《据说是Zuckerberg支持的基于铁蛋白的纳米颗粒疫苗》
这款候选疫苗的名字叫DCFHP（Delta-C70-Ferritin-HexaPro），目前只是上传到了预印版平台，还没有经过同行评议后正式发表，其前身是SΔC-Fer，发表在《ACS Cent. Sci.》 (2021, 7, 1, 183–199), https://t.cn/A65eEzuF。
先来说下2021年7月发在《ACS Cent. Sci.》的这篇文章，他们将全长刺突胞外域（1-1213）与幽门螺杆菌铁蛋白（Ferrintin）融合，铁蛋白自组装成纳米颗粒（NP），并在其表面展示8个刺突蛋白三聚体作为抗原，命名为S-Fer。此外，他们还构建了删除胞外域C末端70个残基的SΔC-Fer，这包含截短的刺突蛋白（1-1143）。删除的70个残基是刺突蛋白茎底部的柔性铰链位置，具有广泛的构象灵活性，并且包含一个免疫显性线性表位。他们假设删除这些残基将更容易促进刺突铁蛋白颗粒的形成，并可能影响免疫原性。作为比较，他们还表达并纯化了另外三种抗原：包含全长或 SΔC 形式的基于 GCN4 的三聚化结构域的刺突三聚体（表示为 S-GCN4 和 SΔC-GCN4）和单体受体结合结构域 (RBD)（图1）。作为疫苗研发人员，我认为他们删除70个C端残基的初始目的是为了增加表达量，确实Fig.S1里面的量化结果显示SΔC-Fer的产量是要显著高于S-Fer，至于对稳定性和免疫原性的影响，是一个探索性的尝试。
这篇文章只在小鼠中做了免疫实验，结果是prime肌注后，SΔC-Fer和S-Fer的中和抗体滴度显著高于可溶性S三聚体, boost后SΔC-Fer组的中和抗体滴度更好，所以就选择了SΔC-Fer推进到下一步。
2022年12月16日上传到预印版的DCFHP这篇文章https://t.cn/A6K1k03f，是在SΔC-Fer的基础上把2P改成了6P，目的是为了进一步增加产量和稳定性，以提高免疫原性。 DCFHP 确实比SΔC-Fer对热变性更稳定，在CHO细胞中产量达到2g/L。
这篇文章的动物实验是在非人灵长类动物（NHP）中做的，辅以铝佐剂。10个NHP被分为两组，第0天prime，并在第21天（A 组）或第92天（B 组）时boost，以对比初免和加强之间不同间隔时间的效果。最终发现B组中的更长的接种间隙会诱导产生更强大的免疫反应，且B 组中的大多数动物保留了可检测到的针对 BA.4/5的中和效力长达一年。在第381天对所有 NHP进行了第二次boost，A组和B组的动物均表现出强烈的记忆免疫反应，针对Wuhan-1，BA.4/5、SARS-CoV-1 和 BQ.1 表现出了2-3倍的中和抗体滴度提升。
文章里的结果和结论中规中矩，设计的实验所能说明的问题都是针对该疫苗自身的对比，比如不同的抗原设计、接种时间、接种剂次。文章中也根本没有做跟其它疫苗的对比实验，没有任何数据说明“比mRNA疫苗强100倍”，“新冠终结者”这个词用的更是夸张，甚至我都没有搜到关于开展一期临床试验的信息，最终什么时候上市，能不能上市都很难说。
Ferrintin这个纳米颗粒其实很早就在用了，它甚至可以说是第一代NP，后面又出现E2P、AaLS等结构更大更复杂的NP，甚至也有证据证明这些大的NP效果更好https://t.cn/A6K1k03V。不过，这款疫苗的几个设计大都是主流的设计，包括做成纳米颗粒提高免疫原性，用2P或者6P提高产量和稳定性，以及它们自己发现的去掉柔性铰链区增加产量甚至稳定性等，但没有很亮眼的创新的东西。 https://t.cn/R2WxsQz
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