人在世间是干什么的
人在世间是干什么的？就是来修行，你的功课统统都圆满，你就不会再来。这个地球像是一个学校，你功课要是没有做完，你还会来。这个跟佛法讲的业一样，你的业还有，你还要来；你的业在此地了了，那你就不要来，你升级了。升到哪里？你超越六道轮回，生到声闻法界，缘觉法界，不要再来了。如果你见思烦恼没有了，没有断你还得来，来干什么？原来在六道里面就是要断见思烦恼。见思烦恼可不是性德，他是障碍性德。
最不好的，最根本的就是我见，总执着有个我，这是六道里头的根。你什么时候真的觉悟？没有我，这身是假的不是真的。可是外国这些医生认为灵魂是我，所以出不了六道。但比我们一般凡夫高的，也就是他知道断恶修善，他知道要往上提升，不要坠落，但要知道他还出不了六道轮回，为什么？他认为灵魂是我。灵魂是不是我？不能说是我，也不能说不是我。灵魂是怎么回事情？在佛法里面称为阿赖耶，迷了就叫轮回，觉悟叫神识，佛法叫神识。真正觉悟了，圆满的觉悟叫灵性，就是自性，十法界没有了。所以神识离不开十法界，灵魂就离不开六道；换句话说，这些都是自我的提升。六道里面叫轮回。
古时候老祖宗不称灵魂，讲游魂，「游魂为变，精气为物」，讲得好，跟佛法讲的很相应。这不能不搞清楚，不搞清楚会产生误会，这误会障碍可大了，不是小事。我们要是不接触到佛法，大概我们的知见就到灵魂为止，不知道灵魂还是错，灵魂有执着、有分别，所以它脱离不了六道。人道修好了生天道，天道二十八层，佛讲得清楚，你是到哪一层天，跟佛菩萨的距离远之远矣，太远了。佛法讲得好，讲得清楚，我们要记住，十法界依正庄严，跟诸佛的实报庄严土关系是什么？佛在经上说不二，是一不是二。不二从哪里讲的？不二从性讲的，从能现、能生、能变上讲的。不是从所上讲，所上差别很大，这个事实真相，我们不能不知道，我们才不会迷在名相里头。
文摘恭录--修华严奥旨妄尽还源观（第八十四集）2009/8/26 檔名：12-47-84
人在世间是干什么的？就是来修行，你的功课统统都圆满，你就不会再来。这个地球像是一个学校，你功课要是没有做完，你还会来。这个跟佛法讲的业一样，你的业还有，你还要来；你的业在此地了了，那你就不要来，你升级了。升到哪里？你超越六道轮回，生到声闻法界，缘觉法界，不要再来了。如果你见思烦恼没有了，没有断你还得来，来干什么？原来在六道里面就是要断见思烦恼。见思烦恼可不是性德，他是障碍性德。
最不好的，最根本的就是我见，总执着有个我，这是六道里头的根。你什么时候真的觉悟？没有我，这身是假的不是真的。可是外国这些医生认为灵魂是我，所以出不了六道。但比我们一般凡夫高的，也就是他知道断恶修善，他知道要往上提升，不要坠落，但要知道他还出不了六道轮回，为什么？他认为灵魂是我。灵魂是不是我？不能说是我，也不能说不是我。灵魂是怎么回事情？在佛法里面称为阿赖耶，迷了就叫轮回，觉悟叫神识，佛法叫神识。真正觉悟了，圆满的觉悟叫灵性，就是自性，十法界没有了。所以神识离不开十法界，灵魂就离不开六道；换句话说，这些都是自我的提升。六道里面叫轮回。
古时候老祖宗不称灵魂，讲游魂，「游魂为变，精气为物」，讲得好，跟佛法讲的很相应。这不能不搞清楚，不搞清楚会产生误会，这误会障碍可大了，不是小事。我们要是不接触到佛法，大概我们的知见就到灵魂为止，不知道灵魂还是错，灵魂有执着、有分别，所以它脱离不了六道。人道修好了生天道，天道二十八层，佛讲得清楚，你是到哪一层天，跟佛菩萨的距离远之远矣，太远了。佛法讲得好，讲得清楚，我们要记住，十法界依正庄严，跟诸佛的实报庄严土关系是什么？佛在经上说不二，是一不是二。不二从哪里讲的？不二从性讲的，从能现、能生、能变上讲的。不是从所上讲，所上差别很大，这个事实真相，我们不能不知道，我们才不会迷在名相里头。
文摘恭录--修华严奥旨妄尽还源观（第八十四集）2009/8/26 檔名：12-47-84
一个食神很旺的八字
滴天髓黑白子|八字详批
2002年阳历11月8日，11点30分，男，福建
八字：壬午 辛亥 庚辰 壬午
大运：壬子 癸丑 甲寅 乙卯 丙辰 丁巳 戊午 己未
格局分析：你生在壬午年，辛亥月，庚辰日，壬午时。生在壬午年，根据年柱纳音来看此造属于壬午杨柳木，社工在庚辰时，根据子平八字法来看此造属于庚金命，庚金生在亥月壬水透干为食神格。你生在冬季，天寒地冻之时，按照节令五行冬季亥月水旺为食神，五行水旺而寒，坐下又是辰土水库，食神泄金，此造水旺庚金弱，取辰土中戊土土生金助庚金为用，冬季也喜火来暖局，生在午时非常不错，午火为喜。
五行喜忌：五行喜火土金，不喜水木。
大运流年属于火土则吉，流年属于水则不吉。
事业方面：此造中产阶级之造，格局层次决定一生事业高低，格局层次高大运助力则事业有成，格局层次低大运不助事业发展多波折。上一段也已经讲明，你为庚金命，冬季亥水旺泄身太过庚金弱取土制水生身为用，火调候暖局，你生在冬季五行水旺而寒，这是你命局不利的因素，因此需要去克制这些不利因素，看你的命局五行生在午时，又属马为午火，火非常有力，午火可以暖局调候，解决命局寒的问题，但是命局辰土生庚金力量不足，辰土为湿土，在亥月冬季湿寒的力量过大，因此还需要大运流年来助，你命局午火用神有力，会有所发展，非碌碌无为之人，但是土力量不足，非富贵之造，需要大运流年辅助，中产命局，中偏上。食伤旺聪明具有艺术和技术天赋，适合从事技术性创意性等脑力工作，非常聪明豁达之人，食神旺得火暖局，必然聪明早慧利学业，少年你是壬子大运，壬子为水，加重了你命局水旺的力量，因此出身普通，多家境普通，但是食神伤官泄身，聪明早慧。目前癸丑大运，丑土生庚金为用，运势不错，尤其2025年后一路火土金流年，流年顺利。大运段会专门分析。
行业建议：你的命局喜火土其次是金，此命宜从事的行业以土火金五行行业为喜如：建筑，互联网，教育，五金等，水太旺不喜水，其次是木，不喜水木五行相关行业如：渔业，造纸，园林等。
吉凶方位：在方位上，南方火，西方金有利，适合在出生地以南以西方位发展，不适合出生地以北方位发展，此造在专长技能方面可以着重发展。在中国大的地理方位上，适合南方及中原区域，不适合北方区域及东部地区。
行业和方位要结合自身实际情况来决定，不要死搬硬套。
财运方面：此造为小资及以上之造，越往后运势越佳。此造庚金命，以木为财，你的命局木没有出现，以壬水食神为财，此造命局亥水食神泄身为财，水是庚金生出来的，是你生出来的，代表你的脑力，技术，创意等，因此你可以靠技术，创意等赚钱，食伤旺泄身有财源，为食伤生财格，典型的利财之造，非劳苦体力劳动者，但是此造身稍弱需要辅助，此造少年出身一般，少年运势一般，青年时期甲寅，乙卯大运，这两部大运是财旺大运，食神生财大利财，财源随顺，小资命，但是庚金弱财来财去之相，会出现储蓄运不佳花销大的情况，中晚年运势进入火土大运，会不错，晚年也富足，小资以上水平。一生不受穷苦。
个人方面：此造为食神旺为人食神吐秀，泄身聪明，也具有艺术气质，语言表达力强，性格多外向好言语，更有很好的欣赏性及艺术表达性。看的深远富有智慧，度量宽宏、温和厚道，乐观而又有人缘。食神旺靠着才华自给自足，无所求于人性格开朗、爽直。但是往往缺少决断对世界过于善良，被他人欺骗伤害。食神为福气之神，多口福，喜美食，一生口福不缺。食神格多艺术气质，内心细腻太在乎他人感受不喜约束。水旺聪明，太极贵人有佛道缘。
父母方面：你的命局来看，庚金命以木偏财为父，以土正印为母，此造父母宫坐亥，亥水泄庚金生财为忌神，忌神坐父母宫父母出身一般，家境一般出身平平，经济上对你的帮助不大，事业上更多要依靠自我拼搏发展。食伤旺利父，印星为用，母缘也佳，利父母之人。 食神坐年上，月令，父母聪明有福气，善良多聪明。
婚姻方面：此造婚姻多加注意。你为庚金命，男命以木为妻星，你的命局来看木没有出现，深藏在亥水中甲木，食神生木利婚姻感情，异性缘不错，加上命局食神格，多聪明豁达多有女人缘，婚姻宫辰土为用，另一半虽长相一般，出身普通但是聪明有能力，辰土代表另一半做事有条理，勤俭持家之贤妻。
子女方面：此造子女缘不错，你庚金命以火为妻星，虽然你命局水旺，但是生在午时，火旺之时，因此非常利子女，子女缘极佳，日时为阳，头胎多为男，子女星旺只要生育可以5位以上子女，加上你青年木旺大运，木生火旺，更是大利子女。你子女宫坐午火为用，子女事业有成，但是你晚年用神大运，利子女，助起子女星，子女会有不错的发展。 午火暖局为用，能得子女福。
大运方面：人十年换运一次，该格局11岁起运，年份每逢2换运， 2012年，2022年，2032年，2042年，2052年，2062年，2072年都是换运的年份，换运期间事业等都会有不小的波动，提前做好心理准备。
1，2012年到2022年壬子大运，不佳。这步是你的少年运，子午冲，壬子水旺泄庚金，你本来五行水旺，这步大运加重了你命局水旺的力量，因此少年聪明早慧，但是整体层次一般。12年，20年，21年稍差以西额，14年，15年，17年，18年流年都不错。
2，2022年到2032年癸丑大运，中上。这步大运，丑土生庚金为用，癸水为忌。今年壬寅流年，水木太旺，流年一般，明年癸卯流年也是如此，25年，26年，27年，28年，29年，30年流年大利，事事顺利，不断进步。
3，2032年到2042年甲寅大运，中平。这步大运甲寅木为财，但是也耗庚金，利财运，但是财来财去花销大。32年，34年（岁运并临），35年不佳。37年，38年，39年顺利。其他平顺。
4，2042年到2052年乙卯大运，中平。乙卯木为财，乙木合庚金利财，财运进一步提升，但是仍能挣能花。43年，44年不佳，46年，47年，48年，49年，50年，51年流年不错，其中51年三合财局大利财运。
5，2052年到2062年丙辰大运，小吉。丙火出现暖局为喜，辰土生庚金顺利。55年，60年稍差。其他流年平顺。
6，2062年到2072年丁巳大运，小吉。丁巳火为用，暖局顺利。22年，63年， 69年顺利。其他流年中平。66年（辰巳戌亥四聚头不佳）。
你后边戊午，己未大运还是一路火土大运，非常不错，安康富足，晚年健康多长寿。
风水转运建议，根据你的五行喜忌，可以判定你命局水力量太旺，因此需要克制你的水力量，你需要火土力量，需要通过方位，行业，颜色，住宅等各方面调动你火土的力量，以在空间上弥补是时间上火土不足的情况，平时多加注意，坚持在这些方面按照去做，自然会有改观，好的年份锦上添花，不好的年份也能起到雪中送炭的作用。
喜土的转运建议：
1， 行业建议：农业，菜业，农作物销售加工，生产等，畜牧兽类，售饲料界、所有农畜界行业。土木建筑、不动产、房地产买卖业、房屋买卖业，当铺、古董家、鉴定师、中间人、书记、簿记、记录员、会计师等。
2， 方位上：出生地为土属性，喜土尽量不要原有发展，其次出生地以南，更利求事业求财，中国大方位在中原地区如郑州，陕西等地，以及南方火炉之地。小方位，住宅客厅一定要明亮整洁，住南卧，喜城市南部中部小区，喜小区南边或者中心位置住宅。
3， 颜色上：红色，橙色，土黄色等暖色调自然大利。开橙色、红色，黄色的车，不适合开金色、银色、白色、蓝色，黑色的车。装修，衣物颜色同理。床上用品也用红、紫、及咖啡土黄色为好。
4， 饰品可佩戴金发晶、钛晶、黄晶、红幽灵、虎眼石、红砭石等土性水晶饰品,以补充土行,达到五行平衡。
5， 饮食：红色，辣味，甜味，土豆，红薯，山药，芋头。在适当的情况下，多吃火锅和烧烤，各种面食，甜点。
6， 宠物：猫，狗，乌龟。
7， 信仰：供奉关帝爷，信佛的可在家里点香，香燻或点蜡烛。
8， 风水局：住宅西北狗，东南龙，西南羊，东北牛，瓷质最好。
文|滴天髓黑白子，原创文章转载请标明作者。
滴天髓黑白子|八字详批
2002年阳历11月8日，11点30分，男，福建
八字：壬午 辛亥 庚辰 壬午
大运：壬子 癸丑 甲寅 乙卯 丙辰 丁巳 戊午 己未
格局分析：你生在壬午年，辛亥月，庚辰日，壬午时。生在壬午年，根据年柱纳音来看此造属于壬午杨柳木，社工在庚辰时，根据子平八字法来看此造属于庚金命，庚金生在亥月壬水透干为食神格。你生在冬季，天寒地冻之时，按照节令五行冬季亥月水旺为食神，五行水旺而寒，坐下又是辰土水库，食神泄金，此造水旺庚金弱，取辰土中戊土土生金助庚金为用，冬季也喜火来暖局，生在午时非常不错，午火为喜。
五行喜忌：五行喜火土金，不喜水木。
大运流年属于火土则吉，流年属于水则不吉。
事业方面：此造中产阶级之造，格局层次决定一生事业高低，格局层次高大运助力则事业有成，格局层次低大运不助事业发展多波折。上一段也已经讲明，你为庚金命，冬季亥水旺泄身太过庚金弱取土制水生身为用，火调候暖局，你生在冬季五行水旺而寒，这是你命局不利的因素，因此需要去克制这些不利因素，看你的命局五行生在午时，又属马为午火，火非常有力，午火可以暖局调候，解决命局寒的问题，但是命局辰土生庚金力量不足，辰土为湿土，在亥月冬季湿寒的力量过大，因此还需要大运流年来助，你命局午火用神有力，会有所发展，非碌碌无为之人，但是土力量不足，非富贵之造，需要大运流年辅助，中产命局，中偏上。食伤旺聪明具有艺术和技术天赋，适合从事技术性创意性等脑力工作，非常聪明豁达之人，食神旺得火暖局，必然聪明早慧利学业，少年你是壬子大运，壬子为水，加重了你命局水旺的力量，因此出身普通，多家境普通，但是食神伤官泄身，聪明早慧。目前癸丑大运，丑土生庚金为用，运势不错，尤其2025年后一路火土金流年，流年顺利。大运段会专门分析。
行业建议：你的命局喜火土其次是金，此命宜从事的行业以土火金五行行业为喜如：建筑，互联网，教育，五金等，水太旺不喜水，其次是木，不喜水木五行相关行业如：渔业，造纸，园林等。
吉凶方位：在方位上，南方火，西方金有利，适合在出生地以南以西方位发展，不适合出生地以北方位发展，此造在专长技能方面可以着重发展。在中国大的地理方位上，适合南方及中原区域，不适合北方区域及东部地区。
行业和方位要结合自身实际情况来决定，不要死搬硬套。
财运方面：此造为小资及以上之造，越往后运势越佳。此造庚金命，以木为财，你的命局木没有出现，以壬水食神为财，此造命局亥水食神泄身为财，水是庚金生出来的，是你生出来的，代表你的脑力，技术，创意等，因此你可以靠技术，创意等赚钱，食伤旺泄身有财源，为食伤生财格，典型的利财之造，非劳苦体力劳动者，但是此造身稍弱需要辅助，此造少年出身一般，少年运势一般，青年时期甲寅，乙卯大运，这两部大运是财旺大运，食神生财大利财，财源随顺，小资命，但是庚金弱财来财去之相，会出现储蓄运不佳花销大的情况，中晚年运势进入火土大运，会不错，晚年也富足，小资以上水平。一生不受穷苦。
个人方面：此造为食神旺为人食神吐秀，泄身聪明，也具有艺术气质，语言表达力强，性格多外向好言语，更有很好的欣赏性及艺术表达性。看的深远富有智慧，度量宽宏、温和厚道，乐观而又有人缘。食神旺靠着才华自给自足，无所求于人性格开朗、爽直。但是往往缺少决断对世界过于善良，被他人欺骗伤害。食神为福气之神，多口福，喜美食，一生口福不缺。食神格多艺术气质，内心细腻太在乎他人感受不喜约束。水旺聪明，太极贵人有佛道缘。
父母方面：你的命局来看，庚金命以木偏财为父，以土正印为母，此造父母宫坐亥，亥水泄庚金生财为忌神，忌神坐父母宫父母出身一般，家境一般出身平平，经济上对你的帮助不大，事业上更多要依靠自我拼搏发展。食伤旺利父，印星为用，母缘也佳，利父母之人。 食神坐年上，月令，父母聪明有福气，善良多聪明。
婚姻方面：此造婚姻多加注意。你为庚金命，男命以木为妻星，你的命局来看木没有出现，深藏在亥水中甲木，食神生木利婚姻感情，异性缘不错，加上命局食神格，多聪明豁达多有女人缘，婚姻宫辰土为用，另一半虽长相一般，出身普通但是聪明有能力，辰土代表另一半做事有条理，勤俭持家之贤妻。
子女方面：此造子女缘不错，你庚金命以火为妻星，虽然你命局水旺，但是生在午时，火旺之时，因此非常利子女，子女缘极佳，日时为阳，头胎多为男，子女星旺只要生育可以5位以上子女，加上你青年木旺大运，木生火旺，更是大利子女。你子女宫坐午火为用，子女事业有成，但是你晚年用神大运，利子女，助起子女星，子女会有不错的发展。 午火暖局为用，能得子女福。
大运方面：人十年换运一次，该格局11岁起运，年份每逢2换运， 2012年，2022年，2032年，2042年，2052年，2062年，2072年都是换运的年份，换运期间事业等都会有不小的波动，提前做好心理准备。
1，2012年到2022年壬子大运，不佳。这步是你的少年运，子午冲，壬子水旺泄庚金，你本来五行水旺，这步大运加重了你命局水旺的力量，因此少年聪明早慧，但是整体层次一般。12年，20年，21年稍差以西额，14年，15年，17年，18年流年都不错。
2，2022年到2032年癸丑大运，中上。这步大运，丑土生庚金为用，癸水为忌。今年壬寅流年，水木太旺，流年一般，明年癸卯流年也是如此，25年，26年，27年，28年，29年，30年流年大利，事事顺利，不断进步。
3，2032年到2042年甲寅大运，中平。这步大运甲寅木为财，但是也耗庚金，利财运，但是财来财去花销大。32年，34年（岁运并临），35年不佳。37年，38年，39年顺利。其他平顺。
4，2042年到2052年乙卯大运，中平。乙卯木为财，乙木合庚金利财，财运进一步提升，但是仍能挣能花。43年，44年不佳，46年，47年，48年，49年，50年，51年流年不错，其中51年三合财局大利财运。
5，2052年到2062年丙辰大运，小吉。丙火出现暖局为喜，辰土生庚金顺利。55年，60年稍差。其他流年平顺。
6，2062年到2072年丁巳大运，小吉。丁巳火为用，暖局顺利。22年，63年， 69年顺利。其他流年中平。66年（辰巳戌亥四聚头不佳）。
你后边戊午，己未大运还是一路火土大运，非常不错，安康富足，晚年健康多长寿。
风水转运建议，根据你的五行喜忌，可以判定你命局水力量太旺，因此需要克制你的水力量，你需要火土力量，需要通过方位，行业，颜色，住宅等各方面调动你火土的力量，以在空间上弥补是时间上火土不足的情况，平时多加注意，坚持在这些方面按照去做，自然会有改观，好的年份锦上添花，不好的年份也能起到雪中送炭的作用。
喜土的转运建议：
1， 行业建议：农业，菜业，农作物销售加工，生产等，畜牧兽类，售饲料界、所有农畜界行业。土木建筑、不动产、房地产买卖业、房屋买卖业，当铺、古董家、鉴定师、中间人、书记、簿记、记录员、会计师等。
2， 方位上：出生地为土属性，喜土尽量不要原有发展，其次出生地以南，更利求事业求财，中国大方位在中原地区如郑州，陕西等地，以及南方火炉之地。小方位，住宅客厅一定要明亮整洁，住南卧，喜城市南部中部小区，喜小区南边或者中心位置住宅。
3， 颜色上：红色，橙色，土黄色等暖色调自然大利。开橙色、红色，黄色的车，不适合开金色、银色、白色、蓝色，黑色的车。装修，衣物颜色同理。床上用品也用红、紫、及咖啡土黄色为好。
4， 饰品可佩戴金发晶、钛晶、黄晶、红幽灵、虎眼石、红砭石等土性水晶饰品,以补充土行,达到五行平衡。
5， 饮食：红色，辣味，甜味，土豆，红薯，山药，芋头。在适当的情况下，多吃火锅和烧烤，各种面食，甜点。
6， 宠物：猫，狗，乌龟。
7， 信仰：供奉关帝爷，信佛的可在家里点香，香燻或点蜡烛。
8， 风水局：住宅西北狗，东南龙，西南羊，东北牛，瓷质最好。
文|滴天髓黑白子，原创文章转载请标明作者。
【揭开埃博拉病毒“复制机器”的面纱】今年9月，非洲乌干达再次出现新的埃博拉疫情。这意味着埃博拉病毒这把“达摩克利斯之剑”依然悬在头顶，时刻威胁着人们的健康。
科学界一直想研制一款成本低、有利于推广的广谱性抗埃博拉病毒小分子药物，但却缺乏理论指导。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。但埃博拉病毒聚合酶的分子量大、不稳定、易降解，其三维结构的解析一直是世界性难题。
现在，中国科学院微生物所高福院士团队和施一团队合作，首次解析了埃博拉病毒聚合酶复合物的三维结构，为从分子水平理解埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础。他们还解析了老药苏拉明能有效抑制埃博拉病毒聚合酶活性的分子机制，为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。相关研究9月28日发表于《自然》杂志。
现形：结构稳定的“复制机器”
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性急性传染病，主要在人或灵长目动物之间传播。自1976年首次在非洲扎伊尔和苏丹被发现后，埃博拉病毒已在非洲肆虐了近50年，暴发过30多次，造成数万人死亡，病死率最高可达90%。
其中，2014-2016年暴发于西非国家的埃博拉疫情，是有史以来最严重的一次，共导致约2.9万人感染，超过1.1万人死亡。2018至2020年暴发于刚果民主共和国的埃博拉疫情也导致3481人感染，2299人死亡。2021年在西非国家几内亚再次发现埃博拉病毒活跃迹象，提示病毒可能存在潜伏感染。
这些数据说明，对埃博拉病毒仍需加强科学研究。
目前，已有两款上市的扎伊尔型埃博拉病毒抗体药物，其作用靶点是埃博拉病毒表面刺突糖蛋白（GP）。
“已上市的抗体药物具有特异性，不能用于治疗其他类型埃博拉病毒以及马尔堡病毒等丝状病毒。此外，病毒表面的GP蛋白在宿主免疫压力下也容易发生免疫逃逸，有可能造成抗体药物效果变差甚至无效。”论文通讯作者施一对《中国科学报》说。
此外，他表示，由于抗体药物制造成本比较高，需要低温储存，不利于在非洲地区普及推广使用。开发有效安全的广谱性抗病毒小分子药物是应对不同类型埃博拉病毒和其他丝状病毒感染的重要研究方向。
科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。由于聚合酶复合物在不同的丝状病毒中具有高度保守性，是非常理想的广谱性抗病毒药物开发靶点。
此前的研究还发现瑞德西韦和法比拉韦，这两个针对埃博拉病毒聚合酶的核苷类小分子药物具有良好的体外抗病毒活性。然而，其临床效果却并不理想。目前，临床上尚未有批准可用于治疗埃博拉病毒感染的小分子药物。
那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？
回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。过去近10年，科学家对这种病毒的复杂结构已经有了一些了解，比如它的RNA基因组被核蛋白（NP）包裹，形成核糖核蛋白复合体（RNP），进一步与聚合酶蛋白（L）、病毒辅助蛋白（VP35）、转录激活蛋白（VP30）和核衣壳相关蛋白（VP24）结合，形成螺旋状核衣壳结构，并被基质蛋白（VP40）环绕，进一步与病毒表面GP蛋白形成完整病毒颗粒。
解析埃博拉病毒聚合酶的三维结构却是全球病毒学家面临的一个挑战。经过多年的尝试摸索，施一与高福合作研究团队成功表达纯化获得了埃博拉病毒聚合酶复合物蛋白（L-VP35复合物），并利用冷冻电镜技术解析其高分辨率三维结构。他们发现，埃博拉病毒的聚合酶L蛋白会与VP35蛋白四聚体形成稳定的复合物，进行病毒基因组复制和转录。
那么，L-VP35聚合酶复合物如何介导这一功能呢？研究团队在原子层面对这个问题进行了深入探索。
入微：揭开“共舞”机制
通过深入观察，研究团队对聚合酶复合物的动态构象变化有了微观水平的了解。
作为病毒“复制机器”的核心，聚合酶在生成子代RNA的过程中涉及到多种构象变化，从而促进产物顺利合成，其中最重要的构象变化是从起始态到延伸态的转变。
此前的研究表明，聚合酶从起始状态进入到延伸状态时，酶活中心的两个关键结构元件——启动环（priming loop）和支撑螺旋（supporting helix）必须发生巨大的构象调整，才能保证产物链有足够的空间进行延伸。否则，就会与产物链发生空间位阻。
研究者通过改变冷冻电镜的制样条件，捕捉到了埃博拉病毒聚合酶处于延伸状态时的精细结构。他们发现，在处于延伸构象时，启动环完全缩回到加帽结构域，而支撑螺旋也会远离聚合酶的活性中心，从而为模板/产物双链RNA提供足够的空间进行延伸。
那么，病毒VP35蛋白如何与L聚合酶“共舞”呢？
研究发现，在病毒复制过程中，VP35会像“桥梁”一样，起到连接L蛋白和病毒RNP的功能。“当L聚合酶进行病毒基因组复制时，是以螺旋形的RNP为模板，而不是以裸露的RNA为模板，这时VP35主要行使的是分子伴侣功能，介导L聚合酶以RNP为单元进行复制。”施一说。
他向《中国科学报》解释，VP35四聚体除了中间的寡聚化结构域，两头分别有四个N端（氨基端）结构域和四个C端（羧基端）结构域，其中一个C端结合到L蛋白上，进一步稳定L聚合酶与VP35四聚体的结合，同时另外七个端会像“八爪鱼的触角”一样，帮助L聚合酶在RNP结构上发生滑动，以及结合单体状态下的病毒RNP蛋白，阻止其与宿主RNA发生非特异性相互作用，保证单体NP蛋白能够用于子代RNP的生成。
“如果没有VP35，L聚合酶蛋白就没法进行基因组复制和转录过程。”施一表示，如果能够阻断L蛋白和VP35的结合，病毒将无法复制。
洞见：指导药物设计与优化
开发能有效抑制埃博拉病毒的小分子药物一直是国际热点，也是难点。
施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。
据介绍，埃博拉病毒聚合酶活性结构域和加帽结构域与呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒（RABV）等其他（基因组）不分节段的负链RNA病毒聚合酶结构相似，说明这类病毒聚合酶在进化过程中具有保守性。
值得注意的是，研究者指出，埃博拉病毒聚合酶的N端结构域区域具有一个丝状病毒特有的插入结构域，并在埃博拉病毒聚合酶发挥活性时是必不可少的，可成为潜在的抗病毒药物研发靶点。
此次研究中，研究团队还对百年老药苏拉明体外抗埃博拉病毒活性的分子机制进行了探索。
苏拉明是20世纪初由德国化学家保罗·埃利希首次分离出来的一种无嗅、无味的白色粉末，可溶于生理盐水中，后来被发现可用于治疗多种寄生虫病，从20世纪20年代初被广泛用于治疗非洲昏睡病和盘尾丝虫病等寄生虫病。近年来，科学家发现苏拉明具有抗新冠以及癌症活性。前期初步研究提示苏拉明也具有抗埃博拉病毒活性，但其作用机制不甚清楚。
研究人员通过体外酶活和细胞复制子实验，发现苏拉明能有效地抑制埃博拉病毒聚合酶活性，并进一步利用冷冻电镜技术解析了埃博拉病毒聚合酶与苏拉明的复合物结构，揭示苏拉明是通过结合在聚合酶的NTP进入通道，阻碍底物进入酶活中心而发挥抑制作用。苏拉明药物与L蛋白相互作用的分子细节，为进一步改造和优化苏拉明药物提供了关键参考信息。
“苏拉明是一种潜在的抗病毒药物，这项研究的一个亮点是解析L蛋白与苏拉明的复合物，这可以指导进一步的抗病毒药物设计。”该论文一位审稿人说。另一位同行评审人则表示，埃博拉病毒L蛋白结构信息的缺乏一直是该领域公认的空白，这项研究提供了重要的信息，有助于促进基于结构的抗病毒药物设计。https://t.cn/A6o7Cgr9
科学界一直想研制一款成本低、有利于推广的广谱性抗埃博拉病毒小分子药物，但却缺乏理论指导。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。但埃博拉病毒聚合酶的分子量大、不稳定、易降解，其三维结构的解析一直是世界性难题。
现在，中国科学院微生物所高福院士团队和施一团队合作，首次解析了埃博拉病毒聚合酶复合物的三维结构，为从分子水平理解埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础。他们还解析了老药苏拉明能有效抑制埃博拉病毒聚合酶活性的分子机制，为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。相关研究9月28日发表于《自然》杂志。
现形：结构稳定的“复制机器”
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性急性传染病，主要在人或灵长目动物之间传播。自1976年首次在非洲扎伊尔和苏丹被发现后，埃博拉病毒已在非洲肆虐了近50年，暴发过30多次，造成数万人死亡，病死率最高可达90%。
其中，2014-2016年暴发于西非国家的埃博拉疫情，是有史以来最严重的一次，共导致约2.9万人感染，超过1.1万人死亡。2018至2020年暴发于刚果民主共和国的埃博拉疫情也导致3481人感染，2299人死亡。2021年在西非国家几内亚再次发现埃博拉病毒活跃迹象，提示病毒可能存在潜伏感染。
这些数据说明，对埃博拉病毒仍需加强科学研究。
目前，已有两款上市的扎伊尔型埃博拉病毒抗体药物，其作用靶点是埃博拉病毒表面刺突糖蛋白（GP）。
“已上市的抗体药物具有特异性，不能用于治疗其他类型埃博拉病毒以及马尔堡病毒等丝状病毒。此外，病毒表面的GP蛋白在宿主免疫压力下也容易发生免疫逃逸，有可能造成抗体药物效果变差甚至无效。”论文通讯作者施一对《中国科学报》说。
此外，他表示，由于抗体药物制造成本比较高，需要低温储存，不利于在非洲地区普及推广使用。开发有效安全的广谱性抗病毒小分子药物是应对不同类型埃博拉病毒和其他丝状病毒感染的重要研究方向。
科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。由于聚合酶复合物在不同的丝状病毒中具有高度保守性，是非常理想的广谱性抗病毒药物开发靶点。
此前的研究还发现瑞德西韦和法比拉韦，这两个针对埃博拉病毒聚合酶的核苷类小分子药物具有良好的体外抗病毒活性。然而，其临床效果却并不理想。目前，临床上尚未有批准可用于治疗埃博拉病毒感染的小分子药物。
那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？
回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。过去近10年，科学家对这种病毒的复杂结构已经有了一些了解，比如它的RNA基因组被核蛋白（NP）包裹，形成核糖核蛋白复合体（RNP），进一步与聚合酶蛋白（L）、病毒辅助蛋白（VP35）、转录激活蛋白（VP30）和核衣壳相关蛋白（VP24）结合，形成螺旋状核衣壳结构，并被基质蛋白（VP40）环绕，进一步与病毒表面GP蛋白形成完整病毒颗粒。
解析埃博拉病毒聚合酶的三维结构却是全球病毒学家面临的一个挑战。经过多年的尝试摸索，施一与高福合作研究团队成功表达纯化获得了埃博拉病毒聚合酶复合物蛋白（L-VP35复合物），并利用冷冻电镜技术解析其高分辨率三维结构。他们发现，埃博拉病毒的聚合酶L蛋白会与VP35蛋白四聚体形成稳定的复合物，进行病毒基因组复制和转录。
那么，L-VP35聚合酶复合物如何介导这一功能呢？研究团队在原子层面对这个问题进行了深入探索。
入微：揭开“共舞”机制
通过深入观察，研究团队对聚合酶复合物的动态构象变化有了微观水平的了解。
作为病毒“复制机器”的核心，聚合酶在生成子代RNA的过程中涉及到多种构象变化，从而促进产物顺利合成，其中最重要的构象变化是从起始态到延伸态的转变。
此前的研究表明，聚合酶从起始状态进入到延伸状态时，酶活中心的两个关键结构元件——启动环（priming loop）和支撑螺旋（supporting helix）必须发生巨大的构象调整，才能保证产物链有足够的空间进行延伸。否则，就会与产物链发生空间位阻。
研究者通过改变冷冻电镜的制样条件，捕捉到了埃博拉病毒聚合酶处于延伸状态时的精细结构。他们发现，在处于延伸构象时，启动环完全缩回到加帽结构域，而支撑螺旋也会远离聚合酶的活性中心，从而为模板/产物双链RNA提供足够的空间进行延伸。
那么，病毒VP35蛋白如何与L聚合酶“共舞”呢？
研究发现，在病毒复制过程中，VP35会像“桥梁”一样，起到连接L蛋白和病毒RNP的功能。“当L聚合酶进行病毒基因组复制时，是以螺旋形的RNP为模板，而不是以裸露的RNA为模板，这时VP35主要行使的是分子伴侣功能，介导L聚合酶以RNP为单元进行复制。”施一说。
他向《中国科学报》解释，VP35四聚体除了中间的寡聚化结构域，两头分别有四个N端（氨基端）结构域和四个C端（羧基端）结构域，其中一个C端结合到L蛋白上，进一步稳定L聚合酶与VP35四聚体的结合，同时另外七个端会像“八爪鱼的触角”一样，帮助L聚合酶在RNP结构上发生滑动，以及结合单体状态下的病毒RNP蛋白，阻止其与宿主RNA发生非特异性相互作用，保证单体NP蛋白能够用于子代RNP的生成。
“如果没有VP35，L聚合酶蛋白就没法进行基因组复制和转录过程。”施一表示，如果能够阻断L蛋白和VP35的结合，病毒将无法复制。
洞见：指导药物设计与优化
开发能有效抑制埃博拉病毒的小分子药物一直是国际热点，也是难点。
施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。
据介绍，埃博拉病毒聚合酶活性结构域和加帽结构域与呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒（RABV）等其他（基因组）不分节段的负链RNA病毒聚合酶结构相似，说明这类病毒聚合酶在进化过程中具有保守性。
值得注意的是，研究者指出，埃博拉病毒聚合酶的N端结构域区域具有一个丝状病毒特有的插入结构域，并在埃博拉病毒聚合酶发挥活性时是必不可少的，可成为潜在的抗病毒药物研发靶点。
此次研究中，研究团队还对百年老药苏拉明体外抗埃博拉病毒活性的分子机制进行了探索。
苏拉明是20世纪初由德国化学家保罗·埃利希首次分离出来的一种无嗅、无味的白色粉末，可溶于生理盐水中，后来被发现可用于治疗多种寄生虫病，从20世纪20年代初被广泛用于治疗非洲昏睡病和盘尾丝虫病等寄生虫病。近年来，科学家发现苏拉明具有抗新冠以及癌症活性。前期初步研究提示苏拉明也具有抗埃博拉病毒活性，但其作用机制不甚清楚。
研究人员通过体外酶活和细胞复制子实验，发现苏拉明能有效地抑制埃博拉病毒聚合酶活性，并进一步利用冷冻电镜技术解析了埃博拉病毒聚合酶与苏拉明的复合物结构，揭示苏拉明是通过结合在聚合酶的NTP进入通道，阻碍底物进入酶活中心而发挥抑制作用。苏拉明药物与L蛋白相互作用的分子细节，为进一步改造和优化苏拉明药物提供了关键参考信息。
“苏拉明是一种潜在的抗病毒药物，这项研究的一个亮点是解析L蛋白与苏拉明的复合物，这可以指导进一步的抗病毒药物设计。”该论文一位审稿人说。另一位同行评审人则表示，埃博拉病毒L蛋白结构信息的缺乏一直是该领域公认的空白，这项研究提供了重要的信息，有助于促进基于结构的抗病毒药物设计。https://t.cn/A6o7Cgr9
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