【Cell Rep：科学家揭示机体胆管癌发生的新型分子机制】激活的KRAS突变和包括ARID1A在内的SWI/SNF复合体成员的功能性缺失在原发性肝脏肿瘤胆管癌（cholangiocarcinoma）中会同时出现，然而，这些突变是如何合作来促进胆管癌的发生，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Arid1a mutation suppresses TGF-βsignaling and induces cholangiocarcinoma”的研究报告中，来自美国罗彻斯特大学医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了基因突变促进胆管癌生长的分子机制，胆管癌是一种罕见但又非常具有侵袭性的肝癌类型，其发病率在美国一直处于上升状态。https://t.cn/A6SuuDWt

#wiley热点研究##神经发育疾病##神经干细胞# Cell Proliferation | Arid1a调控大脑皮层发育中神经干细胞的增殖和分化

神经发育疾病是由于神经发育过程受损而引起的常见疾病，且缺乏有效的治疗药物。临床研究发现SWI/SNF复合体核心亚基ARID1A (BAF250a)突变可导致智力障碍和小头畸形。然而，目前尚不清楚ARID1A在大脑发育中的作用及其潜在机制。

本研究利用Cre/loxP系统构建了Arid1a神经干细胞条件性基因敲除小鼠，采用免疫荧光染色法研究了大脑皮层中神经干/祖细胞的增殖、分化及凋亡。通过RNA-seq和RT-PCR技术分析了Arid1a在皮层神经发生中的分子机制。通过体外功能回复实验验证了过表达Neurod1或Fezf2对体外NSPCs分化的影响。

研究结果证明了 Arid1a 在小鼠大脑皮层神经发育中对神经干细胞增殖及分化的重要调控作用，揭示了 Arid1a 调控神经发育的多个潜在靶标分子， 为进一步研究Arid1a 突变引起的神经发育疾病的病理机制和干预治疗提供了实验依据。

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目的 采用3.0T增强梯度回波T2?鄢加权血管成像（ESWAN）定量测量健康成年人额叶白质区及灰质核团的R2?鄢值，探讨额叶白质区及灰质核团与年龄的相关性。方法 收集20～85岁的157例健康成年人进行MRI常规及磁敏感加权成像（SWI）扫描，按其年龄段分为6组：A组20～29岁，B组30～39岁，C组40～49岁，D组50～59岁，E组60～69岁，F组≥70岁。经后处理在R2?鄢图像上分别测量双侧额叶白质区、红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的R2?鄢值，分析R2?鄢值与年龄的相关性。结果 健康成年人在黑质网状带、苍白球的R2?鄢值最低，额叶白质区的R2?鄢值最高。其中黑质网状带、壳核、苍白球、丘脑和尾状核头的R2?鄢值在部分年龄段比较，差异有统计学意义（P <0.05），有一定规律性。而红核、黑质致密带、额叶白质区的R2?鄢值在不同年龄段比较，差异无统计学意义（P >0.05）。红核、黑质网状部、壳核、苍白球、尾状核头的R2?鄢值与年龄呈正相关（r =0.188、0.269、0.524、0.347和0.407，P <0.05），丘脑的R2?鄢值与年龄呈负相关（r = -0.317，P =0.000），而黑质致密部、额叶白质区的R2?鄢值与年龄无关（P >0.05）。结论 SWI能清晰显示脑内核团的结构，准确评估脑内的铁含量和随年龄变化的规律。