【Journal of Hepatology | ATF4通过诱导SLC7A11(xCT)阻断应激相关铁死亡抑制肝癌的发生】
2023年8月,He F等以“ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis”为题发表了一篇研究,阐述了个体应激效应对HCC的影响及其潜在作用机制。
本研究通过给肝细胞特异性ATF4缺陷型MUP-uPA小鼠(MUP-uPA/Atf4 hep)和对照MUP-uPA/Atf4 F/F小鼠喂食高脂肪饮食以诱导NASH相关的HCC,并且给Atf4 F/F和Atf 4 hep小鼠注射二乙基亚硝胺以模拟致癌物诱导的HCC。进行组织学、生物化学和RNA测序分析,以鉴定和定义ATF4诱导的溶质载体家族7a成员11(SLC7A11)表达在肝癌发生中的作用。SLC7A11在ATF4缺陷的原代肝细胞和小鼠肝脏中的重组用于研究其对铁死亡和HCC发展的影响。
肝细胞ATF4消融抑制了肝脂肪变性,但增加了对铁死亡的易感性,从而加速了HCC的发展。虽然ATF4激活了许多基因,但单个ATF4靶点Slc7a11的异位表达逆转了铁死亡易感性和肝癌发生,Slc7a11编码谷胱甘肽合成所需的胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白xCT的亚基。铁死亡抑制剂还可以减少肝脏损伤和炎症。ATF4和SLC7A11的量在人HCC和NASH患者的肝脏中呈正相关。
总之,本研究发现,应激反应转录因子ATF 4通过抑制铁死亡来减缓肝损伤和癌症的发展。
摘译自:He F, Zhang P, Liu J, et al. ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):362-377. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.016.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘妲 王中峰 报道
2023年8月,He F等以“ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis”为题发表了一篇研究,阐述了个体应激效应对HCC的影响及其潜在作用机制。
本研究通过给肝细胞特异性ATF4缺陷型MUP-uPA小鼠(MUP-uPA/Atf4 hep)和对照MUP-uPA/Atf4 F/F小鼠喂食高脂肪饮食以诱导NASH相关的HCC,并且给Atf4 F/F和Atf 4 hep小鼠注射二乙基亚硝胺以模拟致癌物诱导的HCC。进行组织学、生物化学和RNA测序分析,以鉴定和定义ATF4诱导的溶质载体家族7a成员11(SLC7A11)表达在肝癌发生中的作用。SLC7A11在ATF4缺陷的原代肝细胞和小鼠肝脏中的重组用于研究其对铁死亡和HCC发展的影响。
肝细胞ATF4消融抑制了肝脂肪变性,但增加了对铁死亡的易感性,从而加速了HCC的发展。虽然ATF4激活了许多基因,但单个ATF4靶点Slc7a11的异位表达逆转了铁死亡易感性和肝癌发生,Slc7a11编码谷胱甘肽合成所需的胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白xCT的亚基。铁死亡抑制剂还可以减少肝脏损伤和炎症。ATF4和SLC7A11的量在人HCC和NASH患者的肝脏中呈正相关。
总之,本研究发现,应激反应转录因子ATF 4通过抑制铁死亡来减缓肝损伤和癌症的发展。
摘译自:He F, Zhang P, Liu J, et al. ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):362-377. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.016.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘妲 王中峰 报道
【节哀:丧偶后经历强烈悲伤症状的人,面对急性压力会产生更加夸张的炎症反应?[悲伤]】
对于大多数成年人来说,配偶是最亲密和最重要的持久关系。然而,晚年丧偶是许多夫妇不得不面对的经历。悲伤尽管难免,但却可能带来生理后果。
美国期刊《心理科学》刊登了莱斯大学等机构研究者的一项研究,他们在美国招募了111名最近经历过配偶死亡的人,在丧偶约4个月后对他们开展调查(但是剔除了丧偶前婚姻存续不满3年的受访者)。
参与者被要求完成社会压力测试,这个测试可以可靠地增强促炎细胞因子的产生。具体而言,参与者需要为工作面试而准备一个5分钟的演讲,表述为什么他们最适合这份工作,并面向两名接受过行为观察培训的研究助理做出演讲。演讲后,参与者还需要完成心算任务,如果犯错,研究助理将纠正错误,并要求重新开始。全程均被录像。研究助理不被允许给予任何积极反馈,以最大限度提升参与者的威胁感。
在测试前、测试后45分钟、测试后2小时,护士对参与者实施抽血。结果发现:
①社会压力测试导致参与者的白细胞介素-6(促炎细胞因子)增长。但是,不同参与者的增幅不同:因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,每小时增幅为45%;而那些经历了轻微悲伤症状的参与者,每小时增幅仅为26%。
白细胞介素-6(促炎细胞因子)是与衰老和疾病相关的关键免疫标志物,反映了免疫系统的适应不良。
换句话说,因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,在急性压力后表现出更加夸张的白细胞介素-6增长,每小时促炎细胞因子水平比轻微悲伤者高出19个百分点。
(悲伤症状,例如:我对所发生的事情感到茫然或震惊;我听到死者的声音对我说话;等等。)
②悲伤症状与白细胞介素-6的关联性,超出了抑郁症状与白细胞介素-6的关联性。(即,统计控制抑郁症状后,效应仍显著。)
研究者指出,因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,在应对由实验诱发的急性压力时,产生了更加夸张的炎症反应(以白细胞介素-6为指标)。以往研究表明,过度活跃的炎症网络会促进许多老年疾病(例如,II型糖尿病、阿尔茨海默病、骨质疏松症、类风湿性关节炎、牙周病、某些癌症、心血管疾病等)。
来源:Brown, R. L., LeRoy, A. S., Chen, M. A., Suchting, R., Jaremka, L. M., Liu, J., Heijnen, C., & Fagundes, C. P. (2022). Grief symptoms promote inflammation during acute stress among bereaved spouses. Psychological Science, 33(6), 859–873. doi: 10.1177/09567976211059502
对于大多数成年人来说,配偶是最亲密和最重要的持久关系。然而,晚年丧偶是许多夫妇不得不面对的经历。悲伤尽管难免,但却可能带来生理后果。
美国期刊《心理科学》刊登了莱斯大学等机构研究者的一项研究,他们在美国招募了111名最近经历过配偶死亡的人,在丧偶约4个月后对他们开展调查(但是剔除了丧偶前婚姻存续不满3年的受访者)。
参与者被要求完成社会压力测试,这个测试可以可靠地增强促炎细胞因子的产生。具体而言,参与者需要为工作面试而准备一个5分钟的演讲,表述为什么他们最适合这份工作,并面向两名接受过行为观察培训的研究助理做出演讲。演讲后,参与者还需要完成心算任务,如果犯错,研究助理将纠正错误,并要求重新开始。全程均被录像。研究助理不被允许给予任何积极反馈,以最大限度提升参与者的威胁感。
在测试前、测试后45分钟、测试后2小时,护士对参与者实施抽血。结果发现:
①社会压力测试导致参与者的白细胞介素-6(促炎细胞因子)增长。但是,不同参与者的增幅不同:因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,每小时增幅为45%;而那些经历了轻微悲伤症状的参与者,每小时增幅仅为26%。
白细胞介素-6(促炎细胞因子)是与衰老和疾病相关的关键免疫标志物,反映了免疫系统的适应不良。
换句话说,因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,在急性压力后表现出更加夸张的白细胞介素-6增长,每小时促炎细胞因子水平比轻微悲伤者高出19个百分点。
(悲伤症状,例如:我对所发生的事情感到茫然或震惊;我听到死者的声音对我说话;等等。)
②悲伤症状与白细胞介素-6的关联性,超出了抑郁症状与白细胞介素-6的关联性。(即,统计控制抑郁症状后,效应仍显著。)
研究者指出,因丧偶而经历了强烈悲伤症状的参与者,在应对由实验诱发的急性压力时,产生了更加夸张的炎症反应(以白细胞介素-6为指标)。以往研究表明,过度活跃的炎症网络会促进许多老年疾病(例如,II型糖尿病、阿尔茨海默病、骨质疏松症、类风湿性关节炎、牙周病、某些癌症、心血管疾病等)。
来源:Brown, R. L., LeRoy, A. S., Chen, M. A., Suchting, R., Jaremka, L. M., Liu, J., Heijnen, C., & Fagundes, C. P. (2022). Grief symptoms promote inflammation during acute stress among bereaved spouses. Psychological Science, 33(6), 859–873. doi: 10.1177/09567976211059502
【#21家华人设计师品牌将亮相9月伦敦时装周# 】英国时装协会(BFC)日前公布2024春夏LFW(伦敦时装周)初步日程表。据悉,本季时装周将于9月15日至9月19日举办,以数字和实体相结合的方式展示男装和女装,届时将包括Burberry、JW Anderson、Simone Rocha等100多个品牌带来全新系列。
值得注意的是,将有21家中国/华裔设计师品牌参与本季伦敦时装周,他们是:Huishan Zhang(张卉山)、KWK by KAY KWOK(郭子锋)、SUSAN FANG(方妍楠)、PRONOUNCE(周俊&李雨山)、Yuhan Wang(王予涵)、MARRKNULL(王隈&时天)、RAY CHU(朱柏谚)、MITHRIDATE(Demon Zhang)、8ON8(龚力)、RUIRUI DENG(邓睿睿)、siyun huang(黄斯赟)、BUERLANGMA(袁奇奇)、J E CAI(蔡佳恩)、PERMU(潘鹤云)、chūnchén(Chunchen Liu)、Chet Lo、Amorphous studio(无相工作室)、KYLE HO(Kyle)、JENN LEE(李维铮)、APUJAN(詹朴)、ROSEOCEAN(胡嘉木&赵诗玮)。
#一点时尚资讯##2024春夏伦敦时装周##2024春夏时装周#
值得注意的是,将有21家中国/华裔设计师品牌参与本季伦敦时装周,他们是:Huishan Zhang(张卉山)、KWK by KAY KWOK(郭子锋)、SUSAN FANG(方妍楠)、PRONOUNCE(周俊&李雨山)、Yuhan Wang(王予涵)、MARRKNULL(王隈&时天)、RAY CHU(朱柏谚)、MITHRIDATE(Demon Zhang)、8ON8(龚力)、RUIRUI DENG(邓睿睿)、siyun huang(黄斯赟)、BUERLANGMA(袁奇奇)、J E CAI(蔡佳恩)、PERMU(潘鹤云)、chūnchén(Chunchen Liu)、Chet Lo、Amorphous studio(无相工作室)、KYLE HO(Kyle)、JENN LEE(李维铮)、APUJAN(詹朴)、ROSEOCEAN(胡嘉木&赵诗玮)。
#一点时尚资讯##2024春夏伦敦时装周##2024春夏时装周#
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