癌症治疗主要有四种方式：手术、放疗、化疗和最近兴起的癌症免疫疗法，微生物可以影响机体对免疫检查点抑制剂的反应，但是在胶质母细胞瘤中微生物在肿瘤免疫反应中的作用仍不清楚。
近日，来自瑞士苏黎世大学的Roland Martin研究团队在Nature上发表题为Microbial peptides activate tumour-infiltrating lymphocytes in glioblastoma的文章，发现胶质母细胞瘤和肿瘤细胞系的HLA分子呈递细菌特异性肽段，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可以识别这些细菌肽段，利用非偏好性抗原发现方法，他们发现TIL CD4+T细胞克隆可以识别广泛的细菌、肠道微生物以及胶质母细胞瘤相关肿瘤抗原，这些肽段也可以刺激总TIL和外周血记忆细胞。
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包括胶质母细胞瘤在内的肿瘤中含有不同的微生物群体，并且肿瘤内的细菌抗原可以激活肿瘤内免疫反应，虽然细菌抗原可以被肿瘤细胞或皮肤中的抗原呈递细胞传递，但是在胶质母细胞瘤中这一现象仍不清楚。
研究人员首先分析了19个原发性或复发性胶质母细胞瘤的I类和II类HLA相关的免疫肽组，不仅鉴定到了多个肿瘤相关抗原，还发现每个患者和肿瘤中都勋在5到54个独特的II类HLA结合的细菌序列，这些肽段来源于255个细菌蛋白和199种细菌，主要是变形菌门和厚壁菌门，特别是肠杆菌、芽孢杆菌和分枝杆菌。
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检测胶质母细胞瘤中II类HLA呈递的细菌肽段
进一步他们构建了6名患者来源的肿瘤细胞系，这些肿瘤细胞系具有类似的II类HLA结合的细菌肽，他们将其命名为免疫肽组来源的细菌肽（immunopeptidome-derived bacterial peptides，IPdBPs）。因此，细菌肽存在于肿瘤细胞中，并被加工组装进HLA分子形成IPdBPs。
那么这些IPdBPs是否参与肿瘤内免疫反应呢？他们检测了来自一名复发性胶质母细胞瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对IPdBPs的反应，发现虽然增殖反应较弱，但是可以刺激分泌促炎性细胞因子，如IFNγ、TNF和GM-CSF。
接下来他们从TIL中分离了T细胞克隆（TCC），检测它们是否可以识别IPdBPs，他们用一种SIN3A*肽来刺激TIL，增殖的CD4+T细胞产生TCC，在124个CD4+TCC中，有70个都可以响应SIN3A*肽，然后他们检测了这些TCC中的几个，发现TCC58和TCC2D3可以响应一种或多种IPdBPs。
然后他们利用一种无偏好性抗原发现方法检测TIL CD4+ TCC的特异性，为了鉴定TCC的目标肽，他们选择预测刺激得分较高的肽进行合成并测试，总共合成了542个肽段，并测试它们对TCC88的反应，发现TCC88可以识别来自病原菌、肠道菌的多个肽段以及胶质母细胞瘤相关的肿瘤抗原，其中57。7%的肽段来自于细菌和肠道微生物，29.3%的肽段来自于胶质母细胞瘤相关的肿瘤抗原，然后他们检测了126个细菌来源的肽段和100个肠道微生物来源的肽段，发现TCC88可以识别21个细菌来源的和42个肠道微生物来源的肽段，并且在被抗原或细菌/肠道微生物来源的肽段激活之后，TCC88表现出促炎性表型，分泌IFNγ、GM-CSF、TNF和颗粒酶B，此外还会释放CCL3和CCL4，可能会招募其他的免疫细胞，如CD8+T细胞。因此，TCC88可以交叉识别肿瘤抗原、细菌来源的和肠道微生物来源的肽段。
接下来他们检测了总TIL对这些细菌和肠道微生物来源肽段的反应，发现总TIL也可以识别23个细菌和肠道微生物来源的肽段，总TIL包含多个不同活性模式的TCC，他们比较了这些TCC的TCR表达，发现TCC88表达TCRBV6.1，而TCC68和TCC75表达TCRBV6.2，此外，TCC75在被肿瘤抗原刺激后会分泌高水平的IL-10，说明不同的TCC可能会对相似抗原产生不同的细胞因子和趋化因子反应。
以上结果说明总TIL可以识别一些细菌和肠道微生物来源的肽段，由于一些TIL来源的TCC可以交叉识别肿瘤抗原和细菌/肠道微生物来源的肽段，他们想知道响应细菌/肠道微生物来源的肽段的TIL是否也可以识别肿瘤抗原，他们用肿瘤抗原刺激CFSE标记的TIL，发现这些TIL也可以响应细菌/肠道微生物来源的肽段，并且被用细菌/肠道微生物来源的肽段刺激过的CD4+TIL也可以识别一些肿瘤抗原，当他们比较响应肿瘤抗原和响应细菌/肠道微生物来源的肽段的CFSEdimCD4+T细胞的TCR序列时，发现他们有3.7%的TCR是相同的，说明这些T细胞可以交叉识别肿瘤和细菌抗原。
细菌/肠道微生物来源的肽段是否可以在外周免疫系统中诱导肿瘤特异的免疫反应是将来能否开发疫苗的关键，他们用CFSE标记了外周血单核细胞来源的CD45RA-细胞，并用细菌和微生物来源的肽段激活，发现CD4+T细胞比CD8+T细胞的反应更强，于是他们分选了增殖的CFSEdimCD4+T细胞，并用PHA和IL-2短期扩增，发现这些被细菌和微生物来源的肽段筛选出来的CD4+T细胞可以识别3种肿瘤抗原，并且他们比较了对细菌和微生物来源的肽段有反应的外周CD4+记忆T细胞和总TIL的TCR序列，发现有1.8%是相同的，因此这些外周血CD4+T细胞也存在于TIL中，并且响应肿瘤中的细菌抗原的T细胞也存在于外周免疫系统中。
总的来说，这项研究揭示了微生物在胶质母细胞瘤中的免疫活性功能，微生物参与肿瘤抗原的特异免疫识别，鉴定TIL的微生物靶抗原为未来个性化定制肿瘤疫苗提供了基础。
原文链接：
https://t.cn/A6pIevEr
近日，来自瑞士苏黎世大学的Roland Martin研究团队在Nature上发表题为Microbial peptides activate tumour-infiltrating lymphocytes in glioblastoma的文章，发现胶质母细胞瘤和肿瘤细胞系的HLA分子呈递细菌特异性肽段，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可以识别这些细菌肽段，利用非偏好性抗原发现方法，他们发现TIL CD4+T细胞克隆可以识别广泛的细菌、肠道微生物以及胶质母细胞瘤相关肿瘤抗原，这些肽段也可以刺激总TIL和外周血记忆细胞。
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包括胶质母细胞瘤在内的肿瘤中含有不同的微生物群体，并且肿瘤内的细菌抗原可以激活肿瘤内免疫反应，虽然细菌抗原可以被肿瘤细胞或皮肤中的抗原呈递细胞传递，但是在胶质母细胞瘤中这一现象仍不清楚。
研究人员首先分析了19个原发性或复发性胶质母细胞瘤的I类和II类HLA相关的免疫肽组，不仅鉴定到了多个肿瘤相关抗原，还发现每个患者和肿瘤中都勋在5到54个独特的II类HLA结合的细菌序列，这些肽段来源于255个细菌蛋白和199种细菌，主要是变形菌门和厚壁菌门，特别是肠杆菌、芽孢杆菌和分枝杆菌。
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检测胶质母细胞瘤中II类HLA呈递的细菌肽段
进一步他们构建了6名患者来源的肿瘤细胞系，这些肿瘤细胞系具有类似的II类HLA结合的细菌肽，他们将其命名为免疫肽组来源的细菌肽（immunopeptidome-derived bacterial peptides，IPdBPs）。因此，细菌肽存在于肿瘤细胞中，并被加工组装进HLA分子形成IPdBPs。
那么这些IPdBPs是否参与肿瘤内免疫反应呢？他们检测了来自一名复发性胶质母细胞瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对IPdBPs的反应，发现虽然增殖反应较弱，但是可以刺激分泌促炎性细胞因子，如IFNγ、TNF和GM-CSF。
接下来他们从TIL中分离了T细胞克隆（TCC），检测它们是否可以识别IPdBPs，他们用一种SIN3A*肽来刺激TIL，增殖的CD4+T细胞产生TCC，在124个CD4+TCC中，有70个都可以响应SIN3A*肽，然后他们检测了这些TCC中的几个，发现TCC58和TCC2D3可以响应一种或多种IPdBPs。
然后他们利用一种无偏好性抗原发现方法检测TIL CD4+ TCC的特异性，为了鉴定TCC的目标肽，他们选择预测刺激得分较高的肽进行合成并测试，总共合成了542个肽段，并测试它们对TCC88的反应，发现TCC88可以识别来自病原菌、肠道菌的多个肽段以及胶质母细胞瘤相关的肿瘤抗原，其中57。7%的肽段来自于细菌和肠道微生物，29.3%的肽段来自于胶质母细胞瘤相关的肿瘤抗原，然后他们检测了126个细菌来源的肽段和100个肠道微生物来源的肽段，发现TCC88可以识别21个细菌来源的和42个肠道微生物来源的肽段，并且在被抗原或细菌/肠道微生物来源的肽段激活之后，TCC88表现出促炎性表型，分泌IFNγ、GM-CSF、TNF和颗粒酶B，此外还会释放CCL3和CCL4，可能会招募其他的免疫细胞，如CD8+T细胞。因此，TCC88可以交叉识别肿瘤抗原、细菌来源的和肠道微生物来源的肽段。
接下来他们检测了总TIL对这些细菌和肠道微生物来源肽段的反应，发现总TIL也可以识别23个细菌和肠道微生物来源的肽段，总TIL包含多个不同活性模式的TCC，他们比较了这些TCC的TCR表达，发现TCC88表达TCRBV6.1，而TCC68和TCC75表达TCRBV6.2，此外，TCC75在被肿瘤抗原刺激后会分泌高水平的IL-10，说明不同的TCC可能会对相似抗原产生不同的细胞因子和趋化因子反应。
以上结果说明总TIL可以识别一些细菌和肠道微生物来源的肽段，由于一些TIL来源的TCC可以交叉识别肿瘤抗原和细菌/肠道微生物来源的肽段，他们想知道响应细菌/肠道微生物来源的肽段的TIL是否也可以识别肿瘤抗原，他们用肿瘤抗原刺激CFSE标记的TIL，发现这些TIL也可以响应细菌/肠道微生物来源的肽段，并且被用细菌/肠道微生物来源的肽段刺激过的CD4+TIL也可以识别一些肿瘤抗原，当他们比较响应肿瘤抗原和响应细菌/肠道微生物来源的肽段的CFSEdimCD4+T细胞的TCR序列时，发现他们有3.7%的TCR是相同的，说明这些T细胞可以交叉识别肿瘤和细菌抗原。
细菌/肠道微生物来源的肽段是否可以在外周免疫系统中诱导肿瘤特异的免疫反应是将来能否开发疫苗的关键，他们用CFSE标记了外周血单核细胞来源的CD45RA-细胞，并用细菌和微生物来源的肽段激活，发现CD4+T细胞比CD8+T细胞的反应更强，于是他们分选了增殖的CFSEdimCD4+T细胞，并用PHA和IL-2短期扩增，发现这些被细菌和微生物来源的肽段筛选出来的CD4+T细胞可以识别3种肿瘤抗原，并且他们比较了对细菌和微生物来源的肽段有反应的外周CD4+记忆T细胞和总TIL的TCR序列，发现有1.8%是相同的，因此这些外周血CD4+T细胞也存在于TIL中，并且响应肿瘤中的细菌抗原的T细胞也存在于外周免疫系统中。
总的来说，这项研究揭示了微生物在胶质母细胞瘤中的免疫活性功能，微生物参与肿瘤抗原的特异免疫识别，鉴定TIL的微生物靶抗原为未来个性化定制肿瘤疫苗提供了基础。
原文链接：
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#晚间21:15 甄客咖啡灌肠排毒
【甄客咖啡肠灌小知识分享】
咖啡灌可肠改善糖尿病
人体肠道内的生微物超过99%都细是菌，大约有100兆，经16 S测序鉴定超出过1 000个同不的种类，这些目数庞大的菌细大致可以分三为大类：有益菌、有害和菌中性菌。这些微物生可抵御界外病原体，分解物食中存在的难化消多糖从而生产短链肪脂酸如乙酸、丁酸、丙酸这类重要谢代产物，这些产物可作直为接能量来被源小肠上皮细吸胞收利用，参与调节岛胰素抵抗及胰岛释素放。如丙酸盐直可接被肠道菌利群用产生葡萄糖，而宿主对葡萄糖代的谢调失控调是肥及胖糖尿病发病的要主因素。肠道菌能群影响宿主免系疫统，菌群代产谢物如内毒素，进入血循液环可引起胰素岛抵抗和其他疫免失调。通过灌肠可以及的时清理肠道中的害有菌，灌肠后及又时的体外补各充种有益菌，保肠证道菌群的数与量平衡，调节胰素岛的分泌。
【甄客咖啡肠灌小知识分享】
咖啡灌可肠改善糖尿病
人体肠道内的生微物超过99%都细是菌，大约有100兆，经16 S测序鉴定超出过1 000个同不的种类，这些目数庞大的菌细大致可以分三为大类：有益菌、有害和菌中性菌。这些微物生可抵御界外病原体，分解物食中存在的难化消多糖从而生产短链肪脂酸如乙酸、丁酸、丙酸这类重要谢代产物，这些产物可作直为接能量来被源小肠上皮细吸胞收利用，参与调节岛胰素抵抗及胰岛释素放。如丙酸盐直可接被肠道菌利群用产生葡萄糖，而宿主对葡萄糖代的谢调失控调是肥及胖糖尿病发病的要主因素。肠道菌能群影响宿主免系疫统，菌群代产谢物如内毒素，进入血循液环可引起胰素岛抵抗和其他疫免失调。通过灌肠可以及的时清理肠道中的害有菌，灌肠后及又时的体外补各充种有益菌，保肠证道菌群的数与量平衡，调节胰素岛的分泌。
铜陵生姜
铜陵生姜是地方特色的农作物之一，它更是在纯天然绿色的环境下所生长完成的，在生活中更是大众所选用的调味剂之一，其生姜也是有很多的医疗作用，在冬季多食生姜更具有暖胃的好处，更是有暖宫的神奇功效，下面就由本地屋的小编给大家来介绍一下这铜陵生姜的风味特色吧！
铜陵生姜
主要食用价值：
白姜有很好的抗氧化抗衰老的作用，同时能对于安定神经系统也有一定的作用，能够促进睡眠,白姜中含有姜烯，在养胃、和肠、护肝方面有很好的作用，对于肠胃不好有胩气问题的人非常好,铜陵就有民谣：片生姜，胜过丹方”、“一杯姜汤，老少健康”。
形态
以其“块大皮薄，汁多渣少，肉细脆嫩、香味浓烈”等特色而闻名。铜陵生姜的营养丰富。据化验，含蛋白质1.4%，糖为8%,脂肪为0.7%。此外，还含人体必需的钙、铁、胡萝卜素、硫胺素、抗黄素、尼克酸、抗坏白酸和无机盐等营养成份。在医药上，姜有除湿、去寒、发汗、增温等功效。
特点
陵生姜经安徽省农科院园艺所科学鉴定，属白姜，排姜类型。鲜姜皮为白略呈黄色，姜块成佛手状，瓣粗肥厚。姜指饱满，色白鲜嫩汁多，味辣而不呛口，属多功能食用产品。铜陵生姜以“块大皮薄，汁多渣少，肉质脆嫩，香味浓郁”等特色而久负盛名。
铜陵白姜和青州小黄姜、青州竹根姜、尉丰生姜同为国内优良生姜品种，以“块大皮薄、汁多渣少、肉细脆嫩、香味浓烈”等特色而闻名天下。
铜陵生姜的营养丰富，在医药上，姜有除湿、发汗、增温等功效。铜陵姜可加工成糖姜、醋姜、干姜和糖冰姜等不同的品种，给大家带来别样的享受。
铜陵白姜尤其受到铜陵人的喜爱，每到入秋的时候，白姜收获了，市场上到处都有白姜卖，家家户户的男女老少们就赶早挑选上好的白姜，然后三三两两，你帮我、我帮你聚在一起刮生姜。于是空气里飘散着阵阵姜香。
接下的日子里，铜陵城乡大街小巷到处是刮生姜、晒生姜、腌生姜，构成一幅美丽的“晒秋图”。这样别样的风景只有在铜陵才能感觉到，也成为铜陵秋天一道必不可少的生活图景。晒后人们将滤过盐水的姜放入玻璃瓶中，倒入凉的糖醋汁或酱汁，用盖密封，半个月后就能食用，可美味了。
（仅作业，不商用）
铜陵生姜是地方特色的农作物之一，它更是在纯天然绿色的环境下所生长完成的，在生活中更是大众所选用的调味剂之一，其生姜也是有很多的医疗作用，在冬季多食生姜更具有暖胃的好处，更是有暖宫的神奇功效，下面就由本地屋的小编给大家来介绍一下这铜陵生姜的风味特色吧！
铜陵生姜
主要食用价值：
白姜有很好的抗氧化抗衰老的作用，同时能对于安定神经系统也有一定的作用，能够促进睡眠,白姜中含有姜烯，在养胃、和肠、护肝方面有很好的作用，对于肠胃不好有胩气问题的人非常好,铜陵就有民谣：片生姜，胜过丹方”、“一杯姜汤，老少健康”。
形态
以其“块大皮薄，汁多渣少，肉细脆嫩、香味浓烈”等特色而闻名。铜陵生姜的营养丰富。据化验，含蛋白质1.4%，糖为8%,脂肪为0.7%。此外，还含人体必需的钙、铁、胡萝卜素、硫胺素、抗黄素、尼克酸、抗坏白酸和无机盐等营养成份。在医药上，姜有除湿、去寒、发汗、增温等功效。
特点
陵生姜经安徽省农科院园艺所科学鉴定，属白姜，排姜类型。鲜姜皮为白略呈黄色，姜块成佛手状，瓣粗肥厚。姜指饱满，色白鲜嫩汁多，味辣而不呛口，属多功能食用产品。铜陵生姜以“块大皮薄，汁多渣少，肉质脆嫩，香味浓郁”等特色而久负盛名。
铜陵白姜和青州小黄姜、青州竹根姜、尉丰生姜同为国内优良生姜品种，以“块大皮薄、汁多渣少、肉细脆嫩、香味浓烈”等特色而闻名天下。
铜陵生姜的营养丰富，在医药上，姜有除湿、发汗、增温等功效。铜陵姜可加工成糖姜、醋姜、干姜和糖冰姜等不同的品种，给大家带来别样的享受。
铜陵白姜尤其受到铜陵人的喜爱，每到入秋的时候，白姜收获了，市场上到处都有白姜卖，家家户户的男女老少们就赶早挑选上好的白姜，然后三三两两，你帮我、我帮你聚在一起刮生姜。于是空气里飘散着阵阵姜香。
接下的日子里，铜陵城乡大街小巷到处是刮生姜、晒生姜、腌生姜，构成一幅美丽的“晒秋图”。这样别样的风景只有在铜陵才能感觉到，也成为铜陵秋天一道必不可少的生活图景。晒后人们将滤过盐水的姜放入玻璃瓶中，倒入凉的糖醋汁或酱汁，用盖密封，半个月后就能食用，可美味了。
（仅作业，不商用）
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