HAN XINYU/韩新宇
Today yet yesterday
35 x 70 cm
Oil on canvas
2022
For further information and available works please contact shanghai@gene-gallery.com or DM us.
【 Current Exhibition 】
Han Xinyu: Dancing on the line // 韩新宇：界限之舞
Duration: 2023.12.23 - 2024.02.04 // 展期：2023.12.23 - 2024.02.04
Gene Gallery, Room 312, No.200 Middle Sichuan Rd, Huangpu District, Shanghai // 上海市黄浦区四川中路200号312室 弥金画廊
Today yet yesterday
35 x 70 cm
Oil on canvas
2022
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【 Current Exhibition 】
Han Xinyu: Dancing on the line // 韩新宇：界限之舞
Duration: 2023.12.23 - 2024.02.04 // 展期：2023.12.23 - 2024.02.04
Gene Gallery, Room 312, No.200 Middle Sichuan Rd, Huangpu District, Shanghai // 上海市黄浦区四川中路200号312室 弥金画廊
细胞自噬的定义、分类及发生过程#细胞自噬##自噬#
2016年，瑞典卡洛琳斯卡医学院将诺贝尔生理学或医学奖授予给了日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi），以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就。上世纪90年代初，大隅良典使用酵母发现了细胞自噬的关键基因，随后他在酵母中发现了细胞自噬的基本原理，并揭示了人类细胞中存在类似的复杂机制。大隅良典的研究成果有助于人类更好地了解细胞如何实现自身的循环利用。此外，细胞自噬基因的突变会引发疾病，大隅良典在自噬方面的发现对研究脑退化症、癌症和帕金森症等多种疾病都有很大帮助。
一、自噬（autophagy=self-eating）意为自体吞噬，是真核细胞在自噬相关基因（autophagy related gene，Atg）的调控下利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。自噬可防止细胞损伤，促进细胞在营养缺乏的情况下存活，并对细胞毒性刺激作出反应。自噬包括生理条件下的基础型自噬和应激条件下的诱导型自噬。前者是细胞的自我保护机制，有益于细胞的生长发育，保护细胞防止代谢应激和氧化损伤，对维持细胞内稳态以及细胞产物的合成、降解和循环再利用具有重要作用；但自噬过度可能导致代谢应激、降解细胞成分，甚至引起细胞死亡等。研究表明，自噬能在细胞稳态、衰老、免疫、肿瘤发生及神经退行性疾病等多种生理病理过程中发挥重要作用。
二、根据包裹物质及运送方式的不同可将自噬分为3种类型：
①巨自噬（macroautophagy）：通过形成具有双层膜结构的自噬体（autophagosome）包裹胞内物质，最终自噬体与溶酶体融合。一般情况下所说的自噬是指巨自噬。
②微自噬（microautophagy）：通过溶酶体或液泡表面的形变直接吞没特定的细胞器。
③分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy, CMA）：具有KEFRQ样基序的蛋白在HSP70伴侣的帮助下，通过LAMP-2A转运体转运到溶酶体。
三、自噬的发生过程
细胞自噬是一种在进化上保守的细胞内分解代谢过程，在该过程中，细胞质大分子、聚集性蛋白、受损细胞器或病原体被运送至溶酶体，并被溶酶体水解酶降解，产生核苷酸、氨基酸、脂肪酸、糖和三磷酸腺苷，最终再循环到胞浆中。诸如饥饿、辐射、缺氧、细菌入侵、生长因子匮乏等多种因素均可诱导细胞自噬发生。
细胞自噬的发生过程大体分为以下4个阶段（图2）：
①细胞自噬的起始 在细胞自噬诱导信号的调控下，ULK1复合物和多种ATG蛋白被活化，并定位于前细胞自噬体处。
②隔离膜和细胞自噬体的形成 ATG蛋白和脂质不断被募集，从而形成杯状的双层膜结构（隔离膜，phagophore）；随着隔离膜的逐渐延伸，将要被降解的胞浆成分完全包裹，最终形成闭合的细胞自噬体（autophagosome）。
③细胞自噬体与溶酶体融合 细胞自噬体形成后将其包裹物通过胞内运输系统运输至溶酶体，并与溶酶体融合。
④细胞自噬体的裂解 细胞自噬体与溶酶体融合后形成细胞自噬溶酶体（autolysosome），最终在溶酶体水解酶的作用下降解其包裹物。
总而言之，细胞自噬的本质其实是细胞内的膜重排。在膜重排的过程中，会形成一个具有双层膜并裹挟着随机或特定底物的封闭囊泡，即细胞自噬体，进而与溶酶体融合，形成细胞自噬溶酶体并降解底物。
2016年，瑞典卡洛琳斯卡医学院将诺贝尔生理学或医学奖授予给了日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi），以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就。上世纪90年代初，大隅良典使用酵母发现了细胞自噬的关键基因，随后他在酵母中发现了细胞自噬的基本原理，并揭示了人类细胞中存在类似的复杂机制。大隅良典的研究成果有助于人类更好地了解细胞如何实现自身的循环利用。此外，细胞自噬基因的突变会引发疾病，大隅良典在自噬方面的发现对研究脑退化症、癌症和帕金森症等多种疾病都有很大帮助。
一、自噬（autophagy=self-eating）意为自体吞噬，是真核细胞在自噬相关基因（autophagy related gene，Atg）的调控下利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。自噬可防止细胞损伤，促进细胞在营养缺乏的情况下存活，并对细胞毒性刺激作出反应。自噬包括生理条件下的基础型自噬和应激条件下的诱导型自噬。前者是细胞的自我保护机制，有益于细胞的生长发育，保护细胞防止代谢应激和氧化损伤，对维持细胞内稳态以及细胞产物的合成、降解和循环再利用具有重要作用；但自噬过度可能导致代谢应激、降解细胞成分，甚至引起细胞死亡等。研究表明，自噬能在细胞稳态、衰老、免疫、肿瘤发生及神经退行性疾病等多种生理病理过程中发挥重要作用。
二、根据包裹物质及运送方式的不同可将自噬分为3种类型：
①巨自噬（macroautophagy）：通过形成具有双层膜结构的自噬体（autophagosome）包裹胞内物质，最终自噬体与溶酶体融合。一般情况下所说的自噬是指巨自噬。
②微自噬（microautophagy）：通过溶酶体或液泡表面的形变直接吞没特定的细胞器。
③分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy, CMA）：具有KEFRQ样基序的蛋白在HSP70伴侣的帮助下，通过LAMP-2A转运体转运到溶酶体。
三、自噬的发生过程
细胞自噬是一种在进化上保守的细胞内分解代谢过程，在该过程中，细胞质大分子、聚集性蛋白、受损细胞器或病原体被运送至溶酶体，并被溶酶体水解酶降解，产生核苷酸、氨基酸、脂肪酸、糖和三磷酸腺苷，最终再循环到胞浆中。诸如饥饿、辐射、缺氧、细菌入侵、生长因子匮乏等多种因素均可诱导细胞自噬发生。
细胞自噬的发生过程大体分为以下4个阶段（图2）：
①细胞自噬的起始 在细胞自噬诱导信号的调控下，ULK1复合物和多种ATG蛋白被活化，并定位于前细胞自噬体处。
②隔离膜和细胞自噬体的形成 ATG蛋白和脂质不断被募集，从而形成杯状的双层膜结构（隔离膜，phagophore）；随着隔离膜的逐渐延伸，将要被降解的胞浆成分完全包裹，最终形成闭合的细胞自噬体（autophagosome）。
③细胞自噬体与溶酶体融合 细胞自噬体形成后将其包裹物通过胞内运输系统运输至溶酶体，并与溶酶体融合。
④细胞自噬体的裂解 细胞自噬体与溶酶体融合后形成细胞自噬溶酶体（autolysosome），最终在溶酶体水解酶的作用下降解其包裹物。
总而言之，细胞自噬的本质其实是细胞内的膜重排。在膜重排的过程中，会形成一个具有双层膜并裹挟着随机或特定底物的封闭囊泡，即细胞自噬体，进而与溶酶体融合，形成细胞自噬溶酶体并降解底物。
Correlation between IVF and breast cancer:
The main concern comes from the necessary intake of estrogen during ivf process.
P2 reveals 3.8% of IVF moms get breast cancer, which is not significantly different from (i.e., higher than) the general public (~13% according to P3).
P4 is another review from BJS Open analyzed data from >600k samples. Unfortunately, it includes all “fertility treatments”, but the main concern is still around the use of hormones. Again, no significant association is claimed in the review, with an OR slightly lower than 1 (i.e., indicating exposure may associate with lower odds of outcome). However, 95%CI still reflects greater uncertainty of the result.
Despite P2 and P4 both quote the “six or more IVF cycle” case, P5 shows a significantly higher risk (40%) with more than six cycles of HCG treatment. Interestingly, HCG is also included in P4. Unfortunately, the paper doesn’t provide further details on the 40% estimate. P6 also discusses the possibility of a sudden increase in estrogen could increase gene expression (?) and thus resulting in higher risk of breast cancer. The paper does not include the gene code.
So far, little evidence has shown clear correlation between IVF and breast cancer. However, long-term use of fertility treatments may put us at higher risk.
The main concern comes from the necessary intake of estrogen during ivf process.
P2 reveals 3.8% of IVF moms get breast cancer, which is not significantly different from (i.e., higher than) the general public (~13% according to P3).
P4 is another review from BJS Open analyzed data from >600k samples. Unfortunately, it includes all “fertility treatments”, but the main concern is still around the use of hormones. Again, no significant association is claimed in the review, with an OR slightly lower than 1 (i.e., indicating exposure may associate with lower odds of outcome). However, 95%CI still reflects greater uncertainty of the result.
Despite P2 and P4 both quote the “six or more IVF cycle” case, P5 shows a significantly higher risk (40%) with more than six cycles of HCG treatment. Interestingly, HCG is also included in P4. Unfortunately, the paper doesn’t provide further details on the 40% estimate. P6 also discusses the possibility of a sudden increase in estrogen could increase gene expression (?) and thus resulting in higher risk of breast cancer. The paper does not include the gene code.
So far, little evidence has shown clear correlation between IVF and breast cancer. However, long-term use of fertility treatments may put us at higher risk.
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