【颜德馨：久病怪病必有瘀、疑难病证从瘀论治】
疑难病证从瘀论治
疑难病证大多表现为寒热错杂，虚实并见，邪正混乱，而其病机则均涉及气血。我根据疑难病证之病程缠绵、病因复杂、症状怪异多变的特点，曾提出“久病必有瘀，怪病必有瘀”之论点，认为疑难病证中，瘀血为病尤为多见，无论外感六淫之邪，内伤七情之气，初病气结在经，久病血伤入络，导致气滞血瘀，故瘀血一证，久病多于新病，疑难病多于常见病。
久发、频发之病从瘀。病时轻时重，时发时止，年久不愈的沉疴、顽症、痼疾等疑难病当从瘀论治。初病在气，久病入络是病变发展的规律，疑难病缠绵不去，反复发作，导致体内气血流行受阻，脉络中必有瘀凝。清代医家傅山指出：“久病不用活血化瘀，何除年深坚固之沉疾，破日久闭结之瘀滞？”信然!
奇症怪病从瘀。奇症怪病之证无定候，无病位，忽痛忽痒，时上时下，幻听幻视，或有不可名状之苦，其因不可究，既无色诊可查，又无脉症可辨，皆从瘀论治。多因六淫七情，引起气机逆乱，气血乖违；或因失治、误治，病久影响生化之源而致血瘀；或因胎孕产后、外伤等原因所致瘀血停滞，气机失宣，郁滞脉络，着而不去，最终形成难治之证。
久虚羸瘦从瘀。五劳七伤，消耗气血引起极度消瘦虚弱的慢性病，谓之久虚羸瘦，表现为肌肉消瘦，饮食减少，面色黄白，心悸神疲，四肢乏力，或寒或热，或肌肤甲错，面色黧黑。久虚羸瘦，正气不足，推血无力，体内必有瘀血内潜，可从瘀论治。久积从瘀。积久而不去，多由瘀血内结所致。不论寒积、水积、气积、痰积、湿积，积久则碍气阻血，气血不行，瘀从中生，久积为瘀，久瘀必结，久而为肿为瘤，故久积不愈当从瘀论治。
常法论治不效者从瘀。一些慢性病，或反复发作的疑难病如心脑血管病、慢性肝炎、慢性肾炎、脉管炎、硬皮病及增生性疾病等，视虚补之，视热寒之，视寒热之，或攻补兼施，或寒热并用，常法论治百药不效者，当从瘀论治。这类病证多由气血乖违，机体功能紊乱，以致寒热夹杂，虚实互见，故而攻之无效，补之无益，唯有疏其血气、令气血条达，方能奏效。2疑难病证的瘀血表现
疑难病证范围广泛，症状怪异多变，而在这些怪异多变的症状中，很多是瘀血证的表现。我在长期诊治疑难病证的实践中，对其瘀血表现进行了归纳。
（1）症状
①一般症状发热：瘀血证的发热，可有全身发热和局部发热两类。全身发热表现为持续高热不退，或高热伴出血、狂躁，或高热伴局部疼痛，或低热绵绵，或往来寒热，或午后潮热，或周期性发热。局部发热表现为局部红肿疼痛，局部肌肤灼热，或自觉心胸、脘胁、少腹、阴器、咽喉部位发热，但全身又无发热症状。
疼痛：疼痛部位固定不移，痛有定处，拒按，按之痛甚，其痛如绞，或似针刺，痛难立消，缠绵迁延。
出血：吐血、咯血、尿血、便血、崩漏、鼻衄、齿衄、肌衄等，或外伤跌仆致局部出血。其出血特点是量多，出血难止；或反复间断不已，血色暗红；或鲜红，多夹血块；或出血时伴发热、疼痛；或烦躁，或口渴不欲饮等。
胀满：头目、胸胁、脘腹、腰背以及肢体局部胀满，其特点是胀满持久不减，且日益加重。
瘙痒：肌肤瘙痒，或皮里膜外如虫蚁爬行，抓之不及，阵阵而作。
麻木：肢体麻木不仁，或麻如触电，甚则失于感觉，不知寒温。
板滞：肢体牵掣板滞，活动不利，或关节不得屈伸，或颈项不耐转侧，或俯仰不便，或举握受限。
口干：口干而漱水不欲咽。
多梦：少寐多梦，其梦多惊恐险恶，或梦从高处坠落，或梦窒息欲死，或梦腾云飘逸，或被恶梦惊醒。
健忘：心烦失寐，怔忡健忘，或焦虑不安，思绪紊乱，甚则妄言、妄听、妄见。
②各系统症状心系：心悸怔忡，心痛，神志错乱，癫狂。
肝胆系：寡欢抑郁，多疑多虑，易烦易躁，黄疸日久不退，易怒易暴，喜怒无常。
脾胃系：脘腹疼痛、胀满、灼热，干呕频频，噎膈反胃，不得食，便秘与泄泻交替而作。
肺系：久咳，久喘，久哮，咽燥，梅核气日久不解，咳痰粉红，甚则咳血、咯血。
肾系：少腹胀满拘急，肢体浮肿不退，尿浊、尿血、尿时涩痛、尿时中断、少尿。
（2）体征
毛发：毛发枯萎，干燥，或色泛黄，易折断，易脱落，或毛发中空，或发梢开叉。
面部：颜面部色黑或暗，印堂黧黑，或面部可见暗红色或褐色斑块，或紫色小痣，或面色青紫、暗红。眼圈色暗或黑，暗而少泽。颧部潮红，或暗红。可见红丝赤缕，鼻红起疱，如酒渣鼻。唇色青紫或暗红。颏下色暗。
眼：巩膜瘀浊，或见瘀丝、瘀点、瘀斑或黄染。
舌：舌质紫暗、暗红，或舌有瘀点、瘀斑、血瘤。舌体强直，舌边有紫暗色齿痕，舌下筋脉紫暗，曲张充盈。
颈部：颈部青筋怒张、充盈，瘿瘤肿块，痰核瘰疬，红丝赤缕，蟹爪血丝。
胸部：皮色暗红，或见红丝，胸部膨满。
腹部：腹大如鼓，脐眼突出，青筋暴露，可扪及癥积、痞块，按之疼痛。少腹压之疼痛拘急，或按之板硬。
腰背部：脊柱椎骨肥大、外突，压之疼痛。
四肢：指趾末端杵状增大，爪甲青紫，下肢浮肿，或局部指趾苍白，按之冰凉，或局部指趾端色黑剧痛。
皮肤：皮肤板滞而硬，触之无弹性，或肌肤甲错、干燥、瘙痒，或皮下瘀斑、瘀点，或皮下青紫怒暴，或见肿块、痰核，或见黑痣、紫斑。
（3）病史
久病史：久治不愈的慢性病或顽固疾病，多有瘀血。
手术史：术后血离经脉，久而成瘀，如肠粘连、瘢痕疙瘩等。
月经史：痛经，闭经，月经愆期，经行量少，经色暗而有块。
生育史：男子不育，女子不孕，产后恶露不净，产后崩漏，产后毛发脱落，月经早绝。
生活史：素嗜酒烟，或恣食甘肥，或善悲易怒，或受惊吓，或接触疫水、戾气。
外伤史：外伤后多有瘀血作祟。
其他：有癫痫病、精神病、更年期综合征等病史者均有瘀血。
（4）实验室检查
血液流变学检查：全血黏度、血浆黏度增高，红细胞电泳时间延长，血沉方程K值增大，血球压积增高，纤维蛋白原含量增加，均提示瘀血证。
甲皱微循环检查：异形管襻增加，襻顶瘀血，流速减慢，游态异常及微血管周围渗出、出血。
心血管功能与血动力学检查：血流量降低，心前区高频阻抗有PEF延长、LVE缩短。
心电图及心动超声检查：心肌缺血劳损，心室肥厚，心脏增大，瓣膜病变。
超声波、同位素脏器扫描：肝脾肿大，肾盂积水，腔内肿块。
放射线检查：肺部炎症、肿块，内脏肿块、溃疡、息肉、憩室。
脑血流图、脑电图检查：脑动脉硬化、癫痫等。
CT及血管造影：颅内、脏器等有栓塞、血肿、肿块。
血液生化检查：高血脂、乳糜血清、高胆红质等。
血常规检查：红细胞、白细胞、血小板增多。其他，血液中找到红斑狼疮细胞，类风湿因子阳性，血沉增快，抗“O”、黏蛋白增高。
以上从症状、体征、病史、实验室检查四个方面归纳疑难病证的瘀血表现，临床凡具有两方面四项依据以上者，即可诊断为瘀血证。
疑难病证从瘀论治
疑难病证大多表现为寒热错杂，虚实并见，邪正混乱，而其病机则均涉及气血。我根据疑难病证之病程缠绵、病因复杂、症状怪异多变的特点，曾提出“久病必有瘀，怪病必有瘀”之论点，认为疑难病证中，瘀血为病尤为多见，无论外感六淫之邪，内伤七情之气，初病气结在经，久病血伤入络，导致气滞血瘀，故瘀血一证，久病多于新病，疑难病多于常见病。
久发、频发之病从瘀。病时轻时重，时发时止，年久不愈的沉疴、顽症、痼疾等疑难病当从瘀论治。初病在气，久病入络是病变发展的规律，疑难病缠绵不去，反复发作，导致体内气血流行受阻，脉络中必有瘀凝。清代医家傅山指出：“久病不用活血化瘀，何除年深坚固之沉疾，破日久闭结之瘀滞？”信然!
奇症怪病从瘀。奇症怪病之证无定候，无病位，忽痛忽痒，时上时下，幻听幻视，或有不可名状之苦，其因不可究，既无色诊可查，又无脉症可辨，皆从瘀论治。多因六淫七情，引起气机逆乱，气血乖违；或因失治、误治，病久影响生化之源而致血瘀；或因胎孕产后、外伤等原因所致瘀血停滞，气机失宣，郁滞脉络，着而不去，最终形成难治之证。
久虚羸瘦从瘀。五劳七伤，消耗气血引起极度消瘦虚弱的慢性病，谓之久虚羸瘦，表现为肌肉消瘦，饮食减少，面色黄白，心悸神疲，四肢乏力，或寒或热，或肌肤甲错，面色黧黑。久虚羸瘦，正气不足，推血无力，体内必有瘀血内潜，可从瘀论治。久积从瘀。积久而不去，多由瘀血内结所致。不论寒积、水积、气积、痰积、湿积，积久则碍气阻血，气血不行，瘀从中生，久积为瘀，久瘀必结，久而为肿为瘤，故久积不愈当从瘀论治。
常法论治不效者从瘀。一些慢性病，或反复发作的疑难病如心脑血管病、慢性肝炎、慢性肾炎、脉管炎、硬皮病及增生性疾病等，视虚补之，视热寒之，视寒热之，或攻补兼施，或寒热并用，常法论治百药不效者，当从瘀论治。这类病证多由气血乖违，机体功能紊乱，以致寒热夹杂，虚实互见，故而攻之无效，补之无益，唯有疏其血气、令气血条达，方能奏效。2疑难病证的瘀血表现
疑难病证范围广泛，症状怪异多变，而在这些怪异多变的症状中，很多是瘀血证的表现。我在长期诊治疑难病证的实践中，对其瘀血表现进行了归纳。
（1）症状
①一般症状发热：瘀血证的发热，可有全身发热和局部发热两类。全身发热表现为持续高热不退，或高热伴出血、狂躁，或高热伴局部疼痛，或低热绵绵，或往来寒热，或午后潮热，或周期性发热。局部发热表现为局部红肿疼痛，局部肌肤灼热，或自觉心胸、脘胁、少腹、阴器、咽喉部位发热，但全身又无发热症状。
疼痛：疼痛部位固定不移，痛有定处，拒按，按之痛甚，其痛如绞，或似针刺，痛难立消，缠绵迁延。
出血：吐血、咯血、尿血、便血、崩漏、鼻衄、齿衄、肌衄等，或外伤跌仆致局部出血。其出血特点是量多，出血难止；或反复间断不已，血色暗红；或鲜红，多夹血块；或出血时伴发热、疼痛；或烦躁，或口渴不欲饮等。
胀满：头目、胸胁、脘腹、腰背以及肢体局部胀满，其特点是胀满持久不减，且日益加重。
瘙痒：肌肤瘙痒，或皮里膜外如虫蚁爬行，抓之不及，阵阵而作。
麻木：肢体麻木不仁，或麻如触电，甚则失于感觉，不知寒温。
板滞：肢体牵掣板滞，活动不利，或关节不得屈伸，或颈项不耐转侧，或俯仰不便，或举握受限。
口干：口干而漱水不欲咽。
多梦：少寐多梦，其梦多惊恐险恶，或梦从高处坠落，或梦窒息欲死，或梦腾云飘逸，或被恶梦惊醒。
健忘：心烦失寐，怔忡健忘，或焦虑不安，思绪紊乱，甚则妄言、妄听、妄见。
②各系统症状心系：心悸怔忡，心痛，神志错乱，癫狂。
肝胆系：寡欢抑郁，多疑多虑，易烦易躁，黄疸日久不退，易怒易暴，喜怒无常。
脾胃系：脘腹疼痛、胀满、灼热，干呕频频，噎膈反胃，不得食，便秘与泄泻交替而作。
肺系：久咳，久喘，久哮，咽燥，梅核气日久不解，咳痰粉红，甚则咳血、咯血。
肾系：少腹胀满拘急，肢体浮肿不退，尿浊、尿血、尿时涩痛、尿时中断、少尿。
（2）体征
毛发：毛发枯萎，干燥，或色泛黄，易折断，易脱落，或毛发中空，或发梢开叉。
面部：颜面部色黑或暗，印堂黧黑，或面部可见暗红色或褐色斑块，或紫色小痣，或面色青紫、暗红。眼圈色暗或黑，暗而少泽。颧部潮红，或暗红。可见红丝赤缕，鼻红起疱，如酒渣鼻。唇色青紫或暗红。颏下色暗。
眼：巩膜瘀浊，或见瘀丝、瘀点、瘀斑或黄染。
舌：舌质紫暗、暗红，或舌有瘀点、瘀斑、血瘤。舌体强直，舌边有紫暗色齿痕，舌下筋脉紫暗，曲张充盈。
颈部：颈部青筋怒张、充盈，瘿瘤肿块，痰核瘰疬，红丝赤缕，蟹爪血丝。
胸部：皮色暗红，或见红丝，胸部膨满。
腹部：腹大如鼓，脐眼突出，青筋暴露，可扪及癥积、痞块，按之疼痛。少腹压之疼痛拘急，或按之板硬。
腰背部：脊柱椎骨肥大、外突，压之疼痛。
四肢：指趾末端杵状增大，爪甲青紫，下肢浮肿，或局部指趾苍白，按之冰凉，或局部指趾端色黑剧痛。
皮肤：皮肤板滞而硬，触之无弹性，或肌肤甲错、干燥、瘙痒，或皮下瘀斑、瘀点，或皮下青紫怒暴，或见肿块、痰核，或见黑痣、紫斑。
（3）病史
久病史：久治不愈的慢性病或顽固疾病，多有瘀血。
手术史：术后血离经脉，久而成瘀，如肠粘连、瘢痕疙瘩等。
月经史：痛经，闭经，月经愆期，经行量少，经色暗而有块。
生育史：男子不育，女子不孕，产后恶露不净，产后崩漏，产后毛发脱落，月经早绝。
生活史：素嗜酒烟，或恣食甘肥，或善悲易怒，或受惊吓，或接触疫水、戾气。
外伤史：外伤后多有瘀血作祟。
其他：有癫痫病、精神病、更年期综合征等病史者均有瘀血。
（4）实验室检查
血液流变学检查：全血黏度、血浆黏度增高，红细胞电泳时间延长，血沉方程K值增大，血球压积增高，纤维蛋白原含量增加，均提示瘀血证。
甲皱微循环检查：异形管襻增加，襻顶瘀血，流速减慢，游态异常及微血管周围渗出、出血。
心血管功能与血动力学检查：血流量降低，心前区高频阻抗有PEF延长、LVE缩短。
心电图及心动超声检查：心肌缺血劳损，心室肥厚，心脏增大，瓣膜病变。
超声波、同位素脏器扫描：肝脾肿大，肾盂积水，腔内肿块。
放射线检查：肺部炎症、肿块，内脏肿块、溃疡、息肉、憩室。
脑血流图、脑电图检查：脑动脉硬化、癫痫等。
CT及血管造影：颅内、脏器等有栓塞、血肿、肿块。
血液生化检查：高血脂、乳糜血清、高胆红质等。
血常规检查：红细胞、白细胞、血小板增多。其他，血液中找到红斑狼疮细胞，类风湿因子阳性，血沉增快，抗“O”、黏蛋白增高。
以上从症状、体征、病史、实验室检查四个方面归纳疑难病证的瘀血表现，临床凡具有两方面四项依据以上者，即可诊断为瘀血证。
国医大师李士懋：20余载疑窦，不吐不快；事关性命，不容不辨。
二十多年前，讲授1979年版《温病学》时，见载有“内闭外脱”一证，方用参附龙牡汤送服安宫牛黄丸，取安宫牛黄丸以开闭，参附龙牡汤以救脱。
1985年新版《温病学》，于风温、暑温章中，更专列“内闭外脱”条目论述之。
余不敏，但也从事中医急症临床多年，所历何止百千，此等病证未尝一见，且闭脱并见亦与医理不合，故疑之。
然恐浅陋谬辨，未敢成文。疑窦已二十余载，鲠于胸臆。每读书辄留意于此，诸家所论皆与教材有别，益疑教材乃望文生训、杜撰。事关性命，不容不辨。
1、闭与脱，原为阐明神昏病机有虚实之别。
闭乃邪气闭郁于内，出入废，神机化灭而神昏；脱乃正气衰败，脱越于外，神无所倚而神昏，二者连读，有“内闭外脱”之称。
“内闭外脱”含义有三：
一是或然之意，即或为内闭，或为外脱，非指一证既内闭又外脱；
二是指邪气闭郁于内，正气不得外达而外脱，此乃真实假虚，或曰真闭假脱；
三是正气衰败而成脱，神无所倚而神昏，此属虚衰之证，这种神昏，亦可称为闭，即机窍闭，但此闭，已非指邪实的病机，而是指正气衰败，神明失守的一种症状表现。
若望文生训，把“内闭外脱”作为病证同时存在的两个病机，则是错误的。
2、闭脱乃病已至垂危阶段，非闭即脱，不得兼而有之。
闭乃邪实之证。实证，必邪气亢盛，正气亦相对较强，正邪剧争，方能出现实证。脱证，乃正气衰败，真气不能固藏而脱越于外。正气已然衰败，无力与邪抗争，纵然有邪，亦不能表现出实证，也不可能外脱而里不脱。在里之正气已脱，孰与邪抗争而呈现大实的闭证？所以脱与闭不能并存。当然，虚实可以并见，补泻常可兼施。
但虚实相兼者，毕竟正气未至脱败，尚有余力与邪抗争，故可虚实并见。若正气已然脱败，毫无与邪抗争之力，不可能出现实闭的表现，也就无闭脱相兼之理。虚实相兼与闭脱，是疾病不同阶段、不同实质的改变，不能混谈。
再者，参附汤合安宫牛黄丸，亦与理不合。安宫牛黄丸属凉开之剂，治疗热闭心包者，热邪亢极之时，清之犹恐不及，论焉可再用参附壮阳，岂不火上浇油？参附汤乃益气回阳救脱之剂，真气已然脱败，急固尚难挽回，怎敢再合以开破清心之品，岂不雪上加霜？
或曰：安宫牛黄丸加参附汤，乃寒热并用之剂。固然，寒热错杂证颇广，寒热并用之方亦甚多，但毕竟寒热错杂与闭脱，是疾病的不同阶段、不同实质的病变。已然垂绝，非闭即脱，当此病情危笃，千钧一发之际，应药专力宏，自不同于一般补泻兼施、寒热并用之剂。至于寒剂佐以热，热剂佐以寒，伏其所主，先其所因，以防格拒，属于用药的反佐法，与寒热并用燮理阴阳不同。
3、临床实践中是否真有闭脱并见者？
《温病学》典型病案中，未列此等医案，1979年版《中医内科学·昏迷》中列举蒲辅周一病案，录之于下：
朱某，男性，29岁。住某医院已6日，诊断为乙脑。曾连服大剂辛凉苦寒及犀羚牛黄至宝之品，高烧不退，四肢微厥，神识如蒙，时清时昏，目能动，口不能言，胸腹满满，下利稀溏，随矢气流出，量不多，尿不利，头汗出，漱水不欲咽，口唇燥，板齿干，舌质淡红，苔白，脉象尺寸弱，关弦缓。
脉证虚实互见，邪陷中焦之象，与邪入心包不同，引用吴氏《温病条辨》，上焦未清，里虚内陷，主以人参泻心，去枳实易半夏辛通苦泻法。
人参三钱，干姜两钱，黄连一钱五分，黄芩一钱五分，法半夏三钱，白芍四钱。服后，尿多利止，腹满减，全身汗出，热退。但此时邪热虽去，元气大伤，而见筋惕肉瞤，脉微欲绝，有阳脱之危，急以生脉加附子、龙骨、牡蛎回阳固阴。
台参一两，寸冬五钱，五味子二钱，熟川附子二钱，生龙骨八钱，生牡蛎六钱。
浓煎徐服，不拘时，渐能安眠。肢厥渐回，战栗渐止，神识略清，汗出减，舌齿转润，阴回阳生，脉搏徐复。
后以养阴益胃，兼清余热，用三才汤加枣仁、阿胶、石斛数剂，一切正常，停药观察，唯以饮食消息之，越数日痊愈出院。
《中医内科学》编者按云：“本例属闭脱互见的昏迷。”
确实，实践中找出一例参附汤送服安宫丸的内闭外脱病例不易，讲义权把蒲老的这则医案充作内闭外脱的实例，勉为其难。
可是案中明言“邪陷中焦之象，与邪入心包不同”，且所述症状，乃一派暑湿内陷之象。前医多予凉开而不愈者，以其寒遏而湿不化，故用辛开苦降法。辛开则阳气宣通，苦降则浊阴得泄，清升浊降，三焦气畅，何患之有。
此案与内闭外脱何涉！此案难以作为《温病学》所云“内闭外脱”支撑的实例。
4、下面，不妨再看看一些温病名家的医案，进一步说明上述观点。
一
《洄溪医案·暑》：芦墟迮耕石暑湿坏证，脉微欲绝，遗尿谵语，寻衣摸床，此阳越之证，将大汗出而脱。急以参附加童便，饮之少苏而未识人也。越三日未请，亟往果生矣。医者谓前药已效，仍用前方，药成未饮。余至曰，阳已回，火复燃，阴欲竭矣，附子入咽即危，命以西瓜啖之。病者大喜，连日啖数枚，更饮以清暑开胃而愈。
按：本为暑热证，因邪热亢盛而正气不支，转为亡阳。已然亡阳，暑热之邪尽消乎？未必尽消。纵然有邪，但因正气已衰，无力与邪抗争，也不可能表现出实闭证来。所以闭脱不能相兼，也不会出现参附汤送服安宫丸的那种治法。
案中急以参附汤加童便回阳救脱，童便虽咸寒，仅为反佐之用，自不同于寒热错杂者。待阳回，正气有能力再度与邪相争，又可出现阳热实证，此时再用附子，则“入咽即危”，当转而清暑。
当然，再度出现阳热亢盛实证时，毕竟经过亡阳的阶段，邪势亦挫，不会再像亡阳以前那样邪热亢盛。
二
《临证指南医案·疟·汪案》：邪弥漫，神昏喘急，谵妄惊搐，皆邪无出路，内闭则外脱。方用：细叶菖蒲根汁两钱，草果仁五分，茯苓皮三钱，紫厚朴一钱，绵茵陈三钱，辰砂益元散五钱，连翘心一钱半，金银花三钱，另用牛黄丸一服。
《临证指南医案·痉厥·杨案》：暑由上受，先入肺络，日期渐多，气分热邪送传入营，遂逼心包络中，神昏欲躁，舌暗缩，手足牵引，乃暑热深陷，谓之发痉，热闭在里，肢体反不发热，热邪内闭则外脱，岂非至急。考古人方法，清络热必兼芳香，开里窍以清神识。若重药攻邪，直走肠胃，与包络结闭无干涉也。犀角，元参，鲜生地，连翘，鲜菖蒲，银花，至宝丹四丸。
按：“内闭则外脱”，一个则字，明确指明内闭与外脱的因果闭关系。由于邪气闭结于内，神明失守，正气不得畅达于外而外脱，绝非正气衰败之脱。方用清心化浊开窍，何须参附回阳救脱。
5、关于内闭外脱的机理，《临证指南医案·脱》华岫云按语说得极为明确：“痧胀干霍乱，痞胀痉厥，脏腑窒塞之类，是内闭外脱也。”
由于邪气闭结于内，气机窒塞，正气不得畅达于外，致成外脱。这种外脱，绝非正气衰败，亦无须参附回阳，待里之闭结开，气机畅达，外脱自消。
一
《王孟英医案·附录》：“邪闭则正气无以自容而外脱者，阳从上脱，则汗多而气夺，阴从下脱，则泻多而液亡，所谓内闭外脱也。欲其不脱，必开其内闭，如紫雪、绛雪、行军散，皆开闭透伏之良方也”；又云：“昧者不知邪闭血凝，热深厥亦深之理，见其肢冷脉伏，即以为寒，又疑为脱，既不敢刺，更投热药，使邪无宣泄，愈闭愈冷，虽七窍流血而死亦不悔悟。”
按：王氏说得很清楚，由于内闭才导致外脱，虽肢冷脉伏，亦非寒、非脱，乃热深厥深，愈闭愈冷。欲救其“脱”，必开其闭结，断非参附所宜。
二
《吴鞠通医案·冬温·某案》：初二日，冬温谵语神昏，皆误表之故，邪在心包，宜急急速开膻中，不然则内闭外脱矣。先与广东牛黄丸二三丸，以开膻中，继以大承气汤攻阳明之实。生大黄八钱，元参八钱，老厚朴二钱，元明粉三钱，丹皮五钱，小枳实四钱。煮三盅，先服一盅，得便即止，不便再服。
按：本案之内闭外脱，是大承气合牛黄丸，而不是参附汤合牛黄丸。《温病学》非望文生训者何？
三
《清代名医医案精华·薛生白医案》：暑者，热中之阴邪也，心先受之，侵入胞络，怠惰不语，神昏肢冷，为不治。今脉迟软，渐有是机，四末渐冷，竟有内闭外脱之虞。急用通阳救逆之法，仿上大顺散之意，未识何为。桂枝，半夏，焦白芍，炙甘草。
按：迟软为阴脉，神昏肢冷乃阴证，知此神昏乃正气衰败所致。桂枝甘草辛甘化阳，芍药甘草酸甘化阴，佐半夏交通阴阳。此闭也，非邪实闭阻心包，而是正衰神明失守的一种症状表现。
6、综上所述，诸温病大家所言之内闭外脱，或指邪闭心包，正气不得外达而外脱；或正衰神明失守而内闭。
《温病学》称闭脱相兼，竟用参附龙牡汤合用安宫牛黄丸，不仅与理不合，亦乏事实依据，乃望文敷义。
闭脱乃性命攸关之际，焉能以杜撰之文堂而皇之地羼入大学教科书中，故辨之。
提示：文中处方，请在专业中医指导下使用。
二十多年前，讲授1979年版《温病学》时，见载有“内闭外脱”一证，方用参附龙牡汤送服安宫牛黄丸，取安宫牛黄丸以开闭，参附龙牡汤以救脱。
1985年新版《温病学》，于风温、暑温章中，更专列“内闭外脱”条目论述之。
余不敏，但也从事中医急症临床多年，所历何止百千，此等病证未尝一见，且闭脱并见亦与医理不合，故疑之。
然恐浅陋谬辨，未敢成文。疑窦已二十余载，鲠于胸臆。每读书辄留意于此，诸家所论皆与教材有别，益疑教材乃望文生训、杜撰。事关性命，不容不辨。
1、闭与脱，原为阐明神昏病机有虚实之别。
闭乃邪气闭郁于内，出入废，神机化灭而神昏；脱乃正气衰败，脱越于外，神无所倚而神昏，二者连读，有“内闭外脱”之称。
“内闭外脱”含义有三：
一是或然之意，即或为内闭，或为外脱，非指一证既内闭又外脱；
二是指邪气闭郁于内，正气不得外达而外脱，此乃真实假虚，或曰真闭假脱；
三是正气衰败而成脱，神无所倚而神昏，此属虚衰之证，这种神昏，亦可称为闭，即机窍闭，但此闭，已非指邪实的病机，而是指正气衰败，神明失守的一种症状表现。
若望文生训，把“内闭外脱”作为病证同时存在的两个病机，则是错误的。
2、闭脱乃病已至垂危阶段，非闭即脱，不得兼而有之。
闭乃邪实之证。实证，必邪气亢盛，正气亦相对较强，正邪剧争，方能出现实证。脱证，乃正气衰败，真气不能固藏而脱越于外。正气已然衰败，无力与邪抗争，纵然有邪，亦不能表现出实证，也不可能外脱而里不脱。在里之正气已脱，孰与邪抗争而呈现大实的闭证？所以脱与闭不能并存。当然，虚实可以并见，补泻常可兼施。
但虚实相兼者，毕竟正气未至脱败，尚有余力与邪抗争，故可虚实并见。若正气已然脱败，毫无与邪抗争之力，不可能出现实闭的表现，也就无闭脱相兼之理。虚实相兼与闭脱，是疾病不同阶段、不同实质的改变，不能混谈。
再者，参附汤合安宫牛黄丸，亦与理不合。安宫牛黄丸属凉开之剂，治疗热闭心包者，热邪亢极之时，清之犹恐不及，论焉可再用参附壮阳，岂不火上浇油？参附汤乃益气回阳救脱之剂，真气已然脱败，急固尚难挽回，怎敢再合以开破清心之品，岂不雪上加霜？
或曰：安宫牛黄丸加参附汤，乃寒热并用之剂。固然，寒热错杂证颇广，寒热并用之方亦甚多，但毕竟寒热错杂与闭脱，是疾病的不同阶段、不同实质的病变。已然垂绝，非闭即脱，当此病情危笃，千钧一发之际，应药专力宏，自不同于一般补泻兼施、寒热并用之剂。至于寒剂佐以热，热剂佐以寒，伏其所主，先其所因，以防格拒，属于用药的反佐法，与寒热并用燮理阴阳不同。
3、临床实践中是否真有闭脱并见者？
《温病学》典型病案中，未列此等医案，1979年版《中医内科学·昏迷》中列举蒲辅周一病案，录之于下：
朱某，男性，29岁。住某医院已6日，诊断为乙脑。曾连服大剂辛凉苦寒及犀羚牛黄至宝之品，高烧不退，四肢微厥，神识如蒙，时清时昏，目能动，口不能言，胸腹满满，下利稀溏，随矢气流出，量不多，尿不利，头汗出，漱水不欲咽，口唇燥，板齿干，舌质淡红，苔白，脉象尺寸弱，关弦缓。
脉证虚实互见，邪陷中焦之象，与邪入心包不同，引用吴氏《温病条辨》，上焦未清，里虚内陷，主以人参泻心，去枳实易半夏辛通苦泻法。
人参三钱，干姜两钱，黄连一钱五分，黄芩一钱五分，法半夏三钱，白芍四钱。服后，尿多利止，腹满减，全身汗出，热退。但此时邪热虽去，元气大伤，而见筋惕肉瞤，脉微欲绝，有阳脱之危，急以生脉加附子、龙骨、牡蛎回阳固阴。
台参一两，寸冬五钱，五味子二钱，熟川附子二钱，生龙骨八钱，生牡蛎六钱。
浓煎徐服，不拘时，渐能安眠。肢厥渐回，战栗渐止，神识略清，汗出减，舌齿转润，阴回阳生，脉搏徐复。
后以养阴益胃，兼清余热，用三才汤加枣仁、阿胶、石斛数剂，一切正常，停药观察，唯以饮食消息之，越数日痊愈出院。
《中医内科学》编者按云：“本例属闭脱互见的昏迷。”
确实，实践中找出一例参附汤送服安宫丸的内闭外脱病例不易，讲义权把蒲老的这则医案充作内闭外脱的实例，勉为其难。
可是案中明言“邪陷中焦之象，与邪入心包不同”，且所述症状，乃一派暑湿内陷之象。前医多予凉开而不愈者，以其寒遏而湿不化，故用辛开苦降法。辛开则阳气宣通，苦降则浊阴得泄，清升浊降，三焦气畅，何患之有。
此案与内闭外脱何涉！此案难以作为《温病学》所云“内闭外脱”支撑的实例。
4、下面，不妨再看看一些温病名家的医案，进一步说明上述观点。
一
《洄溪医案·暑》：芦墟迮耕石暑湿坏证，脉微欲绝，遗尿谵语，寻衣摸床，此阳越之证，将大汗出而脱。急以参附加童便，饮之少苏而未识人也。越三日未请，亟往果生矣。医者谓前药已效，仍用前方，药成未饮。余至曰，阳已回，火复燃，阴欲竭矣，附子入咽即危，命以西瓜啖之。病者大喜，连日啖数枚，更饮以清暑开胃而愈。
按：本为暑热证，因邪热亢盛而正气不支，转为亡阳。已然亡阳，暑热之邪尽消乎？未必尽消。纵然有邪，但因正气已衰，无力与邪抗争，也不可能表现出实闭证来。所以闭脱不能相兼，也不会出现参附汤送服安宫丸的那种治法。
案中急以参附汤加童便回阳救脱，童便虽咸寒，仅为反佐之用，自不同于寒热错杂者。待阳回，正气有能力再度与邪相争，又可出现阳热实证，此时再用附子，则“入咽即危”，当转而清暑。
当然，再度出现阳热亢盛实证时，毕竟经过亡阳的阶段，邪势亦挫，不会再像亡阳以前那样邪热亢盛。
二
《临证指南医案·疟·汪案》：邪弥漫，神昏喘急，谵妄惊搐，皆邪无出路，内闭则外脱。方用：细叶菖蒲根汁两钱，草果仁五分，茯苓皮三钱，紫厚朴一钱，绵茵陈三钱，辰砂益元散五钱，连翘心一钱半，金银花三钱，另用牛黄丸一服。
《临证指南医案·痉厥·杨案》：暑由上受，先入肺络，日期渐多，气分热邪送传入营，遂逼心包络中，神昏欲躁，舌暗缩，手足牵引，乃暑热深陷，谓之发痉，热闭在里，肢体反不发热，热邪内闭则外脱，岂非至急。考古人方法，清络热必兼芳香，开里窍以清神识。若重药攻邪，直走肠胃，与包络结闭无干涉也。犀角，元参，鲜生地，连翘，鲜菖蒲，银花，至宝丹四丸。
按：“内闭则外脱”，一个则字，明确指明内闭与外脱的因果闭关系。由于邪气闭结于内，神明失守，正气不得畅达于外而外脱，绝非正气衰败之脱。方用清心化浊开窍，何须参附回阳救脱。
5、关于内闭外脱的机理，《临证指南医案·脱》华岫云按语说得极为明确：“痧胀干霍乱，痞胀痉厥，脏腑窒塞之类，是内闭外脱也。”
由于邪气闭结于内，气机窒塞，正气不得畅达于外，致成外脱。这种外脱，绝非正气衰败，亦无须参附回阳，待里之闭结开，气机畅达，外脱自消。
一
《王孟英医案·附录》：“邪闭则正气无以自容而外脱者，阳从上脱，则汗多而气夺，阴从下脱，则泻多而液亡，所谓内闭外脱也。欲其不脱，必开其内闭，如紫雪、绛雪、行军散，皆开闭透伏之良方也”；又云：“昧者不知邪闭血凝，热深厥亦深之理，见其肢冷脉伏，即以为寒，又疑为脱，既不敢刺，更投热药，使邪无宣泄，愈闭愈冷，虽七窍流血而死亦不悔悟。”
按：王氏说得很清楚，由于内闭才导致外脱，虽肢冷脉伏，亦非寒、非脱，乃热深厥深，愈闭愈冷。欲救其“脱”，必开其闭结，断非参附所宜。
二
《吴鞠通医案·冬温·某案》：初二日，冬温谵语神昏，皆误表之故，邪在心包，宜急急速开膻中，不然则内闭外脱矣。先与广东牛黄丸二三丸，以开膻中，继以大承气汤攻阳明之实。生大黄八钱，元参八钱，老厚朴二钱，元明粉三钱，丹皮五钱，小枳实四钱。煮三盅，先服一盅，得便即止，不便再服。
按：本案之内闭外脱，是大承气合牛黄丸，而不是参附汤合牛黄丸。《温病学》非望文生训者何？
三
《清代名医医案精华·薛生白医案》：暑者，热中之阴邪也，心先受之，侵入胞络，怠惰不语，神昏肢冷，为不治。今脉迟软，渐有是机，四末渐冷，竟有内闭外脱之虞。急用通阳救逆之法，仿上大顺散之意，未识何为。桂枝，半夏，焦白芍，炙甘草。
按：迟软为阴脉，神昏肢冷乃阴证，知此神昏乃正气衰败所致。桂枝甘草辛甘化阳，芍药甘草酸甘化阴，佐半夏交通阴阳。此闭也，非邪实闭阻心包，而是正衰神明失守的一种症状表现。
6、综上所述，诸温病大家所言之内闭外脱，或指邪闭心包，正气不得外达而外脱；或正衰神明失守而内闭。
《温病学》称闭脱相兼，竟用参附龙牡汤合用安宫牛黄丸，不仅与理不合，亦乏事实依据，乃望文敷义。
闭脱乃性命攸关之际，焉能以杜撰之文堂而皇之地羼入大学教科书中，故辨之。
提示：文中处方，请在专业中医指导下使用。
【良性调整 创新药产业或“苦”尽“甘”来】据统计，2021年我国获批的创新药达到61个，同比增长27%，为2022年创新药产业可持续发展奠定了良好的基础。
自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
进入2022年仅半个月时间，10多家医药上市公司陆续发布关于药品注册进展的好消息，其中不乏国产创新药品种，为2022年创新药产业开局注入新动能。
尽管创新药板块在2021年“先扬后抑”让投资者感到阵阵苦涩，但上海证券报记者通过采访产业链相关上市公司感受到，加速创新研发的紧迫感超过了板块波动带来的焦虑感。“只有加快产品研发和转化，将真正创新有临床价值的产品尽快推向市场，才能为患者、投资者和企业带来实在的回报。”在迈威生物董事长唐春山看来，适度的调整和分化有利于创新药整个行业健康发展。
据统计，2021年我国获批的创新药达到61个，同比增长27%，为2022年创新药产业可持续发展奠定了良好的基础。记者从美迪西等一批CXO（俗称“医药外包”）公司了解到，目前各家公司普遍拥有充足的订单储备，国内外创新药项目应接不暇。
新药变“苦” 良性调整
一边是产业链“沉浸式”创新，一边则是整个板块遇冷震荡下挫，2021年的创新药吃起来着实有点“苦”。
记者通过多方采访了解到，政策导向、事件驱动、情绪传导是让创新药变“苦”的三大因素。在瑞银证券中国医药分析师陈晨看来，2021年中国创新药板块经历了“过山车”式的走势。整体来看，上半年形势较好，主要得益于一批国产创新药出海进展顺利，并且创新药公司陆续报出较好的临床数据，支撑了创新药及CXO板块的投资热度。
然而，以2021年7月为转折点，政策风向首先给创新药带来一轮降温。《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿出炉，引发市场对“鼓励创新”趋势转变的担心。特别是2021年11月19日正式文件发布后，明确新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，直击当前创新药靶点扎堆、同质化竞争严重等“痛点”，CXO及创新药板块由此进一步震荡下挫，一时间让市场对创新药产生担忧。
个别国产创新药出海的临床数据在2021年下半年不甚理想，进一步诱发了二级市场看衰国产创新药。此外，国际环境也让市场对国产创新药出海产生了较大不确定性，再次传递了悲观情绪。
那么，创新药产业链真的不“香”了吗？记者从近1个月内密集召开的券商年度策略会上得到一个共同的“答案”：创新药仍是大势所趋。
陈晨向记者表示：“目前我们仍然看好创新药产业板块。一是经过一轮调整，估值基本下调，没有很多泡沫；二是各家创新药及CXO公司基本面相对上年同期有较大改善，性价比较高；三是对于国产新药临床数据能否出海的担忧，实际上仅代表少数公司，目前大多数公司的新药都在开展国际多中心临床研究，其通过FDA审批的概率较高；四是中国创新药研发的技术路线基本与国外同步，甚至在细胞治疗、以PD-1为基础的双抗治疗实体瘤等个别领域还领先于国外。”综合来看，目前国产创新药发展态势较为乐观。
订单旺盛 研发提速
面对“真香”又不贵的创新药，敏锐的机构投资者已伺机而动。据记者初步统计，自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
机构蜂拥而至，自然满载而归。自科创板上市以来，美迪西CRO（即“合同研究组织”，又称“医药研发合同外包服务机构”）的业务量伴随其品牌美誉度的提升与日俱增。公司实控人陈春麟坦言，2020年以来，公司持续加大药物研发新技术的投入，提高研发团队专业能力、效率和质量，夯实临床前一体化综合服务优势，不断提升研发服务能力，赢得客户高度认可，推动市场订单保持高速增长。
2022年伊始，在机构再次调研公司追问最新订单情况时，公司表示：“目前新签订单情况良好，公司的商务拓展工作正在积极推进。”对于CRO板块快速增长的原因，公司直言，充足的订单储备为业绩增长提供保障，促进了产能利用率和人员效率进一步提升，人均产值有所提升。
记者进一步从公司获悉，为保障订单高效执行，加速研发进程，美迪西春节期间不停工，员工将以轮休的模式保障各实验室研发正常运行。
同样，专注于创新药医药中间体定制研发生产服务（CDMO）的博腾股份订单情况也被机构投资者重点关注。“总体市场保持强劲需求，公司也在持续推进前端业务开拓和后端产能建设，做好两者的动态匹配。”博腾股份日前在接受机构调研时表示，2021年前三季度，制剂CDMO业务新签订单金额约3216万元；生物CDMO业务新签订单金额约1.1亿元，累计在手订单约1.5亿元。
此外，不少创新药企业储备的重磅新药研发进度、已上市新药市场表现等都为机构投资者所关注。悦康药业透露，公司1.1类化学新药羟基红花黄色素A二期临床结果比较理想，目前三期临床试验进展顺利。
泽璟制药首个商业化的创新药多纳非尼作为一个优效药，进入市场后销售正在逐步放量。此外，泽璟制药还启动了新一轮再融资，募集资金将用于布局大病种和罕见病，拓展和丰富公司研发管线；加快创新药物开发进度，进一步落实公司业务全球布局。
如何“吃药” 新味要浓
2022年“吃”新药的方式、口味应当如何调整，才能把新药“吃”得好、“吃”得香？记者进一步采访上市公司、券商分析师寻得了三张新药方。
首先，要“吃”真正的创新药。“重点要看研发管线里是否有真正的创新药，而不是市场上‘内卷’严重的品种。只有真正的创新药，才能在医保谈判、国际化竞争中获得较好定价、较大市场份额。”陈晨告诉记者。
兴业证券医药首席分析师徐佳熹则注意到，当下一些新的治疗领域和需求正在兴起。随着60后人群逐步进入中老年时期，一些影响生活质量的疾病，如肾病、骨质疏松、眼科等领域具有较大市场，值得医药企业精耕细作。
其次，要“吃”国际化的新药。中信证券医药研究组认为，2022年，要重点关注创新产品的出海落地情况，以PD-1等产品为代表的海外申报与商业化落地情况将成为最大催化剂。其中，产品出海的进度以及FDA等海外监管机构对国内临床数据的认可程度将是衡量新药是否“好吃”的关键。
再次，要“吃”商业化强的新药。陈晨认为，目前国内大部分创新药都来自生物科技公司（biotech），biotech普遍研发能力较强，但销售实力大相径庭。未来随着新药产品陆续上市，创新药下半场的竞争将考验企业的商业化综合实力。
新药研发投入大、风险高、周期长，可谓九死一生。面对市场短期的调整，创新药研发者表现得较为淡定、笃行。亚盛医药董事长、CEO杨大俊表示，相信市场会回归到理性轨道。真正有原始创新、全球创新能力，并有产品上市的生物医药企业会获得更长远的发展，也能为投资人带来持久的回报。
此外，也有创新药公司在市场切换中积极调配着自己的新药“秘方”。悦康药业巧妙地避开当前相对拥挤的抗体药赛道，通过收购天龙药业挺进核酸药物领域。目前公司基于小核酸的研发管线共有7个项目，进度最快的注射用CT102在临床一期，还有3个小核酸的项目以及3个mRNA项目在同时推进，重点覆盖心脑血管、抗肿瘤、传染病三个适应症方向。
自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
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然而，以2021年7月为转折点，政策风向首先给创新药带来一轮降温。《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿出炉，引发市场对“鼓励创新”趋势转变的担心。特别是2021年11月19日正式文件发布后，明确新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，直击当前创新药靶点扎堆、同质化竞争严重等“痛点”，CXO及创新药板块由此进一步震荡下挫，一时间让市场对创新药产生担忧。
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陈晨向记者表示：“目前我们仍然看好创新药产业板块。一是经过一轮调整，估值基本下调，没有很多泡沫；二是各家创新药及CXO公司基本面相对上年同期有较大改善，性价比较高；三是对于国产新药临床数据能否出海的担忧，实际上仅代表少数公司，目前大多数公司的新药都在开展国际多中心临床研究，其通过FDA审批的概率较高；四是中国创新药研发的技术路线基本与国外同步，甚至在细胞治疗、以PD-1为基础的双抗治疗实体瘤等个别领域还领先于国外。”综合来看，目前国产创新药发展态势较为乐观。
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如何“吃药” 新味要浓
2022年“吃”新药的方式、口味应当如何调整，才能把新药“吃”得好、“吃”得香？记者进一步采访上市公司、券商分析师寻得了三张新药方。
首先，要“吃”真正的创新药。“重点要看研发管线里是否有真正的创新药，而不是市场上‘内卷’严重的品种。只有真正的创新药，才能在医保谈判、国际化竞争中获得较好定价、较大市场份额。”陈晨告诉记者。
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其次，要“吃”国际化的新药。中信证券医药研究组认为，2022年，要重点关注创新产品的出海落地情况，以PD-1等产品为代表的海外申报与商业化落地情况将成为最大催化剂。其中，产品出海的进度以及FDA等海外监管机构对国内临床数据的认可程度将是衡量新药是否“好吃”的关键。
再次，要“吃”商业化强的新药。陈晨认为，目前国内大部分创新药都来自生物科技公司（biotech），biotech普遍研发能力较强，但销售实力大相径庭。未来随着新药产品陆续上市，创新药下半场的竞争将考验企业的商业化综合实力。
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