中国科学家发现天然强效胆固醇降解剂 为降脂治疗心脑血管疾病提供新思路
心脑血管疾病作为威胁人类生命健康的“头号杀手”,发病率和死亡人数一路攀升。2023年5月,世界卫生组织(WHO)发布了《2023世界卫生统计报告》,其中心血管疾病被列为全球一大死亡原因,每年约有1790万人死于心血管疾病,多年过去,心血管疾病防治取得了相当大进展,但它仍是当下全球致死致残的主要疾病负担之一。

日前,封面新闻记者从中国科学院昆明植物研究所获悉,该所“重要类群植物化学及功能研究”专题组与多学科交叉研究,从五味子科新资源植物内生真菌中,发现强效降胆固醇的天然HMGCR降解剂。为HMGCR降解剂候选药物研发提供了新化合物实体,并为降脂治疗心脑血管疾病提供了新思路。该研究工作发表在国际著名期刊《德国应用化学》上。

还原酶抑制药

临床降脂治疗心脑血管的“基石”

记者查阅资料发现,他汀类药物,即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药,能强效地降低总胆固醇和低密度脂蛋白,被称为较全面的调脂药。他汀类药物可以使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇,可以用于治疗动脉粥样硬化,现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。

降胆固醇的机制

作为还原酶抑制药,他汀类药物是临床降脂治疗心脑血管疾病的“基石”,其通过抑制胆固醇合成的关键限速酶,实现降胆固醇的疗效。此前,昆明植物研究所研究员江世友揭示了他汀耐药和反弹机制,并提出了新的降解剂降胆固醇新理念,研发了首个关键限速酶降解剂。

受他汀类药物源于微生物天然产物的启发,“重要类群植物化学及功能研究”专题组继续进行了此项研究,专题组工作人员告诉记者,他们与江世友研究员团队合作发现“新颖吲哚杂二萜”及其衍生物具有HMGCR降解活性,其中Spid A活性最强。而Spid A降低细胞内胆固醇的活性与他汀类药物相当,联用后进一步降低胆固醇,说明其具有单用、与他汀联用增强降胆固醇药效的潜在应用前景。

在研究中,转录组和蛋白组分析发现了Spid A激活内质网相关降解途径,从而能促进HMGCR降解的新机制;同时发现了他汀耐药和副作用的新机制,即他汀代偿性激活胆固醇、脂肪酸合成通路与基因的表达,而Spid A可抑制上述效应,说明其具有减少他汀耐药和副作用的潜在活性和药理学优势,从而提供了新候选药物,也为心脑血管疾病治疗提供了新思路。

选择“大果五味子”

利用好一种珍稀的植物资源

大果五味子

专题组长期致力于针对两大药用类群植物—五味子科和香茶菜属植物化学成分的结构与功能研究,并于2012年开始了对香茶菜属植物内生真菌次生代谢产物的研究,从中发现了系列结构新颖的活性分子,建立了一套基于次生代谢产物特性的多级菌株筛选体系。基于前期工作,专题组从2020年起重点选择了一个特殊的五味子科植物:大果五味子,开启了对该科植物内生真菌的相关研究。

记者了解到,大果五味子是中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室税玉民研究员于2011年发表的新种,其野外分布种群数量极少,在2021年被列入《国家重点保护野生植物名录》。幸运的是,专题组在研究所中国西南野生生物种质资源库蔡杰高级工程师的帮助下获得了少量大果五味子的植物活体。

如何充分利用好这一珍稀的植物资源?这是研究人员所面对的问题,而植物内生真菌所具备的资源获取优势与可持续利用特性为这一问题的解决提供了新思路。 专题组利用多级菌株筛选体系从大果五味子中寻找到一株极具代谢潜力的内生青霉菌,分子网络分析显示该菌株是结构多样吲哚杂二萜的代谢宝库,该类化合物由于具备独特的结构与显著的生物活性一直备受研究者关注。通过系统性的研究,从中共发现了涉及6种新颖骨架类型的8个吲哚杂二萜,其绝对构型综合运用单晶X-射线衍射分析、量子化学计算和化学半合成等方法最终得以确证。

值得一提的是,由于分离所获得的Spid A样品量极少,团队最终通过美拉德反应从前体出发,进一步实现了该化合物的制备,为后续药理学研究奠定了重要物质基础,并提示Spid A可能是菌株发酵过程中内部温度较高引发的非酶促反应所产生的极微量次生代谢产物。
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【#冬天洗澡水不宜过烫# 小心干燥瘙痒找上门】#冬天皮肤干燥发痒怎么办#据封面新闻报道:一到冬天,不少人的身上、脸上都开始起皮屑,不仅影响美观,还伴随皮肤瘙痒影响到生活;有些人喜欢洗澡的时候用热水“烫一烫”,结果越“烫”越严重,冬季出现皮肤干燥、瘙痒问题应该怎么办?冬季洗澡有什么注意事项?记者采访到四川大学华西医院皮肤性病科王帆博士为大家支招!

为什么皮肤夏天会出油,冬天会脱皮?

谈到皮肤爱出油或者容易干燥脱皮的问题,王帆表示,首先需要弄清楚自己的肤质。经典皮肤分型有5种,即中性皮肤,干性皮肤,油性皮肤,混合性皮肤及敏感性皮肤。绝大多数人属于油性、干性或者混合性皮肤。

1. 油性皮肤,皮脂分泌旺盛,皮肤表面油腻有光泽,毛孔粗大,容易发生痤疮和毛囊炎。
2. 干性皮肤,皮脂分泌少,皮肤干燥、脱屑、细腻、无光泽,容易出现细小皱纹及色素沉着。
3. 混合性皮肤则是油性干性特点都有,常表现为面中部呈现油性皮肤特点,而面颊及颞部则呈现干性皮肤特点。
4. 中性皮肤是最理想的肤质,皮肤不干燥也不油腻,光滑、紧致、有弹性。
5. 敏感性皮肤则是一种皮肤的亚健康状态,外界刺激后容易出现灼痛、瘙痒等症状,严重者出现各种皮肤问题。

夏天生活环境温度高湿度大,皮脂分泌旺盛,特别是对于油性皮肤,往往就会显得更“油光满面”,而干性皮肤则可能会主观上更趋向于中性皮肤的状态,出油没那么多,肤质显得更好,细腻有弹性。

冬天生活环境温度低湿度小,代谢减慢,皮脂分泌及皮肤含水量进一步降低,干性皮肤就会表现得更干燥、紧绷、泛红,甚至出现脱皮和皲裂等情况,而油性皮肤则主观上可能会更趋向于中性皮肤的状态,出油适当,显得光滑紧致。

脱皮的时候应该怎么做?

“皮肤开始脱皮,则说明缺乏水分和油分的程度已经比较严重。这个时候,我们就要敲响尽快科学护肤的“警钟”,免得皮肤从“绿洲”变成“沙漠”,甚至造成敏感性皮肤,出现红斑、丘疹及毛细血管扩张等各种问题。”王帆说。

要想在寒冷干燥的冬天保养好我们的皮肤,“保湿”是关键。有些人可能就会想了,我不是天天都在擦都在保湿吗?这有什么好教的?王帆告诉记者,很多人皮肤保湿没有什么效果,是因为护肤产品就没有选对。

普通市面上的护肤品大概可以分为三种类型,即封包剂、吸湿剂和润肤剂。

1. 封包剂主要通过形成保护膜,防止水分蒸发,常见成分有硅油、凡士林等。
2. 吸湿剂则是能够将外界的水分吸收保存到角质层,虽然在潮湿的环境里面确实能起到较好的保湿作用,但是在干燥环境中反而可能将真皮的水分带到表皮,短时间可能好像确实“保湿”了,但是之后可能更干,常见成分有丙二醇、甘油等。
3. 润肤剂则主要起到连接作用,加固我们的皮肤保护层,常见成分有二异丙基二油酸等。

对于已经出现脱皮的干性面部皮肤,推荐以吸湿剂和封包剂为主的产品,起到更好的补水作用。而对于有衣物覆盖,可能相对没有那么干燥的身体部位皮肤,则可以考虑选择以吸湿剂为主的产品,更好地锁住水分。同时,平日里多次、足量的保湿也更能起到护肤的效果。

冬季洗澡有什么注意事项?

除了上述说到的“保湿”对于皮肤保养非常关键,科学的洗澡也是冬季养肤的重要一环。王帆表示,洗澡的目的是为了去除过多的油脂、灰尘和化妆品残留。有些人冬天洗澡喜欢“烫一烫”,觉得舒服,同时又爱使劲的搓,想尽可能去掉身上的“死皮”。其实,这些都是不正确的洗澡方法。

1. 冬季洗澡,建议水要温而不烫,最好保持40℃左右。
2. 如果是洁面的话,可以选择更偏凉一些的水,减少对面部皮肤的刺激。
3. 身体和面部都不要大力揉搓,减少对皮肤的损害。
4. 适度减低洗澡或者用洁面产品的频率。

皮肤干燥发痒可以怎么缓解?

如果在冬季,皮肤出现干燥发痒的情况,除了上述说到的科学洗澡和保湿润肤,也可以考虑自己使用一些常见的非处方类外用止痒药物,像炉甘石洗剂或者含薄荷的止痒药物等,进行一个外涂止痒治疗。

特别是老年人,其本身的皮脂分泌能力就相对较弱,容易出现四肢部位的干燥和瘙痒情况,再加上一些洗澡和护肤方面的误区,可能导致身体的干燥和瘙痒更为严重,同时如果又在不停的搔抓,可能出现各种红疹、干性湿疹、继发感染等问题。对于老年人群,科学的沐浴护肤就显得更为重要。

当然,如果瘙痒症状严重,甚至出现了一些明显的皮疹,那么就建议尽快皮肤科门诊就医,在医生的评估及指导下,进行相应的处理或者治疗。

总之,冬季天气寒冷干燥,要想拥有“冻龄”而不是“冻伤”的皮肤,科学的沐浴和保湿润肤是重点。而对于已经出现了皮疹或者较为严重瘙痒的情况,最好能皮肤科门诊就诊。

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为什么皮肤夏天会出油,冬天会脱皮?

谈到皮肤爱出油或者容易干燥脱皮的问题,王帆表示,首先需要弄清楚自己的肤质。经典皮肤分型有5种,即中性皮肤,干性皮肤,油性皮肤,混合性皮肤及敏感性皮肤。绝大多数人属于油性、干性或者混合性皮肤。

1. 油性皮肤,皮脂分泌旺盛,皮肤表面油腻有光泽,毛孔粗大,容易发生痤疮和毛囊炎。
2. 干性皮肤,皮脂分泌少,皮肤干燥、脱屑、细腻、无光泽,容易出现细小皱纹及色素沉着。
3. 混合性皮肤则是油性干性特点都有,常表现为面中部呈现油性皮肤特点,而面颊及颞部则呈现干性皮肤特点。
4. 中性皮肤是最理想的肤质,皮肤不干燥也不油腻,光滑、紧致、有弹性。
5. 敏感性皮肤则是一种皮肤的亚健康状态,外界刺激后容易出现灼痛、瘙痒等症状,严重者出现各种皮肤问题。

夏天生活环境温度高湿度大,皮脂分泌旺盛,特别是对于油性皮肤,往往就会显得更“油光满面”,而干性皮肤则可能会主观上更趋向于中性皮肤的状态,出油没那么多,肤质显得更好,细腻有弹性。

冬天生活环境温度低湿度小,代谢减慢,皮脂分泌及皮肤含水量进一步降低,干性皮肤就会表现得更干燥、紧绷、泛红,甚至出现脱皮和皲裂等情况,而油性皮肤则主观上可能会更趋向于中性皮肤的状态,出油适当,显得光滑紧致。

脱皮的时候应该怎么做?

“皮肤开始脱皮,则说明缺乏水分和油分的程度已经比较严重。这个时候,我们就要敲响尽快科学护肤的“警钟”,免得皮肤从“绿洲”变成“沙漠”,甚至造成敏感性皮肤,出现红斑、丘疹及毛细血管扩张等各种问题。”王帆说。

要想在寒冷干燥的冬天保养好我们的皮肤,“保湿”是关键。有些人可能就会想了,我不是天天都在擦都在保湿吗?这有什么好教的?王帆告诉记者,很多人皮肤保湿没有什么效果,是因为护肤产品就没有选对。

普通市面上的护肤品大概可以分为三种类型,即封包剂、吸湿剂和润肤剂。

1. 封包剂主要通过形成保护膜,防止水分蒸发,常见成分有硅油、凡士林等。
2. 吸湿剂则是能够将外界的水分吸收保存到角质层,虽然在潮湿的环境里面确实能起到较好的保湿作用,但是在干燥环境中反而可能将真皮的水分带到表皮,短时间可能好像确实“保湿”了,但是之后可能更干,常见成分有丙二醇、甘油等。
3. 润肤剂则主要起到连接作用,加固我们的皮肤保护层,常见成分有二异丙基二油酸等。

对于已经出现脱皮的干性面部皮肤,推荐以吸湿剂和封包剂为主的产品,起到更好的补水作用。而对于有衣物覆盖,可能相对没有那么干燥的身体部位皮肤,则可以考虑选择以吸湿剂为主的产品,更好地锁住水分。同时,平日里多次、足量的保湿也更能起到护肤的效果。

冬季洗澡有什么注意事项?

除了上述说到的“保湿”对于皮肤保养非常关键,科学的洗澡也是冬季养肤的重要一环。王帆表示,洗澡的目的是为了去除过多的油脂、灰尘和化妆品残留。有些人冬天洗澡喜欢“烫一烫”,觉得舒服,同时又爱使劲的搓,想尽可能去掉身上的“死皮”。其实,这些都是不正确的洗澡方法。

1. 冬季洗澡,建议水要温而不烫,最好保持40℃左右。
2. 如果是洁面的话,可以选择更偏凉一些的水,减少对面部皮肤的刺激。
3. 身体和面部都不要大力揉搓,减少对皮肤的损害。
4. 适度减低洗澡或者用洁面产品的频率。

皮肤干燥发痒可以怎么缓解?

如果在冬季,皮肤出现干燥发痒的情况,除了上述说到的科学洗澡和保湿润肤,也可以考虑自己使用一些常见的非处方类外用止痒药物,像炉甘石洗剂或者含薄荷的止痒药物等,进行一个外涂止痒治疗。

特别是老年人,其本身的皮脂分泌能力就相对较弱,容易出现四肢部位的干燥和瘙痒情况,再加上一些洗澡和护肤方面的误区,可能导致身体的干燥和瘙痒更为严重,同时如果又在不停的搔抓,可能出现各种红疹、干性湿疹、继发感染等问题。对于老年人群,科学的沐浴护肤就显得更为重要。

当然,如果瘙痒症状严重,甚至出现了一些明显的皮疹,那么就建议尽快皮肤科门诊就医,在医生的评估及指导下,进行相应的处理或者治疗。

总之,冬季天气寒冷干燥,要想拥有“冻龄”而不是“冻伤”的皮肤,科学的沐浴和保湿润肤是重点。而对于已经出现了皮疹或者较为严重瘙痒的情况,最好能皮肤科门诊就诊。


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