一文了解早期肺癌治疗进展——靶向治疗 VS 免疫治疗
在临床实践中，新诊断早期NSCLC最常见的治疗方式是手术治疗，但这部分人群新辅助以及辅助治疗的需求尚未得到满足[1]。鉴于不容忽视的术后复发和死亡风险，可切除NSCLC的治疗结局亟需改善[2]。传统化疗手段用于NSCLC辅助治疗和新辅助治疗的获益有限，仅分别提高5.4%和5%的5年生存率[3-4]。近年来，靶向治疗和免疫治疗的快速发展极大改善了晚期NSCLC患者的生存结果，在此基础上，其在早期NSCLC患者中的应用价值已成为热门的探索方向。#非小细胞肺癌#
靶向治疗
01
EGFR突变可手术非小细胞肺癌辅助靶向治疗
2020年，ADAURA研究宣布取得了无病生存期（DFS）的主要终点，奥希替尼辅助治疗适应症于2020年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2021年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
2023年，ADAURA研究DFS获益成功转化为OS获益，并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为59.9个月和56.2个月，5年OS率分别为85%和73%，HR为0.49(95.03% CI，0.33-0.73，P＜0.001)。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为60.4个月和59.4个月，5年OS率分别为88%和78%，HR为0.49(95.03% CI，0.34-0.70，P＜0.001)[5]，从亚组分析中还可看出既往是否接受够辅助化疗皆可获益(OS HR分别为0.49和0.47)。进一步证实了，奥希替尼术后辅助治疗是EGFR突变阳性NSCLC患者治疗当之无愧的“金标准”。
02
ALK阳性可手术非小细胞肺癌辅助靶向治疗[6]#肺癌#
ALINA是一项国际多中心、开放标签、随机、III期临床试验，旨在探索阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗早期ALK+NSCLC患者的疗效和安全性，也是全球首个且目前唯一一个在ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗显示出无病生存期（DFS）获益的III期临床研究。
在II-IIIA期人群中，阿来替尼组中位生存随访27.9个月（vs化疗组27.8个月），阿来替尼组相比化疗组患者观察到显著的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.45;P＜0.0001），在ITT人群中，阿来替尼中位随访为27.8个月（vs 化疗组 28.4个月），同样观察到阿来替尼组患者的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.43;P＜0.0001），意味着阿来替尼辅助治疗可降低76%的复发或死亡风险。
II-IIIA期患者DFS K-M曲线
ITT人群（IB-IIIA期患者）DFS K-M曲线
免疫治疗
CheckMate-816是首个免疫新辅助治疗Ⅲ期临床研究，纳入358例IB(≥4cm)～ⅢA期NSCLC患者，2021年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了研究主要终点之一病理完全缓解率（pCR）的数据，结果显示相较于新辅助化疗，新辅助纳武利尤单抗+化疗可显著提升患者pCR率（24.0%vs.2.2%，P<0.0001）[7]。2022年AACR年会CheckMate-816公布EFS结果：纳武利尤单抗+化疗对比化疗可显著改善患者EFS（中位EFS：31.6个月vs.20.8个月，HR=0.63，p=0.0052）。2023ELCC会议CheckMate-816研究3年随访更新：纳武利尤单抗+化疗实验组中位EFS仍尚未达到，化疗对照组中位EFS为21.1个月（HR=0.68），纳武利尤单抗+化疗、化疗组3年EFS率分别为57%、43%。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的OS曲线愈发分离，两组的中位OS均尚未达到（HR=0.62，p=0.0124），纳武利尤单抗+化疗组提高3年OS率14%[8]。
KEYNOTE-671是目前唯一一个OS具有统计学意义，以OS及EFS为双主要终点的早期NSCLC研究，且取得EFS及OS双终点阳性结果。在中位随访36.6个月后，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗后，并在术后单药辅助治疗，可显著改善患者OS：与对照组相比，不论PD-L1表达结果，帕博利珠单抗治疗组患者死亡风险降低28%（HR=0.72,95% CI,P=0.00517），且帕博利珠单抗组中位OS尚未达到，3年OS率71.3%，对照组分别为52.4个月和64.0%。与安慰剂±化疗相比，帕博利珠单抗组mEFS提高了近2年半（47.2个月vs.18.3个月，HR=0.59）。两组3年EFS率分别为54.3%和35.4%[9]。
KEYNOTE-671研究数据
结合辅助免疫治疗的临床研究来看，对于可切除NSCLC患者，尽早进行免疫治疗，并在术后继续免疫治疗的模式可能为患者带来更多获益。另外，从病理缓解角度来看，达到pCR患者的预后效果更优。
围术期免疫治疗研究总结
总结
术后辅助治疗是早中期NSCLC肿瘤完全切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗手段，从经典的术后辅助化疗到ADAURA、ADJUVANT等研究建立的EGFR-TKI辅助靶向治疗，辅助治疗带给早中期NSCLC患者越来越多的临床获益。根据目前的循证依据，对于早中期NSCLC患者推荐进行EGFR基因突变检测，并根据EGFR突变情况和肿瘤分期制定辅助治疗策略。
免疫治疗应用于围术期肺癌患者，已有多个研究取得了阳性结果，也有相应的适应症获批，但是仍有很多问题并没有得到答案，例如，究竟哪些NSCLC患者可以从围术期免疫治疗中获益，PD-L1的表达水平是不是最好的或唯一的获益指标，目前我们都未知，仍需要更多的探索。
靶向和免疫治疗应用于早期肺癌患者，给患者带来实际的获益，但是我们也需要看到临床实践中仍有多项问题值得进一步探索，期待目前和未来开展的研究能够支持进一步优化治疗策略，为早中期可切除NSCLC患者带来更多的临床获益，实现患者的治愈。
参考文献
[1]2023 WCLC.P1.25-06. Real-world Primary Treatment Patterns in Stages I-III Non-Small Cell Lung Cancer P1.25.
[2]2023 WCLC.WS02.07. Beyond Checkmate 816: What Is the Future in Perioperative Immune-Oncology (IO).
[3]Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9.
[4]NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71.
[5]N Engl J Med 2023; 389:137-147
[6]Benjamin J. Solomon, et al. Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO. LBA2.
[7]N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):571.
[8]P.M. Forde, J. Spicer, N. Girard, et al. Neoadjuvant nivolumab (N) + platinum-doublet chemotherapy (C) for resectable NSCLC: 3-y update from CheckMate 816. 2023 ELCC. Abs 84O.
[9]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.
声明：本文仅用于分享，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！
在临床实践中，新诊断早期NSCLC最常见的治疗方式是手术治疗，但这部分人群新辅助以及辅助治疗的需求尚未得到满足[1]。鉴于不容忽视的术后复发和死亡风险，可切除NSCLC的治疗结局亟需改善[2]。传统化疗手段用于NSCLC辅助治疗和新辅助治疗的获益有限，仅分别提高5.4%和5%的5年生存率[3-4]。近年来，靶向治疗和免疫治疗的快速发展极大改善了晚期NSCLC患者的生存结果，在此基础上，其在早期NSCLC患者中的应用价值已成为热门的探索方向。#非小细胞肺癌#
靶向治疗
01
EGFR突变可手术非小细胞肺癌辅助靶向治疗
2020年，ADAURA研究宣布取得了无病生存期（DFS）的主要终点，奥希替尼辅助治疗适应症于2020年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2021年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
2023年，ADAURA研究DFS获益成功转化为OS获益，并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为59.9个月和56.2个月，5年OS率分别为85%和73%，HR为0.49(95.03% CI，0.33-0.73，P＜0.001)。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为60.4个月和59.4个月，5年OS率分别为88%和78%，HR为0.49(95.03% CI，0.34-0.70，P＜0.001)[5]，从亚组分析中还可看出既往是否接受够辅助化疗皆可获益(OS HR分别为0.49和0.47)。进一步证实了，奥希替尼术后辅助治疗是EGFR突变阳性NSCLC患者治疗当之无愧的“金标准”。
02
ALK阳性可手术非小细胞肺癌辅助靶向治疗[6]#肺癌#
ALINA是一项国际多中心、开放标签、随机、III期临床试验，旨在探索阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗早期ALK+NSCLC患者的疗效和安全性，也是全球首个且目前唯一一个在ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗显示出无病生存期（DFS）获益的III期临床研究。
在II-IIIA期人群中，阿来替尼组中位生存随访27.9个月（vs化疗组27.8个月），阿来替尼组相比化疗组患者观察到显著的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.45;P＜0.0001），在ITT人群中，阿来替尼中位随访为27.8个月（vs 化疗组 28.4个月），同样观察到阿来替尼组患者的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.43;P＜0.0001），意味着阿来替尼辅助治疗可降低76%的复发或死亡风险。
II-IIIA期患者DFS K-M曲线
ITT人群（IB-IIIA期患者）DFS K-M曲线
免疫治疗
CheckMate-816是首个免疫新辅助治疗Ⅲ期临床研究，纳入358例IB(≥4cm)～ⅢA期NSCLC患者，2021年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了研究主要终点之一病理完全缓解率（pCR）的数据，结果显示相较于新辅助化疗，新辅助纳武利尤单抗+化疗可显著提升患者pCR率（24.0%vs.2.2%，P<0.0001）[7]。2022年AACR年会CheckMate-816公布EFS结果：纳武利尤单抗+化疗对比化疗可显著改善患者EFS（中位EFS：31.6个月vs.20.8个月，HR=0.63，p=0.0052）。2023ELCC会议CheckMate-816研究3年随访更新：纳武利尤单抗+化疗实验组中位EFS仍尚未达到，化疗对照组中位EFS为21.1个月（HR=0.68），纳武利尤单抗+化疗、化疗组3年EFS率分别为57%、43%。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的OS曲线愈发分离，两组的中位OS均尚未达到（HR=0.62，p=0.0124），纳武利尤单抗+化疗组提高3年OS率14%[8]。
KEYNOTE-671是目前唯一一个OS具有统计学意义，以OS及EFS为双主要终点的早期NSCLC研究，且取得EFS及OS双终点阳性结果。在中位随访36.6个月后，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗后，并在术后单药辅助治疗，可显著改善患者OS：与对照组相比，不论PD-L1表达结果，帕博利珠单抗治疗组患者死亡风险降低28%（HR=0.72,95% CI,P=0.00517），且帕博利珠单抗组中位OS尚未达到，3年OS率71.3%，对照组分别为52.4个月和64.0%。与安慰剂±化疗相比，帕博利珠单抗组mEFS提高了近2年半（47.2个月vs.18.3个月，HR=0.59）。两组3年EFS率分别为54.3%和35.4%[9]。
KEYNOTE-671研究数据
结合辅助免疫治疗的临床研究来看，对于可切除NSCLC患者，尽早进行免疫治疗，并在术后继续免疫治疗的模式可能为患者带来更多获益。另外，从病理缓解角度来看，达到pCR患者的预后效果更优。
围术期免疫治疗研究总结
总结
术后辅助治疗是早中期NSCLC肿瘤完全切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗手段，从经典的术后辅助化疗到ADAURA、ADJUVANT等研究建立的EGFR-TKI辅助靶向治疗，辅助治疗带给早中期NSCLC患者越来越多的临床获益。根据目前的循证依据，对于早中期NSCLC患者推荐进行EGFR基因突变检测，并根据EGFR突变情况和肿瘤分期制定辅助治疗策略。
免疫治疗应用于围术期肺癌患者，已有多个研究取得了阳性结果，也有相应的适应症获批，但是仍有很多问题并没有得到答案，例如，究竟哪些NSCLC患者可以从围术期免疫治疗中获益，PD-L1的表达水平是不是最好的或唯一的获益指标，目前我们都未知，仍需要更多的探索。
靶向和免疫治疗应用于早期肺癌患者，给患者带来实际的获益，但是我们也需要看到临床实践中仍有多项问题值得进一步探索，期待目前和未来开展的研究能够支持进一步优化治疗策略，为早中期可切除NSCLC患者带来更多的临床获益，实现患者的治愈。
参考文献
[1]2023 WCLC.P1.25-06. Real-world Primary Treatment Patterns in Stages I-III Non-Small Cell Lung Cancer P1.25.
[2]2023 WCLC.WS02.07. Beyond Checkmate 816: What Is the Future in Perioperative Immune-Oncology (IO).
[3]Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9.
[4]NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71.
[5]N Engl J Med 2023; 389:137-147
[6]Benjamin J. Solomon, et al. Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO. LBA2.
[7]N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):571.
[8]P.M. Forde, J. Spicer, N. Girard, et al. Neoadjuvant nivolumab (N) + platinum-doublet chemotherapy (C) for resectable NSCLC: 3-y update from CheckMate 816. 2023 ELCC. Abs 84O.
[9]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.
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宁夏40吨锅炉脱硝设备造纸厂脱硝厂家
厂家：13011997763
众所周知《打赢蓝天保卫战三年行动计划》是关系近14亿中国人民的大事，也是建设美丽中国的必然选择，zhong点指出对工业、燃煤的污染治理，所以未来三年工业废气治理将会取得更大成效，这使得很企业不得不安装脱硝设备，如何选择脱硝设备成为困扰很用户的难题，下面我为大家汇总一下常用的脱硝技术供大家参考：
1、 SCR（选择性催化还原脱硝）技术：SCR 是目前的烟气脱硝技术, 它是一种炉外脱硝方法, 早由日本于 20 世纪 60~70 年代后期完成商业运行,
是利用还原剂(NH3, 尿素)在金属催化剂作用下, 选择性地与 NOX 反应生成 N2 和H2O, 而不是被 O2 氧化, 故称为“ 选择性” 。
2、 选择性非催化还原（Selective Non-catalytic Reduction，以下简写为SNCR）技术是一种的商业NOX控制处理技术。
SNCR脱硝技术是利用机械式喷枪将含氨基还原剂（如氨气、氨水、尿素）溶液雾化成液滴喷入炉膛，热解生成气态NH3，在900~1050℃温度区域（通常为锅炉对流换热区）
宁夏40吨锅炉脱硝设备造纸厂脱硝厂家
和没有催化剂的条件下，NH3和NOX进行选择性非催化还原反应，将NOX还原为无害的氮气和水。利用氮剂对NOX还原的选择性，以的避免还原氮剂与贫燃烟气中大量的氧气反应，因此称之为选择性非催化还原方法。
3、高分子的脱硝技术是一种炉内脱硝技术，它采用粉体气力自动输送系统，在炉体烟气出口处及炉膛高温区选择几处合适位置打孔将高分子脱硝剂喷入,
在合适反应温度区将NOX还原成N2和H2O.此技术脱硝效率可达到85%，是目前使用率的，具有前期投资小，后期运行费用、占地面积小的。
这是目前脱硝行业的三大技术，具体怎么选择要根据你锅炉的种类、参数、运行时各个指标，如果您遇到任何难题欢迎来电咨询我们技术部。
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1、 SCR（选择性催化还原脱硝）技术：SCR 是目前的烟气脱硝技术, 它是一种炉外脱硝方法, 早由日本于 20 世纪 60~70 年代后期完成商业运行,
是利用还原剂(NH3, 尿素)在金属催化剂作用下, 选择性地与 NOX 反应生成 N2 和H2O, 而不是被 O2 氧化, 故称为“ 选择性” 。
2、 选择性非催化还原（Selective Non-catalytic Reduction，以下简写为SNCR）技术是一种的商业NOX控制处理技术。
SNCR脱硝技术是利用机械式喷枪将含氨基还原剂（如氨气、氨水、尿素）溶液雾化成液滴喷入炉膛，热解生成气态NH3，在900~1050℃温度区域（通常为锅炉对流换热区）
宁夏40吨锅炉脱硝设备造纸厂脱硝厂家
和没有催化剂的条件下，NH3和NOX进行选择性非催化还原反应，将NOX还原为无害的氮气和水。利用氮剂对NOX还原的选择性，以的避免还原氮剂与贫燃烟气中大量的氧气反应，因此称之为选择性非催化还原方法。
3、高分子的脱硝技术是一种炉内脱硝技术，它采用粉体气力自动输送系统，在炉体烟气出口处及炉膛高温区选择几处合适位置打孔将高分子脱硝剂喷入,
在合适反应温度区将NOX还原成N2和H2O.此技术脱硝效率可达到85%，是目前使用率的，具有前期投资小，后期运行费用、占地面积小的。
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炼焦厂锅炉脱硝锅炉脱硝设备公司
厂家：13011997763
有的朋友愿意做炉内脱硝，有的朋友愿意做炉外脱硝，其实这两种脱硝工艺各有优缺点，炉内脱硝造价低一点，但是脱硝效率没有炉外高，炉外脱硝***但是造价高，
选择哪种脱硝工艺，要根据您锅炉或炉窑的烟气参数来定，比如烟气量，氮氧化物初始浓度，氮氧化物排放标准，氧含量，炉膛温度等，
根据参数的不同我会为您定制合适您的脱硝工艺，价格各方面也合适，我们是脱硝设备生产基地，大批量，线生产的脱硝设备，造价***一点，而且我们的价格包括安装，调试，配合业主验收，一步到位，业主省心省力。
SNCR脱硝原理：
选择性非催化还原（Selective Non-catalytic Reduction，以下简写为SNCR）技术是一种成熟的商业NOX控制处理技术。SNCR技术是利用机械式喷枪将含还原剂（如氨气、an水、尿素）溶液雾化成液滴喷入炉膛，热解生成气态NH3，在900~1050℃温度区域（通常为锅炉对流换热区）和没有催化剂的条件下，NH3和NOX进行选择性非催化还原反应，将NOX还原为无害的氮气和水。利用氮剂对NOX还原的选择性，以***避免还原氮剂与贫燃烟气中大量的氧气反应，因此称之为选择性非催化还原方法。
反应式如下：
炼焦厂锅炉脱硝锅炉脱硝设备公司
炼焦厂锅炉脱硝锅炉脱硝设备公司
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4NH3+4NO+O2→4N2+6H2O
2CO(NH2)2+4NO+O2→4N2+2CO2+4H2O
方程式中NO表示NOX，其原因为烟气中的NOx的90%~95%是以NO的形式存在。反应过程可能发生副反应，副反应主要产物为N2O，它是一种温室气体，同时它对臭氧层也能起到破坏作用。氨必须注入在炉膛内适宜的温度区（930~1090℃）内，以***上述两个反应为主要反应。
SNCR脱硝设备占地面积小、c做简单、初期建成成本低、后期运行费用低，设备运行稳定a全可靠、对炉膛壁没有腐蚀性、不形成二次污染、日程运行费用只有水、电的费用、并且可用工业废气水，因此使用率特别高，欢迎来电详细咨询。
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选择哪种脱硝工艺，要根据您锅炉或炉窑的烟气参数来定，比如烟气量，氮氧化物初始浓度，氮氧化物排放标准，氧含量，炉膛温度等，
根据参数的不同我会为您定制合适您的脱硝工艺，价格各方面也合适，我们是脱硝设备生产基地，大批量，线生产的脱硝设备，造价***一点，而且我们的价格包括安装，调试，配合业主验收，一步到位，业主省心省力。
SNCR脱硝原理：
选择性非催化还原（Selective Non-catalytic Reduction，以下简写为SNCR）技术是一种成熟的商业NOX控制处理技术。SNCR技术是利用机械式喷枪将含还原剂（如氨气、an水、尿素）溶液雾化成液滴喷入炉膛，热解生成气态NH3，在900~1050℃温度区域（通常为锅炉对流换热区）和没有催化剂的条件下，NH3和NOX进行选择性非催化还原反应，将NOX还原为无害的氮气和水。利用氮剂对NOX还原的选择性，以***避免还原氮剂与贫燃烟气中大量的氧气反应，因此称之为选择性非催化还原方法。
反应式如下：
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4NH3+4NO+O2→4N2+6H2O
2CO(NH2)2+4NO+O2→4N2+2CO2+4H2O
方程式中NO表示NOX，其原因为烟气中的NOx的90%~95%是以NO的形式存在。反应过程可能发生副反应，副反应主要产物为N2O，它是一种温室气体，同时它对臭氧层也能起到破坏作用。氨必须注入在炉膛内适宜的温度区（930~1090℃）内，以***上述两个反应为主要反应。
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