《王心蕊易平洲》-王心蕊易平洲（最新章节无弹窗完本）全文阅读易平洲王心蕊[加油][睡]#X`0COl'
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书名：《王心蕊易平洲》
主角：王心蕊易平洲
以下非文章原文：“嗳，我来电话了，我接电话去啦，今晚偷着乐吧！”王心蕊急匆匆地说完后，挂了视频。 我有什么好乐的，除非现在告诉我，易平洲突然变了心，狠心抛弃了王心蕊，又或者王心蕊被易平洲挖墙脚成功了，那我可能真的会笑。 无聊地刷了一会儿手机后，我昏昏欲睡，下一秒手机铃声惊得我心脏病都快发了。 来电显示上“易平洲”两个字，让我一阵头痛。 “喂。”我接了电话，声音又困又乏。 “为什么突然出国？”易平洲的声音有着克制的怒气。 王心蕊到底是不小心说漏给谁听了，怎么能这么快就传到了易平洲耳中！ 我顿了顿，“想出国就出国了，有什么问题吗？” “不应该先告诉我一声吗？你别忘了我们还没有离婚！”易平洲都要气笑了。 “就是因为你不肯签字离婚，所以我才出国的，你还来说这些干什么，不应该好好陪着你的王心蕊么？她的手留下了残疾，你得好好安慰她。”我话里话外也颇有讽刺的味道。 易平洲那头沉默了好一会儿，终于，他的声音恢复了冷静，“如果是为了和我离婚，可以，你自己重新拟一份离婚协议书寄回来，我会签字处理。” 我微怔，“真的？” “嗯。”易平洲挂了电话。 我还有点没回过神，之前易平洲也答应过我一次，可以和我离婚，可是拖了这么久都没反应，这次会不会又骗我。 不过试试就试试。 第二天去上班时，我把存着的之前那些离婚协议书的模板，直接打印出来，然后都签了字，以最快的速度寄回国。“你叫王心蕊吧？”刘伊璐看着王心蕊，思维跳跃有点快，“你口红什么色号，挺好看的，不过怀孕了可以涂口红吗？” 她不想我和裴家任何一个人单独相处。 因为易平洲一下子就戳中了我两个谎言。 我戴着眼罩闭目养神，听着她们三人聊天，不知不觉进入了梦乡。 最后我只好答应去接她，让她报了个地址等着我。 “嗯，还行，你先进来坐。”我接过小猫手里的行李箱，邀请她进来坐一坐，我和她确实不算非常好的朋友，但是之前她帮过我说过几次话，每次在态度上她都是支持我的。 忽然，陶雪的声音在大门口响起，我扭头一看，她一个人拎着包站在门口，脸上情绪很淡，“易平洲来过吗？” 我们隔着大约两三米的距离对视。 “现在跟我回去，否则后果自负。”易平洲俯身在我耳畔轻声说，充满了危险的味道。 应该是易平洲替我准备的，我沉默地拿起来换上。 “洗个澡吃了饭我送你回去。”易平洲扔下这句话就去了浴室。 “因为不是让你去办的，”我冷冷地勾唇，“口头说着要王心蕊永远消失，实际上还是心软了。” 我心里一肚子火，虽然昊昊闯红灯不对，但是也不必要骂人这么难听。 王心蕊哭哭戚戚地抹着眼泪，也顾不得我在场，十分可怜地问Snow，“医生，难道我就没有任何办法可以治好吗？我不缺钱的，你医术不是很好吗？只要你能治好我，你要多少钱都可以！” 气氛一时间凝固，易平洲盯着我看了好久，似乎觉得我很陌生。 原本我们是打算玩个三四天就算了，结果玩脱了，又跑去巴厘岛溜达了一圈，王心蕊说向往荷兰小镇，于是几人当即赶往了荷兰，体验了一把童话故事里的小镇美景后，才意犹未尽的订机票回国。 “我看这里生意挺好的，试试。”我夹了一块寿司放进嘴里，其实还挺好吃的。 “行。”我爸点点头，随即和我妈一起离开了。 易平洲神色复杂，他稍稍拉开和王心蕊的距离，声音微冷，“既然如此，那就是一个误会，王心蕊，向程云曦道歉。”
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书名：《王心蕊易平洲》
主角：王心蕊易平洲
以下非文章原文：“嗳，我来电话了，我接电话去啦，今晚偷着乐吧！”王心蕊急匆匆地说完后，挂了视频。 我有什么好乐的，除非现在告诉我，易平洲突然变了心，狠心抛弃了王心蕊，又或者王心蕊被易平洲挖墙脚成功了，那我可能真的会笑。 无聊地刷了一会儿手机后，我昏昏欲睡，下一秒手机铃声惊得我心脏病都快发了。 来电显示上“易平洲”两个字，让我一阵头痛。 “喂。”我接了电话，声音又困又乏。 “为什么突然出国？”易平洲的声音有着克制的怒气。 王心蕊到底是不小心说漏给谁听了，怎么能这么快就传到了易平洲耳中！ 我顿了顿，“想出国就出国了，有什么问题吗？” “不应该先告诉我一声吗？你别忘了我们还没有离婚！”易平洲都要气笑了。 “就是因为你不肯签字离婚，所以我才出国的，你还来说这些干什么，不应该好好陪着你的王心蕊么？她的手留下了残疾，你得好好安慰她。”我话里话外也颇有讽刺的味道。 易平洲那头沉默了好一会儿，终于，他的声音恢复了冷静，“如果是为了和我离婚，可以，你自己重新拟一份离婚协议书寄回来，我会签字处理。” 我微怔，“真的？” “嗯。”易平洲挂了电话。 我还有点没回过神，之前易平洲也答应过我一次，可以和我离婚，可是拖了这么久都没反应，这次会不会又骗我。 不过试试就试试。 第二天去上班时，我把存着的之前那些离婚协议书的模板，直接打印出来，然后都签了字，以最快的速度寄回国。“你叫王心蕊吧？”刘伊璐看着王心蕊，思维跳跃有点快，“你口红什么色号，挺好看的，不过怀孕了可以涂口红吗？” 她不想我和裴家任何一个人单独相处。 因为易平洲一下子就戳中了我两个谎言。 我戴着眼罩闭目养神，听着她们三人聊天，不知不觉进入了梦乡。 最后我只好答应去接她，让她报了个地址等着我。 “嗯，还行，你先进来坐。”我接过小猫手里的行李箱，邀请她进来坐一坐，我和她确实不算非常好的朋友，但是之前她帮过我说过几次话，每次在态度上她都是支持我的。 忽然，陶雪的声音在大门口响起，我扭头一看，她一个人拎着包站在门口，脸上情绪很淡，“易平洲来过吗？” 我们隔着大约两三米的距离对视。 “现在跟我回去，否则后果自负。”易平洲俯身在我耳畔轻声说，充满了危险的味道。 应该是易平洲替我准备的，我沉默地拿起来换上。 “洗个澡吃了饭我送你回去。”易平洲扔下这句话就去了浴室。 “因为不是让你去办的，”我冷冷地勾唇，“口头说着要王心蕊永远消失，实际上还是心软了。” 我心里一肚子火，虽然昊昊闯红灯不对，但是也不必要骂人这么难听。 王心蕊哭哭戚戚地抹着眼泪，也顾不得我在场，十分可怜地问Snow，“医生，难道我就没有任何办法可以治好吗？我不缺钱的，你医术不是很好吗？只要你能治好我，你要多少钱都可以！” 气氛一时间凝固，易平洲盯着我看了好久，似乎觉得我很陌生。 原本我们是打算玩个三四天就算了，结果玩脱了，又跑去巴厘岛溜达了一圈，王心蕊说向往荷兰小镇，于是几人当即赶往了荷兰，体验了一把童话故事里的小镇美景后，才意犹未尽的订机票回国。 “我看这里生意挺好的，试试。”我夹了一块寿司放进嘴里，其实还挺好吃的。 “行。”我爸点点头，随即和我妈一起离开了。 易平洲神色复杂，他稍稍拉开和王心蕊的距离，声音微冷，“既然如此，那就是一个误会，王心蕊，向程云曦道歉。”
间充质干细胞（MSCs）治疗退行性骨关节炎（OA）的作用机制
#干细胞# #干细胞治疗# #间充质干细胞# #免疫细胞# #免疫细胞疗法# #骨关节炎#
一、直接分化为软骨和成骨细胞
MSCs 可以从软骨下骨组织迁移到受损部位，并分化为软骨细胞和成骨细胞来修复软骨和软骨下骨组织。与软骨细胞共培养后，MSCs 显著提高软骨细胞标记基因 aggrecan、sox-9和 col-2 的 mRNA 表达水平，促进软骨细胞增殖并抑制软骨细胞凋亡。生长因子、组织支架和共培养技术等常用于改善 MSCs 的软骨细胞分化潜能。例如，神经生长因子可以显著上调 MSCs 软骨特异性标记物的表达；转化生长因子-β (TGF-β) 通过 ERK/JNK 信号通路调节维生素 D 的功能，继而促进 MSCs 的细胞增殖和迁移，最终影响软骨细胞分化；纳米纤维基聚醚砜支架可以增强 MSCs 分化为软骨的潜力，同时保持 MSCs 的增殖和分化能力。
在一些临床应用研究中MSCs 分化为软骨细胞、促进软骨再生的效应得到了验证了，而在部分研究中结果却不尽如人意，这些差异可能是由于 OA 病情较重患者残留活性软骨细胞数量稀少或随访时间短等因素导致的。也有研究认为 MSCs 可能主要是通过旁分泌起作用，而不是其直接分化为再生或替代组织。
二、旁分泌作用
MSCs 参与组织修复的主要方式是旁分泌，即通过分泌外泌体、释放多种具有不同特性的营养因子来减少组织损伤、促进组织修复。Platas等报道脂肪来源间充质干细胞的条件培养基具有 OA 保护作用，其机制可能是干细胞通过旁分泌作用对抗炎症和应激诱导的 OA 软骨细胞过早衰老。MSCs 通过释放含 miR-135b 的外泌体下调 SP1 的表达，改善软骨细胞的活性。与二维培养相比，3D 球体培养可以提高 MSCs 分泌外泌体的产量，通过增强 MSCs 的旁分泌效应来改善细胞恢复功能。TGF-β1 刺激可促进 MSCs 外泌体中 miR-135b 的表达上调；该外泌体与大鼠软骨细胞共培养，软骨细胞中 SP1（抑制软骨细胞增殖）表达下调，细胞活力增强，软骨细胞增殖增加。
三、抗炎和免疫调节
MSCs可明显降低趋化因子和炎症因子浓度。脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 治疗后血清致炎性因子MMP-3、MMP-13、白介素-6 (IL-6)、IL-8 水平较治疗前明显下降；UC-MSCs 对 OA 软骨和滑膜具有保护作用，这与抑制炎症反应相关。
四、“归巢”与定植
MSCs 会优先聚集在组织损伤和炎症部位。在治疗 OA 时，MSCs 能靶向传递到受损的关节软骨，抑制免疫介导的软骨破坏，并通过软骨分化和内在残余修复的旁分泌刺激促进软骨修复。
2009 年，Krap 等将 MSCs 的“归巢”定义为：MSCs 在目标组织的脉管系统中被捕获，跨越血管内皮细胞并迁移至目标组织的过程。归巢过程可分为 5 个步骤：
①系留和滚动 (tethering and rolling)：MSCs 表达 CD44，内皮细胞表达选择素，CD44 与选择素结合，使 MSCs 沿着血管壁滚动。
② 激活 (activation)：G 蛋白偶联的趋化因子受体与内皮细胞中 SDF-1 结合。
③逮捕 (arrest)：MSCs 表达的 VLA-4 与内皮细胞上的 VCAM-1 相互作用。
④渗出 (transmigration or diapedesis)：MSCs 在基质金属蛋白酶 (MMPs) 的作用下穿过内皮细胞层和基底膜。
⑤迁移 (migration)：MSCs 在损伤部位释放的趋化信号的引导下，通过细胞外基质迁移。
在炎症损伤的情况下，损伤部位 SDF-1 表达增加，与 MSCs 表达的 CXCR4 结合，使得 MSCs 定植受损器官。TGFβ1 可以显著提高 MSCs 表面 CXCR4的表达和 MSCs 的归巢率。体外对 MSCs 进行缺氧预处理也可以上调 CXCR4 表达，从而显著增加 MSCs 的归巢率并增强修复效果。
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一、直接分化为软骨和成骨细胞
MSCs 可以从软骨下骨组织迁移到受损部位，并分化为软骨细胞和成骨细胞来修复软骨和软骨下骨组织。与软骨细胞共培养后，MSCs 显著提高软骨细胞标记基因 aggrecan、sox-9和 col-2 的 mRNA 表达水平，促进软骨细胞增殖并抑制软骨细胞凋亡。生长因子、组织支架和共培养技术等常用于改善 MSCs 的软骨细胞分化潜能。例如，神经生长因子可以显著上调 MSCs 软骨特异性标记物的表达；转化生长因子-β (TGF-β) 通过 ERK/JNK 信号通路调节维生素 D 的功能，继而促进 MSCs 的细胞增殖和迁移，最终影响软骨细胞分化；纳米纤维基聚醚砜支架可以增强 MSCs 分化为软骨的潜力，同时保持 MSCs 的增殖和分化能力。
在一些临床应用研究中MSCs 分化为软骨细胞、促进软骨再生的效应得到了验证了，而在部分研究中结果却不尽如人意，这些差异可能是由于 OA 病情较重患者残留活性软骨细胞数量稀少或随访时间短等因素导致的。也有研究认为 MSCs 可能主要是通过旁分泌起作用，而不是其直接分化为再生或替代组织。
二、旁分泌作用
MSCs 参与组织修复的主要方式是旁分泌，即通过分泌外泌体、释放多种具有不同特性的营养因子来减少组织损伤、促进组织修复。Platas等报道脂肪来源间充质干细胞的条件培养基具有 OA 保护作用，其机制可能是干细胞通过旁分泌作用对抗炎症和应激诱导的 OA 软骨细胞过早衰老。MSCs 通过释放含 miR-135b 的外泌体下调 SP1 的表达，改善软骨细胞的活性。与二维培养相比，3D 球体培养可以提高 MSCs 分泌外泌体的产量，通过增强 MSCs 的旁分泌效应来改善细胞恢复功能。TGF-β1 刺激可促进 MSCs 外泌体中 miR-135b 的表达上调；该外泌体与大鼠软骨细胞共培养，软骨细胞中 SP1（抑制软骨细胞增殖）表达下调，细胞活力增强，软骨细胞增殖增加。
三、抗炎和免疫调节
MSCs可明显降低趋化因子和炎症因子浓度。脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 治疗后血清致炎性因子MMP-3、MMP-13、白介素-6 (IL-6)、IL-8 水平较治疗前明显下降；UC-MSCs 对 OA 软骨和滑膜具有保护作用，这与抑制炎症反应相关。
四、“归巢”与定植
MSCs 会优先聚集在组织损伤和炎症部位。在治疗 OA 时，MSCs 能靶向传递到受损的关节软骨，抑制免疫介导的软骨破坏，并通过软骨分化和内在残余修复的旁分泌刺激促进软骨修复。
2009 年，Krap 等将 MSCs 的“归巢”定义为：MSCs 在目标组织的脉管系统中被捕获，跨越血管内皮细胞并迁移至目标组织的过程。归巢过程可分为 5 个步骤：
①系留和滚动 (tethering and rolling)：MSCs 表达 CD44，内皮细胞表达选择素，CD44 与选择素结合，使 MSCs 沿着血管壁滚动。
② 激活 (activation)：G 蛋白偶联的趋化因子受体与内皮细胞中 SDF-1 结合。
③逮捕 (arrest)：MSCs 表达的 VLA-4 与内皮细胞上的 VCAM-1 相互作用。
④渗出 (transmigration or diapedesis)：MSCs 在基质金属蛋白酶 (MMPs) 的作用下穿过内皮细胞层和基底膜。
⑤迁移 (migration)：MSCs 在损伤部位释放的趋化信号的引导下，通过细胞外基质迁移。
在炎症损伤的情况下，损伤部位 SDF-1 表达增加，与 MSCs 表达的 CXCR4 结合，使得 MSCs 定植受损器官。TGFβ1 可以显著提高 MSCs 表面 CXCR4的表达和 MSCs 的归巢率。体外对 MSCs 进行缺氧预处理也可以上调 CXCR4 表达，从而显著增加 MSCs 的归巢率并增强修复效果。
あいす：
「很好喝呢❤︎」
【iLiFE! / i-COL】所属
担当色：白色（iLiFE! ）/ 蓝色（i-COL）
身高：150cm
兴趣：泡很长时间的澡
特技：拉网小调⛵️（一种北海道传统民乐舞蹈）
「只准爱あいす一个人」
#地下偶像信息[超话]##地下偶像相关##地下偶像##iLiFE##爱苏##あいす##あいすを爱す#
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担当色：白色（iLiFE! ）/ 蓝色（i-COL）
身高：150cm
兴趣：泡很长时间的澡
特技：拉网小调⛵️（一种北海道传统民乐舞蹈）
「只准爱あいす一个人」
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