城墙被攻破，啷个办嘞
比城墙还厚，通常是女生用来形容男生脸皮厚，不知廉耻。然而，对于敏感肌的朋友来说，真是巴不得自己是城墙皮了。尤其是现在天气开始转凉了，天气也慢慢干燥起来了，敏感肌的脆弱，只有自己知道。
敏感肌的脆弱，自然是因为皮肤屏障破坏了，城墙被攻破，敌人就能进来骚扰我们了。
可是原本我们的皮肤屏障，是没那么脆弱的，因为有多重保护。
最直观的就是物理屏障，这里我们常常把皮肤的表皮层，形象的比喻城墙结构。砖头指的是角质细胞，而水泥则是指连接角质细胞的各种结构。
角质层可减少机械性损伤及外界物质的入侵，同时其所含成分与结构是皮肤屏障的重要成分，包括丝聚合蛋白、角质化包膜、角质桥粒、蛋白酶、细胞间脂质等。
在角质层浅层，丝聚合蛋白与角蛋白解离并被分解为游离氨基酸，包括乳酸、尿刊酸和吡咯烷酮羧酸等，是构成天然保湿因子的重要成分，后者对于皮肤保湿具有重要意义。
乳酸和吡咯烷酮羧酸吸收水分溶解后，可阻止角质细胞间裂隙形成从而增强角质层的完整性，抵抗外界环境物质的进入。此外，这些酸性物质有利于保持角质层的酸性环境。
细胞间脂质相当于表皮“砖墙结构”的重要成分--灰浆，由神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇组成。
除了前面提到物理屏障和化学屏障，还有色素屏障，神经屏障，免疫屏障和微生态屏障，也是非常重要的。像色素屏障，可以抵御对于紫外线带来的损害。而神经屏障则则能够感知外界刺激引发疼痛和瘙痒，从而让我们远离伤害。
当然免疫屏障和微生物屏障，可以是继发于物理屏障被破坏，也可以是因为皮肤疾病或者是不当使用抗生素，导致免疫屏障和微生态屏障的破坏。免疫屏障被破坏之后，会导致炎性因子乱串，使得面部皮肤不得安宁。而微生态屏障破坏后，导致菌群失衡，群魔乱舞，在脸上打架。
一个东西破坏了，我们要做的自然是去修复它。那市面上的护肤品大都是修护单一的物理屏障，但是只针对物理屏障的修护策略，是远远不够的，效果并不好，就像木桶原理一样，只要有一块板没有被修复好，水桶也装不满水，因为皮肤的六重屏障是相互联系的，其中一个屏障受损，都会导致其他屏障功能的弱化。
那我们到底应该如何选择？当然是一款产品能针对多重屏障的全维度修护是最好的，这样既有效，同时还经济实惠，副反应又低（产品叠加越多，对敏感皮肤的风险越大）。
当然有！
北京协和医院的孙秋宁老师和针对敏感肌修护的齐显龙博士，他们认为其实用水杨酸是可以进行对皮肤的6重屏障进行全维度的修护：
1.由于其pH值呈现弱酸性，有利于皮肤益生菌的生长，同时皮肤屏障修护相关的酶需要在弱酸环境下才能发挥活性，当pH值呈现中性或者碱性时，皮肤屏障就容易受到破坏。
2.另外1-3%的水杨酸教科书里谈及其它具有促进角质生成/正常化的作用，让皮肤角质层细胞（物理屏障）变得更加致密和坚韧。
3.同时水杨酸还具有镇痛作用，可以减少皮肤的神经末梢过度反应，从而减少神经性炎症。
4.而最让人认可，也是医生们广泛使用于医美中的一个机制是水杨酸的抗炎作用，它是经典的非甾体抗炎制剂，这使得水杨酸在多种问题性皮肤上，能够大显身手的地方。
5.水杨酸还有一个值得称道的地方是，它没有光敏性，相反它还能够改善光老化，并预防和治疗由于紫外线导致的皮肤癌。
所以水杨酸是个好东西。尤其是随着技术的提升，水杨酸的功能，呈现多样化，能够满足面部皮肤屏障的修复。
那市面上水杨酸那么多如何选择？鱼龙混杂，那么多护肤博主，看成分，看配方，作为医生，我觉得除此以外还得看证据。谁的成分精简，机制明确，有严谨证据，才是我们应该看重的。想要降低试错成本，我建议选一些有实证的品牌。
比如说博乐达超分子水杨酸。因为他在权威刊例中发表100+篇SCI文献以及中文权威期刊，还参与2000+临床研究案例，他们2%的水杨酸面膜做过大样本多中心随机对照盲测临床研究，对照组是阿达帕林，在只有医生参加的CDA年会揭盲，功效性和温和性甚至都超过了金标准药物阿达帕林。我们推荐给患者的时候也会有证据和案例可以参考，比较安心。
那么什么是超分子水杨酸呢？首先跟大家想象的不一样，它不是指分子量大就是超分子水杨酸，这个博乐达的超分子水杨酸，其实是通过专利技术，让多种成分通过非共价键的方式，自识别、自组装，形成一个超分子聚合物，故而他们叫其超分子水杨酸。
他们的配方将水杨酸调理得很温和又稳定，使之能够更好地发挥水杨酸的正向作用，而规避了水杨酸的刺激性，可以说，博乐达的这个超分子配方体系是非常厉害的，特点就是能够驾驭一些高效猛烈且难以配制的成分，就像一个驯龙高手一样，能够把一条条飞龙驯服得服服帖帖，为我们人类服务，比如，除了水杨酸被他们驯服了，高浓度的10%烟酰胺也被博乐达驯服，温和不刺激，关键是效果好，起效还快。
作为男性，我最喜欢的是他们家的去屑护发露，也是驯服水杨酸与吡硫翁锌和平共处，让这本来不合的成分能够合在一起，不起化学反应，从而达到更好的效果，我也是真的服气！
此外，博乐达的全线产品都还含有甘草酸二钾及红没药醇，这个两种成分对于成分党的朋友来说，是抗炎舒缓的老朋友了，敏感肌的福星。
超分子水杨酸，再配上这2大舒缓成分经由超分子技术，组成了益生酸复合物。协同作用来调节皮肤角质，有效修护6重皮肤屏障，抑制炎症，全方面改善肌肤微生态。
发现没有，这款产品，简直就是对着又有痘又敏感人群的各种需求来的，除了祛痘、祛闭口、黑头、缩小毛孔、细腻肤质外，它还能修护皮肤屏障，改善敏感肌，所以当之无愧地被称为“益生酸”
当然啦，其实皮肤屏障本身比较健康的，用水杨酸是不会刺痛的，而敏感皮肤感觉刺激是因为皮肤角质不健康，所以要循序渐进的让皮肤得到锻炼，这样才能让皮肤焕然一新。
总而言之，这样的面膜，没有试错成本，正确使用，坚持使用，改变的效果也很诱人，值得您尝试一下。
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角质层可减少机械性损伤及外界物质的入侵，同时其所含成分与结构是皮肤屏障的重要成分，包括丝聚合蛋白、角质化包膜、角质桥粒、蛋白酶、细胞间脂质等。
在角质层浅层，丝聚合蛋白与角蛋白解离并被分解为游离氨基酸，包括乳酸、尿刊酸和吡咯烷酮羧酸等，是构成天然保湿因子的重要成分，后者对于皮肤保湿具有重要意义。
乳酸和吡咯烷酮羧酸吸收水分溶解后，可阻止角质细胞间裂隙形成从而增强角质层的完整性，抵抗外界环境物质的进入。此外，这些酸性物质有利于保持角质层的酸性环境。
细胞间脂质相当于表皮“砖墙结构”的重要成分--灰浆，由神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇组成。
除了前面提到物理屏障和化学屏障，还有色素屏障，神经屏障，免疫屏障和微生态屏障，也是非常重要的。像色素屏障，可以抵御对于紫外线带来的损害。而神经屏障则则能够感知外界刺激引发疼痛和瘙痒，从而让我们远离伤害。
当然免疫屏障和微生物屏障，可以是继发于物理屏障被破坏，也可以是因为皮肤疾病或者是不当使用抗生素，导致免疫屏障和微生态屏障的破坏。免疫屏障被破坏之后，会导致炎性因子乱串，使得面部皮肤不得安宁。而微生态屏障破坏后，导致菌群失衡，群魔乱舞，在脸上打架。
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当然有！
北京协和医院的孙秋宁老师和针对敏感肌修护的齐显龙博士，他们认为其实用水杨酸是可以进行对皮肤的6重屏障进行全维度的修护：
1.由于其pH值呈现弱酸性，有利于皮肤益生菌的生长，同时皮肤屏障修护相关的酶需要在弱酸环境下才能发挥活性，当pH值呈现中性或者碱性时，皮肤屏障就容易受到破坏。
2.另外1-3%的水杨酸教科书里谈及其它具有促进角质生成/正常化的作用，让皮肤角质层细胞（物理屏障）变得更加致密和坚韧。
3.同时水杨酸还具有镇痛作用，可以减少皮肤的神经末梢过度反应，从而减少神经性炎症。
4.而最让人认可，也是医生们广泛使用于医美中的一个机制是水杨酸的抗炎作用，它是经典的非甾体抗炎制剂，这使得水杨酸在多种问题性皮肤上，能够大显身手的地方。
5.水杨酸还有一个值得称道的地方是，它没有光敏性，相反它还能够改善光老化，并预防和治疗由于紫外线导致的皮肤癌。
所以水杨酸是个好东西。尤其是随着技术的提升，水杨酸的功能，呈现多样化，能够满足面部皮肤屏障的修复。
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《#一年一度喜剧大赛2# 》以推广喜剧文化，挖掘喜剧新人，传播正能量为出发点，坚持以人民为中心的创作导向，节目选题扎根人民、扎根生活，在内容上深耕细作，借由平凡小事，深入百姓生活，让喜剧人用积极、健康、幽默的方式传递爱与温暖，为全国人民带来欢笑，让每一位观众能够换个角度看待生活，在生活中找到快乐。
该节目秉持创新的创作态度，通过不同主题单元的内容设计，以作品展演、竞演的方式挖掘喜剧新人，展现新一代喜剧表演者的创新力和生命力，激发中国喜剧新的创作力量。节目同时集结了众多优秀的跨领域专业人才，开拓喜剧舞台，包含素描喜剧、漫才、偶剧、黑场剧、独角戏等多种喜剧表演形式。通过选手及其作品的呈现、喜剧技巧的比拼，使观众看到喜剧作品创作背后的故事，展现喜剧人积极向上的生活态度和青春面貌。
该节目秉持创新的创作态度，通过不同主题单元的内容设计，以作品展演、竞演的方式挖掘喜剧新人，展现新一代喜剧表演者的创新力和生命力，激发中国喜剧新的创作力量。节目同时集结了众多优秀的跨领域专业人才，开拓喜剧舞台，包含素描喜剧、漫才、偶剧、黑场剧、独角戏等多种喜剧表演形式。通过选手及其作品的呈现、喜剧技巧的比拼，使观众看到喜剧作品创作背后的故事，展现喜剧人积极向上的生活态度和青春面貌。
【一纸意见稿，疫苗龙头巨震19%！HPV疫苗究竟怎么回事？】
10月27日早盘，受HPV疫苗临床征求意见稿的影响，智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”，全天振幅达到18.75%。最终，智飞生物尾盘有所回升，全天下跌约10.48%。
消息面上，10月26日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》（以下简称《征求意见稿》）意见的通知。
梳理《征求意见稿》可以发现，该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题，对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研，指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑，再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。
对此，有券商分析师对证券时报·e公司记者，征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市，但疫苗专家和临床试验专家认为，相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间，短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出，其实都是预期内的，只是此次政策将明文落地，没什么太大变化，和之前市场预期一样。
针对上述征求意见稿，智飞生物相关人士对媒体表示，这个文件还是征求稿，目前对文件还没有做具体分析，目前公司经营一切正常。
当日晚间，智飞生物还披露了2022年三季报，营收达到278.23亿元，同比增长27.46%，继续刷新历史纪录；净利润则同比回落33.28%，但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，剔除新冠疫苗影响后，原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。
规范研发加快HPV疫苗上市
宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，特别在经济不发达国家贫穷地区，严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。
HPV与宫颈癌具有直接的相关性，HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV预防性疫苗；有非常成熟的筛查和治疗方法，是完全可以预防的。
针对宫颈癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标，包括中国在内的194个国家承诺在2030年前，为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前，全球商业化的HPV疫苗主要有三类，即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。
近年来，HPV疫苗需求量激增，沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中，但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂。
目前，国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗，也有部分国产2价疫苗，现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹，包括万泰生物的馨可宁（2价）、英国葛兰素史克的Cervarix（2价）、美国默沙东的Gardasil（4价）及Gardasil9（9价）。
作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商，智飞生物与默沙东合作良好，而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。
值得注意的是，默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态，全国各地均需要预约施打，目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露，今年1~6月期间，默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支，同比增长幅度达到379.34%和60.1%。
10月26日，国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。
为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市：“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。”
针对最新征求意见稿，上述券商分析师表示，在审评终点方面，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。
难缩短9价HPV疫苗临床时间
如此来看，是否意味着，今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短？
大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为，根据指导原则，一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大，要抓住这么多病例，最后的随访时间可能跟原来指标差不多，提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞，是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。
另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示，征求意见稿出炉后，很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业，但实际情况并没有那么夸张和悲观。
该分析师指出，在已上市2价HPV的国产企业中，9价已做临床的企业符合之前市场预期，最早2025年左右可上市；但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市，因为持续感染观察也需要时间；对于2价未上市、进展头部的国产企业，随着政策落地，需要观察CIN1/2，估计2026~2027年可能上市，其实不会差很多，因为持续感染终点也不像大家以为那么好做，受试者采样依从性一般。
从现实层面来看，HPV进口企业边际变好，未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定，业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市，但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实，2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市，其他竞争对手进入市场是推迟的。
据粗略统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。
目前，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品，有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法，两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”，加快上市的难度很大。目前，HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中，是否能真正推行还存在不确定性。即使推行，短期内或许也很难改变目前的市场格局。
总体来看，我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测，HPV疫苗在我国的接种率整体较低（不到1%）；如果计入HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2050年，我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日，默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁，有助于9价HPV疫苗进一步放量。
第三季原有主业净利同比翻倍
10月27日晚间，智飞生物还发布了2022年三季报，今年1~9月期间，智飞生物实现营业收入278.23亿元，同比增长27.46%；实现净利润56.07亿元，同比下降33.28%。
需要指出的是，但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况，因为2021年全国大规模接种新冠疫苗，带动了相关上市公司业绩的陡然提升。
剔除新冠疫苗带来的业绩增量后，智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲，2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元，比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来，智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。
据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润，而去年同期则不到10亿元，即剔除新冠疫苗后，其原有主业净利同比增长接近翻倍。
据三季报显示，报告期内，智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支，AC结合疫苗批签发436万支，AC多糖疫苗批签发107万支。此外，智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显，4价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；9价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%，其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支，23价肺炎疫苗批签发102万支。
上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示，资本市场以前看智飞生物，主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期，其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段，资本市场再看智飞生物，主要看的是对未来上市公司自研产品的预期，智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点，尤其是在结核病领域。
近日，世界卫生组织（WHO）发布了最新的结核病（TB）综合指南和结核感染诊断检测操作手册，全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）产品被推荐用于诊断结核感染。
证券时报·e公司记者了解到，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC，中国境内商品名称为宜卡®），成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂，也被世卫组织列为推荐产品。目前，这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估，被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。
早在两年前，宜卡®已经正式上市，这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉，宜卡项目2009年开始立项，2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终，智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号，宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。
根据智飞生物介绍，宜卡®适用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，也可用于辅助结核病的临床诊断。同时，宜卡®使用不受实验室条件的限制，无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用；根据公司现阶段车间设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模。
此外，由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌（微卡®）已于2021年6月获批，这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉，微卡®适用于15～65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群，预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。
此前，中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示，该药品经大规模临床试验研究，预防结核潜伏感染人群发生肺结核，具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次，依从性高，为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法，值得推广应用。
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10月27日早盘，受HPV疫苗临床征求意见稿的影响，智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”，全天振幅达到18.75%。最终，智飞生物尾盘有所回升，全天下跌约10.48%。
消息面上，10月26日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》（以下简称《征求意见稿》）意见的通知。
梳理《征求意见稿》可以发现，该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题，对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研，指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑，再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。
对此，有券商分析师对证券时报·e公司记者，征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市，但疫苗专家和临床试验专家认为，相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间，短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出，其实都是预期内的，只是此次政策将明文落地，没什么太大变化，和之前市场预期一样。
针对上述征求意见稿，智飞生物相关人士对媒体表示，这个文件还是征求稿，目前对文件还没有做具体分析，目前公司经营一切正常。
当日晚间，智飞生物还披露了2022年三季报，营收达到278.23亿元，同比增长27.46%，继续刷新历史纪录；净利润则同比回落33.28%，但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，剔除新冠疫苗影响后，原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。
规范研发加快HPV疫苗上市
宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，特别在经济不发达国家贫穷地区，严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。
HPV与宫颈癌具有直接的相关性，HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV预防性疫苗；有非常成熟的筛查和治疗方法，是完全可以预防的。
针对宫颈癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标，包括中国在内的194个国家承诺在2030年前，为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前，全球商业化的HPV疫苗主要有三类，即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。
近年来，HPV疫苗需求量激增，沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中，但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂。
目前，国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗，也有部分国产2价疫苗，现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹，包括万泰生物的馨可宁（2价）、英国葛兰素史克的Cervarix（2价）、美国默沙东的Gardasil（4价）及Gardasil9（9价）。
作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商，智飞生物与默沙东合作良好，而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。
值得注意的是，默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态，全国各地均需要预约施打，目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露，今年1~6月期间，默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支，同比增长幅度达到379.34%和60.1%。
10月26日，国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。
为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市：“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。”
针对最新征求意见稿，上述券商分析师表示，在审评终点方面，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。
难缩短9价HPV疫苗临床时间
如此来看，是否意味着，今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短？
大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为，根据指导原则，一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大，要抓住这么多病例，最后的随访时间可能跟原来指标差不多，提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞，是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。
另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示，征求意见稿出炉后，很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业，但实际情况并没有那么夸张和悲观。
该分析师指出，在已上市2价HPV的国产企业中，9价已做临床的企业符合之前市场预期，最早2025年左右可上市；但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市，因为持续感染观察也需要时间；对于2价未上市、进展头部的国产企业，随着政策落地，需要观察CIN1/2，估计2026~2027年可能上市，其实不会差很多，因为持续感染终点也不像大家以为那么好做，受试者采样依从性一般。
从现实层面来看，HPV进口企业边际变好，未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定，业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市，但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实，2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市，其他竞争对手进入市场是推迟的。
据粗略统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。
目前，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品，有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法，两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”，加快上市的难度很大。目前，HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中，是否能真正推行还存在不确定性。即使推行，短期内或许也很难改变目前的市场格局。
总体来看，我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测，HPV疫苗在我国的接种率整体较低（不到1%）；如果计入HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2050年，我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日，默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁，有助于9价HPV疫苗进一步放量。
第三季原有主业净利同比翻倍
10月27日晚间，智飞生物还发布了2022年三季报，今年1~9月期间，智飞生物实现营业收入278.23亿元，同比增长27.46%；实现净利润56.07亿元，同比下降33.28%。
需要指出的是，但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况，因为2021年全国大规模接种新冠疫苗，带动了相关上市公司业绩的陡然提升。
剔除新冠疫苗带来的业绩增量后，智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲，2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元，比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来，智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。
据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润，而去年同期则不到10亿元，即剔除新冠疫苗后，其原有主业净利同比增长接近翻倍。
据三季报显示，报告期内，智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支，AC结合疫苗批签发436万支，AC多糖疫苗批签发107万支。此外，智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显，4价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；9价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%，其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支，23价肺炎疫苗批签发102万支。
上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示，资本市场以前看智飞生物，主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期，其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段，资本市场再看智飞生物，主要看的是对未来上市公司自研产品的预期，智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点，尤其是在结核病领域。
近日，世界卫生组织（WHO）发布了最新的结核病（TB）综合指南和结核感染诊断检测操作手册，全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）产品被推荐用于诊断结核感染。
证券时报·e公司记者了解到，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC，中国境内商品名称为宜卡®），成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂，也被世卫组织列为推荐产品。目前，这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估，被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。
早在两年前，宜卡®已经正式上市，这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉，宜卡项目2009年开始立项，2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终，智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号，宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。
根据智飞生物介绍，宜卡®适用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，也可用于辅助结核病的临床诊断。同时，宜卡®使用不受实验室条件的限制，无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用；根据公司现阶段车间设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模。
此外，由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌（微卡®）已于2021年6月获批，这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉，微卡®适用于15～65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群，预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。
此前，中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示，该药品经大规模临床试验研究，预防结核潜伏感染人群发生肺结核，具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次，依从性高，为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法，值得推广应用。
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