【为了617个生命的赛跑】
这是事关617个生命的时间赛跑。
救护车上、急诊室里、手术台上、重症室里……连日来，3500多名医护人员、70多名医疗专家，争分夺秒抢救伤员，与死神赛跑，尽最大努力防止因伤致死致残。
惊心动魄，
“抢救的每一秒都很宝贵”
仪器的滴滴声、医生研究病情的低语、护士记录的沙沙声……盐城市第一人民医院重症监护室里，安静的气氛中透着紧迫。事故发生以来，部分医护人员至今还未回家，困了就在值班室眯一会，没有固定饭点，抽空扒拉一口就匆匆回到岗位。
“医生查看病情、出诊疗方案，护士负责吸痰、口腔护理、病情观察、生活护理等全方位照顾，每小时记录一次情况。家属进不来，就把病人‘托付’给我们了。”重症医学科护士长说。
为争取抢救时间，检查、评估、术前准备、手术等交叉进行。 “抢救的每一秒都很宝贵，21日晚上我们科室四台手术同时进行。”该院神经外科主任医师万政强3天只睡了五六个小时，眼含血丝却精神抖擞。
“一个伤员送来时头部多处重伤，我们在显微镜下手术4个多小时，清理出20多块碎玻璃、碎骨头，终于把这条命抢了回来，目前病人病情稳定。”万政强一边介绍救治情况，一边忙着给重症病人检查病情。
截至23日7时，盐城全市16家医院共收治伤员617人。为了让每一位伤员得到及时救治，医护人员全力以赴。
走廊里放着几张加床，床边或站着、或坐着病人的家属。“麻烦让让，麻烦让让”，响水县中医院病区的护士拿着棉签、药水等，走路带着小跑，抓紧为病人进行护理。
掏出手机，该病区一位护士的运动软件显示，21日她步行4.3公里。护士长李响告诉记者，得知事故发生后，所有在外的、轮休的医护人员全都回到岗位上坚守。
众志成城，
“我不是一个人在战斗”
“张：2、17；王：3、19；杨：1、8、15、12”23日下午，盐城市第三人民医院重症监护室，黑板上的一串数字吸引了记者的注意。数字代表病人，姓氏代表医生，一张黑板上记录了“生命的托管”。
问起病患情况，医院重症医学科副主任邹其银脱口而出：1号，多发伤，主要为右上臂骨折，凝血功能障碍；2号，脾破裂……
3天来，邹其银一直战斗在救治岗位，困了就在值班室躺一会。23日中午12时，他匆匆赶回家吃了两口饭，换了件衣服，13时20分又赶到医院救治伤员。
让邹其银感到欣慰的是，医院收治的几十位伤员，目前生命体征平稳，暂无生命危险。
“我不是一个人在战斗。”邹其银告诉记者，医院紧急动员了100多名医护人员，腾空40余张专用床位，为每一位伤员各配备一名医生和一名护士，专家会诊制定个性化治疗方案，无缝衔接整个救治环节，确保为伤员提供最高水平的医疗服务。
不仅盐城本地医护人员团队作战，国家卫健委和江苏省卫健委还抽调各地专家到现场指导救治。
滴滴，滴滴……江苏省人民医院一位被安排到盐城市第三人民医院的医生，手机的震动几乎没断过。汇报情况、上传片子、在线会诊……这名支援医生忙碌之余打开一个名为“盐城爆炸救援”的微信群，消息不停地上移、上移，“几分钟不看就新增上百条工作消息。”
“很多伤员都是复合伤，既有爆震伤，又有灼烧伤、呼吸道损伤，处置不当极易引发二次损伤。”第一批赶来的专家、上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科主任医师孙青芳说，为了让治疗更加科学精准，多学科专家团队联合会诊，为每一位伤员制定专门救治方案。
为组织最强力量全力救治伤员，国家卫健委23日再次派遣由3位院士领衔的专家团队赴江苏盐城，为危重症病人会诊，提出下一步治疗措施。
“整个看下来，这次救治组织严谨、抢救及时、医疗准确，整体上病情比较稳定。”首都医科大学附属北京天坛医院赵继宗院士说，当晚他们还将上手术台，对多台手术进行现场指导。
一人一策，
“不仅挽救生命，更要增添希望”
“我们来看看你的眼睛有没有问题，可能会有点疼，但我们手上有数，不会对你造成伤害，尽量配合一点好吗！”盐城市第一人民医院重症监护室里，江苏省人民医院眼科医生张薇玮将敷贴轻轻地贴在病人眼睛上，涂好耦合剂，开始做眼部B超，确认玻璃体是否积血。
“这个病人要重点关注视神经管，左眼眼球下方有些水肿，情况平稳后可进行眼部探查。”张薇玮根据检查情况，提出下一步治疗建议。
另一边，江苏省人民医院眼科医生李健一边会诊，一边记录病情，“所有病人的情况都要记录，晚上进行汇总，确定下一步诊疗方案。”
作为第二批赶往响水的医护救援力量，张薇玮、李健22日抵达响水，“好多人都是在外地开学术会议，接到紧急通知后，各自从所在地奔赴响水。”
“我们不仅要挽救伤员的生命，更要给他们增添希望。”张薇玮告诉记者，经过前期生命抢救之后，很多伤员对眼睛损伤的关注度提升。一方面，心理干预非常重要，尤其重点病人要进行重点的心理干预。另一方面，在情况允许下及早进行二期手术。
“目前工作重点逐步由急救期转向恢复重建期。”江苏省疾控中心党委书记朱宝立表示，下一步将对职业人群、应急处置人员、周边居民的健康状况进行评估，对事发地及周边地区的饮用水、食品、空气进行监测，对伤员进行疾病监测。同时，还将对受伤人群进行健康教育与心理干预。
连日来，一些事故中受轻伤的群众陆续出院，与家人团圆成为抚慰伤痛的最好“药品”。
“这几天每天都有轻伤者出院。”响水县中医院副主任医师桑友荣说，轻伤者大多是切割伤，经过清创缝合，很多病人恢复良好。
截至23日记者发稿时，所有救治的617个伤员中，已出院23人，143人留治观察。通过治疗，重症人员数量在下降。https://t.cn/EJL6eSS
这是事关617个生命的时间赛跑。
救护车上、急诊室里、手术台上、重症室里……连日来，3500多名医护人员、70多名医疗专家，争分夺秒抢救伤员，与死神赛跑，尽最大努力防止因伤致死致残。
惊心动魄，
“抢救的每一秒都很宝贵”
仪器的滴滴声、医生研究病情的低语、护士记录的沙沙声……盐城市第一人民医院重症监护室里，安静的气氛中透着紧迫。事故发生以来，部分医护人员至今还未回家，困了就在值班室眯一会，没有固定饭点，抽空扒拉一口就匆匆回到岗位。
“医生查看病情、出诊疗方案，护士负责吸痰、口腔护理、病情观察、生活护理等全方位照顾，每小时记录一次情况。家属进不来，就把病人‘托付’给我们了。”重症医学科护士长说。
为争取抢救时间，检查、评估、术前准备、手术等交叉进行。 “抢救的每一秒都很宝贵，21日晚上我们科室四台手术同时进行。”该院神经外科主任医师万政强3天只睡了五六个小时，眼含血丝却精神抖擞。
“一个伤员送来时头部多处重伤，我们在显微镜下手术4个多小时，清理出20多块碎玻璃、碎骨头，终于把这条命抢了回来，目前病人病情稳定。”万政强一边介绍救治情况，一边忙着给重症病人检查病情。
截至23日7时，盐城全市16家医院共收治伤员617人。为了让每一位伤员得到及时救治，医护人员全力以赴。
走廊里放着几张加床，床边或站着、或坐着病人的家属。“麻烦让让，麻烦让让”，响水县中医院病区的护士拿着棉签、药水等，走路带着小跑，抓紧为病人进行护理。
掏出手机，该病区一位护士的运动软件显示，21日她步行4.3公里。护士长李响告诉记者，得知事故发生后，所有在外的、轮休的医护人员全都回到岗位上坚守。
众志成城，
“我不是一个人在战斗”
“张：2、17；王：3、19；杨：1、8、15、12”23日下午，盐城市第三人民医院重症监护室，黑板上的一串数字吸引了记者的注意。数字代表病人，姓氏代表医生，一张黑板上记录了“生命的托管”。
问起病患情况，医院重症医学科副主任邹其银脱口而出：1号，多发伤，主要为右上臂骨折，凝血功能障碍；2号，脾破裂……
3天来，邹其银一直战斗在救治岗位，困了就在值班室躺一会。23日中午12时，他匆匆赶回家吃了两口饭，换了件衣服，13时20分又赶到医院救治伤员。
让邹其银感到欣慰的是，医院收治的几十位伤员，目前生命体征平稳，暂无生命危险。
“我不是一个人在战斗。”邹其银告诉记者，医院紧急动员了100多名医护人员，腾空40余张专用床位，为每一位伤员各配备一名医生和一名护士，专家会诊制定个性化治疗方案，无缝衔接整个救治环节，确保为伤员提供最高水平的医疗服务。
不仅盐城本地医护人员团队作战，国家卫健委和江苏省卫健委还抽调各地专家到现场指导救治。
滴滴，滴滴……江苏省人民医院一位被安排到盐城市第三人民医院的医生，手机的震动几乎没断过。汇报情况、上传片子、在线会诊……这名支援医生忙碌之余打开一个名为“盐城爆炸救援”的微信群，消息不停地上移、上移，“几分钟不看就新增上百条工作消息。”
“很多伤员都是复合伤，既有爆震伤，又有灼烧伤、呼吸道损伤，处置不当极易引发二次损伤。”第一批赶来的专家、上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科主任医师孙青芳说，为了让治疗更加科学精准，多学科专家团队联合会诊，为每一位伤员制定专门救治方案。
为组织最强力量全力救治伤员，国家卫健委23日再次派遣由3位院士领衔的专家团队赴江苏盐城，为危重症病人会诊，提出下一步治疗措施。
“整个看下来，这次救治组织严谨、抢救及时、医疗准确，整体上病情比较稳定。”首都医科大学附属北京天坛医院赵继宗院士说，当晚他们还将上手术台，对多台手术进行现场指导。
一人一策，
“不仅挽救生命，更要增添希望”
“我们来看看你的眼睛有没有问题，可能会有点疼，但我们手上有数，不会对你造成伤害，尽量配合一点好吗！”盐城市第一人民医院重症监护室里，江苏省人民医院眼科医生张薇玮将敷贴轻轻地贴在病人眼睛上，涂好耦合剂，开始做眼部B超，确认玻璃体是否积血。
“这个病人要重点关注视神经管，左眼眼球下方有些水肿，情况平稳后可进行眼部探查。”张薇玮根据检查情况，提出下一步治疗建议。
另一边，江苏省人民医院眼科医生李健一边会诊，一边记录病情，“所有病人的情况都要记录，晚上进行汇总，确定下一步诊疗方案。”
作为第二批赶往响水的医护救援力量，张薇玮、李健22日抵达响水，“好多人都是在外地开学术会议，接到紧急通知后，各自从所在地奔赴响水。”
“我们不仅要挽救伤员的生命，更要给他们增添希望。”张薇玮告诉记者，经过前期生命抢救之后，很多伤员对眼睛损伤的关注度提升。一方面，心理干预非常重要，尤其重点病人要进行重点的心理干预。另一方面，在情况允许下及早进行二期手术。
“目前工作重点逐步由急救期转向恢复重建期。”江苏省疾控中心党委书记朱宝立表示，下一步将对职业人群、应急处置人员、周边居民的健康状况进行评估，对事发地及周边地区的饮用水、食品、空气进行监测，对伤员进行疾病监测。同时，还将对受伤人群进行健康教育与心理干预。
连日来，一些事故中受轻伤的群众陆续出院，与家人团圆成为抚慰伤痛的最好“药品”。
“这几天每天都有轻伤者出院。”响水县中医院副主任医师桑友荣说，轻伤者大多是切割伤，经过清创缝合，很多病人恢复良好。
截至23日记者发稿时，所有救治的617个伤员中，已出院23人，143人留治观察。通过治疗，重症人员数量在下降。https://t.cn/EJL6eSS
#向井地美音[超话]# 「AKB48 RH2019上音书记的述职报告」翻译：帕子
我心中一直有一种复杂的情感。我没有从AKB48毕业之后的梦想。AKB48的理念之一就是“通向梦想的经过点”。采访的时候也经常有人问我，「mion将来的梦想是什么？」其他的成员「想成为女演员」「目标是solo歌手」这样的，有很多不同的梦想，但是我站在AKB的舞台上，就没有别的想实现的梦想了。加入了最喜欢的AKB，然后能和成员和粉丝们一起开心地活动，这个就是我的梦想。这样的我能怎样报答这个团体呢，这个事情一直让我烦恼。
转机的到来是在去年的春天。在AKB48组合3月举行的C位考试中，我在400人成员中，获得了第一名。（鼓掌）谢谢（笑）。想着一定要拿到很高的名次，真的很开心，同时看到了各位粉丝、大家开心的样子，第一次感觉到了自己对AKB爱的自信和骄傲。这份想法要怎么用在团体上呢？...这个时候，我看到了身旁、365天一直都在为AKB考虑的横山桑，我想就是这个了。然后，在去年总选举的发言中，我说出了「有一天想成为AKB的总监督」这样的宣言，让我非常感谢的是，13周年纪念公演的时候，横山桑指名我作为次期总监督。
我没有作为队长的经验，是一个对于自己没有自信，有很多不足的人。所以，如果有人想，这个人真的可以带领AKB吗，这也是没有办法的事情。但是，我只有一个之前了不起的总监督都没有的厉害之处。那就是我在加入AKB之前就一直真心喜欢AKB、和大家一样都曾是一个AKB的粉丝。所以我比任何人都了解粉丝的心情。我想成为一个只有我才能做到的，有我自己风格的总监督。虽然对于AKB来说我只不过是微小的一员，但是AKB对我来说是我的全部。我还要继续努力，为了能让大家继续支持这个组合，让大家更加开心，能传达到梦想和希望，我会尽全力努力的，接下来也拜托大家了。
——————————————原文
私にはずっとコンプレックスがありました。それはAKB48を卒業してからの夢がないことです。AKB48のコンセプトの1つに“夢への通過点”という言葉があります。インタビューでも「みーおんの将来の夢は何？」とよく聞かれます。他のメンバーは「女優になりたい」「ソロの歌手を目指している」など色んな夢を持っていますが、私にはAKBを踏み台にして叶えたい夢がありませんでした。大好きなAKBに入ること、そしてメンバーやファンの皆さんと一緒に楽しく活動できること、それ自体が私の夢だったからです。そんな私がどうしたらこのグループに恩返しができるだろうか、そのことにずっと悩んでいました。
転機は去年の春、訪れました。3月に行われたAKB48グループ、センター試験というイベントで私は400人のメンバーの中で1位を獲ることができました。（拍手）ありがとうございます（笑）。絶対に上位に入りたいと思っていたので、本当に嬉しかったですし、それと同時にファンの皆さんの喜ぶ顔を見て、初めて自分のAKB愛に自信と誇りを持てた気がしました。この思いをグループのために活かすにはどうしたらいいんだろう？…そんなとき、365日、ずっとAKBのことを考えている横山さんを隣で見ていて、これだ、と思いました。そして、去年の総選挙のスピーチで「いつか総監督になりたい」と宣言させて頂き、ありがたいことに13周年記念公演で横山さんから次期総監督に指名して頂きました。
私はキャプテン経験もないし、自分に自信もなくてまだまだ色んなものが欠けている人間です。だから、本当にグループを引っ張っていけるのか、と思われても仕方ありません。でも、これまでの偉大な総監督にはない強みがたった1つだけあります。それはAKBに入るずっと前から本当にAKBが大好きだったこと、皆さんと同じ1人のAKBファンだったことです。だから私はファンの方の気持ちを誰よりも知っているつもりです。そんな私だからこそできる私らしい総監督になりたいと思っています。AKBにとって私はほんの一部ですが、私にとってはAKBが全てです。まだまだ修行の身ですが、このグループを応援していてもっともっと楽しいと思ってもらえるように夢や希望を届けられるように全てをかけて頑張るのでこれからもよろしくお願いします。
我心中一直有一种复杂的情感。我没有从AKB48毕业之后的梦想。AKB48的理念之一就是“通向梦想的经过点”。采访的时候也经常有人问我，「mion将来的梦想是什么？」其他的成员「想成为女演员」「目标是solo歌手」这样的，有很多不同的梦想，但是我站在AKB的舞台上，就没有别的想实现的梦想了。加入了最喜欢的AKB，然后能和成员和粉丝们一起开心地活动，这个就是我的梦想。这样的我能怎样报答这个团体呢，这个事情一直让我烦恼。
转机的到来是在去年的春天。在AKB48组合3月举行的C位考试中，我在400人成员中，获得了第一名。（鼓掌）谢谢（笑）。想着一定要拿到很高的名次，真的很开心，同时看到了各位粉丝、大家开心的样子，第一次感觉到了自己对AKB爱的自信和骄傲。这份想法要怎么用在团体上呢？...这个时候，我看到了身旁、365天一直都在为AKB考虑的横山桑，我想就是这个了。然后，在去年总选举的发言中，我说出了「有一天想成为AKB的总监督」这样的宣言，让我非常感谢的是，13周年纪念公演的时候，横山桑指名我作为次期总监督。
我没有作为队长的经验，是一个对于自己没有自信，有很多不足的人。所以，如果有人想，这个人真的可以带领AKB吗，这也是没有办法的事情。但是，我只有一个之前了不起的总监督都没有的厉害之处。那就是我在加入AKB之前就一直真心喜欢AKB、和大家一样都曾是一个AKB的粉丝。所以我比任何人都了解粉丝的心情。我想成为一个只有我才能做到的，有我自己风格的总监督。虽然对于AKB来说我只不过是微小的一员，但是AKB对我来说是我的全部。我还要继续努力，为了能让大家继续支持这个组合，让大家更加开心，能传达到梦想和希望，我会尽全力努力的，接下来也拜托大家了。
——————————————原文
私にはずっとコンプレックスがありました。それはAKB48を卒業してからの夢がないことです。AKB48のコンセプトの1つに“夢への通過点”という言葉があります。インタビューでも「みーおんの将来の夢は何？」とよく聞かれます。他のメンバーは「女優になりたい」「ソロの歌手を目指している」など色んな夢を持っていますが、私にはAKBを踏み台にして叶えたい夢がありませんでした。大好きなAKBに入ること、そしてメンバーやファンの皆さんと一緒に楽しく活動できること、それ自体が私の夢だったからです。そんな私がどうしたらこのグループに恩返しができるだろうか、そのことにずっと悩んでいました。
転機は去年の春、訪れました。3月に行われたAKB48グループ、センター試験というイベントで私は400人のメンバーの中で1位を獲ることができました。（拍手）ありがとうございます（笑）。絶対に上位に入りたいと思っていたので、本当に嬉しかったですし、それと同時にファンの皆さんの喜ぶ顔を見て、初めて自分のAKB愛に自信と誇りを持てた気がしました。この思いをグループのために活かすにはどうしたらいいんだろう？…そんなとき、365日、ずっとAKBのことを考えている横山さんを隣で見ていて、これだ、と思いました。そして、去年の総選挙のスピーチで「いつか総監督になりたい」と宣言させて頂き、ありがたいことに13周年記念公演で横山さんから次期総監督に指名して頂きました。
私はキャプテン経験もないし、自分に自信もなくてまだまだ色んなものが欠けている人間です。だから、本当にグループを引っ張っていけるのか、と思われても仕方ありません。でも、これまでの偉大な総監督にはない強みがたった1つだけあります。それはAKBに入るずっと前から本当にAKBが大好きだったこと、皆さんと同じ1人のAKBファンだったことです。だから私はファンの方の気持ちを誰よりも知っているつもりです。そんな私だからこそできる私らしい総監督になりたいと思っています。AKBにとって私はほんの一部ですが、私にとってはAKBが全てです。まだまだ修行の身ですが、このグループを応援していてもっともっと楽しいと思ってもらえるように夢や希望を届けられるように全てをかけて頑張るのでこれからもよろしくお願いします。
撰写 | 杜怡峰（ 山东省立医院神经内科）
阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为临床核心症状的神经系统退行性疾病，已成为严重影响老年人生活质量和身心健康的重要疾病。在2018年，对于AD的病因及病理机制、诊断、治疗和预防等多方面均有突破性进展。
AD病因及病理机制新进展
美国桑德福医学研究所团队利用一种新型测序技术，发现了大脑神经元里的“体细胞重组”现象，并指出这种现象会给AD致病基因-淀粉样蛋白前体（APP）基因带来数千个变异，其变异数比普通正常人高出6倍，同时还发现这些变异是通过“逆转录”重新插回到原来的基因组。Itzhaki团队将目光聚焦在疱疹病毒感染方面，疱疹病毒终生存在于神经细胞与免疫细胞内。研究发现单纯疱疹病毒（HSV）DNA定位于AD患者脑组织的斑块内，导致斑块与神经纤维缠结的主要蛋白质也在HSV感染的细胞培养物中积累，而抗病毒可以预防这种情况的发生。
AD诊断研究新进展
2018年，美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布了新的用于观察性及干预性研究的AD诊断框架，该框架基于AD潜在的神经病理改变过程，并不是基于临床症状，体现的是AD生物学定义。它将生物标志物（影像学标志物和脑脊液）分为A组、T组与N组，A组为Aβ累积或相关的病理状态；T组为Tau累积（神经纤维缠结）或相关的病理状态；N组为神经受累。只有A证据，没有T证据，则被称为“AD的病理改变”，同时有A和T证据，则定义为AD，这两个概念不是相互独立的，而是AD连续发展的早、晚期阶段，且这个定义是独立于临床证据而言。
此外，多项队列研究也为探索AD诊断的新型生物标志物提供了新证据。一项纳入3289名受试者（平均年龄68.9岁）的研究发现，视网膜神经纤维层（RNFL）较薄的人群罹患AD和痴呆的风险较RNFL正常组增加44％。另外一项大样本研究同时发现，RNFL较薄的受试者在认知基线调查中表现较差，包括记忆测试、配对匹配、数字和语言推理以及反应时间等均有不同程度的改变。此外，嗅觉功能减退也可作为认知功能障碍患者早期客观诊断的参考指标。AD患者中嗅觉检查评分下降与皮层厚度降低相关，尤其是在海马旁皮质中表现更明显。但嗅觉和认知障碍的关系仍需要更大数据的前瞻性队列研究来验证，同时验证其在AD早期诊断中的作用。
AD治疗研究新进展
2018年，国内外针对AD的病理生理机制的药物研发取得了不少进展，但这方面仍面临着巨大的挑战。Aducanumab是一种高亲和力单克隆IgG1抗体，可以选择性地结合Aβ寡聚体和原纤维。2018年PRIME延伸期试验结果证实，Aducanumab可以显著清除Aβ，呈剂量依赖性；但令人失望的是，其不良事件ARIA-E的发生与高剂量、APOE4阳性存在相关性。BAN2401是一种抗β淀粉样原纤维抗体，Ⅱ期临床试验提示，当治疗延长至18个月，最高剂量组患者与安慰剂组相比，认知衰退速度明显放缓，脑内β淀粉样蛋白也“由阳转阴”。高剂量组中81％的患者β淀粉样蛋白水平显著下降，认知下降的速度减缓30％。Crenezumab直接作用于Aβ中部区域，Ⅱ期临床数据显示，该药物与脑脊液中Aβ低聚体水平的持续下降有相关性。此外，Merck公司研发的BACE-1抑制剂Verubecestat（MK-8931）临床前研究被证实可以减少Aβ生成且安全性良好。但在AD前期及中至重度AD患者中的研究显示该药物在改善认识功能方面表现较差。由于两项大型Ⅲ期临床试验结果不理想，截至2018年2月，该公司宣布停止其相关研发。中国自主研发的靶向脑内Aβ的甘露寡糖二酸（GV-971）Ⅲ期临床研究试验证实其能明显改善AD患者的认知功能，疗效显著，其不良事件发生率与安慰剂非常相似，安全性较高。
近年来，AD的非药物治疗备受瞩目。既往研究证实有氧运动能明显改善老年患者的痴呆症状。2018年9月，Tanzi博士的研究团队发现，运动与刺激神经元再生相结合，能减少AD小鼠脑内的神经病理学表现（如Aβ的沉积），并有效改善其认知功能，为有氧运动能够治疗痴呆提供了新思路。同时，一项6个月的前瞻性临床研究试验显示，通过持续改善疗养院时间和空间方位的环境布局：包括逐渐降低夜间照明、播放舒缓的音乐，白天加强光亮照射、将墙壁涂上浅米色、设置超大时钟等方法，可明显降低AD患者的精神和行为症状的发生率。综上所述，找到安全、有效途径来阻止和延缓痴呆的进展是目前面临的最迫切需求。
AD预防研究新进展
随着近年来针对AD的药物临床试验屡屡失败，痴呆前阶段危险因素防治已经受到越来越多的关注。研究显示，参与家庭以外的社会活动是预防老年痴呆症的最有效预防措施之一。每天只需10 min的社交互动就可以提高认知评估的表现，并且随着年龄的增长可以提供重要的认知优势。如果社交变得更偏执，注意力更少或移情，在情绪识别方面更差则提示可能出现了痴呆早期症状。另外，睡眠呼吸暂停综合征与AD的生物标志物积累之间存在显著联系，睡眠不佳与痴呆高危人群脑内的AD相关病理改变相关。因此，睡眠健康可能是早期干预减轻AD发病的易处理目标。著名的SPRINT研究的子研究SPRINTMIND项目显示，对于伴有心血管危险因素者，平均3.2年内，收缩压控制在120 mmHg或更低，可降低19％的轻度认知障碍风险，15％的全因痴呆风险，而且对于年龄大于75岁的人而言，这样控制血压预防MCI的效果和年轻人一样。另外，这些变化在大脑影像学检查也是可见的，研究显示，经过4年的随访，严格降压的患者白质高信号减少了18％。
为更好地协调全球针对AD危险因素的多模干预研究，美国阿尔茨海默病协会和瑞典卡罗林斯卡医学院MiiaKivipelto教授共同发起成立了全球老年痴呆症多模干预联盟（World Wide FINGERS），目前成员单位包括美国的US-POINTER、中国的MIND-CHINA、芬兰的FINGER、英国的UK-FINGER和新加坡的SINGER。USPOINTER是一项拟通过生活方式干预降低痴呆风险从而实现保护老年认知的大型随机化对照临床试验，多模干预内容将包括体育锻炼、营养咨询、认知和社会刺激训练，以及提升不良生活方式和疾病的自我管理等，美国阿尔茨海默病协会斥资数千万美元资助该项研究。MIND-CHINA项目是由山东省立医院杜怡峰教授和瑞典卡罗林斯卡医学院ChengxuanQiu教授共同领衔开展的中国痴呆症多模干预研究，将采用适合于中国经济和社会文化特点的干预方案，干预内容包括血管危险因素管理、生活方式和膳食营养指导、社交-体力和智力活动、计算机辅助的认知训练。
小结
总之，在过去的一年中，AD的病因、诊断和防治受到了越来越多的关注，也取得了一些突破性的进展，相信随着各项研究的深入，AD诊疗发展将会越来越好。
阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为临床核心症状的神经系统退行性疾病，已成为严重影响老年人生活质量和身心健康的重要疾病。在2018年，对于AD的病因及病理机制、诊断、治疗和预防等多方面均有突破性进展。
AD病因及病理机制新进展
美国桑德福医学研究所团队利用一种新型测序技术，发现了大脑神经元里的“体细胞重组”现象，并指出这种现象会给AD致病基因-淀粉样蛋白前体（APP）基因带来数千个变异，其变异数比普通正常人高出6倍，同时还发现这些变异是通过“逆转录”重新插回到原来的基因组。Itzhaki团队将目光聚焦在疱疹病毒感染方面，疱疹病毒终生存在于神经细胞与免疫细胞内。研究发现单纯疱疹病毒（HSV）DNA定位于AD患者脑组织的斑块内，导致斑块与神经纤维缠结的主要蛋白质也在HSV感染的细胞培养物中积累，而抗病毒可以预防这种情况的发生。
AD诊断研究新进展
2018年，美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布了新的用于观察性及干预性研究的AD诊断框架，该框架基于AD潜在的神经病理改变过程，并不是基于临床症状，体现的是AD生物学定义。它将生物标志物（影像学标志物和脑脊液）分为A组、T组与N组，A组为Aβ累积或相关的病理状态；T组为Tau累积（神经纤维缠结）或相关的病理状态；N组为神经受累。只有A证据，没有T证据，则被称为“AD的病理改变”，同时有A和T证据，则定义为AD，这两个概念不是相互独立的，而是AD连续发展的早、晚期阶段，且这个定义是独立于临床证据而言。
此外，多项队列研究也为探索AD诊断的新型生物标志物提供了新证据。一项纳入3289名受试者（平均年龄68.9岁）的研究发现，视网膜神经纤维层（RNFL）较薄的人群罹患AD和痴呆的风险较RNFL正常组增加44％。另外一项大样本研究同时发现，RNFL较薄的受试者在认知基线调查中表现较差，包括记忆测试、配对匹配、数字和语言推理以及反应时间等均有不同程度的改变。此外，嗅觉功能减退也可作为认知功能障碍患者早期客观诊断的参考指标。AD患者中嗅觉检查评分下降与皮层厚度降低相关，尤其是在海马旁皮质中表现更明显。但嗅觉和认知障碍的关系仍需要更大数据的前瞻性队列研究来验证，同时验证其在AD早期诊断中的作用。
AD治疗研究新进展
2018年，国内外针对AD的病理生理机制的药物研发取得了不少进展，但这方面仍面临着巨大的挑战。Aducanumab是一种高亲和力单克隆IgG1抗体，可以选择性地结合Aβ寡聚体和原纤维。2018年PRIME延伸期试验结果证实，Aducanumab可以显著清除Aβ，呈剂量依赖性；但令人失望的是，其不良事件ARIA-E的发生与高剂量、APOE4阳性存在相关性。BAN2401是一种抗β淀粉样原纤维抗体，Ⅱ期临床试验提示，当治疗延长至18个月，最高剂量组患者与安慰剂组相比，认知衰退速度明显放缓，脑内β淀粉样蛋白也“由阳转阴”。高剂量组中81％的患者β淀粉样蛋白水平显著下降，认知下降的速度减缓30％。Crenezumab直接作用于Aβ中部区域，Ⅱ期临床数据显示，该药物与脑脊液中Aβ低聚体水平的持续下降有相关性。此外，Merck公司研发的BACE-1抑制剂Verubecestat（MK-8931）临床前研究被证实可以减少Aβ生成且安全性良好。但在AD前期及中至重度AD患者中的研究显示该药物在改善认识功能方面表现较差。由于两项大型Ⅲ期临床试验结果不理想，截至2018年2月，该公司宣布停止其相关研发。中国自主研发的靶向脑内Aβ的甘露寡糖二酸（GV-971）Ⅲ期临床研究试验证实其能明显改善AD患者的认知功能，疗效显著，其不良事件发生率与安慰剂非常相似，安全性较高。
近年来，AD的非药物治疗备受瞩目。既往研究证实有氧运动能明显改善老年患者的痴呆症状。2018年9月，Tanzi博士的研究团队发现，运动与刺激神经元再生相结合，能减少AD小鼠脑内的神经病理学表现（如Aβ的沉积），并有效改善其认知功能，为有氧运动能够治疗痴呆提供了新思路。同时，一项6个月的前瞻性临床研究试验显示，通过持续改善疗养院时间和空间方位的环境布局：包括逐渐降低夜间照明、播放舒缓的音乐，白天加强光亮照射、将墙壁涂上浅米色、设置超大时钟等方法，可明显降低AD患者的精神和行为症状的发生率。综上所述，找到安全、有效途径来阻止和延缓痴呆的进展是目前面临的最迫切需求。
AD预防研究新进展
随着近年来针对AD的药物临床试验屡屡失败，痴呆前阶段危险因素防治已经受到越来越多的关注。研究显示，参与家庭以外的社会活动是预防老年痴呆症的最有效预防措施之一。每天只需10 min的社交互动就可以提高认知评估的表现，并且随着年龄的增长可以提供重要的认知优势。如果社交变得更偏执，注意力更少或移情，在情绪识别方面更差则提示可能出现了痴呆早期症状。另外，睡眠呼吸暂停综合征与AD的生物标志物积累之间存在显著联系，睡眠不佳与痴呆高危人群脑内的AD相关病理改变相关。因此，睡眠健康可能是早期干预减轻AD发病的易处理目标。著名的SPRINT研究的子研究SPRINTMIND项目显示，对于伴有心血管危险因素者，平均3.2年内，收缩压控制在120 mmHg或更低，可降低19％的轻度认知障碍风险，15％的全因痴呆风险，而且对于年龄大于75岁的人而言，这样控制血压预防MCI的效果和年轻人一样。另外，这些变化在大脑影像学检查也是可见的，研究显示，经过4年的随访，严格降压的患者白质高信号减少了18％。
为更好地协调全球针对AD危险因素的多模干预研究，美国阿尔茨海默病协会和瑞典卡罗林斯卡医学院MiiaKivipelto教授共同发起成立了全球老年痴呆症多模干预联盟（World Wide FINGERS），目前成员单位包括美国的US-POINTER、中国的MIND-CHINA、芬兰的FINGER、英国的UK-FINGER和新加坡的SINGER。USPOINTER是一项拟通过生活方式干预降低痴呆风险从而实现保护老年认知的大型随机化对照临床试验，多模干预内容将包括体育锻炼、营养咨询、认知和社会刺激训练，以及提升不良生活方式和疾病的自我管理等，美国阿尔茨海默病协会斥资数千万美元资助该项研究。MIND-CHINA项目是由山东省立医院杜怡峰教授和瑞典卡罗林斯卡医学院ChengxuanQiu教授共同领衔开展的中国痴呆症多模干预研究，将采用适合于中国经济和社会文化特点的干预方案，干预内容包括血管危险因素管理、生活方式和膳食营养指导、社交-体力和智力活动、计算机辅助的认知训练。
小结
总之，在过去的一年中，AD的病因、诊断和防治受到了越来越多的关注，也取得了一些突破性的进展，相信随着各项研究的深入，AD诊疗发展将会越来越好。
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