《披哥1》播出后引发全网热议，芒果在30+男艺人领域挖到了宝藏，节目组乘胜追击，《披哥2》如约而至。让人想不到的是，《披哥2》没能延续《披哥1》的口碑和热度，观众的评价两极分化很明显。
不喜欢的人认为节目舞台不出圈，真人秀不出彩，嘉宾选择出现严重的偏差；而喜欢的人认为节目整体内容依旧是业内天花板，舞美创意、舞台呈现可圈可点，32位哥哥有梗有趣。
在外界的一片唱衰声中，《披哥2》迎来了成团夜的录制。芒果也丝毫不隐藏，成团夜的内容全都提前被剧透，17人的名单也新鲜出炉，分别是苏有朋、苏见信、周柏豪、潘玮柏、林峯、陈小春、张智霖、李承铉、张云龙、范世琦、杜德伟、吴克群、吴建豪、任贤齐、张震岳、郑钧、杨长青。
马頔、仁科、吴卓羲、麦克和曾比特5人遗憾陪跑，最后错失成团的机会。
虽然《披哥2》成团与否没有实质的意义，但节目组在成团夜的一系列操作引发了很多网友的不满。本来五次公演大家辛辛苦苦解锁了16个宝贵的成团席位，没想到成团夜突然就增加了1个成团席位，如同小孩子过家家一样，规则可以随意的改动，搞得观众一头雾水。
事实上，成团名额随意增加只是《披哥2》成团夜的一个缩影，比这离谱的事情还有很多。
节目组给哥哥们的头衔随心所欲，X-man强行颁发引发众嘲。舞台奖项的设置和颁发同样随心所欲，节目组成了端水大师，宗旨是人人有份而非选出最优秀的公演舞台。游戏规则修改也是随心所欲，4位初代哥哥两次成团难服众，陈小春拿X-leader更是争议不断。
奖项随意增加，头衔无比尴尬
熟悉《披哥1》的观众应该清楚，除了C位备受瞩目外，X-fire和X-leader两大奖项的含金量也非常高。X-fire最终颁发给了两大阵营中人气排名第一的陈小春和李承铉，而带队不断突破的张晋成为X-leader。
《披哥2》成团夜共有3大阵营，所以最后的X-fire有3个名额，分别被苏有朋、张智霖和吴建豪获得，X-leader则被陈小春收入囊中。
节目组出其不意，在两大奖项之外又新增了一个X-man的奖项，官方给出的解释是节目中参赛率和胜率最高的哥哥，最后潘玮柏获此“殊荣”。
看得出节目中想要让更多的哥哥拿到奖项，但是这种平白无故增加的奖项确实很多余，名字起得就更尴尬了。可怜的潘玮柏，拿了个莫名其妙的奖项也就罢了，还要被一众网友嘲笑。（ps：X-eater比X-man更适合潘帅）
节目组既然想要给大佬们面子，那就应该都有照顾，一路当队长的吴克群，早早被贴上皇族标签，从一公被骂到了成团夜，结果成了引流工具人，奖项一个都没拿到。任贤齐、郑钧、张震岳等人没拿奖还有团综资源，吴克群的遭遇真的是惨不忍睹，难怪网友排队要给他道歉。
评奖人人有份，对舞台不尊重
和《披哥1》一样，《披哥2》也同样在成团夜颁发了舞台奖项。《披哥1》从五次公演舞台中挑选出22个舞台，每组11个进行投票，《当年情》《达拉崩吧》获得最佳舞台奖，《这世界那么多人》《给电影人的情书》获得观众最喜欢的舞台奖。
《披哥2》的舞台奖项设置发生了变化，6个过往舞台获得奖项，最佳唱演舞台奖颁给了《浮夸》《有多少爱可以重来》和《袖手旁观》，最佳唱跳舞台奖颁给了《空空》《马》和《红云袍》，唱乐舞台没有单独设置奖项。
从整个奖项评选来看，节目组经过各种权衡，尽量让每一个哥哥都分得奖项，除了吴克群、马頔和吴卓羲外，其他19位哥哥都分得一杯羹。奖项是尽量照顾所有人了，但是评出的舞台却很难服众。
《空空》和《红云袍》划分到唱跳舞台本来就很牵强，《马》虽然舞台效果不错，但是明显逊色于《风的季节》，无奈《马》参与演出的哥哥人数更多，所以拿下了奖项。最可惜的是《怒火》，3位哥哥跨阵营合作成就经典舞台，结果因为人数少而错失奖项。
《浮夸》和《袖手旁观》拿下最佳唱演舞台奖无可厚非，但是《有多少爱可以重来》放到唱演舞台确实让人看不懂，可惜了《白鸽》《阿嬷的话》没能得奖。最遗憾的是是《狂流》，本季节目最走心出彩的舞台，最后投票排在了第四。
节目组奖项的评选完全就是分猪肉模式，缺少对舞台和观众应有的尊重，这样的奖项已经失去了它应有的价值和意义。
规则变来变去，X-leader变笑话
《披哥2》成团夜最大的争议来自初代哥哥，一个争议点是初代哥哥全员再次成团，另一个争议点是陈小春如愿获得X-leader。
《披哥2》节目一开播，陈小春、张智霖、李承铉和张云龙4位初代哥哥的回归就为人诟病。本以为他们会像宁静、那英那样走个过场，但节目组的操作让人大跌眼镜，4位哥哥不仅占据了成团位，而且全程都是焦点中的焦点，二代哥哥反倒成了陪衬。
4位初代哥哥整体实力确实不错，但是节目组捧人过于明显，张智霖补办婚礼赢得比赛，李承铉cue戚薇秀恩爱，这些操作已经让很多人大为不满，没想到张云龙再一次幸运成团，这样的结果确实难以服众。
最尴尬的是X-leader，陈小春拿了奖项去失去人心。本季节目中陈小春反复暗示自己要拿这个奖项，还提前设置好了手势，连阵营名字都叫“X雷达”，即使自己的部落被解散，他还是提出来让别人把队长让给自己。节目组也来个顺水人情，不仅临时修改了规则，最后也满足了陈小春的心愿。
陈小春如愿拿到了这个他梦寐以求的X-leader，但是丢失了一大波路人缘。因为无论从领导力还是执行力层面来看，规则都听不懂的陈小春，确实远远不及苏有朋和吴克群，拿到奖项也难以服众，X-leader最后反倒成了大家口中的笑话。
《披哥2》最大的败笔就是请来了初代哥哥，而且他们整体过于抢戏，再好吃的饭菜连着吃两顿都会没有味道，何况是一批人反复上了两次节目，节目组真的是打错了算盘。
对于《披哥2》成团夜，你们有什么要说的吗？
不喜欢的人认为节目舞台不出圈，真人秀不出彩，嘉宾选择出现严重的偏差；而喜欢的人认为节目整体内容依旧是业内天花板，舞美创意、舞台呈现可圈可点，32位哥哥有梗有趣。
在外界的一片唱衰声中，《披哥2》迎来了成团夜的录制。芒果也丝毫不隐藏，成团夜的内容全都提前被剧透，17人的名单也新鲜出炉，分别是苏有朋、苏见信、周柏豪、潘玮柏、林峯、陈小春、张智霖、李承铉、张云龙、范世琦、杜德伟、吴克群、吴建豪、任贤齐、张震岳、郑钧、杨长青。
马頔、仁科、吴卓羲、麦克和曾比特5人遗憾陪跑，最后错失成团的机会。
虽然《披哥2》成团与否没有实质的意义，但节目组在成团夜的一系列操作引发了很多网友的不满。本来五次公演大家辛辛苦苦解锁了16个宝贵的成团席位，没想到成团夜突然就增加了1个成团席位，如同小孩子过家家一样，规则可以随意的改动，搞得观众一头雾水。
事实上，成团名额随意增加只是《披哥2》成团夜的一个缩影，比这离谱的事情还有很多。
节目组给哥哥们的头衔随心所欲，X-man强行颁发引发众嘲。舞台奖项的设置和颁发同样随心所欲，节目组成了端水大师，宗旨是人人有份而非选出最优秀的公演舞台。游戏规则修改也是随心所欲，4位初代哥哥两次成团难服众，陈小春拿X-leader更是争议不断。
奖项随意增加，头衔无比尴尬
熟悉《披哥1》的观众应该清楚，除了C位备受瞩目外，X-fire和X-leader两大奖项的含金量也非常高。X-fire最终颁发给了两大阵营中人气排名第一的陈小春和李承铉，而带队不断突破的张晋成为X-leader。
《披哥2》成团夜共有3大阵营，所以最后的X-fire有3个名额，分别被苏有朋、张智霖和吴建豪获得，X-leader则被陈小春收入囊中。
节目组出其不意，在两大奖项之外又新增了一个X-man的奖项，官方给出的解释是节目中参赛率和胜率最高的哥哥，最后潘玮柏获此“殊荣”。
看得出节目中想要让更多的哥哥拿到奖项，但是这种平白无故增加的奖项确实很多余，名字起得就更尴尬了。可怜的潘玮柏，拿了个莫名其妙的奖项也就罢了，还要被一众网友嘲笑。（ps：X-eater比X-man更适合潘帅）
节目组既然想要给大佬们面子，那就应该都有照顾，一路当队长的吴克群，早早被贴上皇族标签，从一公被骂到了成团夜，结果成了引流工具人，奖项一个都没拿到。任贤齐、郑钧、张震岳等人没拿奖还有团综资源，吴克群的遭遇真的是惨不忍睹，难怪网友排队要给他道歉。
评奖人人有份，对舞台不尊重
和《披哥1》一样，《披哥2》也同样在成团夜颁发了舞台奖项。《披哥1》从五次公演舞台中挑选出22个舞台，每组11个进行投票，《当年情》《达拉崩吧》获得最佳舞台奖，《这世界那么多人》《给电影人的情书》获得观众最喜欢的舞台奖。
《披哥2》的舞台奖项设置发生了变化，6个过往舞台获得奖项，最佳唱演舞台奖颁给了《浮夸》《有多少爱可以重来》和《袖手旁观》，最佳唱跳舞台奖颁给了《空空》《马》和《红云袍》，唱乐舞台没有单独设置奖项。
从整个奖项评选来看，节目组经过各种权衡，尽量让每一个哥哥都分得奖项，除了吴克群、马頔和吴卓羲外，其他19位哥哥都分得一杯羹。奖项是尽量照顾所有人了，但是评出的舞台却很难服众。
《空空》和《红云袍》划分到唱跳舞台本来就很牵强，《马》虽然舞台效果不错，但是明显逊色于《风的季节》，无奈《马》参与演出的哥哥人数更多，所以拿下了奖项。最可惜的是《怒火》，3位哥哥跨阵营合作成就经典舞台，结果因为人数少而错失奖项。
《浮夸》和《袖手旁观》拿下最佳唱演舞台奖无可厚非，但是《有多少爱可以重来》放到唱演舞台确实让人看不懂，可惜了《白鸽》《阿嬷的话》没能得奖。最遗憾的是是《狂流》，本季节目最走心出彩的舞台，最后投票排在了第四。
节目组奖项的评选完全就是分猪肉模式，缺少对舞台和观众应有的尊重，这样的奖项已经失去了它应有的价值和意义。
规则变来变去，X-leader变笑话
《披哥2》成团夜最大的争议来自初代哥哥，一个争议点是初代哥哥全员再次成团，另一个争议点是陈小春如愿获得X-leader。
《披哥2》节目一开播，陈小春、张智霖、李承铉和张云龙4位初代哥哥的回归就为人诟病。本以为他们会像宁静、那英那样走个过场，但节目组的操作让人大跌眼镜，4位哥哥不仅占据了成团位，而且全程都是焦点中的焦点，二代哥哥反倒成了陪衬。
4位初代哥哥整体实力确实不错，但是节目组捧人过于明显，张智霖补办婚礼赢得比赛，李承铉cue戚薇秀恩爱，这些操作已经让很多人大为不满，没想到张云龙再一次幸运成团，这样的结果确实难以服众。
最尴尬的是X-leader，陈小春拿了奖项去失去人心。本季节目中陈小春反复暗示自己要拿这个奖项，还提前设置好了手势，连阵营名字都叫“X雷达”，即使自己的部落被解散，他还是提出来让别人把队长让给自己。节目组也来个顺水人情，不仅临时修改了规则，最后也满足了陈小春的心愿。
陈小春如愿拿到了这个他梦寐以求的X-leader，但是丢失了一大波路人缘。因为无论从领导力还是执行力层面来看，规则都听不懂的陈小春，确实远远不及苏有朋和吴克群，拿到奖项也难以服众，X-leader最后反倒成了大家口中的笑话。
《披哥2》最大的败笔就是请来了初代哥哥，而且他们整体过于抢戏，再好吃的饭菜连着吃两顿都会没有味道，何况是一批人反复上了两次节目，节目组真的是打错了算盘。
对于《披哥2》成团夜，你们有什么要说的吗？
KRAS G12C突变NSCLC新药Adagrasib的ORR达42.9%！
点击查看原文：https://t.cn/A6oOAiU9
RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。在所有KRAS突变中，KRAS p.G12C单核苷酸变异（密码子12处的甘氨酸被半胱氨酸取代）是NSCLC中最常见的变异，肺腺癌的这一突变携带率约为13% 。
不过长期以来，KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。
可喜的是，近些年报道的KRAS G12C不可逆抑制剂（如AMG510、MRTX849）临床研究初步结果让整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光。
6月6日，顶级医学期刊NEJM杂志上公布了Adagrasib的完整II期试验结果。
研究方法
入排标准
KRYSTAL-1试验：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表现出临床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO会议公布了KRYSTAL-1试验队列A结果（II期），评估了Adagrasib用于局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%。
纳入标准：1. 年龄≥18岁；2. KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC；3. 既往至少接受过一种含铂化疗和/或免疫治疗；4. ECOG评分0-1分；5. 有可测量病变（RECIST1.1版）。
排除标准：1. 活动性CNS转移（如果CNS转移经过充分治疗且稳定的，则符合纳入标准）；2. 在Adagrasib治疗开始前2周内接受过全身治疗或放射治疗；3. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
试验设计和终点
患者口服Adagrasib、600mg、每日两次。Adagrasib用药持续至发生疾病进展、出现无法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要终点是客观缓解（BICR评估）；次要终点包括疾病控制、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及安全性。
探索性生物标志物分析，对肿瘤组织样本、血液样本或两者进行分子水平分析【候选生物标志物（PD-L1及STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A突变状态）】，已确定它们与肿瘤应答情况之间的关系。
研究结果
实验人群
截至2021年10月15日，共计116例KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了治疗（中位随访期，12.9个月）；中位年龄64岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分（PS）0分和1分分别占比15.5%和83.6%；中位经治线数为二线，接受三线及以上患者达22%；全部患者接受过含铂化疗，98.3%(114例)的患者之前接受过免疫治疗和含铂化疗；基线存在脑转移的患者达20.7%。根据研究者的评估，4 名患者在基线时有可测量的疾病，但根据盲态独立评审委员会的评估则没有。
临床疗效
在112例基线时有可测量病变的患者中，48例（42.9%）达到经确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）达79.5%，6例（5.4%）疾病进展。17例（15.2%）总体疗效无法进行临床评估：14例在计划的首次评估之前已退出研究（5例主动要求，3例因健康状况恶化，3例因不良事件而，2例死亡，1例因其他原因）；其余3例患者的基线后扫描时间过早，无法进行评估。
在达到患者的48例中，中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7-8.4）。更新数据截至2022年1月15日（中位随访期，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2-19.2），估计 1 年总生存率为 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。
颅内缓解
脑转移：使用改良的神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准对颅内反应进行事后评估，确定了42例基线时有CNS转移的患者，中位随访时间为15.4个月。在可以进行放射影像学评估的33例患者中（有27例在Adagrasib治疗前接受了放射治疗，59%在研究开始前3个月内、37%在研究开始前至少6个月接受放疗），独立委员会评估的颅内客观缓解率为 33.3%，颅内缓解的中位持续时间为11.2个月。在整个队列中（42例），中位颅内病灶无进展生存期可达5.4个月。【这次公布的研究结果中关于颅内病灶的分析不属于前瞻性研究，且此队列排除了未经治疗具有活动性中枢转移灶的患者，因此其对于中枢病灶的治疗效果仍有待进一步证实】
探索性分析
在伴随STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A改变的患者中，确认的客观缓解率分别为40.5%、28.6%、51.4%和58.3%。对发生STK11、KEAP1或两者改变的患者所做的进一步分析表明，在根据基因组确定的各人群中均观察到缓解（35.7%～55.9%），但在发生KEAP1突变的STK11野生型人群中较低（14.3%）。在评估PD-L1表达情况的86例患者中，各PD-L1表达亚组的确认客观缓解率相似（41.7%～46.8%）。
安全性
最常见的事件是腹泻（82[70.7%]）、恶心（81[69.8%]）、疲劳（69[59.5%]）、呕吐（66[56.9%]）、贫血（42[36.2%])、呼吸困难 (41[35.3%])、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%])。共有52例患者（44.8%）出现 3 级或更高级别的治疗相关不良事件；最常见的是疲劳、恶心、ALT 水平升高（各占 4.3%）和 AST 水平升高（3.4%）。治疗相关的不良事件导致60例患者（51.7%）的剂量减少和71例患者（61.2%）的剂量中断；8例患者（6.9%）因治疗相关不良事件而停用。
小结
与sotorasib相似，Adagrasib是KRASG12C的选择性共价抑制剂；目前已报道的上述两种分子的药理学差异包括：sotorasib的药物半衰期为5小时，而Adagrasib为23小时；Adagrasib能够以剂量依赖性方式延长暴露时间；以及Adagrasib可能可以穿透CNS。
本研究显示，Adagrasib治疗KRAS G12C的ORR为9%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月。并且对大多数亚组（包括CNS转移患者）和大多数分子相关特征显示出临床疗效证据。不过对于CNS转移患者的疗效属于回顾性分析，目前针对未经治疗的活动性CNS转移患者的前瞻性Ib期队列研究正在进行中。
目前，一项比较Adagrasib与多西他赛的3期试验正在进行中（KRYSTAL12，NCT04685135）；另外，一项评估Adagrasib±帕博利珠单抗治疗晚期KRASG12C突变NSCLC患者的一线治疗也在进行中（KRYSTAL7，NCT04613596）。
点击查看原文：https://t.cn/A6oOAiU9
RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。在所有KRAS突变中，KRAS p.G12C单核苷酸变异（密码子12处的甘氨酸被半胱氨酸取代）是NSCLC中最常见的变异，肺腺癌的这一突变携带率约为13% 。
不过长期以来，KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。
可喜的是，近些年报道的KRAS G12C不可逆抑制剂（如AMG510、MRTX849）临床研究初步结果让整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光。
6月6日，顶级医学期刊NEJM杂志上公布了Adagrasib的完整II期试验结果。
研究方法
入排标准
KRYSTAL-1试验：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表现出临床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO会议公布了KRYSTAL-1试验队列A结果（II期），评估了Adagrasib用于局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%。
纳入标准：1. 年龄≥18岁；2. KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC；3. 既往至少接受过一种含铂化疗和/或免疫治疗；4. ECOG评分0-1分；5. 有可测量病变（RECIST1.1版）。
排除标准：1. 活动性CNS转移（如果CNS转移经过充分治疗且稳定的，则符合纳入标准）；2. 在Adagrasib治疗开始前2周内接受过全身治疗或放射治疗；3. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
试验设计和终点
患者口服Adagrasib、600mg、每日两次。Adagrasib用药持续至发生疾病进展、出现无法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要终点是客观缓解（BICR评估）；次要终点包括疾病控制、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及安全性。
探索性生物标志物分析，对肿瘤组织样本、血液样本或两者进行分子水平分析【候选生物标志物（PD-L1及STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A突变状态）】，已确定它们与肿瘤应答情况之间的关系。
研究结果
实验人群
截至2021年10月15日，共计116例KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了治疗（中位随访期，12.9个月）；中位年龄64岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分（PS）0分和1分分别占比15.5%和83.6%；中位经治线数为二线，接受三线及以上患者达22%；全部患者接受过含铂化疗，98.3%(114例)的患者之前接受过免疫治疗和含铂化疗；基线存在脑转移的患者达20.7%。根据研究者的评估，4 名患者在基线时有可测量的疾病，但根据盲态独立评审委员会的评估则没有。
临床疗效
在112例基线时有可测量病变的患者中，48例（42.9%）达到经确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）达79.5%，6例（5.4%）疾病进展。17例（15.2%）总体疗效无法进行临床评估：14例在计划的首次评估之前已退出研究（5例主动要求，3例因健康状况恶化，3例因不良事件而，2例死亡，1例因其他原因）；其余3例患者的基线后扫描时间过早，无法进行评估。
在达到患者的48例中，中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7-8.4）。更新数据截至2022年1月15日（中位随访期，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2-19.2），估计 1 年总生存率为 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。
颅内缓解
脑转移：使用改良的神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准对颅内反应进行事后评估，确定了42例基线时有CNS转移的患者，中位随访时间为15.4个月。在可以进行放射影像学评估的33例患者中（有27例在Adagrasib治疗前接受了放射治疗，59%在研究开始前3个月内、37%在研究开始前至少6个月接受放疗），独立委员会评估的颅内客观缓解率为 33.3%，颅内缓解的中位持续时间为11.2个月。在整个队列中（42例），中位颅内病灶无进展生存期可达5.4个月。【这次公布的研究结果中关于颅内病灶的分析不属于前瞻性研究，且此队列排除了未经治疗具有活动性中枢转移灶的患者，因此其对于中枢病灶的治疗效果仍有待进一步证实】
探索性分析
在伴随STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A改变的患者中，确认的客观缓解率分别为40.5%、28.6%、51.4%和58.3%。对发生STK11、KEAP1或两者改变的患者所做的进一步分析表明，在根据基因组确定的各人群中均观察到缓解（35.7%～55.9%），但在发生KEAP1突变的STK11野生型人群中较低（14.3%）。在评估PD-L1表达情况的86例患者中，各PD-L1表达亚组的确认客观缓解率相似（41.7%～46.8%）。
安全性
最常见的事件是腹泻（82[70.7%]）、恶心（81[69.8%]）、疲劳（69[59.5%]）、呕吐（66[56.9%]）、贫血（42[36.2%])、呼吸困难 (41[35.3%])、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%])。共有52例患者（44.8%）出现 3 级或更高级别的治疗相关不良事件；最常见的是疲劳、恶心、ALT 水平升高（各占 4.3%）和 AST 水平升高（3.4%）。治疗相关的不良事件导致60例患者（51.7%）的剂量减少和71例患者（61.2%）的剂量中断；8例患者（6.9%）因治疗相关不良事件而停用。
小结
与sotorasib相似，Adagrasib是KRASG12C的选择性共价抑制剂；目前已报道的上述两种分子的药理学差异包括：sotorasib的药物半衰期为5小时，而Adagrasib为23小时；Adagrasib能够以剂量依赖性方式延长暴露时间；以及Adagrasib可能可以穿透CNS。
本研究显示，Adagrasib治疗KRAS G12C的ORR为9%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月。并且对大多数亚组（包括CNS转移患者）和大多数分子相关特征显示出临床疗效证据。不过对于CNS转移患者的疗效属于回顾性分析，目前针对未经治疗的活动性CNS转移患者的前瞻性Ib期队列研究正在进行中。
目前，一项比较Adagrasib与多西他赛的3期试验正在进行中（KRYSTAL12，NCT04685135）；另外，一项评估Adagrasib±帕博利珠单抗治疗晚期KRASG12C突变NSCLC患者的一线治疗也在进行中（KRYSTAL7，NCT04613596）。
祝虎虎和我（自设酱们）生日快乐
又一年过去了，我还是没什么长进，不过遇到了更多可爱的人超高兴的！
对于虎虎来说还是第一次过生日，所以当然要给c位，感谢萌奈酱给我赶死线[泪]
也感谢所有喜欢我oc的朋友们，谢谢你们和我互动，真的非常感谢了！！
P2是画给自己的
お誕生日おめてとう
看看P3，评论区打算关掉所以就揪了，开的时间是万圣节~一个用随机数，一个走平台 都限互 https://t.cn/A6opefvJ
又一年过去了，我还是没什么长进，不过遇到了更多可爱的人超高兴的！
对于虎虎来说还是第一次过生日，所以当然要给c位，感谢萌奈酱给我赶死线[泪]
也感谢所有喜欢我oc的朋友们，谢谢你们和我互动，真的非常感谢了！！
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