小说时改编的构想。

小说是以秦牧为视角围绕寿衣逐渐展开的,秦牧见证了老夏身边人等待死亡的过程。后来我们决定将视角转变为女儿夏天,夏天在老夏的死亡上受到的伤害与触动是最大的。同时女性往往是一个家庭的脊椎,大部分家庭是女人占着多半个天,支撑着这个家不倒,在家庭生活中往往是女人担当着一切,男性往往像巨婴一样生活着,除了给家庭带来经济支撑外大部分时候是没有担当而遇事逃避的。这部戏也逐渐演化成一部大女主戏。最开始夏家是夏母在支撑,随着时间推移夏天逐渐成长接替夏母。轮回很可怕,夏母最不愿意看到的事最终发生,夏天变成另一个自己,所以夏母伤心,夏母带老夏离去并非主要因为看到夏天辛苦,关键是看到了另一个自己的轮回。同样,秦家也是秦父窝囊一辈子,秦母一直在支撑着家庭运转;秦牧作为夏天的男友关键时刻也在逃避,也许他对夏天的情感仅仅是因为曾经的未得到而此刻终于占有,更多的是性的依赖。

思路逐渐清晰起来,经过追随于张老师身后多稿文学剧本的碰撞打磨后,开始动笔写作导演台本。在写到三分之一的时候逐渐确定了我想要的影像风格,忽然想用非常流动的影像来处理每一场戏,像水一样跟随着却不着痕迹,让所有演员也尽情地融入拍摄空间当中,情绪连贯地做完每一场戏,保留每一帧真实生动的画面。我一直认为把演员放到真实的空间里面,演员与演员之间、演员与空间之间相互生发出来的那些微妙的东西是最迷人的,也是最流动的。

影像上会融入一些非现实的东西,把两个时间段所发生的事件在同一个时空内用一个镜头实现,以及一些人物心理状态的影像外化。因为都是围绕老年家庭展开故事,所以在美术与陈设上实现几个年代的家居物品交集出现在一个空间内,从视觉上有年代流动感。色彩上偏怀旧一些的阴郁基调。

以上这些都确立后,就觉得声音上也要流动起来,参与叙事。在真实的基础之上实现扩展空间层次和情绪层次,同时放大一些微弱的细节声音,比如人的呼吸声等等。音乐方面想要那种非叙事,却可以增加或辅助影片情绪,有些空灵有些时候还有些神秘气息,因为音乐乃至声音最终会协助两个时间和空间中的影像在一个镜头内呈现,并且在细节上帮助观者心理上有所区分。

我在处理导演工作台本过程中最终合并梳理出76场戏,同时努力实现一场戏一镜,用76个像水一样的流动镜头在实景拍摄中完成这76场戏,当然在最终定剪呈现的版本中是68场戏68个镜头。

感谢张院长与李燕蓉老师的信任,感谢小说给予这部影片厚重的底蕴。电影的灵魂是文学性,这部影片正因为是生长在文学的土壤之上,才能够成功。期望我这株嫩芽未来可以在这方沃土中汲取到更多的养分。PICS


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