【中国人民解放军海军舰艇编队访问马来西亚、坦桑尼亚、南非纪念封】#邮封故事#
2000年7月至9月，中国人民解放军海军“深圳”号导弹驱逐舰、“南仓”号综合补给舰组成编队,先后访问马来西亚、坦桑尼亚和南非三国。
为纪念此次活动,特发此纪念封一枚。
票戳贴中国1997年“中国人民解放军建军七十周年”50分邮票和1994年“长江三峡”10分邮票各一枚并盖销广东湛江2000年7月5日离港邮戳贴。马来西亚、坦桑尼亚、南非邮票各一枚并盖销当地邮戳，盖广东湛江2000年9月7日返港邮戳。#军事分享官##军史回眸##军事历史全触达# https://t.cn/z8AU82Q
2000年7月至9月，中国人民解放军海军“深圳”号导弹驱逐舰、“南仓”号综合补给舰组成编队,先后访问马来西亚、坦桑尼亚和南非三国。
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万科大都会简评
前天这边备案价出来后，简单说了句这价格也是千万档比较让人纠结的盘子，但依旧是今年买房很关键的存在，到现在中心思想依旧不变，基此顺带具体延伸下看法。
大都会的优缺点同样非常明显，只要看过应该就能感觉出周边老城区的杂乱感、高容积率、含回迁房和公寓、户型使用率不高、学校普通、空中园林小等等毛病。
同时在当前市场120能实现四房的功能性、万科的品质及管理、商业自成一体，生活方便有地铁等等综合条件搭配在一起，虽说价格在当前新房市场不算亮眼， 但一千万出头的总价在如今整体市场似乎并不差。
针对这些基本面的介绍，市场上一堆的小白文，我就不过多赘述了，还是像以往一样专挑出场率最高的几个重点争议来探讨。
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首要还是价格差，很多神仙流行说周边高价盘都是宝中学区没可比性，对比其他楼盘价格没啥优势。
这说法很有迷惑性，周边非宝中学区房没啥次新盘可以比较，而从新安那一堆老破旧中，强行挑出几个五六七万单价的成交作为佐证再容易不过了，普通老百姓显然也很难去判断真伪和逻辑有无谬论。
实际上要是愿意多去找一些样本，自然就会发现周边的二手房，只要不是九十年代破的快倒了那种，以及一些奇奇怪怪的房子，普遍单价和大都会目前售价并不会有很大差异，但楼龄上老十五年是常态。（图1）
嗯，确实没倒挂，还会被扣上容积率高，户型实用率更低的帽子，但这两点几乎是16年后开盘的新盘通病，同时基于楼龄新带来的设计、管理、品质等方面的提升，市场认可度而言是利大于弊的。
例如壹方中心、华润城等等都与周边楼盘拉开了比较明显的价格差异，大都会比起周边实际市值贵个一万五两万不过分吧，那么两百的差价也不小了吧。
横向对比产品特征、受众人群比较垂直的次新房的角度，参考豪方天际、qcc、山与海的89平4房，1100-1200这个区间的市值，大都会就算再拉胯120平往后价格也能跟上吧，考虑到整体套内还是会大一些且产品综合条件更主流，适当贵一点也很正常，侧面也能验证开始A角度说价差的合理性。（图2）
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接着是肯定绕不开的销售热度问题，去年此时臻府产品差不多位置略差点，价格便宜五千，结果认筹人数仅五百余位，开盘当天才卖了一半。
放到现在很多人的迷之标准上，认筹人数就算上千，依旧会被解释为打新凉透，如此优质新盘居然不用积分。（说项目没性价比也是他们）
而且参与认筹的人，奔着95/100的人应该不少，144的定价，不管认筹人数客观上是高低，参考臻府的历史经验来说，看样子很难清盘。
今天还特么开启转介了，虽然钱不多转介条件也苛刻更多为了白嫖中介流量和客户，连我都只能骂一句垃圾营销团队。
这些情况客观上确实会对市场信心造成冲击，但我依旧坚持的认为，卖的好不好不影响介质判断，重点应该是看产品和价格有没有优势。
理由可以搬昨天写的微博，新房的销售需要大量的购买力并发，跟二手少量边际交易决定价格的逻辑完全不同，导致两边的市场行为逻辑也会有很多差异，有些在新房市场发声的大多数人非常介意的问题，到了二手实际的影响甚至可以忽略不计，不建议被目前主流舆论给带偏。
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最后是选择问题，这也是我开头会说大都会作为千万档入门的选择很关键的原因，留心盘下这个价格剩下的项目会发现，这很大概率将成为像去年尖岗山壹号一样的分水岭项目。
有积分要求（65+），新领域、华润城、海德园、领玺、汇城茗苑
低积分要求，国润金海、临海缆山、懿府二期
未来半年甚至一年时间，相对比大都会更优质的项目就这么点，而往后只会更少，如果是站在大都会主流受众需求的角度，一千一二这个预算来看
稍微热门要担心积分预期变化和资料审批的变量，13578今年有难产的可能性，23467超预算只能加钱买入门户型丐版那么加钱扛得住不，23467除了加钱和8户型需要限定那么摇号还必须前排难度自然几何倍增，而计算摇中也仅有1/3概率。
后续市场远没有目前主流舆论氛围那般乐观，确定性和性价比之间如何做取舍和平衡，...............................................，这次我不下结论。#深圳楼市#
前天这边备案价出来后，简单说了句这价格也是千万档比较让人纠结的盘子，但依旧是今年买房很关键的存在，到现在中心思想依旧不变，基此顺带具体延伸下看法。
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同时在当前市场120能实现四房的功能性、万科的品质及管理、商业自成一体，生活方便有地铁等等综合条件搭配在一起，虽说价格在当前新房市场不算亮眼， 但一千万出头的总价在如今整体市场似乎并不差。
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首要还是价格差，很多神仙流行说周边高价盘都是宝中学区没可比性，对比其他楼盘价格没啥优势。
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实际上要是愿意多去找一些样本，自然就会发现周边的二手房，只要不是九十年代破的快倒了那种，以及一些奇奇怪怪的房子，普遍单价和大都会目前售价并不会有很大差异，但楼龄上老十五年是常态。（图1）
嗯，确实没倒挂，还会被扣上容积率高，户型实用率更低的帽子，但这两点几乎是16年后开盘的新盘通病，同时基于楼龄新带来的设计、管理、品质等方面的提升，市场认可度而言是利大于弊的。
例如壹方中心、华润城等等都与周边楼盘拉开了比较明显的价格差异，大都会比起周边实际市值贵个一万五两万不过分吧，那么两百的差价也不小了吧。
横向对比产品特征、受众人群比较垂直的次新房的角度，参考豪方天际、qcc、山与海的89平4房，1100-1200这个区间的市值，大都会就算再拉胯120平往后价格也能跟上吧，考虑到整体套内还是会大一些且产品综合条件更主流，适当贵一点也很正常，侧面也能验证开始A角度说价差的合理性。（图2）
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接着是肯定绕不开的销售热度问题，去年此时臻府产品差不多位置略差点，价格便宜五千，结果认筹人数仅五百余位，开盘当天才卖了一半。
放到现在很多人的迷之标准上，认筹人数就算上千，依旧会被解释为打新凉透，如此优质新盘居然不用积分。（说项目没性价比也是他们）
而且参与认筹的人，奔着95/100的人应该不少，144的定价，不管认筹人数客观上是高低，参考臻府的历史经验来说，看样子很难清盘。
今天还特么开启转介了，虽然钱不多转介条件也苛刻更多为了白嫖中介流量和客户，连我都只能骂一句垃圾营销团队。
这些情况客观上确实会对市场信心造成冲击，但我依旧坚持的认为，卖的好不好不影响介质判断，重点应该是看产品和价格有没有优势。
理由可以搬昨天写的微博，新房的销售需要大量的购买力并发，跟二手少量边际交易决定价格的逻辑完全不同，导致两边的市场行为逻辑也会有很多差异，有些在新房市场发声的大多数人非常介意的问题，到了二手实际的影响甚至可以忽略不计，不建议被目前主流舆论给带偏。
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最后是选择问题，这也是我开头会说大都会作为千万档入门的选择很关键的原因，留心盘下这个价格剩下的项目会发现，这很大概率将成为像去年尖岗山壹号一样的分水岭项目。
有积分要求（65+），新领域、华润城、海德园、领玺、汇城茗苑
低积分要求，国润金海、临海缆山、懿府二期
未来半年甚至一年时间，相对比大都会更优质的项目就这么点，而往后只会更少，如果是站在大都会主流受众需求的角度，一千一二这个预算来看
稍微热门要担心积分预期变化和资料审批的变量，13578今年有难产的可能性，23467超预算只能加钱买入门户型丐版那么加钱扛得住不，23467除了加钱和8户型需要限定那么摇号还必须前排难度自然几何倍增，而计算摇中也仅有1/3概率。
后续市场远没有目前主流舆论氛围那般乐观，确定性和性价比之间如何做取舍和平衡，...............................................，这次我不下结论。#深圳楼市#
#小柯机器人# 【同期Nature连发2篇论文！从基础研究到药物研发，李明团队发明“癌症环境免疫疗法”】
以免疫检查点阻滞（Immune Checkpoint Blockade, ICB）为代表的癌症免疫疗法（Cancer immunotherapy）的出现给癌症治疗领域带来革命性的变革。一些对传统化疗、放疗以及靶向治疗没有应答的癌症患者，在接受PD-1/PD-L1抗体或者是CTLA-4抗体治疗后，获得了非常理想的预后。
但是，大量的临床试验显示，除了部分非小细胞肺癌以及黑色素瘤等类别的癌症患者受益于免疫检查点疗法，绝大多数类型的癌症患者对免疫检查点疗法没有很好的应答[2-3]。因此，生命科学界以及医药界都在积极探寻新的肿瘤免疫疗法。
北京时间2020年10月21日晚23时，美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的免疫学家李明教授在Nature杂志上发表两篇“背靠背”文章——“TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer”和“Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in THCells”。
其中，一篇是基础性研究，另一篇是转化性研究。
据李明教授介绍，大多数免疫疗法，包括免疫检查点阻滞和CAR-T疗法，都以致力于激活免疫系统直接杀伤癌细胞为抗癌手段。但是，肿瘤的生长繁衍也需要一个支撑环境，或者说是“避风港”。比如，它们需要血管组织来提供营养。那么是否可以通过免疫靶向这些“避风港”来间接杀死癌细胞？李明教授团队的两篇Nature论文告诉我们这种想法是可行的。
我们知道，免疫系统能精确识别并清除有害病原体，但这并不是免疫系统保护机体免受病原体侵害的唯一途径。免疫系统也能通过促进受伤组织的愈合，从而阻止病原体在体内“生根”。免疫系统的这种促进组织愈合的功能同样也能运用到抗肿瘤上。
李明教授的团队发现，通过激活免疫细胞来启动癌细胞周围的组织修复，从而抑制肿瘤的生长。在此过程中，“滋养”癌细胞的血管组织会像树枝一样被“修剪”，从而导致癌细胞因饥饿而死亡。李明教授称这种疗法为“癌症环境免疫疗法 (Cancer Environment Immunotherapy)”。
为了理解伤口愈合过程是如何遏制癌症生长的，我们可以想象一个人被刀划伤其伤口愈合的过程。起先，受伤的地方会发生炎症反应——变红，变热且肿胀起来。在伤口愈合的这个阶段，血管组织会扩张到伤口附近且免疫细胞会聚集到伤口杀灭能引起感染的微生物且清除细胞碎片。但是之后，伤口会逐渐被新鲜组织所填充且炎症反应会消退。TGF-β是伤口愈合过程中一个重要的细胞分子，它会随着炎症周期而涨退。在因癌细胞生长所导致的组织损伤环境中，TGF-β持续存在且使癌细胞生长更加恶劣。
而李明教授团队之前的研究就发现，阻断免疫细胞T细胞上的TGF-β表达，会抑制肿瘤的发生[4-6]。李明教授团队想继续探索具体是哪种细胞在TGF-β信号阻断的情况下介导了癌细胞生长抑制的作用。他们起初怀疑是CD8+T细胞，也称作“杀手”细胞，介导了这一作用。但是，当他们用遗传学的方法在小鼠的CD8+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，发现这对癌症生长并无影响。
接下来，他们想另外一种T细胞CD4+T细胞，也称作“辅助性”T细胞，是否能够阐释这种癌症生长抑制现象。果然，在小鼠的CD4+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，小鼠肿瘤生长受到严重抑制。那么，CD4+T细胞是如何在TGF-β信号通路受阻的情况下控制癌症生长的呢？
李明教授和他的团队发现这些细胞是通过促进肿瘤组织的伤口愈合过程来实现抗肿瘤目的的。在这个过程中，为肿瘤组织提供营养的血管组织生长模式被重塑，且血管周围形成一堵致密的“保护墙”，从而阻止癌细胞摄取营养物质。
这些研究结果，发表在第一篇Nature论文上，作者显示在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路，能够激活强大的伤口愈合反应，从而阻止癌细胞的生长。但是，如果肿瘤的生长已经形成，是否通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长？在第二篇Nature论文中，李明教授团队回答了这个问题。
他们设计了一种抗体药物，这种药物既能够结合TGF-β，又能够结合辅助性T细胞。他们命名这种双特异性抗体药物为4T-Trap，并发现其能够显著抑制小鼠的肿瘤生长。很多TGF-β抑制剂被尝试过其抗肿瘤效果，但是一直以来都没实现临床上的成功，其原因可能是TGF-β功能很丰富，作用太广泛，通过药物完全抑制它可能会有很大的副作用。而4T-Trap能直接且特异性地靶向CD4+T细胞上的TGF-β信号通路，因此副作用大大的减少。并且，4T-Trap能够特异性地进入肿瘤导流淋巴结，在那里拮抗肿瘤抗原呈递过程中所激活的CD4 T细胞TGF-β信号通路，而这些都是普通TGF-β抑制剂所不能实现的。
如果说CD4辅助性T细胞比CD8杀伤性T细胞在抗肿瘤作用上更加关键，很多学者会觉得很奇怪。因为CD8杀伤性T细胞是当下研究的热点，且大家都有一种固有思维，认为T细胞介导的抗肿瘤作用，都是CD8杀伤性T细胞介导的，而不是CD4辅助性T细胞。而这种CD4辅助性T细胞介导的抗肿瘤作用，打破了这种固有思维，也让大家重新认识到CD4辅助性T细胞在肿瘤免疫中的作用。
李明教授指出，他们研究中关于肿瘤与伤口愈合的关系并非是完全首创。事实上，在1980年中期，癌症学家Harold Dvorak就在著名的《新英格兰医学》杂志上发表论文且指出肿瘤实质上就是“不能愈合的伤口”[7]， 这与他们的发现不谋而合。肿瘤通过组织损伤早期引发的炎症反应和血管新生来促进其生长，而当血管完整扩张到损伤组织时，肿瘤却永远不会进入到伤口愈合的后期。而通过阻断辅助性T细胞上的TGF-β信号通路，我们可以让肿瘤完整地完成伤口愈合过程。通过回顾前人的研究，他们的发现回应了之前的猜想，这也是一项令人激动的回归性研究。
最后，李明教授指出，这种癌症环境免疫疗法，很可能是一类新型的癌症疗法，是对现有癌症疗法的一种重要补充。目前，他正在联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生们一同将这种疗法推向临床。
后记：两篇论文的研究分别由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心李明教授课题组的博士后Ming Liu和Shun Li（李顺）完成。其中，李顺博士已于今年秋天在中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所建立自己的实验室，将继续在肿瘤免疫领域开疆扩土，诚挚欢迎各位青年才俊加盟。
相关论文信息：
DOI：10.1038/s41586-020-2836-1
DOI：10.1038/s41586-020-2850-3
https://t.cn/A6b3PUQ0
以免疫检查点阻滞（Immune Checkpoint Blockade, ICB）为代表的癌症免疫疗法（Cancer immunotherapy）的出现给癌症治疗领域带来革命性的变革。一些对传统化疗、放疗以及靶向治疗没有应答的癌症患者，在接受PD-1/PD-L1抗体或者是CTLA-4抗体治疗后，获得了非常理想的预后。
但是，大量的临床试验显示，除了部分非小细胞肺癌以及黑色素瘤等类别的癌症患者受益于免疫检查点疗法，绝大多数类型的癌症患者对免疫检查点疗法没有很好的应答[2-3]。因此，生命科学界以及医药界都在积极探寻新的肿瘤免疫疗法。
北京时间2020年10月21日晚23时，美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的免疫学家李明教授在Nature杂志上发表两篇“背靠背”文章——“TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer”和“Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in THCells”。
其中，一篇是基础性研究，另一篇是转化性研究。
据李明教授介绍，大多数免疫疗法，包括免疫检查点阻滞和CAR-T疗法，都以致力于激活免疫系统直接杀伤癌细胞为抗癌手段。但是，肿瘤的生长繁衍也需要一个支撑环境，或者说是“避风港”。比如，它们需要血管组织来提供营养。那么是否可以通过免疫靶向这些“避风港”来间接杀死癌细胞？李明教授团队的两篇Nature论文告诉我们这种想法是可行的。
我们知道，免疫系统能精确识别并清除有害病原体，但这并不是免疫系统保护机体免受病原体侵害的唯一途径。免疫系统也能通过促进受伤组织的愈合，从而阻止病原体在体内“生根”。免疫系统的这种促进组织愈合的功能同样也能运用到抗肿瘤上。
李明教授的团队发现，通过激活免疫细胞来启动癌细胞周围的组织修复，从而抑制肿瘤的生长。在此过程中，“滋养”癌细胞的血管组织会像树枝一样被“修剪”，从而导致癌细胞因饥饿而死亡。李明教授称这种疗法为“癌症环境免疫疗法 (Cancer Environment Immunotherapy)”。
为了理解伤口愈合过程是如何遏制癌症生长的，我们可以想象一个人被刀划伤其伤口愈合的过程。起先，受伤的地方会发生炎症反应——变红，变热且肿胀起来。在伤口愈合的这个阶段，血管组织会扩张到伤口附近且免疫细胞会聚集到伤口杀灭能引起感染的微生物且清除细胞碎片。但是之后，伤口会逐渐被新鲜组织所填充且炎症反应会消退。TGF-β是伤口愈合过程中一个重要的细胞分子，它会随着炎症周期而涨退。在因癌细胞生长所导致的组织损伤环境中，TGF-β持续存在且使癌细胞生长更加恶劣。
而李明教授团队之前的研究就发现，阻断免疫细胞T细胞上的TGF-β表达，会抑制肿瘤的发生[4-6]。李明教授团队想继续探索具体是哪种细胞在TGF-β信号阻断的情况下介导了癌细胞生长抑制的作用。他们起初怀疑是CD8+T细胞，也称作“杀手”细胞，介导了这一作用。但是，当他们用遗传学的方法在小鼠的CD8+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，发现这对癌症生长并无影响。
接下来，他们想另外一种T细胞CD4+T细胞，也称作“辅助性”T细胞，是否能够阐释这种癌症生长抑制现象。果然，在小鼠的CD4+T细胞上敲掉TGF-β受体的表达时，小鼠肿瘤生长受到严重抑制。那么，CD4+T细胞是如何在TGF-β信号通路受阻的情况下控制癌症生长的呢？
李明教授和他的团队发现这些细胞是通过促进肿瘤组织的伤口愈合过程来实现抗肿瘤目的的。在这个过程中，为肿瘤组织提供营养的血管组织生长模式被重塑，且血管周围形成一堵致密的“保护墙”，从而阻止癌细胞摄取营养物质。
这些研究结果，发表在第一篇Nature论文上，作者显示在CD4+T细胞上阻断TGF-β信号通路，能够激活强大的伤口愈合反应，从而阻止癌细胞的生长。但是，如果肿瘤的生长已经形成，是否通过阻断TGF-β信号通路依然能够阻滞肿瘤生长？在第二篇Nature论文中，李明教授团队回答了这个问题。
他们设计了一种抗体药物，这种药物既能够结合TGF-β，又能够结合辅助性T细胞。他们命名这种双特异性抗体药物为4T-Trap，并发现其能够显著抑制小鼠的肿瘤生长。很多TGF-β抑制剂被尝试过其抗肿瘤效果，但是一直以来都没实现临床上的成功，其原因可能是TGF-β功能很丰富，作用太广泛，通过药物完全抑制它可能会有很大的副作用。而4T-Trap能直接且特异性地靶向CD4+T细胞上的TGF-β信号通路，因此副作用大大的减少。并且，4T-Trap能够特异性地进入肿瘤导流淋巴结，在那里拮抗肿瘤抗原呈递过程中所激活的CD4 T细胞TGF-β信号通路，而这些都是普通TGF-β抑制剂所不能实现的。
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李明教授指出，他们研究中关于肿瘤与伤口愈合的关系并非是完全首创。事实上，在1980年中期，癌症学家Harold Dvorak就在著名的《新英格兰医学》杂志上发表论文且指出肿瘤实质上就是“不能愈合的伤口”[7]， 这与他们的发现不谋而合。肿瘤通过组织损伤早期引发的炎症反应和血管新生来促进其生长，而当血管完整扩张到损伤组织时，肿瘤却永远不会进入到伤口愈合的后期。而通过阻断辅助性T细胞上的TGF-β信号通路，我们可以让肿瘤完整地完成伤口愈合过程。通过回顾前人的研究，他们的发现回应了之前的猜想，这也是一项令人激动的回归性研究。
最后，李明教授指出，这种癌症环境免疫疗法，很可能是一类新型的癌症疗法，是对现有癌症疗法的一种重要补充。目前，他正在联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生们一同将这种疗法推向临床。
后记：两篇论文的研究分别由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心李明教授课题组的博士后Ming Liu和Shun Li（李顺）完成。其中，李顺博士已于今年秋天在中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所建立自己的实验室，将继续在肿瘤免疫领域开疆扩土，诚挚欢迎各位青年才俊加盟。
相关论文信息：
DOI：10.1038/s41586-020-2836-1
DOI：10.1038/s41586-020-2850-3
https://t.cn/A6b3PUQ0
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