【四川交警今天发布2021年五一假期道路交通“两公布一提示”】

今年“五一”小长假为5月1日至5日，共计5天，高速公路将继续实施小型客车免费通行的政策。随着疫情防控形势持续向好，出行政策逐步放宽，大部分景区取消了限流措施，加之全省大部分地区天气适宜出行，“五一”期间公众出行需求将进一步集中释放。据有关部门预测，即将到来的“五一”假期，可能迎来爆发式出游，全省旅游人次有望突破2019年同期，达到4300万人次的新高，其中65%的要通过公路实现，跨省游、近郊游、亲子游比去年同比增长约80%，成都、乐山、九寨沟等将成为热门旅游地。

一、“五一”出行分析研判

（一）总体流量

近日，省交通运输部门联合省公安厅交警总队联合发布信息，五一期间，全省高速公路网将迎来新一轮出行高峰，预计总车流量[1]超过1700万辆，日均流量达到342万辆，同比2020年五一假期增长15.7%。

（二）假期流量时间分布

假期流量时间分布呈现双峰特性。4月29日车流量开始缓慢提升，https://t.cn/A6cQDVxD ，5月1日路网流量达到最高峰381.90万辆，5月4日路网流量达到次高峰340.29万辆，节后路网流量逐渐回落。

（三）假期流量空间分布

路网流量围绕成都等中心城市呈放射状分布，成都市周边各主线站以及连通主线站的环线高速车流量最为密集，发生拥堵的可能性较大。在其他方向，成绵、成绵复线、成自泸、成雅、成德南、成渝等高速预计迎来高出行流量，遂渝、渝蓉高速将承受较大进出川流量压力。进出城高速公路和通往景区路线上的隧道、互通立交、收费站、服务区是易拥堵段点。

（四）假期流量组成

五一假期期间，高速公路交通管控采取禁止危险化学品运输车辆通行，以及重点时段禁止三轴（含三轴）以上（不含鲜活农产品运输车）重型货运车辆进入高速公路等措施。受此管理措施影响，假期期间货车流量将会有明显下降，预计日均流量约30万辆，相较平日减少21.4%。高速公路流量将主要以客车流量为主，流量组成的客车货车比例约为10.4：1。

（五）重点施工路段

五一出行，各位驾驶员朋友注意合理规划出行路线，避开施工拥堵路段。若行经施工路段，请注意提前观察，减速慢行，与前车保持安全车距，按照施工现场交通标志标线的指示通行，自觉听从交警指挥，确保通行安全。

（六）热门景区研判

基于历史数据和五一出行规律分析，五一假期客流主要以旅游、访友为主，部分省内热门景区或迎来流量高峰。根据可查询已发布的旅游数据，四川交警梳理了省内主要热门景区的推荐出行线路。

二、交警采取的措施

针对“五一”假期交通流量、交通违法和交通事故特点，全省公安交警将以高速公路、国省干道、景区、农村道路为重点，全面提升勤务等级，有效强化“三项工作”，严管严查易肇事肇祸和易造成交通拥堵的违法交通行为。

(一)针对性加强道路交通管控

依托服务区和流量大的收费站出入口、执法服务站和超限检测站，加强通行秩序管理，及时发现、预警、拦截、查处违法行为，严查严处不按规定车道行驶、违法占用应急车道行驶、违法停车、非法营运等严重扰乱通行秩序的行为；加强景区周边道路交通指挥疏导；加强对客运班车、旅游包车、“营转非”客车等大中型客车以及农村面包车的检查，严查超员、超速、疲劳驾驶、凌晨2时至5时违规运行，以及客车逾期未报废、未检验等严重违法行为，发现涉嫌非法营运、超范围营运的，一律移送交通运输部门处理；充分发挥农村派出所、“两站两员”作用，严把出村口、出镇口等主要关口，严查超员载客、酒后驾驶，货车、摩托车违法载人以及非法接送学生车辆等行为。

(二)规范性完善应急分流预案

进一步完善应急工作方案，针对不同性质、不同类型、不同规模的突发事件，明确相应的处置原则、处置策略，确保一旦出现交通事故、车辆拥堵、车辆火灾、恶劣天气等突发情况，能迅速响应、联动有力、应对有效、处置得当。尤其要结合交通事故、交通拥堵等应急预案要求和今年“五一”假期交通特点、气象特征，对预案进行充实、完善和调整，提前检查应急物资、装备配备情况，从严从细从实做好应急准备。

(三)高效化处置各类交通事故

节日期间，交警部门将协调交通运输部门和公路经营管理单位、清障施救单位，在容易发生交通事故和拥堵的路段备好应急物资，将救援车辆、清障车辆和应急装备投放到桥梁、隧道、互通立交等重点路段，协调辖区医疗卫生部门把救治装备和力量前移至路面，一旦发生交通事故或车辆故障，快速实施现场救援和清障，提高救治效率，降低伤员死亡率，尽快恢复通行，严防二次事故发生。对责任明确的轻微事故，一律就近在服务区、收费站、乡镇快速办结案件，同时将大力推行在辖区重点收费站、服务区、场镇设立快处快赔点，推进简易事故快处快赔工作。

三、交警安全提示

（一）保持安全车距车速，谨防交通事故发生

由于省内大部分景区周边道路等级普遍偏低，地质环境复杂，山区道路、急弯陡坡较多，同时进出城高速公路和通往热点景区的道路是拥堵集中路段，隧道、桥梁、互通立交、收费站、服务区是拥堵瓶颈节点，驾驶员朋友要适当降低车速，保持安全车距，不要随意变更车道，防范追尾、侧翻、刮擦等事故发生。

（二）交通事故应对

发生交通事故时，要第一时间组织车上人员疏散到路外安全地点，避免发生次生事故。发生财产损失事故，车辆可以移动的，当事人应当组织车上人员疏散到路外安全地点，在确保安全的原则下，采取现场拍照或者标划事故车辆现场位置等方式固定证据，将车辆移至不妨碍交通的地点后报警。如果车辆无法移动的，白天应在事故现场后来车方向150米-200米处摆放警示标志；夜间以及低能见度天气情况下，应在来车方向500米至1公里外摆放警示标志，确保安全后报警等待救援。

（三）相关建议

五一出行，高速公路服务区，特别是成都周边服务区，易发生因服务区车辆太多而倒灌进高速公路主道，人为造成拥堵的情况，请驾驶员朋友尽量选择到高速公路收费站外休息调整，避开高速服务区。同时，“五一”高速公路免通行费政策截止到5月6日零点，驾驶员朋友可选择提前下站再上站的方式结算过路费，避免因赶路下收费站而引发交通事故。

五一假期，请司乘人员佩戴好口罩，配合做好测体温、查验健康码等相关工作。如果出现紧急情况，可以立即联系执勤民警，我们将竭诚提供帮助。
（记者 康沙）

【如何投资全球医疗保健巨头】     提高我们的健康品质、改善医疗保健水平是人类发展永恒的追求。医疗保健行业属于增长比较稳定的行业，在资产组合中加入医疗保健行业，可以增强组合抵御风险的能力。再者，随着全球人口趋于老龄化，持续提升的人类生命健康需求以及不断面市的新技术和新产品，也将长期推动全球医疗保健行业高速发展。  如果大家有意投资医疗保健行业，不妨先来了解一下这只网罗全球医疗保健巨头的指数——标普全球1200医疗保健指数。 一、指数介绍    标普全球1200医疗保健指数，是全球最具有代表性的跟踪医疗保健领域股票的指数之一，由标普全球1200指数成分股中属于GICS（全球行业分类标准）医疗保健行业的公司组成，这些公司主要包括制药企业、生命科技企业、医疗设备制造企业及医疗服务提供企业等。  该指数于1999年9月30日发布，采用市值加权方式，每季度进行指数再平衡，基期为1994年12月30日。截至2021年1月29日，标普全球1200医疗保健指数包含112只成份股，个股平均市值为598.15亿美元。  近十年来，标普全球1200医疗保健指数的业绩表现总体呈现稳健增长的趋势。年度收益率中仅有2016年出现负值，其余年份收益率皆为正值，其中2013年的收益率更是高达近34%。2011-2020年期间，标普全球1200医疗保健指数的累计收益率超过200%，年化收益率达到11.25%。 二、基金介绍1. 基本信息  广发全球医疗保健指数基金（QDII）（人民币：000369），是国内首只实现全球医疗保健行业配置的海外股票型基金，以标普全球1200医疗保健指数作为跟踪标的，通过严格的投资程序约束和数量化风险管理手段，力求实现对标的指数的有效跟踪，追求跟踪误差的最小化。2. 收益表现  由于指数基金是一种实现与目标指数同步成长的基金品种，标的指数的收益状态良好，有利于该指数基金实现较好的业绩。  广发全球医疗保健指数基金（人民币：000369）自2013年12月10日成立以来，总回报率大致呈平缓上升趋势，目前已取得91.66%的收益(截至2021年2月5日)。相比沪深300，在2014-2020年期间，广发全球医疗保健指数基金的年度回报率有三年是高于沪深300的，并且，其年度回报率及总回报率的变化更为稳定。3. 股票持仓  对于股票型基金来说，股票持仓情况是影响基金收益率的主要因素之一。广发全球医疗保健指数基金（000369）所选择的持仓股票大部分属于在医疗保健领域经营业绩出众，具有稳定且较高的现金股利支付的世界知名公司/集团。其中，净值占比第一的是强生（6.54%）——世界上规模最大、产品多元化的医疗卫生保健品及消费者护理产品公司，其次便是联合健康集团（5.34%）、罗氏（3.78%）、诺华（3.71%）、默克（3.32%）、辉瑞制药（3.28%）等海外医疗保健巨头。  为了方便大家了解，下面简单介绍一下前十大持仓对应的公司：  1) 美国强生公司始建于1886年，是世界上最具综合性、分布范围最广的卫生保健产品制造商、健康服务提供商，名列2020年《财富》全球最受赞赏公司榜单第26位，2020年《财富》世界500强排行榜第104位。  2) 联合健康集团成立于1977年，是一家多元化的医疗保健公司，在全美各州和国际间为政府组织、企业和个人提供健康保险计划等医疗保健服务，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第15位。  3) 罗氏始建于1896年，总部设在瑞士巴塞尔，致力于制药和诊断两大核心业务，在个体化医疗领域具有全球领先地位，名列2020年《财富》世界500强排行榜第171位。  4) 诺华成立于1996年，总部位于瑞士巴塞尔，专注于具有全球规模和创新能力的两大业务——创新药和非专利药，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第225位。  5) 美国默克公司始建于1891年，在美国与加拿大之外的地区称为默沙东，主营处方药、疫苗、生物制品和动物保健产品，名列2020年《财富》全球最受赞赏公司榜单第49位，2020年《财富》世界500强排行榜第256位。  6) 辉瑞制药始建于1849年，总部位于美国纽约，主营生物药品、小分子药品和疫苗等多样化全球医疗保健产品，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第215位。  7) 艾伯维是一家研究型的全球生物制药公司，于2012年从雅培公司拆分而来，专注于持续研发创新药物、惠及全球各地患者，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第378位。  8) 雅培制药始建于1888年，是一家领先的、产品广泛的全球医疗保健品公司，产品涉及营养品、药品、医疗器械、诊断仪器及试剂领域，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第393位。  9) 赛默飞世尔科技成立于1956年，是科学服务领域的世界领导者，在生命科学研究、医疗诊断和治疗等领域为客户提供创新技术、便捷采购方案和全方位服务，名列2020年《财富》世界500强排行榜第498位。  10) 美敦力成立于1949年，是世界上最大的医疗设备公司之一，主营业务涉及心血管、糖尿病、外科和神经科学领域，在2020年《财富》世界500强排行榜中名列第408位。  这类规模大、经营稳定且创新力强的海外优秀企业，具有较好的发展前景和稳定的业绩增长预期，使得全球医疗保健板块海外基金具有较高的可选价值。 三、总结   那么，全球医疗保健板块的海外基金，如广发全球医疗保健指数基金（000369），能给投资者带来什么好处呢？  老罗认为，大致可以概括为两点：1. 分享海外医疗保健巨头企业的收益；2. 在人民币预期贬值的情况下，获取汇率带来的额外收益。  第一点不必再多做解释。至于第二点，赚取汇率的额外收益，则是因为投资者用人民币向基金公司申购QDII基金份额，基金公司会把这部分人民币先换汇为美元，然后再投资海外市场的股票，并在取得收益之后兑换回人民币。  即使从投资者申购到赎回这段时间海外市场股票不涨不跌，若美元上涨，投资者仍然可以享受美元相对人民币升值所带来的收益；倘若海外市场股票上涨，甚至还有望享受标的指数与美元汇率上升带来的双重收益！  或许，有投资者会担心——既然是投资QDII基金，会不会受到外汇限额的控制？  确实，由于QDII基金涉及到购汇，而目前我国对于外汇额度的管控仍较严格，各家基金公司获得的外汇额度各不相同，所以理论上申购QDII基金是有限额的。  风险提示：本资料仅作参考，不构成任何业务的宣传推介材料、投资建议或保证，不作为任何法律文件。如需购买相关基金产品，请您关注投资者适当性管理相关规定、提前做好风险测评，并根据您自身的风险承受能力购买与之相匹配的风险等级的基金产品。投资有风险，入市需谨慎。 $中证100ETF(SH512910)$    $环保ETF(SH512580)$    $芯片基金(SZ159801)$  欢迎关注老罗话指数投资

【AD新药研发“九死一生”，礼来、渤健等持续押注，恒瑞挺入，谁能突围？】文 | April Chen全球有超过4000万痴呆症患者，阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease ，AD）是其最主要的类型，AD是新药研发的重灾区，过去几十年，随着默沙东、罗氏、辉瑞、AZ等众多跨国药企在阿尔茨海默症领域的药物研发的不断失败，很多研发公司逐渐对此丧失信心，纷纷离场。投资达数十亿美元之巨的多个单抗药物均在该领域III期临床惨遭失败。据统计在1998年至2017年间，全球有146个AD药物临床失败率高达97%。礼来是在AD投入最多的企业之一，也是损失最惨重的厂家，2020 年 2 月，另一款靶向 β 淀粉样蛋白的单抗 solanezumab 未能达到 DIAN-TU II/III 期研究的主要终点，还有在2018年也叫停了lanabecestat（口服BACE抑制剂）的开发，BACE抑制剂几乎全部停止了开发，其他中止开发的还有诺华/安进终止的umibecestat，默沙东的verubecestat等。对于抗Aβ抗体的研发，罗氏的Crenezumab尽管在Ⅲ期临床失败了，但是还在罗氏II期管线中，计划用于治疗家族性老年痴呆症患者。即使如此，仍有不少公司例如礼来、Biogen、诺和诺德、恒瑞等还在继续推进各项新疗法。巨大的市场需求驱动药企不断进入这个研发“死亡”赛道。Donanemab试验结果忧喜半参靶向β淀粉样蛋白（β-amyloid）的抗体药物最近进展颇丰，3月13日礼来在2021年度AD/PD年会上公布了其抗β淀粉样蛋白抗体药物Donanemab的名为TRAILBLAZER-ALZ的期临床详细结果。β淀粉样蛋白的生成和消除失衡是目前认为导致AD发病的最主要因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。这个试验共纳入257名早期AD患者，随机接受了donanemab或安慰剂的治疗。试验已经达到主要终点，接受治疗76周后的相对于安慰剂组整合阿尔茨海默病量表（integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS）分数的变化，这一项指标是对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。结果显示接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%（p=0.04），这意味着接受donanemab治疗患者的认知和日常生活能力的衰退速度得到缓解。iADRS评分结果为0 至144，分数越低说明疾病对认知和日常活动能力损伤越大，从与安慰剂相比的绝对分值看，donanemab约提高了3.2分，临床一般认为相对于安慰剂提高3分是有临床意义的，而一般也更希望看到这个数值越高越好。Donanemab试验主要终点其他的次要终点还包括认知相关的CDR-SB, ADAS-Cog13, ADCS-iADL, 和MMSE量表的分数变化，均未达到，其中CDR-SB与安慰剂相比，与基线相比下降速度降低了23％，但未达到统计学意义，量表在另一个抗β淀粉样蛋白抗体Aducanumab的III期研究Emerge相比，Aducanumab高剂量组与安慰剂相比，下降速度降低了22%，但达到了统计学意义。另外PET成像的淀粉样蛋白和tau沉积水平，下降分别为85.06和0.01单位。这也证明了“淀粉样蛋白假说”对于减缓AD症状起一定作用。对于这个初步II期试验的结果而言，即使主要终点已经达到，但目前仅能得出结论为认知能力下降能相对于安慰剂组显著减缓，而对于减缓疾病进展这一目标还为时尚早，另外专家也指出在选择患者的时候应该基于病理阶段而不仅是Tau水平。Donanemab的安全性也同样需要更多数据，试验发现用药组患者中发生的血管源性脑水肿明显多于安慰剂（26.7% vs. 0.8, P<0.01），这是针对淀粉样蛋白的药物的常见不良反应，但在这个试验中发生比例升高了，有两名患者因为脑水肿而停止治疗。目前 Donanemab还有一个Tau水平较高人群的TRAILBLAZER-ALZ 2试验在进行中。Aducanumab获批在即？Biogen和卫材联合开发的抗β淀粉样蛋白抗体aducanumab在3期临床试验中获得突破，目前它正在接受美国FDA的审评，有可能在今年第一季度获得回复。当将Donanemab结果还是相与去年aducanumab的III期试验Emerge进行粗略对比，CDR-SB、MMSE、 ADAS-Cog 13量表在aducanumab高剂量组（10 mg/kg）均达到了终点。除了在忐忑的等待aducanumab的批复，Biogen还在广泛布局神经科学管线，产品线主要涵盖AD疾病的三个方面，一是两个与卫材合作的两个抗β淀粉样蛋白抗体，aducanumab和另一个处于III期阶段的 BAN-2401，二是抗tau蛋白抗体，包括于2010年从Neurimmune引进的 BIIB076, 2017年从BMS买到的gosuranemab，三是针对AD相关症状的治疗，2020年从辉瑞买入的PF-05251749 ，这是一个酪蛋白激酶抑制剂（casein kinase 1 inhibitor），与其他想要尝试治疗AD疾病本身的药物不同，这是一种中枢神经系统渗透性小分子抑制剂，能调节人体在睡眠和清醒状态时的大脑交互模式，阿尔兹海默症患者常合并睡眠障碍，严重影响生活质量，所以开发的终点在于睡眠问题症状的缓解。卫材也是AD的主要玩家，其管线主要从三个方面来布局AD市场，一是针对疾病进展性因素的累积，包括靶向tau和Aβ的单抗，二是改善症状，lemborexant用于改善因AD造成的入睡困难，三是免疫痴呆疗法，卫材已经建立了基于人类遗传学的AD研发中心。 处于临床后期靶向β淀粉样蛋白和tau蛋白药物的主要药物GLP-1RA继续进军AD尽管目前看来抗Aβ的机制在治疗AD药物中成为最有希望的靶点，但这一疾病的复杂性，这也不会是唯一答案。2020年12月，诺和诺德宣布会在2021年开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的III期研究项目。一些研究表示GLP-1这个靶点与AD的代谢、减少脑部葡萄糖代谢的下降、抗炎作用有关，动物模型研究数据提示GLP-1在阿尔茨海默症治疗中发挥了关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸化tau蛋白的积累。这也在一些已经上市的糖尿病药物中进行对AD的研究，包括礼来曾对度拉鲁肽的Rewind试验进行事后分析，发现接受度拉鲁肽的认知障碍降低了14%。诺和诺德之前也开展过利拉鲁肽治疗AD的名为ELAD的试验，但对于主要终点脑葡萄糖代谢率在利拉鲁肽和安慰剂之间没有差异，仅见利拉鲁肽组改善了认知功能的量表ADAS-Exec z评分。诺和诺德对LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6这三项大型心血管结局研究的试验数据进行了事后分析，中位随访时间3.6年后发现47人患有痴呆（早期轻度阿尔茨海默症），其中32人使用安慰剂，15人使用了GLP-1药物（利拉鲁肽或司马格鲁肽）。从统计学上看，痴呆症的发生率显着降低了53％，从而为GLP-1治疗痴呆提供了进一步临床证据。诺和诺德针对GLP-1激动剂用于AD开发的计划诺和诺德启动了3700例早期阿尔茨海默病患者的关键两个III期研究，主要评估口服司美格鲁肽（14mg，每日1次）相比安慰剂治疗早期AD的疗效和安全性差异，给药时间预计持续大约2年。索马鲁肽针对AD的III期试验设计此前全球用于临床治疗AD的药物只有5款，并且多只是对症状的控制，包括美金刚等，直至绿谷制药的GV-971的问世打破了在AD治疗领域17年无上市新药的僵局，虽然此款药物备受争议，但上市不久即卖断货。新药研发不易，未满足的巨大治疗需求也伴随着巨大的研发风险。