健康医话:旨在实现HIV治愈的“shock and kill”方法中,shock小分子较多为表观遗传靶向分子,其中BET抑制剂JQ1是近两年报道诸多的HIV储藏库激活剂,其与PKC激活剂协同性好,激活储藏库细胞效率较高,但由于JQ1不依赖HIV-Tat/P-TEFb,其作用机制一直不清。HIV潜伏领域权威的Gladstone研究所的Ott组在Molecular Cell报道了JQ1的作用机制。BET蛋白家族的BRD4S是HIV转录的抑制因子。HIV潜伏的T细胞的染色质
健康医话:Stevens组在Science报道了重要HIV储藏库激活剂Bryostatin-1及类似物的合成途径。Bryostatin-1是从海洋生物Bugula Neritina中分离出来的大环内酯类化合物,它是一种细胞内信号分子PKC的调节剂,但由于其属于稀有的海洋生物天然产物衍生物,因此分离用于药物困难。Wender等报道了一种29步产率 80%的Bryostatin-1合成方法。这项重要的技术突破为Bryostatin-1作为HIV储藏库激活剂的药理研究和临床
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