#癌细胞# 【MIT与东京大学团队揭示CRISPR-Cas系统控制蛋白酶,并在可编程的RNA传感上应用,有望用于检测癌细胞和特定细胞亚型】

“我的导师是 CRISPR #基因编辑# 技术先驱之一张锋教授的学生,没想到我们团队在同一天和张锋教授团队‘背靠背’发表了论文。有意思的是,两篇论文的作者中直接出现了张峰、他的学生、他学生的学生。

这是目前为止我做过最有意思的课题了,我将在细菌里不太好用的东西直接放进人源细胞强行工程化,得到了意外的结果,果然是‘大力出奇迹’。”谈及这项在 Science 发表的论文,#麻省理工学院# (MIT)生物工程系博士生姜凯议如是说。

近期,#东京大学# 与 #MIT# 团队合作,将 CRISPR 系统中 Cas7-11 的结构和作用机制进行解析,并将该系统在可编程的 RNA 传感上应用。他们成功验证了 Cas7-11–Csx29 效应器为 RNA 依赖性核酸酶-蛋白酶系统。而且,还作为细菌抗衡噬菌体免疫系统的关键组成。

该研究展示了 #RNA# 级别的防御工具不再停留在 RNA 阶段,而是已经进化出蛋白级别的防御工具,未来有望用于癌细胞及特定细胞亚型的检测。

11 月 3 日,相关论文以《通过 III-E 型 CRISPR 核酸酶蛋白酶,RNA-触发的蛋白质裂解和细胞生长停滞》(RNA-triggered protein cleavage and cell growth arrest by the type III-E CRISPR nuclease-protease)为题发表在 Science 上[1]。

东京大学结构生物学系项目讲师加藤一树(Kazuki Kato)、冈崎纱绘(Sae Okazaki)和 MIT 大脑与认知科学系博士生凯恩(Cian Schimit-Ulms)、生物工程系博士生姜凯议为该论文的共同第一作者,由东京大学结构生物学系教授西増弘志(Hiroshi Nishimasu)、MIT 生物工程系教授乔纳森·古腾堡(Jonathan S.Gootenberg)以及奥马尔·奥·阿布达耶(Omar O.Abudayyeh)担任该论文共同通讯作者。

该团队揭示了 Cas7-11、CSX29、CSX30 以及 RPOE 在#细菌免疫# 系统的重要影响。有意思的是,CRISPR-Cas 系统蛋白的发现是在该团队纯化蛋白阶段时意外发现的。在细菌里表达 Cas7-11 时,他们发现在质谱上突然多了一个蛋白,但并不了解该蛋白出现的原因。

在研究伊始阶段,东京大学的研究人员想从结构生物学角度,通过纯化蛋白揭示出未知蛋白的全貌,以及它和 Cas7-11 相结合的原因。而 MIT 团队的研究重点偏工程化,较多地探索应用和治疗方面的研究。

戳链接查看详情:https://t.cn/A6K5uJJR

#BioArt陪你科研每日分享[超话]##bioart与一作面对面##结构篇#【BioArt与一作面对面(结构篇第4期)】

【讲座题目】一种核酸酶和蛋白酶偶联的CRISPR-Cas系统
【主持人】李鑫:BioArt副主编。
【主讲人】胡纯一:博士,2012年本科毕业于安徽师范大学生物技术专业。2012-2017年于中科院上海生化细胞研究所师从陈勇研究员攻读博士学位,期间的研究方向为端粒和表观遗传学相关的结构生物学。2017年11月-2022年11月于美国康奈尔大学可爱龙实验室从事博士后研究,主要集中于CRISPR-Cas系统的机制和功能研究,以第一作者发表Nature, Science (两篇), Molecular Cell等论文。
【讲座时间】2022年11月25日20:00-21:00

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AHA2022|马为团队:NTLA-2001用于转甲状腺蛋白淀粉样变心肌病的首个人体试验
NTLA-2001是基于CRISPR/Cas9技术研发的用于ATTR淀粉样变的基因编辑技术,其在2021年公布的用于ATTR淀粉样变周围神经病患者(ATTR-PN)的药物安全与药代动力学研究取得了令人欣喜的结果(NEJM,2021;385:493-502),而在AHA2022年会上来自伦敦大学国家淀粉样变中心的Julian D. Gillmore博士公布了其最新的在ATTR淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的研究结果。
https://t.cn/A6KzA0gU


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