它几乎无坚不摧！结石、增生、肌瘤、囊肿，皆可调。
开门见山地说，这味无坚不摧的中药就是鸡内金。
张锡纯先生曾说过，身体任何地方有淤滞，用它都可以消掉。
张锡纯是谁？近代中医第一人，民国时期数一数二的老军医，他的这句话可不是随便乱讲的，这都是经过大量事实验证的。
其中，有这样一则医案：
话说沈阳城有个人，三十多岁，这个人呢老觉得胃里堵得慌，不管吃什么东西都下不去，这种感觉太不好了，怎么办呢？他听说有位叫张锡纯的大夫，治病很厉害，于是就跑到张锡纯的医院来请他诊治。
张锡纯一诊脉，发现他胃里有个硬块，这个硬块阻塞了气机下降，于是，开了张方子，鸡内金30克，生酒曲15克，就这么个简单的方子，一共就两味药，一个鸡内金，一个酒曲，都是寻常之物，这个人接过方子一看，甚至觉得有些难以置信。
结果怎么样呢？结果是服了几剂以后，胃里的硬块就消失的无影无踪了。
说到这里，不得不赞叹张锡纯先生高超的医术，也不得不赞叹鸡内金消积化瘀的神奇功效。
鸡内金如此强大，那么，它究竟有哪些作用呢？且听我为大家一一道来。
☞ 第一，鸡内金可以化结石，不管是胆结石、胃结石还是肾结石，往往都少不了鸡内金。
中医有一句话，叫弱齿者必强于胃。
鸡是杂食动物，它吃谷物，吃虫子，也会吃一些小石子，而鸡是没有牙齿的，吃什么都是囫囵吞枣，全靠胃来消化。
甭管什么五谷杂粮，砂石铁块，只要进了肚子，都给你打成粉，排出去，可见它的胃有多强悍。
而鸡内金是鸡的胃，也就是鸡胗里面那一层黄色的膜，是直接接触食物的内层，是负责消化食物的前锋，它化淤滞的作用自然是非常突出的了。中医就是借用鸡内金消化砂石的这种功效，来消掉人体内的结石。
前段时间，有个朋友急性腰痛，去医院一检查，发现是肾结石，问有没有化结石的特效药？我就把鸡内金推荐给他。朋友连吃了一个月，再去医院检查，结石小了一半，又吃了两个月，结石竟然完全消掉了。所以说，治病就像煮饭一样，火候一定要到。
用法：鸡内金打成粉末，温水冲服，或者装到胶囊里面，每天服用10g。
想要效果更好一些，可以配合金钱草、海金沙，来消泌尿系统结石；配合郁金、柴胡、金钱草，来消胆结石。
泌尿系结石方：生鸡内金20克，海金沙20克，金钱草30克。
胆结石方：生鸡内金10克，金钱草30克，郁金3克，柴胡3克。
鸡内金一定要生用，炒过以后效果就大打折扣了。而且要打粉以后再溶于汤药，效果才更明显。
☞ 第二，鸡内金可以化增生、肌瘤、囊肿。
我们人体的血脉就像江河，增生、肌瘤、囊肿不过就像河流上游中游下游停留的垃圾，只是身体多出来的一个有形的坚硬的淤滞，停留在了不同的地方而已。
鸡内金这味药特别擅长软化坚硬的东西，不仅是结石，它对于人体内的一切硬块都有软化的作用，乳腺增生的硬块可以用它来化，肌瘤可以用它来化，囊肿也可以用它来化。
用法：生鸡内金60克，生白术60克，将两味药打成粉未，每次勾一小勺，大约10克。
☞ 第三，鸡内金可以化食积。
食积，说白了就是食物囤积在胃里，这就极大的增加了脾胃的工作量，脾胃干不完活，反倒被伤了。
鸡内金之所以能消食积，是因为食积也可以看作是身体的一团积滞，鸡内金专门化积滞，往大了说，它可以化结石，化肌瘤，化囊肿；往小了说，它可以化食积，不过是它众多功效中的一个小用而已。
而且鸡肉本身就有补脾胃的作用，鸡内金是鸡胗的内层，补脾胃的效果更是好上加好，一方面可以把胃肠清理得干干净净，一方面又能把受伤的脾胃慢慢补回来。
通常来讲，小孩子比较容易食积，因为孩子的控制力差，看到好吃的就吃得多，所以家里有小孩的，建议四季常备鸡内金，健脾助消化。
用法：打粉冲服，也可以把鸡内金粉拌在粥里面喝下去，小孩子也比较容易接受，每次3-5克足矣。
☞ 第四，鸡内金还可以治疗遗尿。
鸡这种动物很神奇，它不光没有牙齿，它也没有小便，都是大小便一起排出来。古人看到这点，认为它有收敛固涩的作用。用来治疗遗尿，效果不错。
用法：鸡内金6克，怀山药20克，煮水喝。
最后，愿大家都能通过鸡内金而食甘味美，身强体健。
平台规则，只有当您跟我的博文有更多互动，才会被认定为铁粉。如果您喜欢本文，请给予互动（点、评、赞其中之一），成为铁粉后能第一时间收到本文推送。
注：本博文中所涉及到的各类药、药方、医术等，仅做中医知识分享，不作医疗疾病的方法、建议、推荐或指引。若确患病，请及时就近就医。#甲状腺##中医式生活#
开门见山地说，这味无坚不摧的中药就是鸡内金。
张锡纯先生曾说过，身体任何地方有淤滞，用它都可以消掉。
张锡纯是谁？近代中医第一人，民国时期数一数二的老军医，他的这句话可不是随便乱讲的，这都是经过大量事实验证的。
其中，有这样一则医案：
话说沈阳城有个人，三十多岁，这个人呢老觉得胃里堵得慌，不管吃什么东西都下不去，这种感觉太不好了，怎么办呢？他听说有位叫张锡纯的大夫，治病很厉害，于是就跑到张锡纯的医院来请他诊治。
张锡纯一诊脉，发现他胃里有个硬块，这个硬块阻塞了气机下降，于是，开了张方子，鸡内金30克，生酒曲15克，就这么个简单的方子，一共就两味药，一个鸡内金，一个酒曲，都是寻常之物，这个人接过方子一看，甚至觉得有些难以置信。
结果怎么样呢？结果是服了几剂以后，胃里的硬块就消失的无影无踪了。
说到这里，不得不赞叹张锡纯先生高超的医术，也不得不赞叹鸡内金消积化瘀的神奇功效。
鸡内金如此强大，那么，它究竟有哪些作用呢？且听我为大家一一道来。
☞ 第一，鸡内金可以化结石，不管是胆结石、胃结石还是肾结石，往往都少不了鸡内金。
中医有一句话，叫弱齿者必强于胃。
鸡是杂食动物，它吃谷物，吃虫子，也会吃一些小石子，而鸡是没有牙齿的，吃什么都是囫囵吞枣，全靠胃来消化。
甭管什么五谷杂粮，砂石铁块，只要进了肚子，都给你打成粉，排出去，可见它的胃有多强悍。
而鸡内金是鸡的胃，也就是鸡胗里面那一层黄色的膜，是直接接触食物的内层，是负责消化食物的前锋，它化淤滞的作用自然是非常突出的了。中医就是借用鸡内金消化砂石的这种功效，来消掉人体内的结石。
前段时间，有个朋友急性腰痛，去医院一检查，发现是肾结石，问有没有化结石的特效药？我就把鸡内金推荐给他。朋友连吃了一个月，再去医院检查，结石小了一半，又吃了两个月，结石竟然完全消掉了。所以说，治病就像煮饭一样，火候一定要到。
用法：鸡内金打成粉末，温水冲服，或者装到胶囊里面，每天服用10g。
想要效果更好一些，可以配合金钱草、海金沙，来消泌尿系统结石；配合郁金、柴胡、金钱草，来消胆结石。
泌尿系结石方：生鸡内金20克，海金沙20克，金钱草30克。
胆结石方：生鸡内金10克，金钱草30克，郁金3克，柴胡3克。
鸡内金一定要生用，炒过以后效果就大打折扣了。而且要打粉以后再溶于汤药，效果才更明显。
☞ 第二，鸡内金可以化增生、肌瘤、囊肿。
我们人体的血脉就像江河，增生、肌瘤、囊肿不过就像河流上游中游下游停留的垃圾，只是身体多出来的一个有形的坚硬的淤滞，停留在了不同的地方而已。
鸡内金这味药特别擅长软化坚硬的东西，不仅是结石，它对于人体内的一切硬块都有软化的作用，乳腺增生的硬块可以用它来化，肌瘤可以用它来化，囊肿也可以用它来化。
用法：生鸡内金60克，生白术60克，将两味药打成粉未，每次勾一小勺，大约10克。
☞ 第三，鸡内金可以化食积。
食积，说白了就是食物囤积在胃里，这就极大的增加了脾胃的工作量，脾胃干不完活，反倒被伤了。
鸡内金之所以能消食积，是因为食积也可以看作是身体的一团积滞，鸡内金专门化积滞，往大了说，它可以化结石，化肌瘤，化囊肿；往小了说，它可以化食积，不过是它众多功效中的一个小用而已。
而且鸡肉本身就有补脾胃的作用，鸡内金是鸡胗的内层，补脾胃的效果更是好上加好，一方面可以把胃肠清理得干干净净，一方面又能把受伤的脾胃慢慢补回来。
通常来讲，小孩子比较容易食积，因为孩子的控制力差，看到好吃的就吃得多，所以家里有小孩的，建议四季常备鸡内金，健脾助消化。
用法：打粉冲服，也可以把鸡内金粉拌在粥里面喝下去，小孩子也比较容易接受，每次3-5克足矣。
☞ 第四，鸡内金还可以治疗遗尿。
鸡这种动物很神奇，它不光没有牙齿，它也没有小便，都是大小便一起排出来。古人看到这点，认为它有收敛固涩的作用。用来治疗遗尿，效果不错。
用法：鸡内金6克，怀山药20克，煮水喝。
最后，愿大家都能通过鸡内金而食甘味美，身强体健。
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#保健中国##中国医药学# 血府逐瘀丸4个巧搭配，治疗这4种病症！
1、血府逐瘀丸+氟桂利嗪：偏头痛
血府逐瘀丸出自清代著名医学家王清任所著的《医林改错》一书，方中所含药物包括桃红四物汤（桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍）、四逆散（柴胡、积壳、甘草、赤芍）及桔梗、牛膝等药，功专活血化瘀，行气止痛，恰合偏头痛瘀血阻络的病机而用药。其中赤芍、牛膝、桃仁、红花均是活血化瘀、疏通血络之要药，配合川芎、当归可增加活血养血、祛风通经、理气止痛的效果；桔梗、枳壳、柴胡能疏肝理气、宽胸解郁，使气行血行，气行血活；诸药合用，共奏活血化瘀、化郁解气、通络止痛之功。现代药理研究证明，血府逐瘀丸具有扩张血管、改善微循环和血液流变性、降低血流阻力，增加缺血器官血流量、抗动脉粥样硬化和降低血脂等作用，起到镇痛效果。牛膝、桃仁、红花可抑制血小板聚集，扩血管，预防血栓形成，有保护心脑血管、营养神经的作用，对人体的内环境及脑神经能较好地调节，起到镇痛解痉作用。川芎的有效成分川芎嗪可以改善脑血管的舒缩功能，抑制血管平滑肌的痉挛，降低血管阻力，增加脑组织血流量，促进血液循环。
氟桂利嗪属于钙离子拮抗剂，是临床上治疗偏头痛的常用药。它可以抑制血小板释放物质，截断钙离子进行跨膜内流，最终预防偏头痛发作；能够预防小动脉痉挛，阻止致痛物质的释放，达到缓解病情的目的。
血府逐瘀丸联合氟桂利嗪治疗偏头痛后，患者头痛发作时持续时间缩短，一个月内头痛发作次数减少，头痛指数明显下降。
2、血府逐瘀丸+生脉胶囊：冠心病心绞痛
生脉胶囊具有益气、养阴、生津的作用，现代药理研究表明，生脉散能减少心肌耗氧及糖元代谢，促进合成，具有稳定而持久的强心作用，并能使全身功能得到改善。
血府逐瘀丸方中当归、川芎、桃仁、红花、当归赤芍活血化瘀；柴胡、枳壳行气解郁，桔梗引气上行，牛膝助瘀血下行，诸药合用则既行血分瘀滞，又解气分郁结，气行瘀祛，瘀血清除，心血通畅。血府逐瘀丸有扩张血管、抗凝、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、防止血栓形成、降低心肌耗氧量、改善微循环等作用。
生脉胶囊联合血府逐瘀丸可以减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛持续时间，改善心电图，明显缓解心绞痛患者的临床症状，同时显著降低CRP水平，改善血脂状况(HDL水平）。提示血府逐瘀丸联合生脉胶囊可以抑制炎症反应，稳定斑块，防止血栓形成而有效降低冠脉事件的发生。
3、血府逐瘀丸+甲钴胺：糖尿病周围神经病变
甲钴胺是体内活性维生素B12形式之一。它可促进神经细胞内核酸、蛋白质和脂质的形成，从而修复受损的神经组织，促进髓鞘形成和轴突再生，临床上常规用来治疗周围神经病变。但仅用甲钴胺不能改善神经组织的缺血缺氧状态。
血府逐瘀丸由桃仁、红花、赤芍、川芎、枳壳、柴胡、桔梗、当归、地黄、牛膝、甘草组成，亦有活血祛瘀，行气止痛功效。且现代药理研究血府逐瘀丸具有抗凝降脂，改善血管内皮功能，降低全血粘度，解除血管痉挛，改善微循环作用，从而改善糖尿病周围神经的缺血缺氧状态，给子组织生命物质能量，使其有能力改变病理状态，恢复健康。同时亦说明活血祛瘀中药在治疗周围神经炎中的重要作用。但血府逐瘀胶囊不能直接修复受损的神经组织，须与甲钴胺配合才能起到较好效果。
4、血府逐瘀丸+逍遥丸：更年期情志异常
血府逐瘀丸本着“行气活血”之大法，药用柴胡、枳壳、桔梗疏肝行气宽胸利隔；桃仁、红花活血化瘀；当归、地黄、赤芍凉血活血养血；川芎血中气药，走而不守，合牛膝引经直抵下焦胞宫。逍遥丸由柴胡、白芍、薄荷更助上方柔肝养肝疏肝兼顾肝阴之本；白术、茯苓益气健脾，补充血液在脉管中运行的原动力，纠正“气虚之瘀”之本。薄荷清凉醒脑、疏肝提神。二者相合，即能行气活血祛瘀，又能益气养血畅心神。使气血活、血脉通、神志清，心气爽。
现代药理研究证实，血府逐瘀丸有改善微循环、降低血粘度、降低血脂、抗血栓形成、护肝、镇痛等作用。逍遥丸能对抗造模动物免疫功能紊乱、免疫力低下的状态，既与方中诸药所含成分特异性提高免疫力有关，更与诸药配伍，从中枢、神经内分泌、免疫等多途径整体调节、改善机体免疫有关。
两者相合治疗更年期情志异常，能促进血液循环，调节内分泌、增强机体免疫力、改善患者的心理承受力，从而提高患者的生活质量。
[话筒]更多偏方、验方请参阅 https://t.cn/A6luPmmp
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1、血府逐瘀丸+氟桂利嗪：偏头痛
血府逐瘀丸出自清代著名医学家王清任所著的《医林改错》一书，方中所含药物包括桃红四物汤（桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍）、四逆散（柴胡、积壳、甘草、赤芍）及桔梗、牛膝等药，功专活血化瘀，行气止痛，恰合偏头痛瘀血阻络的病机而用药。其中赤芍、牛膝、桃仁、红花均是活血化瘀、疏通血络之要药，配合川芎、当归可增加活血养血、祛风通经、理气止痛的效果；桔梗、枳壳、柴胡能疏肝理气、宽胸解郁，使气行血行，气行血活；诸药合用，共奏活血化瘀、化郁解气、通络止痛之功。现代药理研究证明，血府逐瘀丸具有扩张血管、改善微循环和血液流变性、降低血流阻力，增加缺血器官血流量、抗动脉粥样硬化和降低血脂等作用，起到镇痛效果。牛膝、桃仁、红花可抑制血小板聚集，扩血管，预防血栓形成，有保护心脑血管、营养神经的作用，对人体的内环境及脑神经能较好地调节，起到镇痛解痉作用。川芎的有效成分川芎嗪可以改善脑血管的舒缩功能，抑制血管平滑肌的痉挛，降低血管阻力，增加脑组织血流量，促进血液循环。
氟桂利嗪属于钙离子拮抗剂，是临床上治疗偏头痛的常用药。它可以抑制血小板释放物质，截断钙离子进行跨膜内流，最终预防偏头痛发作；能够预防小动脉痉挛，阻止致痛物质的释放，达到缓解病情的目的。
血府逐瘀丸联合氟桂利嗪治疗偏头痛后，患者头痛发作时持续时间缩短，一个月内头痛发作次数减少，头痛指数明显下降。
2、血府逐瘀丸+生脉胶囊：冠心病心绞痛
生脉胶囊具有益气、养阴、生津的作用，现代药理研究表明，生脉散能减少心肌耗氧及糖元代谢，促进合成，具有稳定而持久的强心作用，并能使全身功能得到改善。
血府逐瘀丸方中当归、川芎、桃仁、红花、当归赤芍活血化瘀；柴胡、枳壳行气解郁，桔梗引气上行，牛膝助瘀血下行，诸药合用则既行血分瘀滞，又解气分郁结，气行瘀祛，瘀血清除，心血通畅。血府逐瘀丸有扩张血管、抗凝、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、防止血栓形成、降低心肌耗氧量、改善微循环等作用。
生脉胶囊联合血府逐瘀丸可以减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛持续时间，改善心电图，明显缓解心绞痛患者的临床症状，同时显著降低CRP水平，改善血脂状况(HDL水平）。提示血府逐瘀丸联合生脉胶囊可以抑制炎症反应，稳定斑块，防止血栓形成而有效降低冠脉事件的发生。
3、血府逐瘀丸+甲钴胺：糖尿病周围神经病变
甲钴胺是体内活性维生素B12形式之一。它可促进神经细胞内核酸、蛋白质和脂质的形成，从而修复受损的神经组织，促进髓鞘形成和轴突再生，临床上常规用来治疗周围神经病变。但仅用甲钴胺不能改善神经组织的缺血缺氧状态。
血府逐瘀丸由桃仁、红花、赤芍、川芎、枳壳、柴胡、桔梗、当归、地黄、牛膝、甘草组成，亦有活血祛瘀，行气止痛功效。且现代药理研究血府逐瘀丸具有抗凝降脂，改善血管内皮功能，降低全血粘度，解除血管痉挛，改善微循环作用，从而改善糖尿病周围神经的缺血缺氧状态，给子组织生命物质能量，使其有能力改变病理状态，恢复健康。同时亦说明活血祛瘀中药在治疗周围神经炎中的重要作用。但血府逐瘀胶囊不能直接修复受损的神经组织，须与甲钴胺配合才能起到较好效果。
4、血府逐瘀丸+逍遥丸：更年期情志异常
血府逐瘀丸本着“行气活血”之大法，药用柴胡、枳壳、桔梗疏肝行气宽胸利隔；桃仁、红花活血化瘀；当归、地黄、赤芍凉血活血养血；川芎血中气药，走而不守，合牛膝引经直抵下焦胞宫。逍遥丸由柴胡、白芍、薄荷更助上方柔肝养肝疏肝兼顾肝阴之本；白术、茯苓益气健脾，补充血液在脉管中运行的原动力，纠正“气虚之瘀”之本。薄荷清凉醒脑、疏肝提神。二者相合，即能行气活血祛瘀，又能益气养血畅心神。使气血活、血脉通、神志清，心气爽。
现代药理研究证实，血府逐瘀丸有改善微循环、降低血粘度、降低血脂、抗血栓形成、护肝、镇痛等作用。逍遥丸能对抗造模动物免疫功能紊乱、免疫力低下的状态，既与方中诸药所含成分特异性提高免疫力有关，更与诸药配伍，从中枢、神经内分泌、免疫等多途径整体调节、改善机体免疫有关。
两者相合治疗更年期情志异常，能促进血液循环，调节内分泌、增强机体免疫力、改善患者的心理承受力，从而提高患者的生活质量。
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国自然主角分子，选上调的还是下调的？
某位粉丝反映的问题，很典型
前几天和一个国自然朋友聊天，他反映了一个问题，自己的主任说“疾病发生时下调表达的分子，尽量不要用来作为国自然的申请分子”。
主任说：“下调的没有做的必要，我们做科研的教授们一起讨论，讲起下调的指标都是这种看法，所以我们评本子的时候都不会给”。
但是各位认可这位主任的说法吗？
国自然课题中，主角分子选择“好分子”还是“坏分子”？
当然这里的“好和坏”，带有主观成分。
一般来讲，“好分子”是指“疾病发生时，表达水平下降，下调表达，好分子的表达被抑制”；“坏分子”是指“疾病发生时，表达水平上调，上调表达，坏分子的表达被促进”。
小编部分认可这位主任的话，有他的道理，但是不能一巴掌拍死，要分两种情况：
（一）“坏分子”研究被重视是一种逻辑自洽的结果
首先来给大家讲一下，为何“上调表达的坏分子”更合理，更受学术界的欢迎？这个和国自然申报的目的有关。
国自然课题聚焦于“通过在器官、组织、细胞、分子水平阐述疾病发生的转归机制”，更希望该课题对于“疾病的诊断和治疗靶标、靶点的寻找”具有重要研究价值。
就拿“肿瘤tumor”来讲，“促癌基因激活”、“抑癌基因突变”都会导致肿瘤的发生，但是，一般会认为，认为体细胞之所以会发生癌变，是由于有遗传的“促癌基因”在起支配作用的缘故。专家们发现，在所有的正常的体细胞中，都潜伏着“促癌基因”。但在正常情况下，这些“促癌基因”始终处于休眠状态。如果“促癌基因激活”，那么，正常的体细胞就会变成癌细胞，而并不认为“抑癌基因突变”是主流原因。
破坏比创造更容易实现。
那么说到靶点（target），从治疗的角度来看，正确的逻辑往往就是“摧毁坏分子”，即“destroy”“inhibit”“attenuate”，从技术层次来讲，主要就是“knockdown（KD）”“knockout（KO）”，那么技术具体有哪些呢？大概包括：
靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
靶点是miRNA：mimics、inhibitors或者antagonist、agonist。
所以无论是生活经验还是逻辑合理性来讲，大家会发现“摧毁一个东西，要比重塑它的代价更低、效率更高”。
放眼望去，大多数疾病治疗药物或者手段，都和“如何使得坏分子失去功能”有关，而反过来“如何使得好分子数量增加”的研究就很少，因为“过表达overexpression”一个分子的难度实在太高了。
可见可实施的靶向抑制的技术很多，很成熟，更加可能被应用于临床。这就是为何专家教授更喜欢“坏分子”来作为研究靶点，因为确实临床应用价值比“好分子”更大一些。
地球形成虽然经历了45亿年，而毁灭它，只需要几百枚核弹同时爆炸即可。
（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
请在本文下方的留言区留言。持续分享，敬#博士后# 请关注～
#论文发表[超话]##论文##肿瘤[超话]##科研狗的日常[超话]##科研[超话]##基金课题##国自然##医生##期刊[超话]##期刊[超话]##医生[超话]##课题申报[超话]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表[超话]##国自然基金课题##博士##医学生##科研狗的日常[超话]# https://t.cn/A6lPCNxV
某位粉丝反映的问题，很典型
前几天和一个国自然朋友聊天，他反映了一个问题，自己的主任说“疾病发生时下调表达的分子，尽量不要用来作为国自然的申请分子”。
主任说：“下调的没有做的必要，我们做科研的教授们一起讨论，讲起下调的指标都是这种看法，所以我们评本子的时候都不会给”。
但是各位认可这位主任的说法吗？
国自然课题中，主角分子选择“好分子”还是“坏分子”？
当然这里的“好和坏”，带有主观成分。
一般来讲，“好分子”是指“疾病发生时，表达水平下降，下调表达，好分子的表达被抑制”；“坏分子”是指“疾病发生时，表达水平上调，上调表达，坏分子的表达被促进”。
小编部分认可这位主任的话，有他的道理，但是不能一巴掌拍死，要分两种情况：
（一）“坏分子”研究被重视是一种逻辑自洽的结果
首先来给大家讲一下，为何“上调表达的坏分子”更合理，更受学术界的欢迎？这个和国自然申报的目的有关。
国自然课题聚焦于“通过在器官、组织、细胞、分子水平阐述疾病发生的转归机制”，更希望该课题对于“疾病的诊断和治疗靶标、靶点的寻找”具有重要研究价值。
就拿“肿瘤tumor”来讲，“促癌基因激活”、“抑癌基因突变”都会导致肿瘤的发生，但是，一般会认为，认为体细胞之所以会发生癌变，是由于有遗传的“促癌基因”在起支配作用的缘故。专家们发现，在所有的正常的体细胞中，都潜伏着“促癌基因”。但在正常情况下，这些“促癌基因”始终处于休眠状态。如果“促癌基因激活”，那么，正常的体细胞就会变成癌细胞，而并不认为“抑癌基因突变”是主流原因。
破坏比创造更容易实现。
那么说到靶点（target），从治疗的角度来看，正确的逻辑往往就是“摧毁坏分子”，即“destroy”“inhibit”“attenuate”，从技术层次来讲，主要就是“knockdown（KD）”“knockout（KO）”，那么技术具体有哪些呢？大概包括：
靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
靶点是miRNA：mimics、inhibitors或者antagonist、agonist。
所以无论是生活经验还是逻辑合理性来讲，大家会发现“摧毁一个东西，要比重塑它的代价更低、效率更高”。
放眼望去，大多数疾病治疗药物或者手段，都和“如何使得坏分子失去功能”有关，而反过来“如何使得好分子数量增加”的研究就很少，因为“过表达overexpression”一个分子的难度实在太高了。
可见可实施的靶向抑制的技术很多，很成熟，更加可能被应用于临床。这就是为何专家教授更喜欢“坏分子”来作为研究靶点，因为确实临床应用价值比“好分子”更大一些。
地球形成虽然经历了45亿年，而毁灭它，只需要几百枚核弹同时爆炸即可。
（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
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