【研究揭示脂肪组织巨噬细胞促炎性极化分子机制】中科院之声：3月9日，中国科学院院士、中科院生物物理研究所研究员阎锡蕴课题组在Advanced Science上，发表了题为CD146 Associates with Gp130 to Control a Macrophage Pro-inflammatory Program That Regulates the Metabolic Response to Obesity的论文，首次报道了CD146分子在肥胖相关脂肪组织巨噬细胞促炎性极化中的作用，为肥胖引起的代谢综合征提供了新的治疗策略。

肥胖及其相关合并症、2型糖尿病和心血管疾病是威胁生命的慢性疾病。大量证据表明，慢性炎症在肥胖相关的胰岛素抵抗等病理状况中具有因果作用。脂肪组织巨噬细胞（ATM）在机体瘦的状态下约占脂肪基质部分（SVF）的5%，在肥胖期间则高达50%，被公认为肥胖炎症的关键贡献者。巨噬细胞通常被归类为促炎细胞（M1 细胞）或抗炎细胞（M2 细胞）。在肥胖过程中，巨噬细胞倾向于M1-极化，促进脂肪组织的炎症进展，导致全身性胰岛素抵抗；而逆转M1向M2极化则与较少的炎症、较低的体重、改善的胰岛素敏感性和白色脂肪褐变有关。

课题组前期在Cell Research（2017）上发表的论文首次报道了CD146分子在动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞泡沫样细胞上的功能与机制，提示了CD146与巨噬细胞的促炎性极化有关。为了进一步探究CD146是否调控巨噬细胞经典的M1及M2型别转化，课题组采用高脂诱导的肥胖模型探索CD146分子在脂肪组织巨噬细胞中的功能及机制。
　　
本研究发现，CD146+巨噬细胞在肥胖脂肪组织中大量累积，并与体重增加、全身炎症和肥胖引起的胰岛素抵抗正相关。敲除巨噬细胞CD146基因或靶向CD146的抗体可减轻肥胖相关的慢性炎症和代谢功能障碍。进一步的机制研究表明，巨噬细胞CD146与IL-6细胞因子家族的受体信号复合物的共同亚基-糖蛋白130(Gp130)相互作用。CD146/Gp130的相互作用一方面竞争性抑制IL-6诱导的STAT3信号活化（M2极化相关的重要转录因子），另一方面激活JNK信号，上调表达M1相关炎症因子与SOCS3-强大的STAT3信号抑制剂，双管齐下，促进ATM的促炎极化。抗CD146抗体破坏CD146/Gp130的相互作用，解除对IL-6信号的双重抑制，使ATM转向抗炎极化，从而减轻肥胖引起的慢性炎症和代谢功能障碍。该研究阐明了高脂环境下的巨噬细胞极化机制，并为肥胖相关代谢综合征的治疗提供了新的治疗靶标。　　

研究工作得到北京市自然科学基金、国家自然科学基金和中科院青年创新促进会的支持。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。所有肺癌病例中约有85％是非小细胞肺癌（NSCLC），这种病很难治愈。尽管在诊断方法，手术，化学疗法和放射疗法方面取得了很大进展，但NSCLC患者的5年总生存率仍然令人沮丧。因此，迫切需要发现更有效的NSCLC治疗剂。

过去十年的研究表明，木犀草素（3'，4'，5,7-四羟基黄酮）是一种在许多食品和绿色植物中发现的黄酮类化合物，具有令人鼓舞的抗癌作用[9]。实验证据表明，木犀草素（LTL）通过在体外作用于几种分子靶标来抑制肺癌细胞的细胞增殖或诱导细胞凋亡。例如，在人类NSCLC A549细胞中，LTL可通过磷酸化c-Jun N末端激酶（JNK）和抑制核转录因子κB（NF-κB）易位来明显抑制细胞生长并激活线粒体凋亡途径[10]。此外，据报道，LTL通过激活丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶（MEK / ERK）信号通路，在A549细胞中诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移。 LTL还可通过抑制趋化因子（CeC motif）配体2（CCL2）的表达直接抑制Lewis肺癌细胞的增殖和迁移。然而，尽管已经鉴定了许多靶标，但是LTL是否在体内抑制NSCLC恶性行为中起作用仍然不清楚，并且其潜在的机制，特别是微小RNA（miRNA）的参与仍然知之甚少。美国官网订购www.Lutimax.com

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