在之前德云社龙字科的招生中，郭德纲透漏出了天津德云分社即将开业了，这是天津人民的大喜事，除了天津德云分社开业以外，在美丽的城市济南那边，德云社分社也在紧急的筹措当中，可以看出德云社这是要遍地开花，准备开满全国各地，相信在不久的将来，济南那边的德云分社应该会很快就开业了。
身为德云社的老大郭德纲，野心也是十分巨大的，他不光在国内布局德云社，在国外也是如此，在国外还开设了社摩尔分社，郭德纲这是要把中国的曲艺带出国门啊，这样也好，让国外的那些人也领略一下中国文化的博大精深，德云社除了这些以外，还涉足到了东三省，在重工业城市的黑龙江和吉林都开设有德云社，我们都知道东三省有辽宁、黑龙江、吉林，其它两个省都有了，为何作为东三省成员之一的辽宁却没有呢，按正常的人的逻辑思维推理，郭德纲怎能放弃辽宁这块肥肉呢，到底是什么原因导致郭德纲放弃辽宁？
在中国的喜剧行业中，我们大家可能想到的就是德云社与刘老根儿，赵本山作为刘老根的创始人，而且赵本上之前还是春晚的常客，由他出演的小品深受大家喜爱，虽然现在他已经不上春晚了，但是看过他出演小品的人都知道，用一句话形容，那真是美妙绝伦，虽然他现在已经淡出了我们的视线，但是由他创建的刘老根在东北地区一直都是十分的火爆。再反观郭德纲的德云社，早期的时候差点被解散了，后来经过郭德纲的努力，逐渐的发展成为了，现在相声行业的龙头老大，然而赵本山的本部就设在辽宁沈阳。
这就引发了广大网友们的猜疑，难道就是因为赵本山的本部在辽宁，所以郭德纲不敢把德云社开到那里去，还是因为郭德纲与赵本山的关系不是十分的友好，再者说赵本山之前可是把刘老根的舞台开设到了北京，毕竟是两班人马存在着竞争关系，所以给外界人的感觉一直都是郭德纲与赵本山的关系不是很好。但实际却不是这样的，他俩不光没有矛盾，而且私下的交情也十分的友好。
而后在《欢乐喜剧人》栏目中，秦霄贤还说了一句话，欢迎来到德云社刘老根大舞台，此话一出更是让人觉得两家的关系不一般，如果他们两家的关系不好，他是不敢这样说的。
赵本上与郭德纲作为喜剧界的两位大佬，难免会有好奇的人将他俩拿出来做对比，不过，郭德纲也是明白人，提前就表示自己永远都不会和赵本上比，而且还表示赵本山给观众们带来的喜悦是自己永远也超越不了的，郭德纲对赵本山也一直怀揣着感恩的心。
早些年的时候，郭德纲的德云社刚刚成立，不是被排挤，就是被打压，紧接着自己开办的剧场也被迫停止了营业。当时赵本山正是大红大紫的时候，赵本山还给郭德纲带了一句话，随后赵本山就发声说道要力挺郭德纲，因为他也知道，郭德纲对相声有着十分的喜爱，而且从始至终都在为相声行业发展做贡献，倘若相声界没有了郭德纲，谁还能将相声给发展下去。赵本山在那时候的名气可谓是如雷贯耳，他既然发话了，其他行业的人哪敢不听，此后郭德纲的德云社也渐渐地喘过气了。
赵本山十分关爱郭德纲，有一次两人同台一起上节目，郭德纲见到赵本山也是十分的尊重，我们都知道郭德纲在平时的时候话是很多的，但在跟赵本山同台的时候，就显得十分老实，在舞台上赵本山拿他开玩笑他也不敢回怼，因为他尊敬赵本山，再加上他是后辈，哪有后辈顶长辈话的。
郭德纲之所以不将德云社开到辽宁沈阳，一方面是为了报答赵本山对自己的恩情，另一方面是把德云社开到赵本山的地盘，万一干不过刘老根那岂不是很尴尬。
身为德云社的老大郭德纲，野心也是十分巨大的，他不光在国内布局德云社，在国外也是如此，在国外还开设了社摩尔分社，郭德纲这是要把中国的曲艺带出国门啊，这样也好，让国外的那些人也领略一下中国文化的博大精深，德云社除了这些以外，还涉足到了东三省，在重工业城市的黑龙江和吉林都开设有德云社，我们都知道东三省有辽宁、黑龙江、吉林，其它两个省都有了，为何作为东三省成员之一的辽宁却没有呢，按正常的人的逻辑思维推理，郭德纲怎能放弃辽宁这块肥肉呢，到底是什么原因导致郭德纲放弃辽宁？
在中国的喜剧行业中，我们大家可能想到的就是德云社与刘老根儿，赵本山作为刘老根的创始人，而且赵本上之前还是春晚的常客，由他出演的小品深受大家喜爱，虽然现在他已经不上春晚了，但是看过他出演小品的人都知道，用一句话形容，那真是美妙绝伦，虽然他现在已经淡出了我们的视线，但是由他创建的刘老根在东北地区一直都是十分的火爆。再反观郭德纲的德云社，早期的时候差点被解散了，后来经过郭德纲的努力，逐渐的发展成为了，现在相声行业的龙头老大，然而赵本山的本部就设在辽宁沈阳。
这就引发了广大网友们的猜疑，难道就是因为赵本山的本部在辽宁，所以郭德纲不敢把德云社开到那里去，还是因为郭德纲与赵本山的关系不是十分的友好，再者说赵本山之前可是把刘老根的舞台开设到了北京，毕竟是两班人马存在着竞争关系，所以给外界人的感觉一直都是郭德纲与赵本山的关系不是很好。但实际却不是这样的，他俩不光没有矛盾，而且私下的交情也十分的友好。
而后在《欢乐喜剧人》栏目中，秦霄贤还说了一句话，欢迎来到德云社刘老根大舞台，此话一出更是让人觉得两家的关系不一般，如果他们两家的关系不好，他是不敢这样说的。
赵本上与郭德纲作为喜剧界的两位大佬，难免会有好奇的人将他俩拿出来做对比，不过，郭德纲也是明白人，提前就表示自己永远都不会和赵本上比，而且还表示赵本山给观众们带来的喜悦是自己永远也超越不了的，郭德纲对赵本山也一直怀揣着感恩的心。
早些年的时候，郭德纲的德云社刚刚成立，不是被排挤，就是被打压，紧接着自己开办的剧场也被迫停止了营业。当时赵本山正是大红大紫的时候，赵本山还给郭德纲带了一句话，随后赵本山就发声说道要力挺郭德纲，因为他也知道，郭德纲对相声有着十分的喜爱，而且从始至终都在为相声行业发展做贡献，倘若相声界没有了郭德纲，谁还能将相声给发展下去。赵本山在那时候的名气可谓是如雷贯耳，他既然发话了，其他行业的人哪敢不听，此后郭德纲的德云社也渐渐地喘过气了。
赵本山十分关爱郭德纲，有一次两人同台一起上节目，郭德纲见到赵本山也是十分的尊重，我们都知道郭德纲在平时的时候话是很多的，但在跟赵本山同台的时候，就显得十分老实，在舞台上赵本山拿他开玩笑他也不敢回怼，因为他尊敬赵本山，再加上他是后辈，哪有后辈顶长辈话的。
郭德纲之所以不将德云社开到辽宁沈阳，一方面是为了报答赵本山对自己的恩情，另一方面是把德云社开到赵本山的地盘，万一干不过刘老根那岂不是很尴尬。
Theranostics︱中国科学院上海药物研究所柳红课题组与南京大学化学化工学院叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针，并应用于转基因AD模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化
阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种严重的神经退行性疾病，其起病隐匿，病程长，病因复杂，严重影响患者的生活质量，给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。AD的主要病理特征之一表现为患者脑部出现β-淀粉样蛋白（β-Amyloid proteins，Aβ蛋白）的沉积。开发能特异性靶向Aβ蛋白，特别是AD早期的Aβ蛋白单体和寡聚体的分子影像探针,对于AD的早发现和早治疗，以及抗AD药物治疗效果的早期评估都具有重要意义。
2022年4月4日，中国科学院上海药物研究所柳红课题组与南京大学化学化工学院叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针，并应用于转基因AD模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化。该成果以 “Engineering of donor-acceptor-donor curcumin analogues as near-infrared fluorescent probes for in vivo imaging of amyloid-β species”为题发表于国际知名学术期刊Theranostics上。
近红外荧光成像由于具有灵敏度高、成像快捷、操作简便等优点，已被广泛应用于疾病标志物的检测中。近年来，研究人员也相继开发了Aβ蛋白响应的荧光探针用于Aβ蛋白的检测。但是，目前报道的荧光探针大多还存在荧光发射波长较短，与Aβ蛋白的结合动力学过程较慢、亲和力较低，以及仅能检测AD病程较晚期的Aβ蛋白斑块等不足。因此，发展具有近红外荧光发射波长，对Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体具有快速响应和高亲和力的近红外荧光探针用于活体内Aβ蛋白的高灵敏度和高特异性检测，对AD的早期诊断和疗效监测具有重要意义。
该工作基于Aβ单体、寡聚体和聚集体的蛋白结构与结合模式，通过理性设计和官能团替换，设计并合成得到9个具有Donor-Acceptor-Donor（D-A-D）结构的近红外荧光探针（1-9），可以与Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体高特异性结合并产生显著增强的近红外荧光信号。
该研究中发现的探针9具有较红的近红外荧光发射波长，较高的荧光量子产率，一方面可提高光对颅骨和头皮的穿透深度，从而提高探针活体上检测Aβ蛋白的灵敏度；另一方面可降低探针在活体应用时的给药剂量，从而减少了高剂量探针对神经系统的潜在毒性。此外，探针9因引入具有一定亲水性能的羟乙基官能团，改善了探针的理化性质，提高了探针的进脑量。同时，探针9表现出快速的结合动力学过程（< 120 s），较高的检测灵敏度和良好的选择性。在研究过程中，进一步利用正置荧光显微镜进行脑部微区实时动态荧光成像发现，探针9可快速穿透血脑屏障，进入脑实质，并与脑部的Aβ蛋白结合，产生“激活的”近红外荧光信号，以此有效区分转基因AD模型小鼠与对照野生型小鼠。
因此，探针9可高灵敏度、高特异性地检测Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体，并在活体上有效区分6月龄的早期AD模型小鼠与对照野生型小鼠，可用于AD的精确诊断，进而对AD进行早期发现和干预治疗。探针9有望作为一种检测Aβ蛋白的有效工具，并应用于实时评估抗AD药物的治疗效果。
沈阳药科大学与上海药物所的联合培养博士生房大庆、南京大学化学化工学院的文锡旦为该文章的共同第一作者。上海药物所柳红研究员、南京大学化学化工学院叶德举教授为该文章的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金以及南京大学优秀研究项目的资助。
探针与Aβ蛋白响应机理示意图
全文链接：https://t.cn/A66sp4Fp
来源：中国科学院上海药物研究所
阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种严重的神经退行性疾病，其起病隐匿，病程长，病因复杂，严重影响患者的生活质量，给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。AD的主要病理特征之一表现为患者脑部出现β-淀粉样蛋白（β-Amyloid proteins，Aβ蛋白）的沉积。开发能特异性靶向Aβ蛋白，特别是AD早期的Aβ蛋白单体和寡聚体的分子影像探针,对于AD的早发现和早治疗，以及抗AD药物治疗效果的早期评估都具有重要意义。
2022年4月4日，中国科学院上海药物研究所柳红课题组与南京大学化学化工学院叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针，并应用于转基因AD模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化。该成果以 “Engineering of donor-acceptor-donor curcumin analogues as near-infrared fluorescent probes for in vivo imaging of amyloid-β species”为题发表于国际知名学术期刊Theranostics上。
近红外荧光成像由于具有灵敏度高、成像快捷、操作简便等优点，已被广泛应用于疾病标志物的检测中。近年来，研究人员也相继开发了Aβ蛋白响应的荧光探针用于Aβ蛋白的检测。但是，目前报道的荧光探针大多还存在荧光发射波长较短，与Aβ蛋白的结合动力学过程较慢、亲和力较低，以及仅能检测AD病程较晚期的Aβ蛋白斑块等不足。因此，发展具有近红外荧光发射波长，对Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体具有快速响应和高亲和力的近红外荧光探针用于活体内Aβ蛋白的高灵敏度和高特异性检测，对AD的早期诊断和疗效监测具有重要意义。
该工作基于Aβ单体、寡聚体和聚集体的蛋白结构与结合模式，通过理性设计和官能团替换，设计并合成得到9个具有Donor-Acceptor-Donor（D-A-D）结构的近红外荧光探针（1-9），可以与Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体高特异性结合并产生显著增强的近红外荧光信号。
该研究中发现的探针9具有较红的近红外荧光发射波长，较高的荧光量子产率，一方面可提高光对颅骨和头皮的穿透深度，从而提高探针活体上检测Aβ蛋白的灵敏度；另一方面可降低探针在活体应用时的给药剂量，从而减少了高剂量探针对神经系统的潜在毒性。此外，探针9因引入具有一定亲水性能的羟乙基官能团，改善了探针的理化性质，提高了探针的进脑量。同时，探针9表现出快速的结合动力学过程（< 120 s），较高的检测灵敏度和良好的选择性。在研究过程中，进一步利用正置荧光显微镜进行脑部微区实时动态荧光成像发现，探针9可快速穿透血脑屏障，进入脑实质，并与脑部的Aβ蛋白结合，产生“激活的”近红外荧光信号，以此有效区分转基因AD模型小鼠与对照野生型小鼠。
因此，探针9可高灵敏度、高特异性地检测Aβ蛋白单体、寡聚体和聚集体，并在活体上有效区分6月龄的早期AD模型小鼠与对照野生型小鼠，可用于AD的精确诊断，进而对AD进行早期发现和干预治疗。探针9有望作为一种检测Aβ蛋白的有效工具，并应用于实时评估抗AD药物的治疗效果。
沈阳药科大学与上海药物所的联合培养博士生房大庆、南京大学化学化工学院的文锡旦为该文章的共同第一作者。上海药物所柳红研究员、南京大学化学化工学院叶德举教授为该文章的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金以及南京大学优秀研究项目的资助。
探针与Aβ蛋白响应机理示意图
全文链接：https://t.cn/A66sp4Fp
来源：中国科学院上海药物研究所
4月25日，今天看报道餐饮业已经宣布可以堂食了。
美容皮肤管理行业依旧再等通知。
机遇往往给有准备的人。
我们已经准备好了，宣布可以对外开放的时候我们会第一时间邀约您来护肤。
芙漾精致美肌皮肤管理日常。
→ 沈阳早期与韩国院线品牌合作。
→ 引进德国先进的美容设备与技术。
→ 为每一位女性提供安全快速的美肌体验。
️→ 无隐藏消费、无二次消费
→ 我们只希望您越来越美丽
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